concetti generali (malatt. infettive)

8/7/2019 Concetti generali (Malatt. infettive)

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Medicina clinica e farmacologia

Docenti:

Chirurgia: Prof.ssa M. Indinnimeo, Prof.M. Codacci

Medicina: Prof. G. Gentile

Farmacologia: Prof.ssa Tita

Mal. Infettive: Prof.ssa A.P. Massetti,

Prof. M. Venditti

Argomenti di malattie infettive

Concetti generali Infezione da HIV Epatiti virali

Meningiti Influenza Tubercolosi Sepsi Polmoniti Diarree infettive Infezioni nosocomiali


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Malattie infettive

Tutte le affezioni causate damicrorganismi

Malattie infettive: la storia

Mummia di Ramses V,probabilmente morto divaiolo nel 1157 a.C.

Le specie microbiche

costituiscono circa il 60%della biomassa della terra

Fino ad oggi statoidentificato solo lo 0.5%dei 2-3 miliardi di speciemicrobiche di cui si stimalesistenza


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Lera pre-antibiotica Nel corso dei secoli lumanit stata vittima

di numerose pandemie

Tra il XIV e il XV sec. il nostro continente harischiato il collasso demografico a causa diripetute ondate di vaiolo, tifo e peste

Lera pre-antibiotica

Ancora nel XIX sec. laspettativa mediadi vita era di 50 anni e la probabilit dimorire a causa di malattie infettive eradel 40%

Nel 1800 in Europa fino al 70% delledonne che partorivano in ospedale morivaper sepsi puerperale da streptococco


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Lera pre-antibiotica

Nel 1918, al termine della I guerramondiale, unepidemia di influenza colpEuropa, Asia, Australia, nord e sudAmerica

Lepidemia caus la morte di oltre 30

milioni di individui, un numero superiorealle vittime di guerra

XX secolo

Con lintroduzione degli antibiotici e conle campagne di vaccinazione di massa si assistito ad un drastico calo dellamortalit per malattie infettive,specialmente nei bambini

Tali benefici hanno riguardato tuttaviaquasi esclusivamente i paesiindustrializzati


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Mortalit per malattie infettive negliUSA: 1900 - 1996

La conquista della tubercolosiSelman Waksman, 1964

La vecchia nemica dellumanit,

conosciuta come tisi, la grande pestebianca, tubercolosi, o qualsivoglia altronome, sta per essere ridotta ad unproblema irrilevante per luomo. Ilfuturo invero brillante, e la completaeradicazione di questa malattia ormaiallorizzonte.


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Anni 70: le grandi vittorie

Leradicazione del vaiolo

Nel 1967, quando lOMS lanci la campagna dieradicazione del vaiolo, lantico flagello minacciava il60% della popolazione mondiale, uccideva un malato su 4,deturpava o accecava la maggior parte dei sopravvissutied eludeva ogni forma di trattamento


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Bolla ufficiale attestante

leradicazione globale del vaiolo

Leradicazione del vaiolo

We, the members of theglobal commission for

certification of smallpoxeradication, certify that

smallpox has beeneradicated from the world.

Geneva, December 9, 1979

12/9/1994

XXI secolo


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Mortalit prematura (0-44 anni)

48%

19%

18%

10% 3% 2%

Malattie infettive Traumi

Malattie non trasmissibili Cause perinatali

Malattie materne Cause nutrizionali

XXI secolo

Le malattie infettive sono:

la seconda causa di morte nel mondo

la terza causa di morte negli USA

la principale causa di malattia nel mondo


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Diffusione delle malattie infettive

Diffusione delle malattie infettive


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XXI secolo: nuovi problemi

Malattie infettive emergenti (AIDS,SARS) e riemergenti (influenza A,dengue, West Nile fever)

Farmacoresistenza (malaria, TB, MRSA,VRSA, HIV)

