Curs LM Studenti-2014

Download Curs LM Studenti-2014

Post on 14-Sep-2015

17 views

Category:

Documents

4 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

hemato

TRANSCRIPT

<ul><li><p>LIMFOAMELE MALIGNE</p></li><li><p>Linia mieloida Linia</p><p>limfoida</p><p>plasticitate</p></li><li><p>SISTEMUL LIMFOID</p><p>ORGANELE LIMFOIDE</p><p>PRIMARE/CENTRALE</p><p>MADUVA OSOASA</p><p>- formare Lf B si T; instruire Lf B</p><p>TIMUS</p><p>- instruire Lf T</p><p>SECUNDARE/PERIFERICE</p><p>LIMFOGANGLIONII</p><p>SPLINA</p><p>CERCUL WALDAYER</p><p>Amigdalele palatine</p><p>Amigdale </p><p>nazofaringiene</p><p>Amigdala linguala</p><p>TESUTUL LIMFOID ASOCIAT MUCOASELOR (MALT)</p><p>suportul anatomic al raspunsului imun</p><p>formare si instruire Lf</p><p>LIMFOCITE</p><p>Recircularea limfocitelor</p></li><li><p>GANGLIONUL LIMFATIC</p><p>Limfocite B </p><p>(CD20)</p><p>Limfocite T </p><p>(CD3)</p></li><li><p>LIMFOCITUL B</p></li><li><p>IMUNOGLOBULINELE (Ig)</p><p>Ig=Ac: molecule sintetizate dupa patrunderea unui Ag, cu care se cupleaza specific si-l anihileaza.</p><p>Sinteza de Ig este functia definitorie a Lf B si a plasmocitelor</p><p>2 formeAc secretati in umorile organismului;</p><p>Receptor pt Ag, pe suprafata Lf B = BCR</p><p>STRUCTURA Ig molecula monomerica</p><p>-2 lanturi grele H</p><p>-2 lanturi usoare L (identice, k sau )fiecare cu</p><p>zona constanta (C) stabilitatea Ig</p><p>zona variabila (V) legare specifica cu Ag</p><p>zone hipervariabile (CDR1, CDR2, CDR3)</p><p>= situs combinare cu Ag</p><p>4 regiuni cadru variabilitate redusa.</p><p>-regiunea balama mijloc lanturi H flexibilitate;</p><p>-punti S-S (disulfhidrice) intre lanturile H molecule IgM si IgA2 - polimeri</p><p>BCR=Ig membranara asociata heterodimeriloe CD79a si CD79b </p><p>(transducere semnal);</p><p>Majoritatea Lf B coexprima BCR de tip IgM si IgD.</p><p>BCR = RECEPTORUL CELULEI B</p></li><li><p>LIMFOCITELE T</p></li><li><p>LIMFOCITELE T - SUBSETURI</p><p> Confuz impartire dupa expresie fenotipica (CD4+ sau CD8+) si dupa functie (in general, helper CD4+, citotoxic CD8+ dar uneori invers!!!);</p></li><li><p>T CD4+:</p><p>- Legare de MHC tip II</p><p>T CD8+:</p><p>- Legare de MHC tip I</p><p>T helper:</p><p>-de obicei CD4+;</p><p>-ajuta Lf B, Lf T.</p><p>T citotoxice:</p><p>-CD8+ si CD4+;</p><p>-Distrugerea celulelor infectate viral, rejet grefa.</p><p>T activate:</p><p>-CD25+; CD4+ sau CD8+;</p><p>-prolifereaza ca raspuns la Ag.</p><p>T cu memorie:</p><p>-Th1, Th2, T citotoxice (CD4+ sau CD8+);</p><p>-Imunitate la un Ag intalnit anterior.</p><p>T reglatoare (Treg):</p><p>-FOXP3+, CD25+;</p><p>- Toleranta transplant, control autoreactivitate</p><p>T supresoare (controversate):</p><p>-CD8+ (sau CD4+);</p><p>-Imunoreglare.</p><p>Celule NK:</p><p>-CD56+CD57+CD2+CD3+/-CD8+/-CD16+/-;</p><p>- Raspuns innascut (antiviral; antitumoral??), amplificare </p><p>Th1</p><p>Celule K:</p><p>-CD16+CD2+CD3+/-CD8+/-;</p><p>-Citotoxicitate celulara dependenta de Ac</p><p>Celule NKT:</p><p>-NK1.1+, CD4-/+;</p><p>-Amplificare raspunsului celulelor Th2???