CURS NR

CURS Nr.6II.MACROLIDE-LINCOSAMIDE-STREPTOGRAMINE

A) MACROLIDE Izolate din actinomicete ,au in structura lor nuclee macrociclice, lactonice . Primul antibiotic din aceasta clasa a fost picromicina ,izolata in 1950 , iar in 1952 au fost identificate eritromicina si carbamicina .Alte macrolide identificate , dar putin utilizate terapeutic , sunt oleandomicina si spiramicina .Relativ recent a fost obtinuta rosamicina din specia Micromonospora rosaria , intrebuintata in tratamentul infectiilor genito-urinare. Caracteristici chimice comune macrolidelor

Macrolidele au in structura lor

- un inel lactonic mare ( de unde denumirea de macrolide)partial nesaturat ,- o grupare cetonica ,- aminozaharuri legate glicozidic de nucleul lactonic,- prezinta o grupare dimetilamino pe portiunea glucidica , care le confera acestora proprietati bazice , putand forma saruri solubile in apa , utilizate in terapeutica.. Spectrul de activitate antibacteriana a macrolidelor

Este asemanator penicilinelor ,in plus sunt active asupra:

tulpinilor bacteriene rezistente la peniciline;

si au un spectru bacterian extins asupra:

majoritatea speciilor de bacterii grampozitive - coci ( pneumococ) - bacili ( Listeria monocitogenes,Bacillus antracis)

gramnegative

- coci ,in special Neisseria ( gonorrhaea si meningitidis) - bacili Legionella pneumophila, Haemophilus influentzae, Brucella anaerobi - Bacteroides

Treponema pallidum

Mycobacterium pneumonie , Chlamidia

Mecanism de actiune

Actioneaza asupra bacteriilor prin inhibarea selectiva a proteinelor microbiene.Au efect bacteriostatic si bactericid in conc. mari

Stimuleaza capacitatea fagocitara a neutrofilelor umane.

I) MACROLIDE NEPOLIENICE 1) ERITROMICINA Izolata in 1952 din culturile de Streptomyces erythreus .Prima eritromicina izolata a fost denumita Eitromicina A , iar ulterior au fost izolate alte doua, definite cu B (1954) si C ( 1957)

Proprietati fizico-chimice

Structura chimica a Eritromicinei A a fost stabilita de Willey si colab.in 1957 , iar stereoizomeria ei de catre Celmer in 1965. Eritromicina A are o structura glicozidica si se comporta ca o baza monoacida , avand in molecula sa un sistem polihidroxiacetolactonic care formeaza agliconul.

Partea glucidica , D-desozamina , care contine o grupare amino , este atasata prin legatura glicozidica la C5 ,ea fiind prezenta in structura multor antibiotice macrolide .Amina tertiara prezenta in desozamina ( 3,4,6 tridezoxi-3-demetilamino,d-xilohexoza), confera un caracter bazic eritromicinei.Aceasta proprietate sta la baza obtinerii sarurilor acide utilizate frecvent .

Alta parte a moleculei contine un carbohidrat legat glicozidic la C3 si se numeste cladinoza . D.p.d.v.chimic cladinoza este 2,3,6-tridezoxi-3-metoxi-3-C-metil-L-riboza si este intalnita numai in structura eritromicinei.

|

d ezoxamin cladinoza micaroza Formula mai poate fi redata si in felul urmator:

Agliconul din molecula Eritromicinei este un sistem polihidroxiacetolactonic , numit eritralozamina , fiind alcatuit din eritronolida si D-dezoxamina legate -glicozidic.

Eritromicina A este intotdeauna insotita de Eritromicina B si C , si au structuri foarte asemanatoare.

Eritromicina A are un spectru asemanator penicilinelor , in timp ce formele B si C au aceeasi actiune , dar de mai mica intensitate.

Eritromicina poate fi utilizata ca baza libera , pt. administrare orala sau locala.Datorita faptului ca eritromicina este sensibila la actiunea p-H-ului acid al sucului gastric , s-a recurs la prepararea de derivati prin esterificarea grupelor hirdroxilice libere ale dezoxaminei cu acidul propionic , stearic , etilcarbonat, etilsuccinat, formand saruri mai putin solubile dar care sunt stabile in stomac si care sunt administrate sub forma de comprimate sau drageuri enterosolubile. Sunt folosite deasemenea , sarurile derivatilor respectivi cu acizii stearic, laurilsulfuric ( ex.laurilsulfatul de propionileritromicina)

S-au obtinut si esteri solubili in apa a eritomicinei datorita prezentei in molecula a gruparii carboxil libere.Acesti compusi sunt folositi pt. administare parenterala.Totusi cel mai bine suportate de organism , si cu o stabilitate mai buna sunt sarurile eritromicinei la gruparea dimetilaminica , cu acizii glucoheptonic,lactobionic , etilsuccinic si stearic. Etilsuccinatul de eritromicina este insolubil in apa si se foloseste sub forma de suspensie pt. administrare parenterala (i.m)

Glucoheptonatul si lactobionatul de eritromicina sunt foarte solubili in apa , determinand niveluri sanguine ridicate ale antibioticului activ , dupa administrare i.v .

