comparative pharmacokinetics of doramectin and ivermectin in sheep
TRANSCRIPT
![Page 1: Comparative pharmacokinetics of doramectin and ivermectin in sheep](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020403/575023fd1a28ab877eacaca2/html5/thumbnails/1.jpg)
�������� ��� � � � ��������� �� �������������� ���� ��
������������� ����� ������ �� ���� ����� ���������� ��
���� ����� �������� � ������� ������� �� ������� �!" �# ���
$��� �������� ���������� ������ %�� ��������&���� �$
�������� ��� ��� ������ ������ ���&� �� ���� �����
'���&���& �� ���� ���(� ������� �� ���� ���)� �� �������� ��
������� ��" � ������ �*����� �� �� # ���)� *����� �� ��
����)� �������� �+��� ������ $�� ��� ���� ���� ��� �����
���� �� ��� ������� ��� ���� �� � ������� ������
���$��$� ���,-�� $�� �� �������� �� !" %�� �������&����
�$ !" ��� ��� �.������� ������ $�����+ �����������
�� � � /���� �$$���� ���� ������ � ����� �� �� # ��0)�
1������ �� �� # ��00� 2���� 3 �4�����# ���-� 5����� �� �� #
����� !� ��� ��� �������� � �4����� 3 6������# ���7� ����
����� ��� ���+� ��������� �� ��������� ������� ���
��������&���� �$ ��������� 8�� �.�����# ��� ��.���
��������� ���.� �$ ������� ��+�� $��� �( � +,�* ��
79 ) +,�* ��� ����� �� ��� �� ��.��� ���������
����.� ��+�� $��� -0 9 � �� 09 � $�����+ � � /���� �$ �:���
����� �5����� 3 ������# ���)� %���� ������� �������
��&��� �������� �������� �$$������ �� ��� ����� �$$����
�$ ��� ���+ !$������ � ��� ��������&���� �$ ��������
����� � ���&+ %�� ������ ���& ��� ���+�� �� �������
��� ��������&��� ���������� �$ �������� �� �������
�$��� � � /���� �� �����
%� - ���� ��� 5���� ����� ��+�+ -(;�9 &+ ���� ����
��� ����� 5���� ���� ������� ������� �� ������� $��� ��
������ �� $����� �.����� %��� ���� &��� ���� �����
$��� ������# +��<+ � ������� �� ��� $��� ������ ��
��&+ ����� ���+ ��� ����� �.�������� ����� 5����
�� �� ������ �� ���+� �� ����� �� ���� ��$��� ���
�.������ 2���� ���� ��������� �� ��� �:��� �������
+�����# ������+ �� ���� ���� ��+�� �� ���$�� �� ��� ��+�
5���� �$ ��� $��� +���� ���� /����� ��� !" �!"= 1> �?#
��& 3 >� # !� # ��������� �����# '@# A25� ������������
��� �������� ���� �� � ����+� �$ -99 �+,&+ 5���� �$ ���
����� +���� ���� /����� ��� �������� ��������. �?#
B$<��# !� # >���# 1+���� �� ��� ���� ����+� �� ����� %�� ���
�������� ��� �������� $�� ������ �� ����� ��������
6���� ������� �( �*� ���� ��&� $��� ��� /�+���� ��
�����<�� ������ ����� ���� �� �������� �� �� �# -# �# C# (#
7# )# 0# ��# �0# -(# �- �� C9 ���� ������������� 6���� �������
���� ����$�+�� �� �999�� $�� -9 � �� ��� ���������
������ ��� &��� ������ ���� �� $��<� �� ;-9 �> ���
������� ��� 7 ���&� 2������ ��������� ��$��� ���+ ����
������ ���� ������ �� $���$�� ��� &�� ����������
�9 9-(;-( +,�*� �$ �� �� !" �� &��� $��<� $�� ��� ����
����� ��� ������� $�� ����������� �$ �������� ������
%�� ��� ���+� ���� ������� �� �+� ���$������ �:��
��������+����� �DB*>� ��� ���� ����� �.������ ��
$���������� ������� ��+ ��� ��������� ��������� ��������
�� �� ��+� �� ��� ����9� �� *����� �� ��� ����)� $�� !"