</p><p>Celule T :</p><p>- TCR tip ;</p><p>- Prezentare Ag inafara MHC.</p><p>Celule Th1:</p><p>-De obicei CD4+;</p><p>--activare efectori tip I (T citotoxice, Mfage, NK, K, PMN)</p><p>Celule Th2;</p><p>-De obicei CD4+, D30+;</p><p>-Activare efectori tip II (Lf B, eozinofile, mastocite)</p><p>Celule citotoxice tip 2 (Tc2):</p><p>-- CD8+, tip 2 citokine;</p><p>--distrugere celule infectate.</p></li><li><p>- molecula de pe suprafata Lf T;</p><p>- recunoastere Ag legat de MHC;</p><p>- heterodimer cu structura similara fragment Fab al </p><p>Ig, cu domeniu constant si domeniu variabil; </p><p>- 95% celule T lant si ; 5% celule T lamt si ;</p><p>TCR=molecula f mica Complexul TCR </p><p>(TCR + CD3 (lant , si ) + lantul ) </p><p>creste transmiterea semnalului</p><p>Co-receptorii TCR (legarea TCR de MHC):</p><p>-CD4 (pt T helper) MHC II;</p><p>-CD8 (pt T suppressor) MHC I.</p><p>TCR = RECEPTORUL CELULEI T</p></li><li><p>CELULA NK</p><p> Limfocit cu granule mari citotoxice in citoplasma(perforina, Granzyme B);</p><p> TCR absent NU e celula T!</p><p> CD3 (panT) -/+;</p><p> CD2 pozitiv;</p><p> CD56 pozitiv!!!</p><p> CD16+;</p></li><li><p>LIMFOPROLIFERARI T/NK</p><p>W Morice, 2007</p></li><li><p>LIMFOAMELE MALIGNE</p><p> Definitie, epidemiologie;</p><p> Clasificare; </p><p> Patogenie;</p><p> Prezentare clinica;</p><p> Diagnostic;</p><p> Stadializare;</p><p> Subtipuri frecvente.</p></li><li><p>DEFINITIE, EPIDEMIOLOGIE</p><p> Grup heterogen de boli neoplazice cu originea in celulele sistemului imun expansiune clonala a acestor celule, aflate in diverse stadii de dezvoltare;</p><p> Limfoame maligne:</p><p>- nonHodgkin;</p><p>- Limfomul Hodgkin;</p><p> Al 5-lea tip de cancer ca si frecventa;</p><p> M&gt;F;</p><p> Incidenta 2-3% cazuri noi/an:</p><p>- in crestere pentru LNH;</p><p>- stabila pentru LH.</p></li><li><p>OMS 2008 ~50 categorii!!!B T/NK</p><p>Limfoame cu celule B precursoare</p><p>LA/LM limfoblastic</p><p>Limfoame cu celule B periferice /matureB-CLL; B-SLL; B-Prolf LLM Lf-pl-citic/ Boala Waldenstrom LM cu celule de manta; LM folicular (gr 1,2, 3);LM folicular primitiv cutanat;LM de zona marginala:</p><p>- limfoggl;- splenic (+/- Lf viloase);- extraggl MALT. </p><p>LM/leucemie splenica, neclasificabila;Leucemie cu celule paroase;MM/plasmocitom;Boala lanturilor grele;LM difuz cu celule mari:</p><p>- NOS- TCRBCL- mediastinal;- primitiv efuzional;- DLBCL asociat cu inflamatie cronica;- granulomatoza limfomatoida;- DLBCL intravascular;- primitiv cutanat leg;- primitiv SNC;- EBV+ al varstnicului;- ALK+;- plasmoblastic;- dezvoltat pe Castleman PL</p><p>LM BurkittNeclasificabil, intermediar intre cHL si DLBCL;Neclasificabil, intermediar intre DLBCL si BL</p><p>Limfoame cu celule T precursoareLA/ LM limfoblastic</p><p>Limfoame cu celule T perifericeLeucemie T proLf;LGL-T;Boli limfoproliferative cronice cu celule NK;Boli limfoproliferative T EBV+ ale copilului;Leucemie NK agresivaATLL (HTLV1+);LM T/NK extraggl, tip nazal;LM T intestinal (+/- enteropatie)LM T hepatosplenic;LM T subcutanat paniculita-likeMycosis Fungoides/Sdr Sezary;Boli limfoproliferative T CD30+ primitiv