Forme oficinale

Propionatul de eritromicina -Erytromycini propionas

Etilsucinatul de eritromicina Erytromycini ethylsuccinas-folosit sub forma de suspensiiLactobionatul de eritromicina Erytromycini lactobionas- Mecanism de actiune

Mecanismul de actiune al eritromicinei se presupune ca ar consta in legarea sa , in mod selectiv , de un situs specific la o subunitate ribozomala (50 S) pentru a preveni inceputul translocarii sintezei proteice la bacterii . Lipsa de activitate a eritromocinei asupra multor specii de bacili gram-negativi , se pare ca este legata de incapacitatea antibioticului de a penetra peretii celulari ai acestor microorganisme. Farmacocinetica Absorbtie digestiva buna , nivel maxim dupa 2-3 ore .Distributie buna in majoritatea tesuturilor .In l.c.r concentratiile sunt reduse (2-5%), in laptele matern 50%, la fat 10%.Eliminarea se face prin bila (20-30%),in urina 2-8% .Metabolizare hepatica importanta.

Indicatii terapeutice

Antibiotic de inlocuire la bolnavii cu alergie la peniciline.Amigdalite , difterie , sinuzite , otite, sinuzite ,bronsite , pneumonii pneumococice, infectii stafilococice( unele tulpini rezistente) pneumonii cu micoplasme , psitacoza , trahom , sterilizarea purtatorilor de bacili difterici , amibiaza intestinala , acnee vulgara si rozacee , eritrasma. Reactii adverse

Intoleranta gastro-intestinala ,diaree la doze mari, rar reactii alergice

Posologie-oral 1,5-2g/zi la intervale de 6 ore cu o jumatate de ora inainte de mese;

-parenteral ( i.m,i.v.,perfuzabil ) sub forma de pulbere se solubilizeaza in apa distilata apirogena si sterila sau in ser glucozat;

-locala ( actiune topica ) in tratamentul local al acneei

Forme farmaceutice

Eritromicina tablete de 200 mg.( propionat);suspensie 200mg/5ml.; flacoane inj 300mg.( lactobionat)II) NOILE MACROLIDE

1) CLARITROMICINA Actiune similara eritromicinei fiind insa activa si pe Helicobacter Pylori ,mai activa decat eritromicina pe Legionella , Chlamydia si Mycobacterium avium.Pe hemofili este de doua ori mai activa decat eritromicina Indicatiile terapeutice sunt aceleasi ca pentru eritromicina in plus , este utilizata in terapia asociata pentru eradicarea Helicobacter Pylori.Deasemenea este utilizata in tratamentul infectiilor cu M.avium intracelulare ,prezente in stadiile terminale ale SIDA Produse farmaceutice:

KLACID (Abbot) comp.filmate 250mg.;500mg.(SR) - pulbere liofilizata pt.sol.oerf.500mg.

- granule pt. susp.orala 125mg./5ml.

FROMILID(Krka) comp.filmate 250mg.;500mg

comp.filmate cu elib. modif.500mg granule pt. susp.orala 125mg./5mlLEKOKLAR(Lek) comp.filmate 250mg.;500mg comp.filmate cu elib. modif.500mg granule pt. susp.orala 125mg./5ml,250mg/mlKLABAX (Ranbaxy) comp.filmate 250mg.;500mg

granule pt. susp.orala 125mg./5ml,250mg/mlCLARITROMICINA ( Rom)

- comp.filmate 250mg

CLAR (India)- comp.filmate 250mg.;500mg2)AZITROMICINA Azitromicina( 9-deoxi-9a-aza-9a-metil-9a- homoeritromicina A)este un derivat de eritromicin n care un atom de N substituit este inclus ntr-un sistem lactonic la nivelul C15 Antibiotic din grupa azalidelor ( subgrupa a macrolidelor) cu o buna absorbtie dupa administrare orala, o distributie tisulara remarcabila si o eliminare lenta. .Spectrul bacterian este similar celui al eritromicinei , fiind insa activa si pe unii bacili gramnegativi.

Se administreaza in doza unica (o data pe zi )

Indicatii terapeutice : infectii ale cailor respiratorii , pielii , tesuturilor moi, uretrita necomplicata , cervicite , infectii gastro-duodenale cu Helicobacter si cu Mycobacterium ( in SIDA) .este antibiotic de alternativa in difterie si tuse convulsiva.Produse farmaceutice:

AZITROMICINA (Lek)- comp.film.250mg.,500mg.

- pulb.pt.susp.orala 100 si 200mg/5ml

AZITROMICINA SANDOZ- aceleasi forme

SUMAMED (Pliva- Slovenia)- cps 250mg.

- comp. film. 125mg.,500mg.

- pulb. pt. susp.orala 100 si 200mg./5ml.

ZMAX (Pfizer)- granule eliberare prelungita pt.susp.orala 2g.2) SPIRAMICINEReprezinta un amestec de trei antibiotice ; 60% spiramicina I, 25% spiramicina II si 15% Spiramicina III , izolate din mediile de cultura ale ciupercii Streptomices ambofaciens , in 1954.

Spiramicinele au o structura glicozidica , macrolidica , stabilita in 1965 de Kuehne si Benson Spectrul bacterian este similar celui al eritromicinei , fiind active pe germeni gram pozitivi , si asupra tulpinilor de stafilococi rezistente la penicilina sau alte antibiotice.

Se administreaza oral, absorbtia fiind foarte buna .

Realizeaza conc.mari in sputa si secretia salivara .Sunt eficiente in infectiile cailor respiratorii , ale cavitatii bucale si in infectii dentare. Produse farmaceutice

ROWAMICYNE (Aventis Franta)- comp.film.1,5 si 3 mil U.I

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

PAGE 1