defective extracellular matrix reorganization by chronic wound fibroblasts is associated with...

9
Defective Extracellular Matrix Reorganization by Chronic Wound Fibroblasts is Associated with Alterations in TIMP-1, TIMP-2, and MMP-2 Activity Helen Cook, Phil Stephens, K. June Davies, Keith G. Harding,* and David W. Thomas Department of Oral Surgery, Medicine and Pathology, and *Wound Healing Research Unit, Department of Surgery, University of Wales College of Medicine, Cardiff, U.K. Chronic leg wounds are characterized by defective remodeling of the extracellular matrix, failure of ree- pithelialization, and prolonged in¯ammation. The hypothesis that this defective extracellular matrix remodeling is associated with phenotypic differences in the activity of the matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases was studied in chronic wound and patient-matched normal ®bro- blasts in three-dimensional collagen lattice systems. Chronic wound ®broblasts exhibited no differences in morphology or proliferation (p > 0.1) compared with patient-matched uninvolved dermal ®broblasts. The ability of chronic wound ®broblasts to reorga- nize extracellular matrix was signi®cantly impaired, however, in comparison to the uninvolved dermal ®broblasts (p < 0.01). This difference in extracellular matrix reorganization was not related to differences in proliferation within the collagen lattices (p > 0.05) or attachment to type I collagen (p > 0.1). Marked differences were evident in matrix metalloproteinase- 2 activity between chronic wound and patient- matched normal ®broblasts. Whereas levels of pro- matrix metalloproteinase-2 were similar between the two ®broblast populations (p > 0.1), the chronic wound ®broblasts exhibited signi®cantly decreased levels of the 62 kDa active form of matrix metallo- proteinase-2 (p < 0.01). Reverse zymography and enzyme-linked immunosorbent assay demonstrated that the decreased matrix metalloproteinase-2 activ- ity was associated with increased production of tissue inhibitors of metalloproteinase-1 and -2 by the chronic wound ®broblasts (p < 0.05). Increased pro- duction of tissue inhibitors of metalloproteinases in chronic wound ®broblasts was also re¯ected in decreased levels of matrix metalloproteinase-1 (p < 0.005). These data suggest that the impaired ability of chronic wound ®broblasts to reorganize extracellular matrix in vitro is related to decreased levels of active matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-1 resulting from increased production of tissue inhibitors of metalloproteinase-1 and -2 by chronic wound ®broblasts. These ®ndings provide a mechanism to explain the impaired cellular responses and extracellular matrix reorganization observed in chronic leg wounds in vivo. Key words: chronic wound healing/extracellular matrix reorganization/ ®broblast populated collagen lattice/matrix metalloprotei- nase. J Invest Dermatol 115:225±233, 2000 C hronic wounds in the elderly are a major world health problem resulting in distress and disability and an increasing burden to health care providers (Ruckley, 1997). Chronic wounds encompass a spectrum of disease and exist in three principal forms (pressure sores, venous ulcers, and diabetic ulcers; Falanga, 1993). In normal wound healing, the regeneration of the epithelial and mesenchymal tissues of the skin is effected by keratinocytes and ®broblasts and is coordinated via complex cell-cell and cell-matrix interactions (Martin, 1997). These responses are altered in chronic wounds, however, with prolonged in¯ammation, a defective wound matrix, and a failure of reepithelialization (Herrick et al, 1992). Fibroblasts play a pivotal role in mediating wound healing responses, ranging from their synthesis and remodeling of the extracellular matrix (ECM) to the production of growth factors (Martin, 1997). The phenotype of ®broblasts repopulating experi- mental wounds in vivo has been shown to in¯uence both wound healing responses and clinical outcome (Lorenz et al, 1992). Interestingly, it has been shown that ®broblasts from tissues that exhibit preferential wound healing in vivo (i.e., oral and fetal tissues) exhibit more rapid migration and an increased ECM reorganiza- tional ability than do normal adult skin ®broblasts in vitro (Burd et al, 1991; Stephens et al, 1996; Ellis et al, 1997; al-Khateeb et al, 1997). Workers have previously studied the phenotype of ®broblasts from elderly patients and chronic wounds themselves to determine if the impaired healing is related to alterations in ®broblast cellular phenotype within the wound (Hasan et al, 1997; Herrick et al, 1997; Stanley et al, 1997; Mendez et al, 1998; Vande Berg et al, 0022-202X/00/$15.00 ´ Copyright # 2000 by The Society for Investigative Dermatology, Inc. 225 Manuscript received May 4, 1999; revised March 16, 2000; accepted for publication May 8, 2000. Reprint requests to: Dr. David W. Thomas, Department of Oral Surgery, Medicine and Pathology, Dental School, University of Wales College of Medicine, Cardiff, CF14 4XY, U.K. Email: ThomasDW2@- cardiff.ac.uk Abbreviations: CM, conditioned medium; CWF, chronic wound ®broblast; FPCL, ®broblast-populated collagen lattice; F-SCM, ®bro- blast-serum-containing medium; MMP, matrix metalloproteinase; NBCS, newborn calf serum; NF, uninvolved dermal ®broblast; PDL, population doubling level; SA b-Gal, senescence-associated b-galactosidase; TIMP, tissue inhibitor of metalloproteinase.

