de trujillo farmacia de - dspace.unitru.edu.pe
TRANSCRIPT
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y
BIOQUIMICA
TESIS I
Eatabilidad de Fenitoína Sódica en polvo contenida en cápsulas
dosificada en el Hospital “Belén” de Trujillo”
AUTORES: AGURTO SANCHEZ ALICIA
CASTILLO ROJAS GABY
ASESOR: Dr. PEDRO MARCELO ALVA PLASENCIA
TRUJILLO – PERU
2009
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
1
AGRADECIMIENTOS
A Dios Por acompañarme,
guiarme y fortalecerme en todos
los momentos de mi vida.
Alicia
A mi madre
Por el sacrificio de
haberme brindado
mi carrera profesional,
porque gracias a su cariño, guía y
apoyo he sabido afrontar y superar
todas mis dificultades.
Alicia
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
2
A Dios:
Por haberme permitido llegar a concluir mis primeras metas, por acompañarme en todo momento por darme fuerza, vitalidad y perseverancia para seguir adelante.
Gaby A Mi Madre:
Por haber sido mí guía y apoyo incondicional, por ayudarme y apoyarme en todas mis decisiones, por sacrificarse, por tener fe en mí y permitir forjarme una vida diferente.
Gaby A Mi Familia y amigos:
A mi padre, hermanos y amigos muchas gracias por haberme apoyado en todo momento, haberme enseñado a valorar las cosas, por enseñarme a luchar por lo que uno quiere y a ver la vida desde otra perspectiva.
Gaby
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
3
A nuestro asesor Dr. Pedro Alva Plasencia
Nuestro mas profundo y sincero agradecimiento,
respeto y estima, por su dedicación exclusiva, la cual
ha hecho posible la realización del presente trabajo de
investigación. A usted le estaremos siempre
muy agradecidas.
Alicia y Gaby
A los señores miembros del jurado:
Nuestro agradecimiento por
la ayuda en la elaboración de
nuestro trabajo de investigación.
Alicia y Gaby
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
4
JURADO DICTAMINADOR
Dra. NELLY JAVE MORALES (PRESIDENTE)
Mg.YURI CURO VALLEJOS (MIEMBRO)
Dr. PEDRO ALVA PLASENCIA (MIEMBRO)
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
5
PRESENTACION
SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO:
Cumpliendo con el reglamento interno de la Facultad de Farmacia y
Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, para la obtención de
Grados y Títulos, nos es grato someter a vuestra consideración y elevado
criterio el Trabajo de Investigación Tipo I: ESTABILIDAD DE
FENITOÍNA SÓDICA EN POLVO CONTENIDA EN
CÁPSULAS DOSIFICADA EN EL HOSPITAL “BELÉN”
DE TRUJILLO, con el cual pretendemos obtener el Grado
Académico de Bachiller en Farmacia y Bioquímica.
Dejamos a vuestra consideración Señores Miembros del Jurado
la calificación del presente trabajo.
Trujillo, Junio del 2009
___________________________ _______________________
ALICIA AGURTO SANCHEZ GABY CASTILLO ROJAS
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
6
INDICE
Pag.
1. RESUMEN……………………………………………………………7
2. ABSTRACT………………………………………………………….8
3. INTRODUCCION……………………………………………………9
4. MATERIAL Y METODO…………………………………………..16
5. RESULTADOS………………………………………………………22
6. DISCUSION………………………………………………………....25
7. CONCLUSIONES…………………………………………………..28
8. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS…..………………………….29
19. ANEXOS…………………………………………………………...32
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
7
RESUMEN
En el presente trabajo se determinó la estabilidad de Fenitoína sódica en polvo
contenida en cápsulas dosificadas en el Hospital “Belén” de Trujillo. Se
determinaron las concentraciones de Fenitoína Sódica presentes en las
redosificaciones en forma de polvo, a tiempo cero, 7,14 y 24 días, dichas
concentraciones se hallaron comparando las áreas del Estándar y de las
muestras obtenidas mediante el análisis por Cromatografía Líquida de Alta
Resolución (HPLC).
De acuerdo a los resultados obtenidos se concluye que el periodo de validez
de la Fenitoína Sódica – Laboratorio Medifarma, en polvo contenida en
cápsulas dosificadas en el Hospital “Belén” de Trujillo, es 20 días y que su
estabilidad no se ve alterada en dicho periodo bajo condiciones ambientales
normales de temperatura y humedad. Además se determinó que las cinéticas
de degradación para realizar los estudios de estabilidad de la Fenitoína Sódica
son de orden cero y uno.