Bioterrorismo

Microrganismi come causa di patologiecroniche

Microrganismi emergenti

SARS


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Infezioni batteriche attualmente

resistenti agli antibiotici

VariKlebsiella,Pseudomonas

VancomicinaEnterococcus

Meticillina,vancomicinaSt. aureusInfezioninosocomiali

Rifampicina, isoniazideM. tuberculosisTubercolosi

Penicillina, tetraciclinaN. gonorrhoeaeGonorrea

VariS. typhiTifo

VariSh. dysenteriaeDissenteria

PenicillinaStr. pneumoniaePolmonite

Resistenza aAgente causaleInfezione

5 leading infectious killers

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

Milionidimorti

Inf.

respiratorie

AIDS Diarree

infettive

TB Malaria

Pneumococco:penicillinoresistenza

fino al 55%

Farmacoresistenza atutti i farmaci in

commercio90% delle shigelle

resistenti a CTX e ac.nalidixico; epidemie di S.typhi farmacoresistente

MDR-TB: fino al 22%dei nuovi casiClorochinoresistenza

in 80-90 paesi


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Conseguenze dellafarmacoresistenza

Mortalit

Infezioni pi spesso fatali

Morbidit

Decorso pi prolungato

Possibilit di trasmissione di germi resistenti

Costo

Aumento dei costi assistenziali

Necessit di impiego di nuovi farmaci, picostosi

Opzioni limitate

Pochi farmaci nuovi in preparazione

Storia della farmacoterapia 2000 BC Here, eat this root 1000 AD.That root is heathen.

Here, say this prayer 1850 AD. That prayer is

superstition. Here, drink thispotion

1920 AD. That potion is snake

oil. Here, swallow this pill 1945 AD. That pill is

ineffective. Here, take thispenicillin

1955 AD. Oops bugs mutated.Here, take this tetracycline

1960-1999. 39 more oopsHere, take this more powerfulantibiotic

2000 AD. The bugs have won.Here, eat this root


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16%

84%

Tumori correlati ad

agenti infettiviAltri tumori

La percentuale di tumori attribuibile ad infezione molto pi alta nei Paesi in via di sviluppo (25%)che in quelli sviluppati (7%), riflettendo la pi alta

prevalenza di infezioni che possono causare tumori

H. pylori: 56% ca. gastrico

HPV: 89% ca. cervicale

HBV/HCV:81% ca. epatico

EBV: 90% l. di Burkitt

HIV/HHV8: 50-60% SK

HTLV

Elminti

Perch un microrganismo possaprovocare una malattia infettiva deve:

Entrare nellorganismo

Aderire ai tessuti dellospite Evadere le difese

Danneggiare i tessuti


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Flora saprofitica Saprofiti o commensali: vivono e si moltiplicano

a contatto con l'ospite senza provocare danni;a volte si pu instaurare un rapporto direciproco beneficio

Gi dalla nascita il bambino viene infettato damicrorganismi

Colonizzazione: impianto senza danno perlospite

Contaminazione: presenza transitoria delmicrorganismo (per es. sulla cute)

Flora saprofitica


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Rottura dellequilibrio biologico agente infettante-ospite!

Malattie infettive

Infezione: impianto ed attiva molti-plicazione del microrganismo

Malattia infettiva: comparsa di alte-razioni anatomopatologiche, biochimiche,fisiopatologiche, immunologiche e cliniche

Patogeni: tendono a provocare malattia

Opportunisti: normalmente innocui, ma ingrado di provocare malattie, anchegravi, in seguito ad un indebolimentodelle difese dell'organismo


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Aggressivit L'aggressivit del microrganismo dipende da

vari fattori: Carica infettante: quantit di microrganismi

che riescono a penetrare nell'ospite Invasivit: capacit di penetrare nell'ospite Patogenicit (specie): capacit di provocare

malattia Virulenza (ceppo): capacit di moltiplicarsi

nell'ospite e danneggiarlo, direttamente omediante la produzione di sostanze tossiche(endo/esotossine)

Meccanismi di difesa

Immunit innata o naturale (aspecifica edattiva fin dalla nascita) Barriere meccaniche Complemento

Neutrofili Macrofagi Natural killer

Immunit acquisita (specifica, rivolta verso unospecifico agente patogeno) Immunit umorale (anticorpi) Immunit cellulo-mediata (linfociti B e T)


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Evoluzione delle malattie infettive Incubazione: il periodo (di durata

variabile) tra il contagio e la comparsadei sintomi

Periodo prodromico: segue il periodo diincubazione; talora lievi sintomi.