Upload: david-w

Post on 06-Jul-2016

212 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

��������� ������� �� ���� ������������� �� �������� �� ���������� �� ���������� ���� ���������� �� ��� !"#��� !$# ��� �� !$ ��������

����� ����� �� � ������ �� ���� ������� ��� �� ��������� ��� ����� �� ���������� ��� �� ���� ������ � !���"��� ��� � ���� � ��� ������ ������� #�����" $�� � ����� ��� �� ������ � $������� �� ����� ������� ��

!���"���� �������� $���

������ ��� �� ��� �� ����������� �� ����������%������� �� ��� ������� �� %���# ���� � �� ��!&���������������# ��� &������� ��'�%%�����( �����&������� ���� ���� ��������� ������� �� %����%������� �� ���������� ���� &������&�� ������������ ��� �������� �� ��� %��� %������&��������� ������� � ��������� �� %������&��������� ��� �� ���� �������� �� �� ��� &������!%������ ��%�� )��!������ �� ����!��%�������� �������� ������� �����%�(������ �� �� )�������� �������� �� ������������ %�&������ � &���������� *&+ ,("- ��%&������� &������!%������ ��������� ��%�� )��������(��� ������� �� ������ �� �� )�������� �� ����!���� ������� �� %��� ��� �����)������ �%&����#������# �� ��%&����� �� ��� ��������� ��%��)�������� *&. ,(,"-( ���� ��������� �� ������� ��%��� ������������ ��� ��� ������ �� ������������ &���������� ������ ��� �������� �������� *&+ ,(,/-� ������%��� �� ��&� � �������� *&+ ,("-( ��0������������ ��� ������� �� %��� %������&��������!$ �������� ������� ������ �� �� ��� &������!%������ ��%�� )��������( ������ ������ �� &�!%��� %������&��������!$ ��� ��%��� ������� ������ )������� &�& ������� *&+ ,("-# ��� ������

�� �� )�������� �������� �����)������ �������������� �� ��� 1$ 0�� ������ ��% �� %��� %������!&��������!$ *&. ,(,"-( ������ ��%���&�� �������%�!���0�� �%% �������� ����� ��%������������ ��� �������� %��� %������&��������!$ �����!��� ��� ���������� ���� �������� &�� ����� �� ���� ���������� �� %������&��������!" ��� !$ �� ��������� �� �� )�������� *&. ,(,/-( �������� &�!� ����� �� ���� � ��������� �� %������&��������� �������� �� �� )�������� ��� ���� �'����� ���������� ������ �� %��� %������&��������!"*&. ,(,,/-( ����� ���� � ����� ���� ��� �%&����������� �� ������ �� �� )�������� �� ��������������� �� %��� �� ����� �� ������ �� �������������� �� ������ %��� %������&��������!$ ���%��� %������&��������!" �� ����� ��% ��������&�� ����� �� ���� � ��������� �� %������&��������!"��� !$ �� ������ �� �� )��������( ����� )������&����� � %�������% �� �&���� ��� �%&���� ���� ����&����� ��� ������� �� %��� ������������������� �� ������ ��� �� ��� �� ����( �� ���� ������� ���� ��������������������� ������ ������������������������ ��������� �������� �������������� ������������������� � ������ �������� ! ""!#"$$% "&&&