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
8
ABSTRACT
In the present work the stability of sodium Fenitoína in dust contained in
capsules dosed in the hospital was determined “Bethlehem” of Trujillo. The
present concentrations of Sodium Fenitoína in the reformulations in the form
of dust were determined, in time zero, 7.14 and 24 days, these concentrations
were comparing the areas of the Standard and the samples obtained by means
of the analysis by Liquid Hight Chromatography Resolution (HPLC).
According to the obtained results one concludes that the period of validity of
the Sodium Fenitoína - Medifarma Laboratory, in dust contained in capsules
dosed in the Hospital “Bethlehem” of Trujillo, is 20 days and that its stability
is not altered in this period under normal environmental conditions of
temperature and humidity. In addition the kinetic ones to degradation to realise
the studies of stability of the Sodium Fenitoína are of order zero and one.
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
9
I. INTRODUCCIÓN
Entre los distintos criterios que hay que tener en cuenta para definir la calidad
de los medicamentos, la estabilidad es objeto actualmente de una particular atención.
Como consecuencia de ello, cuando se desarrolla una forma de dosificación
medicamentosa, se produce un producto galénico, o se elabora un preparado
extemporáneo a nivel de oficina farmacéutica; es necesario llevar a cabo una
evaluación a profundidad de sus características de estabilidad para asegurarse de que
no plantea problemas al respecto o, en caso de que así sea, poder acudir a recursos
científicos y/o tecnológicos capaces de dotarla de un período de validez
suficientemente prolongado a fin de que resulte útil desde un punto de vista práctico.1
El presente estudio se planteó para evaluar los posibles cambios en la
estabilidad de Fenitoína sódica en polvo redosificado a partir de cápsulas, en el
Hospital “Belén” de la Ciudad de Trujillo; asumiendo que la mayor superficie de
exposición a los factores externos producirían mayor velocidad de degradación del
fármaco.
La estabilidad es la capacidad que tiene un producto de mantener sus
especificaciones de calidad establecidas en el envase que lo contiene durante su
período de vida útil. Hay cinco tipos generales de ensayos de estabilidad sugeridos por
la Farmacopea de los Estados Unidos, entre las cuales tenemos: del producto
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
10
químico, en el que cada ingrediente activo conserva su integridad química y potencia
etiquetada, dentro de los límites permisibles; de comprobación, para las
características físicas originales, incluyendo aspecto, sabor, uniformidad y disolución
son conservadas; de esterilidad o resistencia microbiológica al crecimiento
microbiano, conservado según especificaciones; antimicrobiano, los agentes que
están presentes conservan eficacia; terapéutico, sigue manteniendo el efecto
terapéutico y toxicológico, no ocurre ningún aumento significativo en toxicidad.2,3
La Sociedad Americana de Farmacéuticos de Hospital (ASHP), de Estados
Unidos, está conformada por un grupo de profesionales farmacéuticos que
permanentemente están estudiando nuevas formulaciones de “uso extemporáneo”,
elaboradas a base de preparados comerciales, con el propósito de solucionar
problemas de dosificación y de mayor cobertura a nivel hospitalario. Desde luego que
en este tipo de preparados se tiene que aplicar estudios relacionados, prioritariamente
con la estabilidad del medicamento.4
Las formas de dosificación orales, que constituyen las de uso general
incluyen hoy a las tabletas y cápsulas. Muchos pacientes en nuestros hospitales tienen
la necesidad de que se les administre reformulaciones, preparados y redosificaciones a
partir de la concentración del medicamento disponible comercialmente. Por ello, es
necesario realizar redosificaciones de un medicamento con el fin de brindar al paciente
la dosis necesaria para producir el efecto farmacológico deseado, sin caer en infra
dosificación ni llegar a toxicidades 2 .
