comunicaciÓn celular.pptx
TRANSCRIPT
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
1/38
DESORDENES EN RECEPTORES
CELULARES.HIPERCOLESTEROLEMIA
FAMILIAR
Integrantes:
Tay Chu Jon, AlessiaKitleng
Tejada Rojas, Juan Pedro
Tito Pizarro, AromTorres Guillen, Ana Lucia
Tosi Ugarte, Leandro
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
2/38
1. Defina y de ejemplos: primer
mensajero, segundo mensajero
y transduccin celular
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
3/38
Primermensajero:
Molcula que se produce en respuesta a un estmulo (unaherida, una quemadura, etc.) y que acta como seal queson percibidas por las protenas receptoras de la membranaplasmtica de las clulas.
No entran a las clulas sino que dejan su seal en elreceptor quien transfiere el mensaje al interior de la clula.
Segu
ndos
mensa
jeros: Molculas que se producen en el interior
de las clulas
Concentracin puede variar enrespuesta a seales ambientalestransmitida a la clula por un primermensajero.
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
4/38
Hormonas
Neurotransmisores
Citoquinas (regulacin de
formacin de clulas sanguneas)
Factores de crecimiento
Molculas de adhesin
Componentes de la matriz
extracelular
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
5/38
Ejemplo:
La adrenalina que funciona como primer mensajero:
Llega a los receptores beta adrenrgicos de las membranas celulares que
activan una seal interna que causa el aumento de la concentracin interna
del AMP cclico (segundo mensajero) que transduce la seal en el interior de
la clula activando cinasas y otros efectores.
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
6/38
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
7/38
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
8/38
2. PROTENA G
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
9/38
CARACTERSTICAS
Situadas
Membrana plasmtica
Transductor de seales
Llevan informacin del receptor a protena
receptora
PROTENA G -CARACTERSTICAS
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
10/38
TIPOS
ESTIMULADORAS
Gs
Gs+GTP activa la adenilato
ciclasa
Aumenta cantidad de AMPc
al interior de la clula
Gq
Gq + GTP fosfolipasa
Aumenta DAG, IP3 Y Ca++
PROTENA G - TIPOS
INHIBITORIAS
Gi
Gi + GTP inactivaadenilato ciclasa
Disminuye el AMP
intramolecular
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
11/38
ESTRUCTURA
Trimerosa: ,
Pueden adoptar conformacin abierta
o cerrada.
Estas protenas pueden ser
consideradas como nano mquinasmoleculares.
PROTENA G - ESTRUCTURA
http://es.wikipedia.org/wiki/%CE%91http://es.wikipedia.org/wiki/%CE%92http://es.wikipedia.org/wiki/%CE%93http://es.wikipedia.org/wiki/%CE%93http://es.wikipedia.org/wiki/%CE%92http://es.wikipedia.org/wiki/%CE%91 -
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
12/38
FUNCIN
Realizan transduccin de seales en las
clulas actuando como si se tratara de
un interruptor.
Elemento externo puede acceder a losreceptores celulares asociados,
estimulndolos desencadenandoreacciones en la clula
PROTENA G - FUNCIN
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
13/38
3. GMPc (Guanil monofosfato
Cclico) como segundo
mensajero y su relacin con eloxido ntrico en la dilatacin de
los vasos sanguneos
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
14/38
GMPc
Guanosina 3,5 monofosfato ciclica
Derivado cclico del nucletido trifosfato GTPmediante accion enzimatica de la guanililciclasa
Segundo mensajero en las rutas de transduccinde la seal celulares
Rol en el cerebro, el sistema cardiovascular y en
los rganos sensoriales (Fototransduccin en elojo)
Reino animal, plantas y en bacterias
Puede aumentar o disminuir en respuesta al
estimulo extracelular
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
15/38
Antecedentes
Su sntesis ha sido conocida con el
descubrimiento del xido ntrico y de los
pptidos natriurticos. 1963: Ashman y Price la identifican como
molcula que contena fosfato orgnico mas
abundante en la orina
1969: Se descubren enzimas encargados de
su sntesis (Guanilato ciclasas y las
fosfodiesterasas)
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
16/38
EFECTO
S
Regulador comn de la conductancia delcanal de iones, la glucogenlisis y la apoptosis
celular. Regulacin de algunas protenas quinasas
dependientes(PKG)
En los vasos sanguneos: Relajacin de los
msculos lisos vasculares conduce a lavasodilatacin y aumento del flujosanguneo.