Malattia conclamata: quadro clinicocaratteristico

Declino: scomparsa dei sintomi

Convalescenza: guarigione

Evoluzione delle malattie infettive


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Decorso delle malattie infettive

Malattia acuta: di breve durata(influenza, malattie esantematiche)

Malattia cronica: di durata pi lunga(tubercolosi, AIDS, lebbra)

Malattia subacuta: di durata intermedia

Malattia latente: provocata dalla

persistenza dellagente infettivonellorganismo (herpes zoster)

Trasmissione delle malattie infettive

Richiede il passaggio di un agente da unasorgente di infezione ad individui recettivi.Sono necessari: Serbatoio di infezione: costituito

dall'organismo o dall'ambiente nel quale il

microrganismo abitualmente vive e simoltiplica Sorgente o fonte di infezione: rappresenta

l'origine dell'infezione che ha consentito latrasmissione del microrganismo

Via di eliminazione: la via attraverso laquale un organismo infetto elimina imicrorganismi


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Serbatoi di infezione

Uomo: AIDS, meningite, influenza

Possono essere trasmesse da malati oda portatori sani

Animali: rabbia, leishmaniosi

Zoonosi: malattia degli animali che puessere trasmessa alluomo

Inanimati: botulismo, tetano Suolo, acqua

Vie di eliminazione

Intestinale: malattie a trasmissione oro-fecale(germi acquisiti per via digerente medianteacqua o cibi contaminati ed eliminati tramite lefeci). E possibile la trasmissione diretta dauomo a uomo, soprattutto in comunit a scarsotenore igienico

Respiratoria: malattie a trasmissione aerea. Latrasmissione avviene tramite microscopichegoccioline di saliva che vengono emesse da unportatore tramite tosse e starnuti o anchetramite la fonazione


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Vie di eliminazione Genito-urinaria: malattie a trasmissione

sessuale Placentare: malattie a trasmissione verticale,

dalla madre al feto (infezioni congenite) Transcutanea: malattie a trasmissione

parenterale. La cute integra un'ottimabarriera contro i microrganismi, ma sonosufficienti lesioni anche minime perch i germiriescano a penetrare

Non tutte le malattie infettive sono sempre contagiose;la contagiosit dipende dalle modalit di trasmissione

Modalit di trasmissione

Trasmissione diretta: in caso di contattostretto tra la fonte di infezione ed ilricevente, per esempio durante la trasmissionesessuale o aerea


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Modalit di trasmissione

Trasmissione indiretta: il contatto tra la fonte diinfezione ed il ricevente mediato da: veicoli, mezzi inanimati quali suolo, acqua, alimenti,

oggetti vari, tra cui siringhe e altri strumentisanitari

vettori, mezzi animati, solitamente insetti o altrianimali, quali zanzare, mosche, zecche, roditori


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Infezioni nosocomiali Infezioni acquisite in

ospedale

Si verificano nel 5-15% di tutti ipazienti ospedalizzati

Generalmente dovutea germi appartenentialla normale floramicrobica

Infezioni nosocomiali: sedi


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Infezioni nosocomiali:microrganismi

Ricettivit alle infezioni

Nei confronti di un determinato microrganismoogni individuo pu presentarsi come:

immune, quando protetto dall'infezione inseguito ad un precedente contatto con

l'agente patogeno o dopo una vaccinazione recettivo, quando non mai venuto a

contatto e non mai stato vaccinato controquell'agente patogeno; in questo caso pucontrarre la malattia