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
11
Cuando se realiza una modificación a partir de una forma de dosificación
comercial o se prepara una nueva formulación, el químico farmacéutico debe ser
consciente de brindar un producto estable, eficaz durante el tiempo de uso y proyectar
un razonable tiempo de expiración.2
Las dificultades en la formulación y estabilidad se presentan con menos
frecuencia en las formas de dosificación sólidas que con las preparaciones
farmacéuticas líquidas; ésta es una razón por la que muchas nuevas drogas primero
alcanzan el mercado en la dosificación de tabletas o cápsulas. La estabilidad de una
droga y de su forma de dosificación es afectada por varios factores, que incluyen el
pH, la temperatura, el solvente, la luz, oxígeno, dióxido de carbono, la humedad, el
tamaño de partícula y otros.2
La temperatura afecta la estabilidad de una droga aumentando el índice de
velocidad de la reacción cerca de dos a tres veces con cada aumento de 10ºC de
temperatura.2
Los procesos de degradación química de principios activos y como
consecuencia la reducción de contenido en principio activo, pueden producir una
pérdida de eficacia terapéutica de la formulación. Cuando los productos de
degradación son tóxicos, la degradación química puede implicar, incluso, mayores
riesgos para el paciente. La estabilidad química es importante para seleccionar
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
12
condiciones de almacenamiento (temperatura, luz, humedad), seleccionando el envase
apropiado para dispensar (vidrio, plástico, recipientes ambarinos u opacos) para evitar
posibles incompatibilidades e interacciones al mezclar las drogas y sus excipientes y
plantear las formas de dosificacion.1,2
Los problemas de estabilidad física suelen estar relacionados con
alteraciones de esta naturaleza que experimentan los excipientes y que se reflejan en
las propiedades mecánicas y en el aspecto de las formas de dosificación. La
estabilidad biofarmaceútica hace referencia a las modificaciones en la
biodisponibilidad del principio activo de las que a veces van acompañadas las
comentadas alteraciones de tipo físico. Los problemas derivados de la deficiente
biodisponibilidad biofarmaceútica pueden ir desde la pérdida de eficacia debida a una
reducción en la biodisponibilidad del principio activo formulado en una forma de
dosificación convencional, hasta la posible aparición de efectos tóxicos como
consecuencia de la liberación del principio activo incorporado a una forma de
liberación controlada, a velocidad mayor que la programada.1
Los estudios de estabilidad son ensayos que permiten obtener información
para establecer el periodo de vida útil de un producto en su envase original en las
condiciones de almacenamiento especificadas. Es así que el establecimiento de la
caducidad de un preparado debe hacerse tras la realización de estudios de estabilidad
en diferentes condiciones ambientales. Estas condiciones varían de acuerdo al lugar en
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
13
que se comercialice el preparado, por lo que se han establecido unas condiciones de
almacenamiento y tiempo de análisis para distintas zonas climáticas.1,3
En nuestros hospitales, se realizan redosificaciones a partir de ciertos
medicamentos, entre ellos la Fenitoína Sódica, cuyas cápsulas son abiertas y el polvo
es pesado de acuerdo a la dosis requerida, por el paciente, la cual no está disponible
comercialmente, luego es colocada en sobres de papel manteca para posteriormente
ser entregados a los pacientes.
El nombre químico de la Fenitoína es la sal sódica 5,5-
Diphenylhydantoin. Es una droga antiepiléptica, cuyo sitio primario de acción parece
ser la corteza motora donde inhibe la extensión de la actividad eléctrica generada por
las convulsiones. Posiblemente promoviendo la emanación del sodio de las neuronas,
tiende a estabilizar el umbral contra el estado de hiperexcitabilidad causado por el
estímulo excesivo o los cambios ambientales capaces de reducir la gradiente del sodio
de la membrana. Esto incluye la reducción de la potenciación postetánica en las
sinapsis. La Fenitoína reduce la actividad máxima de los centros del vástago del
cerebro responsable de la fase tónica de las convulsiones tónico-clónicas.5
La Fenitoína es indicada para el control (lóbulo psicomotor, temporal)
de convulsiones generalizadas, en la prevención y tratamiento de convulsiones
parciales tónico-clónicas y durante o después de la neurocirugía.5
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
14
El tiempo de acción después de la administración oral es de 7 a 42
horas. Los niveles terapéuticos del estado estacionario se alcanzan por lo menos 7 a 10
períodos de vida media después de la iniciación de la terapia con las dosis
recomendadas de 300 mg/día.5
La Fenitoína es hidroxilada en el hígado por un complejo enzimático que
es saturable con altos niveles plasmáticos, cuando hay un incremento en la
dosificación del 10% o más se pueden producir aumentos substanciales de niveles
séricos. La dosificación se debe individualizar para proporcionar la ventaja máxima.