cutanate;LM-T primitiv cutanate gamma/deltaLM anaplazic T/null sistemic, ALK neg;LM anaplazice T/null ALK+;LM-T periferic, NOS;LM T angioimunoblastic;</p></li><li><p>CLASIFICARE CLINICA</p><p>SUBTIP CATEGORIE SUPRAVIETUIRE </p><p>FARA TRATAMENT</p><p>CURABILITATE CU </p><p>TRATAMENTELE </p><p>UZUALE</p><p>LIMFOAME </p><p>nonHODGKIN</p><p>Indolent Ani Incurabile</p><p>Agresiv Luni Potential curabile</p><p>Inalt agresiv Saptamani Potential curabile</p><p>LIMFOMUL </p><p>HODGKIN</p><p>Toate tipurile Variabila (luni ani) Potential curabile</p></li><li><p>Clasificarea clinica</p><p>Limfoame cu celule B :</p><p>- LLC, LLP, LM limfocitic</p><p>-Imunocitom / LM imfoplasmocitic,Boala Waldenstrom </p><p>- LM folicular grad 1-2</p><p>- LM de zona marginala </p><p>-Leucemia cu celule paroase </p><p>Limfoame cu celule T : </p><p>- Leucemie limfatica cronica;</p><p>- LGL (leucemia cu limfocite mari granulare)</p><p>- Mycosis fungoides /sdr Sezary </p><p>LIMFOAME / LEUCEMII INDOLENTE </p><p>(supravietuire ANI in lipsa tratamentului)</p><p>- varstnici;</p><p>- frecv determinare medulara std IV;</p><p>- celula mica: limfocit, limfoplasmocit, centrocit;</p><p>- pattern: difuz / nodular / folicular.</p><p>- indice de proliferare &lt; 10% (PCNA, Ki67).</p></li><li><p>LMNH-B limfocitic / LLC</p><p>CD20+</p></li><li><p>LMNH-B folicular Limadenita reactiva</p><p>bcl2</p></li><li><p>LMNH-B gastric de zona marginala de tip MALT</p><p>Leziune limfoepiteliala</p></li><li><p>Determinare medulara de LMNH cu celula mica B</p></li><li><p>Algoritm diagnostic fenotipic LM cu celula mica B</p></li><li><p>LM CU CELULE B</p><p>- LM cu celule de manta</p><p>- Plasmocitom / mielom </p><p>- LM folicular grad 3</p><p>- LM difuz cu celule mari </p><p>LM CU CELULE T</p><p>-Leucemia prolimfocitara</p><p>-LM cu celule T periferice, nespecific </p><p>-LM angioimunoblastic </p><p>-LM angiocentric </p><p>-LM de tip intestinal </p><p>- LM cu celule mari anaplazice </p><p>LIMFOAME/LEUCEMII AGRESIVE </p><p>(supravietuire de LUNI in absenta tratamentului)</p><p>Toate varstele ( tineri);</p><p>30% determinare medulara;</p><p>Celula mare;</p><p>Pattern frecv difuz (folicular);</p><p>Indice proliferare (PCNA, Ki67) mare 50-90%</p></li><li><p>LMNH-B difuz celula mare</p><p>CD20+</p></li><li><p>LMNH T (null) anaplazic</p><p>CD30+</p><p>EMA+ ALK+</p></li><li><p>LM CU CELULE B</p><p>-Leucemie / LM limfoblastic </p><p>- Limfom Burkitt</p><p>LM CU CELULE T</p><p>-Leucemii / LM limfoblastic </p><p>- LM / leucemie cu celula de tip adult ( HTLV +) </p><p>LIMFOAME FOARTE AGRESIVE </p><p>(supravietuire SAPTAMANI fara tratament)</p><p>-Frecv copii/tineri;-&gt;25% infiltrare medulara LAL;-Celula - tanara limfoblast;</p><p>- origine centru germinativ Burkitt;- cer instelat Burkitt.</p><p>-Indice de proliferare f mare &gt;90%</p></li><li><p>LAL/LMNH limfoblastic BCD79a+</p><p>TdT+ PCNA+ 90%</p></li><li><p>LMNH-B Burkitt</p></li><li><p>LIMFOMAGENEZA</p><p> MECANISME INTRICATE:</p><p>- alteratii genetice;</p><p>- infectii;</p><p>- stimulare antigenica;</p><p>- imunosupresie.