�� �� 8���$�� �� �.�������� ������ ������� ����
������� �� ���� ����������� $�� -9 � B����� �� �*� ���
�������<�� ��� � �* ��������� �� 9 -( �* ���<��
����� 5$��� ���&+ $�� �9 �# ��� ����� ���� ����$�+�� $��
�9 � �� C999� � %�� ��������� ��������� ��� ����$�����
�� � ������+� �2���������
# *>�0# �99 �+# 2������ !�#
6����$���# B5# A25� %�� ������+� ��� ���������� ��� (
�* �$ �������E ����� ��E�# �,�� �� ��� ���� ��� ������
�������� $�� �( � ���+� ���� ��� ������ ��� 0 �* �������
%�� ����� ��� ���������� �� ������ ���� � +���� ������ �$
���+� �� (9 �> � ����� ���� %�� ��� ������ ��� ��������
�99 �* �$ � ������<+ �+�� �����+ �$ �99 �*��
���������<��� ��������� ��E�# �,�� �� �(9 �* ��$�����
������ ������� ��������� ��E�# �,�� 5$��� ������<���#
������� ���� $������ �����+� � 9 C( �� $���� �� -9 �* �$ ���
������ ��� /����� �� ��� DB*> ������ 5 ����� �����
�����+ �$ ����� ��� - ?E �������E ��������� �CE �-E 7C#
�,�,�� ��� ������ �� � $��� ���� �$ � ( �*,� �����+� �
"����. 1��������� >�0 ( �� ����� �-(9�C ��� ���
$���������� �������� ������ �8 ((�# 2����<�# 4����# @����
%�� �.����� ���� ��+�� ��� �7( � �� ��� ����� ����
��+�� ��� C)( � 5�� ���+��� �� �������� ���� DB*>
+���� �� �$ �+� �����
%�� ������ ��������� �$ ���� ���+� �� ��� $�� ����
������ ���� ��� ���� $���� �� � �������������� ���
����� �� �������� �� 6�++�� ���))� �� ����� 3 B�����
�-999 6���&���� 2���� *�� C�
� ���� ���������� ������� ��� C�;(-# -999 2D=�% >= A'!>5%!='
>��������� ��������&���� �$ �������� �� ������� �����
5 D 5%%5F 3
' 56=�2D!D5�5
���������� �� ����� ���������� ������ ��������� ��!��� ��
���������� �������� ����� ���������� �� ������� ��� ��������"��
��#� ��$ %&%&� '�(��) ������ *�������������
�B���� ������� -0 =������ ���0� �������� $�� �������� -- =������ �����
����6���
>���
����
��$ ���&��
8+ ���&��
%���� ����
&��
��$ ����$ �����
����� �� �
![Page 2: Comparative pharmacokinetics of doramectin and ivermectin in sheep](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020403/575023fd1a28ab877eacaca2/html5/thumbnails/2.jpg)
���0-� %�� ��� �.������ ����� �$ � �����������+ ���+���
��2%�!B�
# ������� !� � ��� �������� ������� � +��� ���
�+���� ��������� ���$$��� ������ ���������� �� ���
%�� ������ ������ ���� ������ �4��� ��� �������� ��+
��� ����� �:����� ��+����� ������ �$ ��� ���������;���
���� ������ ���+ ��� ������ ��+����� ������ �����
%�� ���� �$ �������� �4��� �$ �� �� !" $��� ��� � � �����
��� ���������� $��� ��� ����� �$ �������+� �$ ��� ���+
����+ �� �� �������� %�� ���� ���� ������ ���+
��������� �� ��� ����� ���9;�� �� ��� ���� ���� ���
����� ��������� �� ��� ����� ���� $��� ��� <��� ��
��� ���� ���� ��� ���� �������� ��+ ��� �����<�� ���� %��
���� $��� ���� ��� �� $�� ����;�� ��� �������� �� �,&��
����� � � ��� ������ ��������� �� ��� ���� ��� ��� %��
����� ���� ���� ��� ����� ���9;�� ��� �������� �� ��� ��� �$
��9;� �� ���;� %�� �� ��� ���������� � ����� ���
%�� �������� �� ������ ���$����� ���,-��# ��,-��� ����
���������� �� 9 7��,&�� �� 9 7��,&�� ����������� %�� ���
������� ��� ��� ���������� �� $������E ��+��,��
%�� �$$����� ������ ��� ��� &��� ���������� $�� ��
�� !" ��� ������ $�� �+$���� �� ��� �;����� ������
�� ���� �$ 2B22�!'# "1� ) (�� �$$����� ��� ��������
�+$��� �� � � 9 9(
%�� �������� ������ ���� $�� ��������� �$ ��� ���
��������� ���+� +��� � ����� ��� �$ ������� �$ 9 9( ��
9 90 +,�* $�� �� �� !" # ����������� %�� ��+�����
��������� ���$$��� ��-� �$ ��������� ������ �������
���������� �� ���& ����� ��� 9 �)( �� 9 ��) $�� ����
�������� ����� ���� ������ ��� ������ $�� ����������
������ 9 ( �� -9 +,�* �������� ������ $�� ��� ��� ���+�
��� ������ �� ������+ ��� ���� ���� ��� ����� �� ����
��������� ��������� $��� ������ �� ���� ��������� $���
������� $���$�� ��� ����� ���������� �� ���/����� ��
����� �.������ �� ������<��� ���������� �� ��������
������ ��� )( ��7 ( �� )7 0�( 7 $�� �� �� !" #
����������� �������� �$ ��� �������� ������ �� �$$����
��� ������� ������ � ���$$��� �$ ������ �$ 7 ( ��� � ��
( )? �!" � %�� ����� ��� �$ :���$���� ���� +��� �
���$$��� �$ ������ � -9? ��� 9 � ��� � �� 9 �( �!" �
+,�* %���� ����� ���� �$ :���$���� ��� +�������
��������# �� ��� ��� �������� ������ ���������� $�� ����
���+� ���� ���� �+��� ��� ����� ���� "������ ���� �$
:���$���� �9 9(;- +,�*� $�� !" �� �� ���� ���
��������� �������� ������ �� �� # ����� 2���# ����� *����� ��
�� # ���)� �����+ � ��� ������ �$ �.������# ������<���
�� ��� ��� �� DB*> ������
%�� ��� ������ ���������� �$ �� �� !" �������
�+��� ��� ��� ���� 8+ � %�� ���������� �$ �� ��
!" �� ��� �$��� � � /���� �$ -99 �+,&+ �$ ��� ��:�����
$��� ���� 0 (7�- (� �� �� 7��� �0 +,�*# �����������
5$��� C9 ���� �$ � � /����# ������ ��������� ������ ��
- 7��9 (� +,�* $�� �� �� 9 77�9 �� +,�* $�� !"
%�� �+��� ������ ��������� �$ �� �� �������� �� ���� �$
!" ������ � ( ���� C9 ���� ������ � /����� ����� �� �������
�� ��� ��������� ����������� �+��� �� ������� ������
���� ������ �$ �������� ������ �� �� # ����� %��
��������&��� ���������� ���� ������� ��� ������� �$
�� �� !" �$��� � � /���� �$ -99 �+,&+ ����� ���
���� %���� � %�� �������� �$ �� �� !" $�����+
���� � � ��������� ��� ���� �� ������ �� � ��+ ���$��$�
�$ �������� �- )� ���� $�� �� �������� �� � -� ���� $��
!" � %�� ���� �������� �$ ��������� �$��� � � /����
����� �� ��������� �� ��� ���� ������� �$ ��� ���+ $��� ���
��:����� $�������� �*� �� �� # ��0(� ��&� �� �� # �����
=&��� �� �� # ���(� %�� �$$����� ��� ���$��$� �$ ��������
������ �� �- )� ����� �� !" �� -� ����� ��� ��
��������� �� ��� �$$����� �$ ��� �������� �$ ��� ��:�����
$�������� ! ��� ���& �� ���� ��� ��������� �����������
�-999 6���&���� 2���� *��# � ���� ���������� ������� ��� C�;(-
(9 ��,� ���� - �.� �(�)�������
102
101
100
10–1
Con
cent
ratio
n (n
g/m
L)
40.032.024.016.08.00.0
Days post-treatment
DRM
IVM
���� �� B����� ��������� �$ �������� ��� � �� �������
�!" � �$��� ����������� /���� �$ -99 �+,&+ �����
�� �� B�������&��� ���������� $�� �������� �� �������
�$��� ����������� /���� �� ����� �� � ���� �$ -99 �+,&+
�������� !�������
B��������� ��� 2� ��� 2�
4�� ����� 9 �0�9 -� � -7�9 7-
��,-�� ��� - )��� �( � -��9 �7
��. �+,�*� -- )�� )(F �7 ��- �(
���. ��� ( C�9 0�F - 7�9 ((
��9;� �+ �,�*� C9C�C0 C -0��09 0
��9;� �+ �-,�*� -())�-�9F �7-0���0
�� ��� 7 C��9 -7F ( 00�9 C�
4�- ����� 9 9��9 9-F 9 70�9 9(
4-� ����� 9 -��9 9C 9 0C�9 97
4�� ����� 9 97�9 9� 9 ��9 9�
��,-�� ��� �� C�- 9-F ) 9-�- 9(
4��# �������� ���� ������� ��,-��# ���$��$� �$ ��������� ��.#
��.��� ������ ���������� ���.# ��� �� ��.���
���������� ��9;� �� ��9;�# ���� ���� ��� �����
�����;��� ����� �� ���� ���� ��� $��� ����� �.����������
�� $��� ��# ��� ������� ���� 4�-# 4-� �� 4��# ����
������� ��������� ��� ��� �������������� ��� ������ ��,
-��# ������ ���$��$� F# �� &��� ���������� �$ ��������
� ��� �+$����� �$$���� $��� ����� �$ ������� �� �9 9(�
����� �� �
![Page 3: Comparative pharmacokinetics of doramectin and ivermectin in sheep](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020403/575023fd1a28ab877eacaca2/html5/thumbnails/3.jpg)
�� �������� $�������� ����+ ������ ��E ����� ������
��9 E �9� �� !" ��:����� $�������� �����+ �$ 79?
�������� +�����E C9? +������� $����� !� ��� ��� ���� ����
$�������� �$ �� � ������ ��,����� ������ �������
������� � ������� ��� �����+�� ��������� �$ ����� ���+ ��
��� ��� �$ /���� ������ ���&� �� �� # ����� *��+�
������ ������� ��� &�� ���+�# 9 ����;9 77�� ��� $��
�� � ���� �������� ���� ����� ���+� ������ ������� ���
��,-�� �$ ��� ��� ���+� 2��� ��������� ������� ����
�$�� ��� ��������� �������� $�� ��������� ������ �����
������ $�����+ ��������� ��������� � ����� �� ��
��0)� 2���� 3 �4�����# ���-� 5����� �� �� # ����� %��
�������� ���$��$� �$ �������� �$ �� �- )� ����� �����
��� ������ ����� ��� �+��� ��� ���� �������� ������ �� �
����# '���&���& �� �� # ���(� %�� ���������� �� ��� ��������
����� ������ ��������� �$ �� ����� ��� ����� ���.#
-- ) +,�*� �������� �� ����� �������� ������ ���.# �) (
+,�*� *����� �� �� # ���) �� -) 0 +,�*# '���&���& �� �� #
���(� 2���� $�+� ���� �������� $�� !" ����� ���.#
�7 � +,�*� �������� �� ���� �������� ������ �C- 0 +,�*#
*����� �� �� # ���)� !� ��� ��� ��++����� ���� �+� ��������
�$ ��� �������� ��������� ��� ����� ���� �������
$���� ����� �*����� 3 B������# ����� %����$��� � � ��++�����
���� �+� $�� �������� �$ ��������� �� � ���+� $�� ��������
����� ��� �������� �� ��� ��+ ��������� �$ ���������
������ �� ��� ���������� �������� ������� �$ ���� �����
������ �� ��� $���� ������ %�� ������� �������� �$ ��
���������� �� ��� �������� ������� ��� �� ���& ���������
����.# ( C �����# �� ��� ������� ��� ���� 7 C� �����
�������� �� !" ����.# - 7 ����� ��� ( 00 ����� %�� ��������
�� $�� �� �C9C�C0 ( + �,�*� �$��� � � /���� �$ -99
�+,&+ ����� ��� ����� ��� ���� �������� ������
�7-)��� ( + �,�*# *����� �� �� # ���)� /����� ��� �
����� ���� �� ��� ���� ����� %�� �$$����� ���������� ���
��� �������� ����� ������ ��������� ����� ��� ������
�� ��$�� ��� ��++���� ���� ��� $�� ����� �$ ��� � � �����
����� � � ������� ��������+ $����� ��� ������� �$
��������� ��� ������ 5����� 3 ������ ����)� ����
�������� �+��� ������ ���������� �$ !" ���� ���
�� ����� ������ �� ��++��� �+��� ����������� �� �����
��������� �$ !" ���� ��� �� ����� ������ %�� ���+��
���� ���� ��� �� ������ ���������� �� ��� ����� ��
�������� �� ���� �$ !" ���������� �� ��� ��+�� �� �7 C�
����� �������� �� ���� �$ !" �( 00 ����� �� ��� �+���
������ ���$��$� �$ �� ��� !" �� � 9 9(� %��
������ ���$��$� �$ �� ��� C ����� ����� ��� ��+��
��� ���� �������� ������ �7 (� ����# *����� �� �� # ���)�
�������� ������� $�� �������� ����� � ���+�� ��� ������
!� ������ �� ����� ��� ���� ��� ��� ������ ��������� �$
!" ����� �+�� �� ������� �� ��� ��������� ��������
����+��� �$ ������� �������� ����� � �4����� 3
6������# ���7�� %�� ����� ���� �� ���� $�� �� �� ��
������ ������ � ������ ��� ���� �$ !" �� ������ ��
��+�� ��,-�� �� ���� �+��� ������ ������ ���������
��� ���� �$ !" = ��� ����� ��� ��� �$$���� �$ �� ������
$��� � ����� $�������� �� ����� ����� ��� ������ ��
������ �� �� �- ���� ���&� �� ���� ����� %�� ���� ���� ��
��� ������ ��� ���� $�� � ��+ ����� �������������
���������� ���� ��:���� � ���� ��+ ��������� ����� ��
���� ����� ������ �������# ��+������� �$ ��� ����� �$
���������# ��������� ��� ���+��� �.������ $�����
�6�+� 3 �4�����# ��00� %��� �.����� $����� ���
�������� � ������� ��& $��� ��� ��������� �� �����+���
���� �$ ���
5>4'=�*1�� 1'%2
�� ����� �&� �� ���& ��� ������ �$ ����$� ��������#
@���� A������ �$ 2���� �� %������+�# $�� �������+ ���
���& ����� G --��7� �� ��� �� ���& �� 5���/ 5��=���
$�� �.������ ������� ��������
�181�1'>12
5�����# 3 ������# B ����)� >��������� ��������&��� �������
��� �$ ��.���� �� ������� �$$���� ���� ������ �!���� ��
���������� ����������"� ��� �������!����# �� ������� ��� -�;07
5�����# 2 @ # 8�����# # B��# @ � 1 3 *�������# 6 ������
'������� �++ ������ �� ������ ��������� �$ ������� �$��� ��
��������� �� ��� ���� �>����� ������� �������� ���������� ������#
���� �7�;�7�
6�++��# @ � ���))� ���������� �� ��!" ����������� �� �������� �������/ ���
(���� �� ���������� �������� ����������"� � 6 2������ 3 >� #
B���������
6�+�# @ 5 3 �4�����# H 5 ���00� %�� �������������� �$
������� ����� �� ������ �!���� �� ���������� ����������"� ���
�������!����# ��# -79;-70
�� ��+�# B # 2��# @ �2 4 3 B����# @ " ����9� *:��
��������+����� ��������� �$ ������� ���� ������ ���
��$���������� ������� �� '���������<��� �� ��� ������<���
���+�� �!���� �� ��������!����� ��� ���������� ��������# �� (9);(��
1������# � # �+�����# 5 # D�����# ' # =���# * 3 6���&���+�# 5
���00� %�� ������� ������� ��������� �$ ������� �$��� �����
����� �� �������# ������ �� ���� ������ 0!������ �!���� �� �������
����������"�# ��� 70�;70C
�������# " # 5�����# 3 %����# B * ����)� >���������
��������&��� ���$��� �$ �������� �� ������� ������
$�������� ������ �!���� �� ���������� ����������"� ��� �������!)