Los niveles clínicos eficaces están entre 10 a 20 mcg/mL. La mayor parte de la droga
se excreta en la bilis como metabolitos inactivos que después se reabsorben de la zona
intestinal y se excreten en la orina. La excreción urinaria de la fenitoína y de sus
metabolitos ocurre en parte por filtración glomerular pero mayormente por secreción
tubular.5
Al llevar a cabo la redosificación de las cápsulas de Fenitoína Sódica se
alteran las condiciones de inocuidad dadas por la manufactura de la forma
farmacéutica y al ser conservado como redosificación por un tiempo determinado, está
propenso a sufrir alteraciones físicas y químicas desencadenadas por los factores
ambientales (luz, humedad, temperatura) a los que está expuesto; por ello es necesario
la realizar de estudios de estabilidad para determinar el tiempo de vida útil en el que el
medicamento permanece estable, lo que nos asegura que no se producirán cambios
inesperados durante su almacenamiento.6
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
15
Se debe tener en cuenta que el hecho de redosificar las cápsulas en forma
de polvo trae como consecuencia un aumento de la superficie de contacto del principio
activo con los factores externos mencionados los cuales pueden generar cambios a
nivel molecular del principio activo y por tanto conducir a un aumento de la velocidad
de degradación.6
Se trabajaron 15 polvos redosificados en papelillos para contener 12,5 mg de
Fenitoína Sódica proveniente de cápsulas genéricas, 100 mg, del Laboratorio
Medifarma. Los papelillos fueron expuestos a condiciones ambientales de luz,
temperatura y humedad. Se cuantificó el principio activo por HPLC a tiempo cero, 7,
14 y 24 días, para luego caracterizar la mejor cinética y determinar el periodo de
validez.
Las cinéticas de degradación de los polvos redosificados en papelillos para
contener 12,5 mg de Fenitoína sódica proveniente de cápsulas genéricas, 100 mg, del
Laboratorio Medifarma, se ajustaron a un comportamiento de orden cero y uno. Se
concluye que el período de validez es de 20 días.
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
16
II. MATERIAL Y METODO
1. MATERIAL:
1.1 Medicamento de Estudio:
FENITOINA SODICA
Capsulas de Fenitoína Sódica de 100 mg Lab.Medifarma.
1.2 Material de Estudio:
15 redosificaciones en papelillos, cada una de 12.5 mg aprox. de
Fenitoína Sódica en polvo de Laboratorio Medifarma.
1.3 Materiales de Escritorio:
Memoria USB - 1G, CDs
Papel Bond A4 - 80g y/o Papel Bulki.
Bolígrafos y/o Lápices - Resaltador
Corrector y/o Borradores
Folder Manila + Fáster
1.4 Materiales para el análisis:
Fosfato de potasio monobásico
Acido fosfórico
Metanol HPLC
Agua bidestilada
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
17
1.5 Equipos:
Cromatógrafo de Líquidos Lachrom Elite DAD L-2455
Sonicador BRADSON
Balanza Analítica OHASUS
Equipo de Filtración al vacío
Potenciómetro METTLER TOLEDO
1.6 Materiales de laboratorio:
6 Fiolas de 25 ml
2 Fiolas de 1000 ml
2 Pipetas de 1,2,5 y 10 ml
2 Pizetas
3 Probetas de 100 ml
1.7 Otros:
Jeringa de filtrar
Membrana de nylon Whatman de 0.45um y 47 mm de diámetro
Filtros de jeringa Whatman diámetro 25 mm-0.2um
3 rollos de Papel toalla
1 pliego de Papel manteca
6 rollos de Papel aluminio
Frascos para Fase Móvil
Calculadora científica
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
18
2 MÉTODO
2.1 Obtención de la Muestra
Se pesó el polvo de 10 cápsulas de Fenitoína Sódica de 100 mg
Laboratorio Medifarma, que se obtuvieron de la Farmacia del Hospital
“Belén” de Trujillo, y se obtuvo un peso promedio, el cual fue equivalente a
100 mg de Fenitoína Sódica luego se pesaron 31.6 mg de polvo que es
equivalente a 12.5 mg de Fenitoína Sódica y se acondicionaron en papelillos
para cada dosis.
2.2 Diseño de Trabajo
Se ubicaron las 15 formas redosificadas en un recipiente expuestas a
condiciones de luz y humedad ambiental similares a las recomendadas por
el profesional Químico Farmacéutico del Hospital “Belén” de Trujillo. Las
muestras se retiraron para su cuantificación una vez por semana durante 4
semanas. Fueron analizadas a tiempo cero, a los 7, 14 y 24 días.
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
19
2.3 Cuantificación de Fenitoína Sódica por Cromatografía Líquida de
Alta Resolución (HPLC)
2.3.1 Solución amortiguadora de fosfato monobásico de potasio
0.05 M
Se pesó 6.8045 g de fosfato monobásico de potasio, se llevó a1000
ml, luego se ajustó con ácido fosfórico a un pH de 3.5 y se mezcló. 7
2.3.2 Preparación de la Fase Móvil
Se preparó 500 ml por cada ensayo, de una mezcla filtrada y
desgasificada de 225 ml de solución amortiguadora de fosfato
monobásico de potasio y 275 ml de metanol HPLC en proporción de
(11:9) respectivamente.7
2.3.3 Preparación Estándar
Se disolvió 15,4 mg de ER Fenitoína USP pesada con exactitud, en fase
móvil, en una fiola de 25 ml, luego se aforó a volumen y se obtuvo una
solución con una concentración conocida de 0,60045216 mg/ml7
2.3.4 Preparación de las soluciones
Se trabajaron 3 redosificaciones cada una equivalente a 12.5mg aprox.