</p></li><li><p>LIMFOMUL TRANSLOCATII </p><p>CROMOZOMIALE</p><p>MUTATII GENE </p><p>SUPRESOARE </p><p>TUMORALE</p><p>INFECTII ALTI FACTORI</p><p>MANTA CCND1-IgH (95%) ATM (40%) - Del 13q14 (50-70%)</p><p>LLC-B - ATM (30%)</p><p>TP53 (15%)</p><p>- Del 13q14 (60%)</p><p>FOLICULAR BCL2-IgH (90%) - - -</p><p>DIFUZ CELULA MARE B BCL6 (35%),</p><p>BCL2-IgH (15-30%), </p><p>CD95 (10-20%), ATM </p><p>(15%), TP53 (25%)</p><p>- Hipermutatii aberante la </p><p>nivelul a multiple proto-</p><p>oncogene (50%)</p><p>B CELULA MARE PRIMITIV </p><p>MEDIASTINAL</p><p>- SOCS1 (40%) - Hipermutatii aberante la </p><p>nivelul a multiple proto-</p><p>oncogene (70%)</p><p>BURKITT MYC-IgH sau </p><p>MYC-IgL (100%)</p><p>TP53 (40%), </p><p>RB2 (20-80%)</p><p>EBV (endemic: 95%;</p><p>sporadic: 30%)</p><p>-</p><p>POST-TRANSPLANT - - EBV (90%) -</p><p>HODGKIN CLASIC - IKBA (10-20%); IKBE </p><p>(10%), CD95 (</p></li><li><p>FACTORI DE RISC</p><p> Imunosupresie/imunodeficienta;</p><p> Boli de colagen;</p><p> Istoric familial de limfom malign;</p><p> Agenti infectiosi;</p><p> Radiatii ionizante.</p></li><li><p>Limfoamele maligne tablou clinic</p><p> Foarte variabile:</p><p>- asimptomatici (ex: LNH indolente);</p><p>- stare generala profund alterata (ex: LNH agresive).</p><p> Semne generale (B):</p><p>- febra fara alta cauza</p><p>- pierdere in greutate </p><p>- transpiratii </p><p> Semne legate de infiltarea tumorala </p><p>- adenomegalie </p><p>- splenomegalie/hepatomegalie </p><p>- extraganglionara ( medulara, digestiv, respirator, cutanat, SNC, pleurezie/pericardita/ascita, etc))</p></li><li><p>Limfoamele maligne diagnostic</p><p> BIOPSIE ganglionara / tesut implicat INAINTE de tratament</p><p>- amprenta = Ex. Citologic</p><p>- sectiuni in parafina</p><p>= Ex. Histologic</p><p>- Fenotiparea celulei maligne:</p><p>- citometrie in flux</p><p>- imunohistochimie</p><p>- Analiza genetica si moleculara:</p><p>- PCR pentru rearanjare clonala IgH; TCR</p><p>- FISH pentru translocatii si mutatii genice</p></li><li><p>Ex: LIMFOM B FOLICULAR</p><p>IHC-BCL2</p><p>Citometrie in flux: CD19+ CD10+</p><p>FISH-BCL2 fusion</p><p>PCR rearanjare clonala IgH</p></li><li><p>Limfoamele maligne protocol stadializare</p><p> Anamneza / Ex. obiectiv</p><p> Rx. Torace / TAC Torace</p><p> Eco. Abd. / TAC Abdomen </p><p> Biopsie medulara</p><p> Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg, LDH, EF, 2 microglobulina</p><p> Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN, Scintigrafie osoasa,</p></li><li><p>Limfoamele maligne stadializare (Clasificarea Ann Arbor)</p><p> Stadiul I un singur grup ganglionar</p><p> Stadiul II doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului</p><p> Stadiul III grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului</p><p> Stadiul IV interesare viscerala</p><p>Substadii: A = fara semne generale</p><p>B = cu semne generale</p></li><li><p>Limfoamele maligne - tratament Limfoamele indolente:</p><p>- Leukeran </p><p>- cura CVP: Ciclofosfamida 400mg/m2/ zi Z1-&gt;5</p><p>Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1 </p><p>Prednison 100 mg / zi