I i
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
17/38
Importancia
clnica
Uso de sildenafil (Viagra)
o Inhibidor de una PDE especifica en tratamiento dedisfuncion erectil
Implicacion de GMPc:
o Movilidad de espermatozoides
o Desarrollo de celulas germinales testiculares
o Sintesis de testorenas en celulas Leydig
o Relajacion de la musculatura en vasos sanguineos
Modelos in vivoo Papel citoprotector y antiapoptotico en SNC y en el
cardiovascular
o Interviene en la embriogenesis
o Procesos de aprendizaje y memoria en el adulto
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
18/38
ENZIMAS IMPLICADAS
xido ntrico sintasas (NOS): producen xidontrico a partir de la L-arginina
Guanilil ciclasas: producen GMP cclico.
Fosfodiesterasas de los nucletidos cclicos(PDEs): degradacin del GMP cclico.
Protena quinasa G (PKG): uno de losmediadores de las acciones del GMP cclico en laclula.
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
19/38
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
20/38
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
21/38
SISTEMAS EFECTORES DE
LA GMPc
Una vez sintetizado por la guanilato ciclasa
Proteina cinasa G (PKG)
Canales independientes de nucleotidos
Transportadores de nucleotidos ciclicos
Fosfodiesterasas
OXIDO
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
22/38
OXIDO
NITRICO
Gas diatmico hidrofbico
Papel crucial como molcula de sealizacincelular.
Los sistemas de transduccin de sealeso Cerebro
o Sistema cardiovascular.
D b i i t d l id
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
23/38
Descubrimiento del oxido
nitrico
Se explica la sntesis de GMP cclico (cGMP) por un enzimaespecfico (sGC).
1978: Murad
Efectos vasodilatadores de la nitroglicerina y de otros nitratos
estaban mediados por el NO. Este poda inducir la activacin de la GCs en las clulas musculares
lisas de los vasos sanguneos.
1980: Furchgott y Zawadzki Zawadzki
La vasodilatacion por acetilcolina requera que la capa endotelial semantuviera intacta.
Deba existir una sustancia que era liberada por las clulasendoteliales y que actuaba sobre las clulas musculares lisas.
Esta sustancia la denominaron factor de relajacin derivado deendotelio (EDRF)
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
24/38
1986: Furchgott y de Ignarro
El EDRF era realmente xido ntrico.
1987: Moncada
Las clulas endoteliales producan xido
ntrico en cantidad suficiente para explicar la
relajacin observada.
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
25/38
Liberacion de sustanciascon propiedades
vasodilatadoras altorrente sanguineo
Interaccionan con receptoresespecficos localizados en lacapa endotelial de los vasosproduciendo elevacin de laconcentracin de calcio en el
interior de las clulas.
El calcio activa unenzima (la xidontrico sintasa
endotelial, eNOS)que sintetiza NO
Llega a lasclulas vecinas
En los miocitos, elxido ntrico estimula
otro enzima: sGC
La sGC produce GMP cclicoy activa la protena quinasa G(PKG)
Fosforila musculoliso
Este enzima media,finalmente, la vasodilatacin
Vasodilataci
n
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
26/38
http://cgmp.blauplanet.com/es-
pathmovie.html
http://cgmp.blauplanet.com/es-pathmovie.htmlhttp://cgmp.blauplanet.com/es-pathmovie.htmlhttp://cgmp.blauplanet.com/es-pathmovie.htmlhttp://cgmp.blauplanet.com/es-pathmovie.htmlhttp://cgmp.blauplanet.com/es-pathmovie.htmlhttp://cgmp.blauplanet.com/es-pathmovie.html -
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
27/38
4. LDL EHIPERCOLESTEROMIA
FAMILIAR
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
28/38
Liprotenas
Apoliprotenas + Lpidos
Funcin: solubilizar y transportar lpidos
Tipos: quilomicrones, VLDL, LDL y HDL.