de Fenitoína Sódica, se diluyeron con fase móvil en una fiola de 25 ml
y luego se aforaron a volumen.7
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
20
2.3.5 Sistema Cromatográfico
Se equipó un cromatógrafo de líquidos con un detector a 229nm y una
columna de 4.6ml x 25 cm rellena con material L1 (octadecilsilano). La
velocidad de flujo fue de aproximadamente 1ml /min. Se cromatografió
la preparación estándar y se registró el cromatograma. La eficiencia de
la columna no fue menor de 3000 platos teóricos; el factor de asimetría
no mayor de 2.0 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no mayor del 2%7.
2.3.6 Procedimiento
Se inyectaron en viales volúmenes iguales de solución estándar y de
solución de valoración para luego colocarlos en el cromatógrafo, el cual
muestreo de forma automática y realizó las lecturas respectivas,
tomando 3 lecturas de la solución problema y 2 de la solución estándar.
Se registró los cromatogramas y se midieron las respuestas de los picos
principales.7 La cantidad, en mg de C15H12N2NaO2 en la porción de
muestra tomada, se calculó por la fórmula:
C = (Área de la Muestra x 0.60045216/Área del Estándar) 25
En donde:
0.60045216 = concentración de Fenitoína Sódica Estándar por ml.
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
21
25 = aforo de cada muestra.
El valor del Área de la Muestra y del Estándar es determinado
por el equipo.
C= cantidad de Fenitoína Sódica presente en cada redosificación
2.3.7 Identificación de la cinética de la velocidad de degradación y
determinación del período de validez
En base a las cantidades de Fenitoína Sódica, presentes en las
muestras, relacionadas con el tiempo, se ensayaron modelos de
cinética de orden cero y uno. Considerando el coeficiente de
determinación se identificó el mejor ajuste de los perfiles de
degradación.
Del mejor comportamiento cinético se determinó la constante de
velocidad de degradación y el tiempo de validez (t90 ).1
2.3.8 Tratamiento estadístico para validar la pendiente de velocidad
de degradación
Las pendientes de los perfiles de degradación fueron sujetas a un
análisis estadístico (ANOVA) con un nivel de significancia del 95 %
(α = 0.05).8
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
22
III. RESULTADOS
Figura Nº1: Perfil de estabilidad de Fenitoína Sódica en polvos redosificados en
papelillos, elaborados en el Hospital “Belén” de Trujillo, asumiendo
una cinética de orden cero.
y = -0.0703x + 15.016
R2 = 0.3479
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
0 5 10 15 20 25 30
Días
mg
de F
en
ito
ína s
ód
ica
Días 0 0 0 7 7 7 14 14 14 24 24 24
mg 14.1 15.3 13.6 15.5 15.8 14.9 15.2 14.1 13.4 12.6 13.7 12.6
ANOVA PARA
PENDIENTE
F(g.l.:1,10: α 0 0,05) = 5,33
P = 0,043
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
23
Figura Nº 2: Perfil de estabilidad de Fenitoína Sódica en polvos redosificados en
papelillos, elaborados en el Hospital “Belén” de Trujillo, asumiendo
una cinética de orden uno.
y = -0.0051x + 2.7092
R2 = 0.3595
2.5
2.6
2.6
2.7
2.7
2.8
2.8
0 5 10 15 20 25 30
Días
ln m
g d
e F
en
ito
ína s
ód
ica
Días 0 0 0 7 7 7 14 14 14 24 24 24
ln mg 2.6 2.7 2.6 2.7 2.8 2.7 2.7 2.6 2.6 2.5 2.6 2.5
ANOVA PARA
PENDIENTE
F(g.l.:1,10: α 0 0,05) = 5,61
P = 0,039
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
24
Tabla Nº1: Tiempos de validez (t90) de Fenitoína Sódica de los polvos
redosificados en papelillos, elaborados en el Hospital “Belén” de
Trujillo.
Orden cero 21,36 días
Orden uno 20,59 días
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
25
IV. DISCUSION
El la Figura Nº 1 se muestra el perfil de estabilidad de Fenitoína Sódica en
polvos redosificados en papelillos, elaborados en el Hospital “Belén” de Trujillo,
asumiendo una cinética de orden cero, donde se evidencia que la cantidad inicial de
Fenitoína sódica fue de 15, 016 mg, valor es un 20% mayor al declarado de 12,5 mg..