Z1-&gt;5</p><p>- Fludarabina</p><p>- splenectomia</p><p>- radioterapia</p><p>- INTERFERON / CLADRIBIN / PENTOSTATIN =&gt;HCL</p><p>- Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB)</p></li><li><p>Limfoamele maligne - tratament</p><p> Limfoamele agresive :- Cura CHOP: Ciclofosfamida 750mg/m2/ zi Z1</p><p>Adriamicin 50 mg/m2/ zi Z1</p><p>Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1 </p><p>Prednison 100 mg / zi Z1-&gt;5</p><p>- Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB) cure R-CHOP ;</p><p>- combinatii cu MTX, Cytosar- radioterapia</p><p>- transplant medular</p></li><li><p>Limfoamele maligne - tratament</p><p> Limfoamele foarte agresive :</p><p>- Cura citostatice similare cu cele din LAL</p><p>- profilaxia SNC</p><p>- transplant medular</p></li><li><p>DIAGNOSTICTINTE </p><p>MOLECULARE</p><p>TRATAMENT </p><p>INDIVIDUALIZAT</p><p>LLC-B</p><p>LNH-B </p><p>(DLBCL, FL)</p><p>ALCL</p><p>MM</p><p>LGC, LAL</p><p>CD52</p><p>Citometrie in flux CD20</p><p>RITUXIMAB</p><p>CAMPATH</p><p>IHC CD20</p><p>PCR, IHC BCL2</p><p>IHC CD30</p><p>Citogenetic crz PhFISH, PCR BCR/ABL</p><p>IMATINIB tirozin-kinaza</p><p>ANTI-CD30</p><p>proteozomi BORTEZOMIB</p><p>OBLIMERSON SODIC</p><p>MEDICINA TRANSLATIONALA</p></li><li><p>LNH DIFUZ CU CELULA MARE B (DLBCL)</p><p>Blood, 1997; OMS 2008</p><p>2006-2009</p><p>- cel mai frecv LNH (&gt;35%) !!!</p></li><li><p>DLBCL variante, subgrupuri, subtipuri/entitati</p><p> DLBCL, NOS:- variante morfologice:</p><p>- centroblastic;</p><p>- imunoblastic;- anaplazic.</p><p>- variante morfologice rare;</p><p>- subgrupuri moleculare:- centru germinativ-like (GC);- celule activate-like (nonGC).</p><p>- subgrupuri imunofenotipice:- CD5+;- GC;</p><p>- nonGC.</p><p>OMS, 2008</p><p>Dan Jones, Neoplastic </p><p>Haematopathology, 2010</p><p> Variante histogenetice:- DLBCL mediastinal;- T/HCRBCL;</p><p>- DLBCL ALK+. DLBCL primitiv extraganglionare:</p><p>- DLBCL primitiv SNC;</p><p>- DLBCL primitiv cutanat tip leg;- DLBCL intravascular;</p><p> DLBCL asociate cu infectii virale:</p><p>- DLBCL al varstnicului EBV+;- granulomatoza limfomatoida;- DLBCL primitiv efuzional;</p><p>- DLBCL asociat cu inflamatie cronica- DLBCL plasmablastic;- DLBCL dezvoltat pe Castleman plasmocitar HHV8+;</p></li><li><p>DLBCL</p><p> Mai frecv varstnici, dar poate apare si la tineri;</p><p> Primitiv (de novo) sau secundar unui LNH-B indolent cu celula mica;</p><p> Determinari limfoggl si/sau extraggl (40%): stomac, ileo-cecal, os, testicul, slina, cerc Waldayer, rinichi, ficat, etc;</p><p> din cazuri stadiu I/II;</p><p> Adenopatii/mase tumorale cu crestere rapida;</p><p> Simptomatologie legata si de localizare.</p></li><li><p>CD20+</p><p>CLASIFICAREA HANS:</p><p>- cu origine in centrul germinativ (GC);</p><p>- de tip activat (nonGC).</p></li><li><p>DLBCL</p><p> Agresiv DAR potential curabil cu PCT;</p><p> R-CHOP.</p></li><li><p>DLBCL, MEDIASTINAL (PMBL)</p><p> Limfom B cu celula mare, agresiv;</p><p> Mai frecvent la tineri (medie 30-35 ani);</p><p> F &gt;&gt; M;</p><p> Origine: celule B intratimice (medulare), probabil cu origine post-centru germinativ / stadiul de preplasmocit;</p><p> Mase tumorale mediastinale mari, infiltrante sdr compresie mediastinala; rar determinari extramediastinale (suprarenala, etc).