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Epidemiologia

Branca della medicina che ha lo scopo distudiare la salute e le malattie in seno allepopolazioni, principalmente in relazioneall'ambiente ad al modo di vita, al fine di

individuare le cause determinanti le formemorbose, la frequenza e l'intensit con cuiesse si manifestano e le condizioni che leostacolano o le favoriscono

Lo studio della epidemiologia alla base degliinterventi di prevenzione


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Indici epidemiologiciI risultati degli studi epidemiologici vengono espressi sottoforma di tassi o quozienti; considerano il n. di casi osservati,la popolazione ed il tempo di osservazione

N. di casi totali di unamalattia/popolazione (in un datomomento)

Prevalenza

N. di nuovi casi di una

malattia/popolazione x anno

Incidenza

N. di morti/N. di malati x annoLetalit

N. di morti/popolazione x annoMortalit

N. di malati/popolazione x annoMorbosit

Distribuzione delle malattie infettive

Assente dal Paese consideratoEsotica

Presente ovunque nel mondoUbiquitaria

Epidemia con diffusione eccezionale(tipico esempio l'influenza)

Pandemica

Comparsa di un numero rilevante di casiconcentrati nel tempo e nello spazio

Epidemica

Sempre presente in una determinataarea geografica, con un numerocostante di casi

Endemica

Casi rari ed isolati, senza tendenza alladiffusione

Sporadica


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Diagnosi delle malattie infettive

Anamnesi

Esame obiettivo

Indagini di laboratorio

Accertamenti diretti

Accertamenti indiretti

Indagini strumentali

Accertamenti direttiIdentificazione microrganismo

Indagini batteriologiche (esame microbiologico ecolturale)

Indagini virologiche (ricerca genomi con PCR,antigeni virali)

Indagini parassitologiche (striscio perifericoper malaria ecc.)

Materiali biologici:

sangue, feci, liquor, espettorato, urine,midollo osseo, linfonodi, secreto vaginale


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Accertamenti indirettiDeterminazione degli anticorpi

specifici

Un campione di siero allinizio ed unodopo 2-3 settimane: sieroconversione oaumento del titolo anticorpale di 4 volte

Ricerca anticorpi IgM, indice di faseacuta della malattia

Gli anticorpi IgG indicano la fase diconvalescenza, o uninfezione pregressa

Regolazione della T corporea

Temperatura corporea normale: circa 37C Equilibrio tra produzione di calore e dispersione

per processi metabolici Centro della termoregolazione: ipotalamo

Registrazione della T del sangue

Sistema nervoso autonomo: vasodilatazione evasocostrizione Fibre muscolari: brivido generalizzato per

contrazione rapida e ripetuta Variazioni fisiologiche: esercizio fisico,

digestione, eccitazione psichica, fasepostovulatoria, primi mesi di gravidanza,variazioni circadiane


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Pirogeni Pirogeni esogeni: endotossine, batteri e

loro prodotti, virus, miceti, complessiimmuni, ormoni

Pirogeni endogeni: interleuchina-1,inetrferone, tumor necrosis factor

Cellule che producono pirogeni endogeni:macrofagi, monociti, cellule NK,

cheratinociti, cellule epiteliali gengivali ecorneali, astrociti, glia, sinovia, celluleneoplastiche

Febbre Pirogeni endogeni

Recettori ipotalamici Sintesi di prostaglandina E Incremento livelli di AMP ciclico Stimolazione dei termorecettori

Ipotalamo Attivazione del sistema nervoso autonomo

Diminuzione del flusso ematico cutaneo Stimolazione del sistema nervoso somatico Aumento del tono muscolare

Aumento della termogenesi Diminuzione della termodispersione

Febbre


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Curva termica Febbre continua: T>37-38C senza variazioni

giornaliere Febbre remittente: oscillazioni quotidiane >1C

senza mai tornare ai valori normali Febbre intermittente: picchi febbrili quotidiani

spesso preceduti da brivido con caduta della Tper crisi

Febbre ricorrente: fasi di piressia bruscamente

alternati da uno o pi giorni di apiressia Febbre ondulante: alternanza graduale di fasi

di piressia ed apiressia

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