����� �� ������� ��� -�;07
�����# 3 B�����# � ���0-� ��������1������� -� �� ����� ��&&��
!�# '�� I��&
�����# 5 > # 1���# ' 5 # �����# 4 5 8 # 6����# 6 8 # ����# 2 B #
D�����# 4 2 # 4���# 6 # ��&�# 2 � # *���# � # ����������# 5 @ # 6����#
> ! # D������# 5 3 2������# � @ ������ ��������E � ����� ����
��������� ���������� ����������"�# ��� (;�(
*�����# > 3 B������# � ������ ��������� ������ ����������+���
��������� �� ����� �$$���� �$ ��������� ���������� ���������)
�"�# ��� �-�;�(0
*�����# > # *$����<# 5 # "�&��# � # 5�����<# * # 2����<# 2 # 2����# @ 8 #
������# B 3 5�����# ����)� >��������� ������ �������
&���� �$ �������# ��.���� �� �������� ������ �!���� ��
���������� ����������"� ��� �������!����� ��� ��;��
*�# B # 8&# � # ������# @ 3 6���+��# @ ���0(� B�������&����
������ �$ �������E �$$��� �$ $�������� ���������� ��������
���!���������# �� -(�;-70
���������� ��� ���������� 1������� �� ����� (�
�-999 6���&���� 2���� *��# � ���� ���������� ������� ��� C�;(-
����� �� �
![Page 4: Comparative pharmacokinetics of doramectin and ivermectin in sheep](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020403/575023fd1a28ab877eacaca2/html5/thumbnails/4.jpg)
�����# 2 1 # �4�# ! 3 6�+�# @ 5 ���0)� %�� ��������&���� �$
������� �$��� ���� �� ����������� ��������� �� ����� ��
������ �!���� �� ���������� ����������"� ��� �������!����# ��� �)(;�)�
�4�����# H 3 6������# D ����7� 5�������� �� ��������
�!��� �� ���������� ����������"� ��� �������!����� ��� ���;�(�
'���&���&# # *���# # 2���# � # *�+�# ' # ��<# � #
*�&��<����# @ # ���# ' # D����# � 3 @���# � ����(� B�������&�
���� �� ���:������� �$ ���������� ��������� ��������
������ �!���� �� ���������� ����������"� ��� �������!����# ��� -�9;-�0
=&���# 5 # '�����+# D # '���# 3 6������# 2 ����(� !$�����
�$ ����� �$ ��������� � ��� ������ ��������� �$ �������
������ �������� �� ���������� �������# ��� -07;-0)
�����# 2 � # 2�����+�# @ 8 # 6����&# @ 3 D�+# � ������ ��������
�� �$ ������� ������ ��+ ����� ���� DB*> ��� ���������
�������� ������<��� �� ����� ����� $���������� �������
��������!����� ��������# �� (;-C
2���# � ������ >������ ����� �$ ��������� �� �+� ���$������
�:�� ��������+���� ��� $���������� ������� ���������� ����)
������"�# ��� (�;77
2����# 1 � 3 �4�����# H 5 ����-� %�� �������� �� ����
��������&��� ���������� �$ ������� �+� ���������� ��������
���!���������# ��� ���;�C7
����������# 5 @ # D�+# > # D����# % @ # 2���# � � 3 D�����# ' >
������ B������� �$$���� �$ �������� �+��� �.�������� ����
���� $����� ������ ���������� ����������"�# ��� C(;(9
��&�# 2 # 4��# 6 # ����������# 5 # *���# � # ������# 1 # ����# 2 3
2���# � ������ 1$$��� �$ $�������� � ��� ��������&���� ��
�$$���� �$ �������� ���������� ����������"�# ��� �);-7
(- ��,� ���� - �.� �(�)�������
�-999 6���&���� 2���� *��# � ���� ���������� ������� ��� C�;(-
����� �� �