</p></li><li><p>HE HE Go</p><p>CD30CD79aCD20</p><p>HP cordoane de celule mari, citoplasma palida, +/- celule Reed-Sternberg-like; scleroza (Fig 1-3);</p><p>IHC LNH-B (CD20+ CD79a+) dar CD23+/-, CD30+/-; CD15-; </p></li><li><p>Profil genic mai asemanator cu Limfomul Hodgkin decat cu alte DLBCL</p><p>TRATAMENT:</p><p>- R-CHOP+/- RT</p><p>DLBCL, MEDIASTINAL (PMBL)</p></li><li><p>LNH-B DE MANTA (MCL)</p><p> LNH cu celula mica B, agresiv;</p><p> Origine: limfocite mici B nave din mantaua foliculara;</p><p> Varsta medie 60 ani;</p><p> M &gt;&gt; F;</p><p> Sedii: limfoganglioni, splina, MOs; tract gastro-intestinal (polipoza limfomatoasa), cerc Waldayer;</p><p> Frecv Std III/IV (poliadenopatii, hepatosplenomegalie, MOs+, sg periferic);</p><p>Polipoza limfomatoida</p></li><li><p>LNH-B de manta (MCL)</p><p>HP: proliferare nodulara / difuza cu celula mica;</p><p>Fenotip: LNH-B (CD20+); CD5+; CD10-; CD23-; Cyclin D1+;</p><p>Genetic: t(11;14) intre gena IgH si CyclinD1</p><p>CyclinD1+</p></li><li><p>LNH-B de manta (MCL)</p><p> Supravietuire mediana 3-5 ani;</p><p> Initial raspund la tratament, DAR recad si devin chimiorezistenti;</p><p> Tratament: NU e stabilita asocierea optima (trialuri in desfasurare) R-FC? (Rituximab + Fludarabin + Ciclofosfamida)</p></li><li><p>LNH-B FOLICULAR (FL)</p><p> 20% dintre LNH in SUA si tarile vestice (</p></li><li><p>LNH-B FOLICULAR (FL)</p><p>Bcl2+ FISH BCL2 fusion</p><p>HP: nodular +/- zone difuze;</p><p>gradare: dupa nr. celule mari (centroblaste):</p><p>15/HPF = FL grad 3 (LNH agresiv: R-CHOP)</p><p>Fenotip: LNH-B (CD20+), CD10+, CD5-, CD23-;</p><p>Genetic: t(14;18) gena IgH si gena Bcl2.</p></li><li><p>LNH-B de zona marginala de tip MALT</p><p> 7-8% dintre LNH; LNH-B indolent; Origine: limfocitele mici B din zona marginala a tesutului limfoid </p><p>extraganglionar asociat mucoaselor (MALT); Varsta medie 60 ani; O perioada lunga erau considerate pseudolimfoame; Etiopatogenie stimulare Ag cronica:</p><p>- boli autoimune (tiroidita Hashimoto, Sdr Sjogren);- infectii (Helicobacter pylori stomac; Borrelia burgdorferi piele);</p><p> Sedii extraganglionare: stomac (1/2 dintre LNH gastrice), glande salivare, tiroida, piele, plaman, anexe oculare);</p><p> Uneori determinari extraganglionare multiple; pot recade in alte sedii extraggl;</p><p> Manifestari clinice in functie de localizare; Frecv std I/II; f rar determinare medulare.</p></li><li><p>LNH-B MALT</p><p>CG</p><p>HP: proliferare limfoida cu celula mica la nivelul zonei marginale; uneori centri germinativi reactivi restanti;</p><p>Fenotip: LNH-B (CD20+), CD10-; CD5-: CD23-;</p><p>-indolente, evolutie lenta, recaderi in acelasi sediu/alte sedii MALT;</p><p>-Gastric: initial raspund la tratamentul anti H pylori; </p><p>-RT;</p><p>-CVP.</p></li><li><p> 1666 Marcelle Malpighi De viscerum structuru exercitatio anatomica prima descriere </p><p>1832 1990</p><p>CELUL...</p></li></ul>