LDL:
Dimetro: 20-25 nm
Densidad: 1.019-1.063
Colesterol: 47%
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
29/38
Quilomicrones VLDL IDL LDL HDL
Densidad
(g/ml) 0,95 0,95 -1,006 1,006 - 1,019 1,019 - 1,063 1,063 - 1,210
MovilidadElectrofortica Origen Pre- beta
Entre beta y pre- beta Beta Alfa
Dimetro
(nm)
70 25 - 70 22 - 24 19 23 4 - 10
Peso molecular
(daltons)
0,4- 30
10 9
5 - 10
10 6
4 - 5
10 6
1,8 - 2,8
10 6
1,8 - 3,6
10 5
Relacin
Lpido/ Protena 99 : 1 90 : 10 85 : 15 80 : 20 50 : 50
Lpidos ms
Abundantes
TG
Exgenos
TG endge-nos
y Ce
TG endgenos CE y FC Phl y CE
Principales
Apoprotenas
A-I, B-48,
C-I,C-II, CIII
B-100, C-I,
C-II,C-III,E
B- 100, E B-100 A-I, A-II
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
30/38
Sntesis
3 x 10^6 daltons
Ncleo: 1500 steres de
colesterol
Catabolismo de VLDL
APO B100
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
31/38
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
32/38
Absorcin
Receptores de LDL
Depresiones revestidas de clatrina
Vesculas de endocitosis
Endosomas tempranos
Lisosomas (hidrlisis)
Inhibicin de HMGCoAR
Estimulacin de ACAT
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
33/38
Receptor de LDL
Glucoprotena trnasmembrana de paso nico
840 residuos de aa
50 aa en cara citoplas
mtica
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
34/38
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
35/38
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
36/38
Receptores
Hepticos
LRP
Receptor compartido de LDL (B100:E)
Celulares
Receptor de LDL (B100)
Scavenger SR-A (LDL alteradas)
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
37/38
Hipercolesterolemia Familiar
Trastorno gentico: cromosoma 19
Autosmica dominante
Mutacin 1705 +1G>A
Incremento de LDL -> Altos niveles decolesterol sanguneo (300 mg/dL y 250 mg/dL)
en nios
Estrechamiento arterial (arteroesclerosis)
-
7/27/2019 COMUNICACIN CELULAR.pptx
38/38
Bases moleculares
Residuo 545 de la secuencia proteica
Dominio extracelular
http://www.google.com.pe/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=96W3lusK_-pV0M&tbnid=pvGSVOaF00AAYM:&ved=0CAUQjRw&url=http://elipticas.wordpress.com/2013/07/02/patogenia-de-la-hipercolesterolemia-familiar/&ei=j29fUt-xEYr89gTj24DgDQ&bvm=bv.54176721,d.eWU&psig=AFQjCNGJGn7f991-tcx3os7H8m-JVvfoMA&ust=1382072507965170http://www.google.com.pe/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=96W3lusK_-pV0M&tbnid=pvGSVOaF00AAYM:&ved=0CAUQjRw&url=http://elipticas.wordpress.com/2013/07/02/patogenia-de-la-hipercolesterolemia-familiar/&ei=j29fUt-xEYr89gTj24DgDQ&bvm=bv.54176721,d.eWU&psig=AFQjCNGJGn7f991-tcx3os7H8m-JVvfoMA&ust=1382072507965170http://www.google.com.pe/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=96W3lusK_-pV0M&tbnid=pvGSVOaF00AAYM:&ved=0CAUQjRw&url=http://elipticas.wordpress.com/2013/07/02/patogenia-de-la-hipercolesterolemia-familiar/&ei=j29fUt-xEYr89gTj24DgDQ&bvm=bv.54176721,d.eWU&psig=AFQjCNGJGn7f991-tcx3os7H8m-JVvfoMA&ust=1382072507965170