Se debe tener en cuenta que la USP Nº32 un rango de contenido de Fenitoína sódica
en cápsulas de 95 a 105 por ciento7. Esta variación se debería, o a las cápsulas
comerciales mal dosificadas, o a una mala redosificación en papelillos.
El coeficiente de determinación para este modelo (R2) es de 0,3479; a pesar de
ser un valor bajo, el análisis de varianza de la pendiente, 0,0703 mg/día, conduce a
inferir que su valor es consistente, P < 0,05 8.
El la Figura Nº 2 se presenta el perfil de estabilidad de Fenitoína Sódica en
polvos redosificados en papelillos, elaborados en el Hospital “Belén” de Trujillo,
asumiendo una cinética de orden uno, para este caso se evidencia que el coeficiente de
determinación para este modelo (R2) es de 0,3595; similar al de orden cero, pero de
igual manera, el análisis de varianza de la pendiente, 0,0051 días-1, permite inferir que
su valor es significativo, P < 0,05 8.
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
26
En la tabla Nº 1 se presentan los tiempos de validez (t90) de Fenitoína Sódica
de los polvos redosificados en papelillos, elaborados en el Hospital “Belén” de
Trujillo, valores de 21,36 días asumiendo una cinética de orden cero y 20,59 días con
la cinética de orden uno. Los valores son semejantes, sustentando lo expresado
anteriormente.
Si partimos del conocimiento de que las cápsulas comerciales tienen periodos
de validez mayores de dos años1 . Los resultados permiten evidenciar que el destruir
la forma farmacéutica comercial, cápsulas, y luego redosificarlas, modifica su
estabilidad. En este caso el aumento de la superficie de contacto entre las partículas
del polvo de la Fenitoína sódica con los factores externos, humedad, luz, temperatura,
movimiento, oxígeno, entre otros, aumentan la velocidad de reacción, conduciendo a
su degradación.9
Se conoce que la humedad afecta a la estabilidad de algunas sustancias en fase
sólida. La humedad residual es suficiente para producir la descomposición del
principio activo durante el período de almacenamiento. El efecto de la humedad en la
estabilidad de los fármacos en fase sólida se visualiza habitualmente como que el agua
se adsorbe en las partículas originando una capa líquida que se encontrará saturada de
fármaco (teoría de la capa húmeda). Este modelo de Leeson Mattocks, supone que la
descomposición del fármaco solo tiene lugar en dicha capa, con lo que la degradación
seguirá una cinética de orden cero1,10,11.
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
27
Las redosificaciones realizadas en el Hospital Belén de Trujillo a partir de
cápsulas de Fenitoína Sódica de 100 mg, son entregadas al paciente en sobres de papel
de 12.5 mg aproximadamente, los cuáles deben ser dispensadas para ser
administrados dentro del período de 20 días después de ser elaboradas. Las
condiciones de almacenamiento deben ser explicadas claramente al paciente.
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
28
VI. CONCLUSIONES
En base a los resultados y su evaluación, se puede concluir:
- La cinéticas de degradación de Fenitoína Sódica en polvos redosificados en
papelillos, elaborados en el Hospital “Belén” de Trujillo, a partir de cápsulas –
Laboratorio Medifarma, son de orden cero y uno.
- El periodo de validez de Fenitoína Sódica en polvos redosificados en
papelillos, elaborados en el Hospital “Belén” de Trujillo, a partir de cápsulas –
Laboratorio Medifarma, es 20 días.
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
29
VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Vila Jato J. Tecnología Farmacéutica: Aspectos Fundamentales de los Sistemas
Farmacéuticos y operaciones Básicos. 1º ed; Editorial: Síntesis ;Madrid,1997.
pp.317-361.
2. Revista Secundum Artem:Current & Practical Compounding. Information for the
Pharmacist.Compounding, stability and beyond-use dates.Vol:7:N:3:U.S.A. 2008
3. Dirección Técnica de Estabilidad de Medicamentos. DIGEMID.Ministerio de
Salud.[citado el 16 de abril del 2009 ] Disponible en:
PDF:http://www.digemid.minsa.gob.pe/servicios/DIRECTIVA%20T%C3%89CNI
CA%20DE%20ESTABILIDAD%20final.pdf
4. Qassure .Soluciones de Calidad. News. Año 2, Número 8.Buenos Aires
2002.[citado el 15 de abril del 2009 ]Disponoble en: HTML:
http://www.qassure.com.ar/mail/mail38.html
5. Daily Med.Current Medication Information . Phenitoin sodium capsule.[Mylan
Pharmaceuticals Inc.] Mylan Pharmaceuticals Inc.Morgantown.September 2006.
