curvas de excreción urinaria

Curvas de excreción urinaria

Tema 13

Índice de contenidos

Excreción renal


Factores que afectan a la excreción renal de

fármacos

Aclaramiento renal

2

sangre orina

Knr

Kr

Dosis

Kr: constante de excreción renal

Knr: constante de eliminación no renal

Excreción renal 3

• Filtración glomerular (FG)

• Secreción tubular (ST)

• Reabsorción tubular (RT)

dt

dU

dt

dU

dt

dU

dt

dU RTSTFG

U: cantidad de fármaco en orina

4

Excreción renal

biliarexcmetabrenal

dbdmdrde

bmre

ClClClCl

VKVKVKVK

KKKK

_

Si el fármaco se elimina por orina, metabolismo y

excreción biliar:

5

Excreción renal


Velocidad de excreción (curvas distributivas o directas)

Curvas acumulativas

6

Velocidad de excreción

Cantidad de fármaco excretada en orina por unidad de tiempo

QKt

Ur

Velocidad de aparición de fármaco en orina:

U: fármaco en orina

Q: fármaco en el compartimento plasmático

7

*

303,2t

KDKLog

t

ULog

eDKt

U

QKt

U

eDQ

er

tK

r

r

tK

e

e

t*: tiempo en el punto medio del intervalo

Inyección IV

Velocidad de excreción 8

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

0 2 4 6

t*

Lo

g v

elo

c e

xcre

ció

n

Pte x 2,303=Ke

Log (Kr D) Inyección IV


Dosis: 500 mg

Inyección IV Ejemplo

Velocidad de excreción

Tiempo

(h)

Volumen

de orina

(mL)

Concentración

(mg/mL)

Cantidad

excretada

(mg)

Veloc

excreción

(mg/h)

Log Veloc

Excrec

t* (h)

2 119 0,6 71,4 35,70 1,55 1

4 81 0,7 56,7 28,35 1,45 3

8 160 0,5 80,0 20,00 1,30 6

12 220 0,23 50,6 12,65 1,10 10

18 284 0,15 42,6 7,10 0,85 15

24 212 0,1 21,2 3,53 0,55 21

Cantidad total

excretada

322,5

10

Ke= 2,303 x 0,0502= 0,12 h-1

Kr= 0,08 h-1

y = -0.0502x + 1.6031

R2 = 1

0.00

0.40

0.80

1.20

1.60

2.00

0 5 10 15 20 25

t* (h)

Lo

g v

elo

cid

ad

de e

xcre

ció

n

(mg

/h)


Inyección IV

tKtK

ea

ar

r

tKtK

ea

a

ae

ae

eeKK

KDFK

t

U

QKt

U

eeKK

KDFQ

Administración extravasal


Ke

Ka

tiempo

Lo

g V

elo

c e

xc

reció

n

eaar KKKDFK /

Administración extravasal


Ventajas:

No es necesario esperar a que se complete el proceso de

excreción

Se puede perder alguna muestra

Se puede estimar Kr

Inconvenientes:

La velocidad que calculamos (U/t) no es instantánea. La

asociamos al punto medio del intervalo. Cuanto mayor sea t,

mayor es el error

Desviación de la linealidad por errores experimentales


Curvas acumulativas de excreción

Se construyen representando gráficamente las

cantidades acumuladas de fármaco en orina

frente al tiempo

15

U1

U6

U5

U

4

U3

U2

t6 t5 t4 t3 t2 t1

16


Inconvenientes:

Los errores se arrastran progresivamente

Tratamiento cinético más complejo

Hay que recoger todas las muestras de orina hasta que

se haya completado el proceso de excreción

17


Tiempo Cantidad acumulada (U)

t1 U1 = 1

t2 U2= 1 + 2

t3 U3 = 1 + 2+ 3

t4 U4 = 1 + 2+ 3 + 4

t5 U5 = 1 + 2+ 3 + 4 + 5

t6 U6 = 1 + 2+ 3 + 4 + 5 +6

… …

tn Un

t U

18


0

10

20

30

40

50

0 5 10 15 20 25 30

Ca

nti

da

d (

mg

)

Tiempo (h)