[citado el 18 de abril del 2009 ]Disponible en:PDF:
http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?id=9179
6. Bernal P, Alba de Armas. Preformulación y evaluación analítica del Boldoa
Purpurescens Cav. en una forma de dosificación con fines
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
30
antihipertensivos.Universidad Central de Las Villas.Cuba.2007.[citado el 05 de
abril del 2009 ]Disponible en:HTML: www.scielo.org.ve/scielo.php./pdf
7. The United States Pharmacopeia Convention. The United States pharmacopeia.
31ª ed. U.S.A. The United States Pharmacopeia Convention I.N.C., U.S.A. 2008.
pp:1003-1009, 2878
8. Bolton S. Pharmaceutical Statistics. New York: Marcel Dekker; 1997. pp. 216-324.
9. Farnaceutica complica-Nonesterile Preparativos 795.Washigton.D.F.2005.[citado
el 18 de abril del 2009 ]Disponible en:
HTML:http://www.ydzx.cn/pharmacopeia/usp28/v28230/usp28nf23s0_c795.htm
10. Studies regarding the stability of pharmaceutical formulations realized through
association of beta-lactamic antibiotics.Stability of an oral suspension powder
containing cefadroxil and cefixim.Vol. 11, No. 3, 2006, pp. 2773-2780.[citado el
18 de abril del 2009 ] Disponible en:PDF:
http://www.xstalbio.com/site/publications/library/Documents/1160074334.28/Hya
luronidase-coated%20microcrystals.pdf
11. Milap C, PharmD. Stability of Sotalol in Two Liquid Formulations at Two
Temperatures.The Annals of Pharmacotherapy: Vol.37, No. 4, 2003. pp. 506-
509.[citado el 19 de abril del 2009 ]Disponible en:HTML:
http://www.theannals.com/cgi/content/abstract/37/4/506
12. Revista Secundum Artem: Current & Practical Compounding.Information for the
Pharmacist. Estability of extemporaneously
prepared pediatric formulations using ora-plus with ora-sweet and ora-sweet
sf – Part III Vol: 6:N: 2:2008.U.S.A
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
31
ANEXOS
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
32
I.-DISEÑO DE TRABAJO
Sol. Amortiguadora de Fosfato Monobásico de Potasio:
KH2PO4 0.05 M
136.09 g/mol------------1000 ml------------1M
6.8045 g/mol------------1000 ml--------0.05M
Luego: 6804.5 mg KH2PO4---------1000 ml-------0.05 M
Fase Móvil:
Metanol: Agua (11:9)
275 ml Metanol y 225 ml de Agua= 500 ml
Preparación Estándar:
Concentración = 0.6 mg Fenitoína Sódica/ml
W Estándar = 15.40
Potencia del Estándar = 97.476 % T/C
15.40 x 97.476 = 0.60045216
25 100
Preparación de la Muestra:
Peso promedio de 10 cápsulas de Fenitoína Sódica de 100 mg = 253.8 mg
253.8 mg-----------100 mg
X -----------12.5 mg
X = 31.6 mg ( peso de cada redosificación)
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
33
II.-DETERMINACION DE LA CANTIDAD DE FENITOINA SODICA
PRESENTE EN CADA REDOSIFICACION
II.1 Tiempo Cero:
ABC estándar-----------CC (mg/ml)
Área muestra------------cc (mg/ml)
M-1
80737040.25-------------0.60045216
75775775-----------------x
X = (0.563554 mg/ml) 25
X = 14.08885 mg
M-2
80737040.25-------------0.60045216
82432767-----------------x
X = (0.613063506mg/ml) 25
X = 15.32658766 mg
M-3
80737040.25-------------0.60045216
72896007-----------------x
X = (0.542092724mg/ml)25
X = 15.32658766 mg
X M1+M2+M3 = 14.32258526 mg
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
34
II.2 Tiempo Uno:
ABC estándar-----------CC (mg/ml)
Área muestra------------cc (mg/ml)
M-1
79855032.5-------------0.60045216
82538159-----------------x
X = (0.620627333 mg/ml) 25
X = 15.51568333 mg
M-2
79855032.5-------------0.60045216
83853958.5-----------------x
X = (0.630521194mg/ml) 25
X = 15.76302987 mg
M-3
79855032.5-------------0.60045216
79126747-----------------x
X = (0.594975979mg/ml) 25
X = 14.87439948 mg
X M1+M2+M3 = 15.38475422 mg
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
35
II.3 Tiempo Dos:
ABC estándar-----------CC (mg/ml)
Área muestra------------cc (mg/ml)
M-1
78802731.75-------------0.60045216
79801275-----------------x
X = (0.608060747 mg/ml) 25
X = 15.20151868 mg
M-2
78802731.75-------------0.60045216
74263204.5-----------------x
X = (0.565862382mg/ml) 25
X = 14.14655957 mg
M-3
78802731.75-------------0.60045216
70109160-----------------x
X = (0.534209863mg/ml) 25
X = 13.35524658 mg
X M1+M2+M3 = 14.23444161 mg
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
36
II.4 Tiempo Tres:
ABC estándar-----------CC (mg/ml)
Área muestra------------cc (mg/ml)
M-1
49638315.75-------------0.60045216
41764858-----------------x
X = (0.505210517 mg/ml) 25
X = 12.63026294 mg
M-2
49638315.75-------------0.60045216
45203279-----------------x
X = (0.546863534mg/ml) 25
X = 13.67008837 mg
M-3
49638315.75-------------0.60045216
41602954-----------------x
X = (0.503252038mg/ml) 25
X = 12.58130096 mg
X M1+M2+M3 = 12.96055076 mg
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
37
III. AREAS DE ESTANDARES Y MUESTRAS OBTENIDAS EN HPLC EN LA
CUANTIFICACION DE FENITOINA SODICA
TABLA Nº1: Cuantificación Inicial (C0) del Estándar
Área STD Área STDc
1 78436107 83102927
2 78187167 83221960
X 80737040.25
TABLA Nº2: Cuantificación Inicial (C0) de las muestras
M1 M2 M3
1 75775775 82432767 72890007
TABLA Nº3: Cuantificación 1' Semana del Estándar
Área STD Área STDc
1 78416469 81302072
2 78387495 81314094
X 79855032.5
TABLA Nº4: Cuantificación 1' Semana de las muestras
M1 M2 M3
1 82573180 83859653 79111278
2 82503138 83848264 79142216
X 82538159 83853958.5 79126747
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
38
TABLA Nº5: Cuantificación 2' Semana del Estándar
Área STD Área STDc
1 80195421 77348372
2 80120030 77547104
X 78802731.75
TABLA Nº6: Cuantificación 2' Semana de las muestras
M1 M2 M3
1 79854226 74286055 70127959
2 79748324 74240354 70090361
X 79801275 74263204.5 70109160
TABLA Nº7: Cuantificación 3' Semana del Estándar
Área STD Área STDc
1 65301656 44682203
2 43983877 44585527
X 49638315.75
TABLA Nº8: Cuantificación 3' Semana de las muestras
M1 M2 M3
1 42039432 45022861 41575433
2 41490284 45383697 41630475
X 41764858 45203279 41602954
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
39
TABLA Nº11: Concentración de Fenitoína Sódica presente en las muestras durante
la 1º,2º,3º y 4º semana.
TABLA Nº12: Regresión Lineal por el Método de Mínimos Cuadrados
Estadísticas de la regresión
Coeficiente de correlación múltiple 0.599558683
Coeficiente de determinación R^2 0.359470614
R^2 ajustado 0.295417675
Error típico 0.06561039
Observaciones 12
Tiempo(días)
Concentración
(mg) Ln C
0 14.0889 2.645387253
0 15.3266 2.729589881
0 13.5523 2.606556275
7 15.5157 2.741852415
7 15.763 2.757665422
7 14.8744 2.699641614
14 15.2015 2.721394107
14 14.1466 2.649474313
14 13.3552 2.591905822
24 12.6303 2.536098689
24 13.6701 2.615210966
24 12.5813 2.532211585
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
40
TABLA Nº13: Tratamiento Estadístico de los datos mediante el Análisis de Varianza
TABLA Nº14: Tratamiento Estadístico de los datos mediante el Análisis de Varianza
ANÁLISIS DE VARIANZA
Grados de libertad Suma de cuadrados Promedio de los cuadrados F Valor crítico de F
Regresión 1 0.024158478 0.024158478 5.612086214 0.039345391
Residuos 10 0.043047232 0.004304723
Total 11 0.06720571
Coeficientes Error típico Estadístico t Probabilidad Inferior 95% Superior 95%
Inferior
95.0% Superior 95.0%
Intercepción 2.709153161 0.030589382 88.56514866 8.24017E-16 2.640995771 2.777310551 2.640995771 2.777310551
Variable X 1 -0.005058145 0.002135154 -2.368984216 0.039345391 -0.009815564 -0.000300727 -0.009815564 -0.000300727
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/