Cantidades excretadas acumuladas

U

19


Transformación en curvas de cantidades remanentes

(método sigma-menos)

tK

r

r

tK

e

e

eDKt

U

QKt

U

eDQ

tK

e

r eeK

DKU

1

Para administración endovenosa (modelo monocompartimental)

A tiempo infinito

tK

LogUUULog

eUUU

eUU

K

DKU

e

tK

tK

e

r

e

e

303,2

1

U-U: cantidad de fármaco

que queda por excretar

20


0.00

0.50

1.00

1.50

2.00

2.50

3.00

0 5 10 15 20 25 30

Lo

g (

Uin

f-U

)

Tiempo (h)

Ke

U

21




Fracción excretada en la orina (fr):

e

rr

K

K

D

Uf

D

UKK er

Constante de excreción renal:

e

r

K

KDU

22




Factores que afectan a la excreción

renal de fármacos

Dosis

Constante de eliminación (Ke)

Constante de excreción renal (Kr)

Ke y Kr

23

24


renal de fármacos: dosis

25


renal de fármacos: Ke

26


renal de fármacos: Kr

27


renal de fármacos: Ke y Kr (Kr/Ke cte)

Aclaramiento renal

Volumen de plasma que se depura completamente

de fármaco mediante procesos de excreción renal

Es la constante de proporcionalidad entre la

velocidad de excreción renal y la concentración

plasmática

28

de

drr

dr

d

r

VKCl

VKCl

CVKdt

dU

VCQ

QKdt

dU

Q: cantidad de fármaco en sangre

C: concentración plasmática

CCldt

dUr

29

Aclaramiento renal

0

100

200

300

400

500

600

0 10 20 30 40 50

Ve

loc.

exc

reci

ón

Conc plasmática

Pte: Cl

30

Aclaramiento renal

CCldt

dUr

Integrando en el intervalo de tiempo de t1 a t2

2

1

2

1

2

1

t

tr

t

tr

t

t AUCCldtCClU

0

0

AUC

UCl

AUCClU

r

r

31

Aclaramiento renal

Pte: Clr

2

1

t

tU

2

1

t

tAUC

32

Aclaramiento renal

y = 4.5096x - 2.836

R2 = 0.9958

0.00

2.00

4.00

6.00

8.00

10.00

12.00

14.00

16.00

18.00

0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00

ABC(t1-t2)

Ca

nti

da

d e

xc

reta

da

(t 1

-t2)

0.01

0.1

1

10

0 5 10 15 20

Co

nc (m

g/L

)

Tiempo (h)

Plasma

Clr = 4,50 L/h

Plasma

Tiempo (h)

Conc (mg/L)

Log Conc

0

2 1,8 0,26

4 1,13 0,05

6 0,70 -0,15

8 0,45 -0,35

12 0,20 -0,70

24 0,025 -1,60

Orina

Intervalo (h)

Volumen orina (mL)

Conc (mg/L)

0-2 120 133

2-4 180 55

4-6 89 63

6-8 260 10

8-12 178 18

12-24 950 3

Tratamiento de datos

AUC en los intervalos (mg h/L)

Cantidad excretada (mg)

Cantidad excretada acumulada (mg)

0

4,11 15,96 15,96

2,93 9,90 25,86

1,83 5,61 31,47

1,15 2,60 34,07

1,30 3,20 37,27

1,35 2,85 40,12

33

Aclaramiento renal

La ampicilina tiene un aclaramiento de 10 L/h y el aclaramiento renal es el

80% del aclaramiento total.

Se administra conjuntamente con probenecid, que inhibe su eliminación

renal y permite alcanzar concentraciones de ampicilina en sangre y

tejidos mayores que si se administra sola.

Si el probenecid disminuye el aclaramiento renal de ampicilina un 50% sin

afectar su aclaramiento no renal, ¿cuál será el aclaramiento total y la

fracción de dosis excretada cuando se administra con probenecid?

34

Ejemplo

Ejemplo

Ampicilina

Cl no renal

(2 L/h)

Cl renal

(8 L/h)

Cl renal (8 L/h)

Cl no renal (2 L/h)

Ampicilina + Probenecid

Cl renal

(4 L/h)

Cl no renal

(2 L/h)

Cl renal (4 L/h)

Cl no renal (2 L/h)

80%

20%

67%

33%

Cl total: 10 L/h

Cl total: 6 L/h

35

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