�����" %����� �� � ������ ��� � ��&�� %������� ���'��� ����� ��� �� ��� ���� ��� ����'��� ����� ��"������� '����� � ��� "��� ���������(#�"��� � )**+,� �����" %����� ��"������ ����" ��� �� ������� ��� �-�� �� ��� ����"���� �����

(�������� ������ ������ ��"���� ��� ���'� �" ��"���. /������� )**0,�1� ������ %���� ������� � �������� ��� �� � ��� ����� ��������" ��� ������ �� � ���� �� ����" �� ' ���� ���" �� ���

2'��'��� � ��� �� "������� �� ��� "�����- "���3"��� ��� "���3�� ��-�� ���" ���� (!�� ��� )**+,� ���� ��������� ��� �� ���� �� "����"%������ �%����� %� ��������� ��4���� ���� � ����" ���%���� �� ��-� ��� � ������� �� ����� ������5� ��� (�����"� �� ���)**6,� /�'��'��� � ��� � ���� �� ���� �� ����� ��� %���� ���������������� ������� ���� ��� � � ���� ��� ���������� �� ��- ��"������� �� ��- (7�!, � � �����" ��� �� ���% ��" ���(!�� ��� )**+,� �� ���� �� �� 2'��'��� � �������� ��� �-����3��� �� %����� �� ���� �� '��� ��%� � ��4���"� '� %���������� ��������� ��� "����"�� �� "��� (8����5 �� ��� )**6,�1� ���� ���� � � �� '��� ��%� � 2'��'��� � ���� ������ � �-�'� �������� ��� %���� ������ �� ���� (����� ���� ��� �� �� ������,�-�'� ���� ����� ����� ��� ��� �� ��"������ 7�! ��������5�3 ����� �'��� �� �� ������ ���� ���� 2'��'��� � �� ���� (9��� �� ���)**). � ����� �� ��� )**:. 7���� �� ��� )**+. ��3�� ��' �� ��� )**+,�

������� ��� ��������� � ����� � ���� �� �� 2'��'��� ����� ������ �� ��� � ��� "����" %����� �������� � �� �������� � �������� ������ �� ���� �� � �� ��� ���� �� 2'��'��� "����������� �� %� �� � %���� (����� �� ��� )**+. �����"� �� ���)**+. � ���� �� ��� )**+. !����5 �� ��� )**;. <���� 9��� �� ���

==6636=6>?==?@)A�== B ��� ��� � 6=== ' �� ��"�� ��� 1���� ��� ��� ����� ���� � 1�"�

$$/

!����"��� ��"����� !� C� )***. ������� !��" ):� 6===. �""�� �� �����'��"� ��� !� ;� 6===�

#����� ��D��� � �E ��� ����� �� ������ ����� ��� �� ���������� � !���"��� ��� � ���� � ��� �� �"���� $������� �� ������������ �� !���"���� �������� �/)C C>F� $��� 7����E �������6G3"��������"���

H''����� ����E �!� "���� ����� ������. ��/� "����" %����2'��'��� . /�8� 2'��'��� 3������ �� "������� �� �"�. /3��!� 2'��3'��� 3�����3"�� ������ ������. !!� �� ��- �� ������� ������. I9�����%'��� "��� �����. I/� ���������� ������ 2'��'��� . �8� ������ ������'���� �����. �H �3���� �����"��"�3����"�� �� �3����" �������. �1!� ����� ���'� �� �� �� ������� �������

)**;. H���� �� ��� )***,� ��"������ ������ ���3���'����� ���3������ ���� ��� ��"������ 2'��'��� �����"��"� ��� ��� '������"��'�� �� "����" %���� 2'��'��� � (��/, �� ������ ��"�� ��� (� ���� �� ��� )**+. !����5 �� ��� )**;. <���� 9��� �� ���)**;. H���� �� ��� )***,� 1 �� ���� '��� ������ �� � ���������� ��������� ��� �-������ � ������� �� �����" �� %����� �������� � ��� ��� (� ���� �� ��� )**+. <���� 9��� �� ��� )**;.H���� �� ��� )***,� ���� 2������ ��� �� ���������� �%����� ���"�� ��� %� � ����� �� ���3����������� "������� �� �"� � � ���(�����"� �� ��� )**:,� � �" ��� "������� ��������� ��� �'������%� �� ��� %������ ��� "����"�� �������� � ��� ��� (���� +AJ�� ��� %����� ��� %� ������ "���������� ���� . !� '��� �� ��� )**),� !�������� %������ ��� ��%� � ��/ � � ���5�"������'�� ����� � �� 7�! � ������ 2'��'��� �. ������ ��� � � ����" ��� %���� �� ��- %� �� "����" %���� ������� �� '���� � ��������"�� �� 7�! ���������� %� �� � %���� �� �������'� ����� �� ' �� ��� ���� �� ��"�� �� ��- �� ������� ������(!!, �" ��� (�����"� �� ��� )**:,�

!!� ��� �� ����� �� ���� �� � ������ ��� �� "������������ ��� ��� 7�! ���������� �����%��� ��&�� (������� �� ���)**+. ��� ����� �� ��� )**;. �� �� ��� )***,� 1� ���� ���� � 2'��'��� !! �����" ��� ��� �" ��� ��� �� '��� ��%� � '� ��"������ �� ������ � �-�'� ��"������ �� �� �� ������ (����� �� �� 2'��'��� �.����� �� ��� )**+,� 1� ��� � 2'��'��� !! �����" ��� ����" ��� ��� �� ������ �� ' � ���'�� �� ��" ��� ��"������ �-���������� " ������?���% ��" ��� (#��� ��� � ������ )**A,� ��"���"�������� ��� �� � 7�!?�" �� " ������ �� (������� �� ��� )**+,���� "���3�� ��- �� ���" ���� (H55�� ��� �������� )**6,� !!�" ��� �� ���� ��� � ������ �� ' � ����� ���'� ��� ���� ������� ������� (�1!�, ��� � ���'�� �� ��� ������� ��"���������'����3 �� !!� (I������ )**+,� �� '����"� �� !!� ����1!� �����%��� %������� ������� "��"��� �� ����" ��� ��""������%���� ������ (#� ������ )**:,�

7�! "� �'����� �� ���%� � '� �� ���� %� 2'��'��� �����.��"������ �� !!�� ����������� �" ��� �� ���'� �� )� ��� �1!������" ��� ��� ��������� '��� ������ �� �� �� ������ ����2'��'��� � (K��� ��� !������ )**C. ��� �� ��� )**:. H�"��� �� ���)**+�� ',� ��"���� �% ��� ���3���� �� "����� "�� ��'� � � � �� �������� �� "����" %����� �� "����� � �����%�� �� ��� � ��� ��� '��� �� � ����� �� �� ��� 3�� "�� 2'��'��� ?7�!��������5� ��� �� "����" ��� ��"�� �� ��� �� 1 �� ����� �� ���"�� ��� %� �� � ��������� ���"��'�� ���3���� �� "����� �� � ���� "�� ��'� � � � "����"� �� ��� %����� ��� ��� ������ %� �� � ��� ��" (�����'� �������'��, ���� �� ����/ "�� '� ���� �2���

1� �� � �� � ����� ��/ ��� �� ��� 3�� "�� ������2'��'��� �� %� ���� � �� ������ � �'��� �� ��/ � �� ���" %� � ��� �������� � 7�!� �� ����"�� ��� '� %��� 7�!��������5� ��� ' ��� "��� ������ ���� ��� ��� �����" ��� ����" ��� ��� �� !!� ��� ��� ���'� ��� �1!3) ��� �1!36 %��� ������ 1 %�� ��%� � %����� ��/ �-�'� � ������� "����������� �� � �� ��� 3�� "�� ������ 2'��'��� � �� ����� � �-�'� � ������� �������� 7�! ��������5� ����� �'��� ����"�� �� %� ��"������ ������ �� �" ��� !!36 ��� !!3)����� �� ���� !! ������ %��� ����"�� �� %� ��"�����������" ��� �� �1!3) ��� �1!36 ' � ��/�

!H�7#1H8� HI� !7�����

2� �� ��� � �� � �� � %�� ��%�� )�������� ��� ���� ����/ ��� �� ��� 3�� "�� ���������� ������ 2'��'��� � (I/�, %����' ����� %� �������� "����� ���� �� ��� � %� �� �'����� ��������� ��"��� � ������ � ����� ������� �����" � � $������� ����� �� �� ������ �������� � ��� � %� ���'� ��� � � ���"������������������ �� ������"� �� ��"�� ����" ��� %��� �-"��������� � � �� � 8�"�� � �"�� "���� �� �������� %�� �' ����� ��� ��%���� H : �� '���� %�� ���� ���� � "����" %���� '�� ��� ����������� �� �� ����" �� � ������ ���� ��� ��� ���� %����� �'����� ' � ������3"��� ���������� �"��D�� �����%��� ��5 �� �"������� ��� �� � ���"����� �� ��������� ���"��'�� (� ����� �� ���)**:,� 9���4 � ����� %�� ��"�'� �� ������� %� ������� (6��

�����. 9�������� !������� 8�%��� $���, � ������ � ��������� ����� ���� � ������ ������ �����3'�� ������ �� ��� ��"�������������� %�� ��� �� ���� �"��� � ������ ����� ���"����� %��� ������������ �� ������� � ���5��� '�" ����� ������� � ���������� � H"���������� ()�� �����. 9�������� !������,� /�'��'��� "�� ����%��� ���� ����� �� 2'��'��� 3�����3"�� ������ ������ (/3��!,"�� ������ ���'�""�L� ����2�� 7����L� ������ (�!7!,��������� �� %� 83��� ����� (6�!,� �������� ��� ����� �"��� ()�,� �� �'�� �"� ()==$ ����� ����"����� �� )==�� ����� � ��� �� "������� �� =�6A�� ����� ���� ���"�� 9, ��� AJ (���?���, ��%'��� "�������� (I9��,� #����� �� ������ ���"�2��� %��� ��� �' ����� ���� 8�����"��������� ����� � $��� �� "�� ���� %��� ���� ����� � 0+�� �� �AJ ��6 �����2�� � �������� H "��4���" � 2'��'��� � %��� ���� � � �� �� �� )E0� ����� %��� � ���5�� ��� ��� �-������� � '� %��� ��������(, 0 ��� *�

����� �� )������� &���������� �� %�������� /�'��'��� ��������� ��� �� ������ ��� %�� ���� �� ����� � 03(C�A3���� � ��5��363 �,36�A ����� � � ��5����� '������ (!��, � �3����" ��� ���� (!������� )*;0,� /�'��'��� � %��� ��"������ ���� "�� ��� ' � �����5� ��� ��� ���"�� �� *: %��� ��"�� � �� ��� �� � � "��� ����� ��A� )=0 "���� ��� %��� �� /3��!� H� �� 6C �� +6 6A�� �� !�� (A�������. ������ ����� $���, %�� ����� � ��" %��� ��� � ��� �� %�����"�'� �� ��� C � 0+��� H ������ ��"���� ��� �� �- ��" ��� '����� M)=J(% ?���, ������ ����" � ����� � (���,?=�A! ���� ����������. �����N%�� �� ����� � ��" %��� ��� � ��� �� %��� ��"�'� �� ������� � 0+��� �� �'���'��"� �� ��" %��� %�� �� �������� ����� � � ��- !#>���" ���� ��� �� (� ��- ��"��������� 9��������� � $���, �D������%� � AA= �� 2� ��� � � �� �"�� ���� ��� %�� ��������� ����� � ���� L� � �� �

2���������!���������� �!������������� *2� �!3��- �������� �H �3��� � ������ %�� ��������� �� ���"��'�� ��������� (����� �� ��� )**A,�9���4 � �������3�� "�� ( 0O*, 2'��'��� � %��� "�� ���� �� ������ ��� ���� "������� �� �"��� /�'��'��� � � �� '��� ���� �� ���� (P )0, ������%� � ����3"��4���"� %��� � ���5�� �� ��� �-������� � �� ���� ���"�� ����� ����� %��� 2-�� �� CJ (���?���, �������� �� ��� )A��� ��� �� ��"�'� �� ��� )6O): � 0+�� �� �H �3��� � ������ ���� ��� M)������� A3'����3C3"����303����� � �3�3����" ������� (>3���,� C=�!"� ��" �"�� (�� :�=,� C=�! ������ ����� � (�� :�=,� A�! �� �����������" ������ A�! �� ������ �����" ������ )A=�! ������ "�������6�! ��������� "������. ��� ���� �����N� �����"�� 2'��'��� � %������� �2�� �� � ����� '��� "���� ' � ������ ��� ��"���"�� ��� ����"�� ��� �� ���� ��� � ������ "���� %�� D��� �2�� ' ����" "��� ����

���������� �� )�������!&�& ����� �������� ��������*� �4�- /�'��'��� � ������� ���� "�� ��� ' � �����5� ��� %���� ���5�� � "��� ��" /�8�� �� 2'��'��� � %��� ����������� �������� (/3��!, �������� %� I9�� � �� '��� ��� ��� �� %� ���� ��3H �������� () ��� ���� ��3H �������� � A ��� � I9��.H������ ����"�� 9�� �"� � � H�'���� $���, � ������ ����������!!36 ��� !!3* (H55�� ��� �������� )**6,� � �� 1 �� 3 ���"������� %�� �- ��" �� �� ���"��'�� ��������� (#�%���� �� ��� )**=,�/�'��'��� � ()� )=: �� =�+A�� �� /3��!, %��� ����� � A0��'�" ��������" ����� ��� �� "�� ������ 0�� �� 6 � �!7! MC= ��� � )= ��!7!� )= ��� � I����0 (+�AJ % ?���,� ���� ��� � 83��� �����(6==�!,� ���� ��� � �������� ��� ����� �"��� ()==�,� )C= ��� � �6����� 2�� ��� � I��� ()!,N� =�+A�� �� =�)! I���� =�+A�� �� ���� ��3H�������� ��� ��� �� I9��� ��� 6�6A�� �� )�+�� ����� �� 3 ��� �� 1"������� (� � �� �� �"� ������ �� +�A��,� �� /�8� %��� ��"�'� �� � 0+�� ��� :=��� � ����% � "������� � ��� ����5�� �� %��� ���� �"�� ���� � ���� �� � ��� � ��� 6�� �� /3��! (���� ��3H�������� ��� ��� ��, %�� ������ /�8� %��� ���� ����� � 0+�� �� � AJ��6 �����2�� � ��������

���� �%��� �� � �4 ���������� ��� ���������� �� �����������%��� % *��- H� � "��"���� ���� �� �� ����� ������ "�� ��" ��� ������ �� �� � "�� ��" ��� /�8 %�� �������� ���� �� = � �� +� �������� �� "���3����� �� "�� ��" ��� %�� �� ��� �� ���� ��� ������ ��� �"� ����� �� ���������� �� /�� ��" ������� �-������� � %������������ �� �����"� �� �� �� � )� 6� 0� ��� + �� �� ��� ��� ��'��"� ���C== �� �� �! ����������� � �� �"�� %�� "����" �� ���� ��" ����������/�8� "��'����� ��� � ���� � O6=�� ��� �� ��� ���� ���� /��� ��������"���� ��� �� /3��! (���� ��3H �������� ��� ��� ��, %�� ����� ������"� � "����" ��� � � �� �"�� ���� ��� %�� ��������� ����� � ���� L� � �� �

����� �� )������� &���������� �� � �4� /�'��'��� ��������� ��� �� � "������� �� �"�� %�� �������� ����� QQ�"����3��%�LL /�8� ("�� ������

$$1 ���� �� �� ��7 ��$#IH8 �/ 1I<7��1�H�1<7 �7#!H��8��F

6� )=C "���� �� � � �� �� �"� ������ �� 6== ��, ��'��"� �� �� 6C %��� ��� ��"�� �� ( � ������ �� ��������� , %� )J (% ?���, '����� �������'���� (�����,� /�'��'��� � %��� ��"������ ���� 2�� "��'���� /�8� ' ��5 �� �" ������� ��� �� ��������� ���"��'�� (� ����� �� ��� )**:,�9���4 �� �"�� %��� ����'���5�� ' ��"�'� ��� ��� :=��� � 0+�� %� 6==�� �� ����� �3'������� ������ (9�, "�� ������ 6�� �����"����������� /����%��� ��"�'� ��� ��� 6=��� � 0+�� %� )== �� ��=�=AJ (% ?���, � ����?=�A0�! � ����������� � ���"� �" �"��� "����%��� ��"������ ' "�� ������ ��� ��� ���'�� "��� ���'��� %��� �� �������' ����" "��� ��� �� � I��'���� ���" ��� �� ����� � =�=6J (% ?���,�� ��� 9��� ���� ��� (�����,� � � �� �"�� ���� ��� %�� ��������� ������ ���� L� � �� �

���� ������%��� ����� ���� � �"��� ���� � %��� ��������� �����"��'�� ��������� (H������� �� ��� )*;*,� ����� �� � *: %�����"�� � �� ��� � %��� ��"�'� �� ������� � C�� %� � C=�� ��������� ��� �� �� 3 ��� �� 1 "�������� ��� �� ������"�2" '������ %��'��"��� ' ��"�'� ��� %� )J (% ?���, '����� ����� ��'���� ��� C � C��� /�'��'��� � %��� � �����5�� ��� ����������� �� "����� � ���% ������ ��"���� I9�� � � "��"�� �� ��� �� )�A� )=A "���� ������ H������ ��"���� ��� �� "��� ���������� %�� ����� � ���������� %���� ��� ���� � %�� ��"�'� �� ��� :=��� � 0+�� �� � AJ ��6 �����2��� �������� I�������� "���� %��� ������� ' ������ ��� ��� ���������� ������ "���� %��� %���� (9�,� 2-�� %� � ���� (+=J ���?���. )A���,� ��� � ����� %� "� � �� ����� (=�)J % ?���. 6A���. �����,�7-"��� � � %�� ������� ' %����� (� A, %� ��� ����� %� �� ��� � � ���%�� ����'���5�� ����� 6A�� �� =�6J (���?���, ��� �� >3)== (�����,� ���'���'��"� %�� ���� ����� � � ��- !#> ���" ���� ��� �� �D������%� � AA= �� 2� ��� � � �� �"�� ���� ��� %�� ��������� ����� � ���� L� � �� �

����� ���� �� �5� ��������� ��� ����� ������&���� &���%��������� ������� *��! ��- �� �� � )� 6� 0� ��� + /�8� %���������� ���� "�� ���� '�� �� �� 0�� 2� �� ����� (A���,� ����3���5�� ����D��� �� ������ ��� � ���� � O+=��� �� �� "������� #IH %�� ����� �� ' � �"��D�� '���� �� � ����������� ��" ��� � �� �� (���"5 ������� ��""�� )*;+,� /�8� %��� ���������� �� ��"���"��� �� � ������"��� $� �����" #IH ���� ��� (9�� �"- 8�'��� ������ ���� ��� �>,� �� ��#IH %�� �� �- ��" �� %� "�������� (�����, ��� ���"��� � �� ���������������� (�����,� #IH "��"�� �� ���� %��� �� ������� ' ���" ���� ��� � ��� ������� %��� � ���� � O+=�� ��� �� ��� ���� ����

"�IH %�� � � ���5�� �� 6A�� ������� "�� ������ �)�� �� � �� #IH(����� �� � *A�� ��� C���,� )� �# '������ )�A�! �I��� 6$ �����#I����� =�)6�� ����� ������ �-���� �������� C�! �� �� ��� �� ���)6$ ����� !����� ������ �������� ����� ������� ����"��� ��� (��������� � %��� ���"���� ���� ������� $������� �%����,� �� ���" ���%�� ��"�'� �� � 6A�� ��� )=���� C6�� ��� :=���� ��� *A�� ��� A����

�IH �����2"� ��� %�� "������ �� �� 6A�� ������� "�� ������ 6�� �� � ������� ����"��� ��� ���" ���� ) �! 0� ��� A� �# ������� M���"�2" ���!!3)� !!36� �1!3)� �1!36 (�����55�� �� ��� )**:, �� !!3)0(#���� � �� ��� )***,N� ) � �# '������ =�A�! �I��� ��� =�=A$ ��������" ��� �� ��� �IH ��� ������� H����2"� ��� �� � �IH %�� "�������� ' ��"�'� ��� ��� ��� " "�� � *C�� ��� 6��� �����%�� ' C= " "��� ������ ��� ��� (*C��� 0= � ��� !!3)� !!36� �1!3)� �� �1!36.*A��� *= � ��� !!3)0,� ��������� (AA��� 0= � ��� !!3)� !!36��1!3)� �� �1!36. :)��� *= � ��� !!3)0,� ��� �- ������ (:;��� +A ���� !!3)� !!36� �1!3)� �� �1!36. +6��� 6��� ��� !!3)0,���� 2���� ��� " "�� � :;�� ��� )A���� I��� ��� "�� ���� ��"����� ���'� � � ��� �� �6� �� ���"� �� � #IH ��� � �������� �� � ������� ����"��� ��� � �� ����� � �# �����2"� ���� �# �����" � %��������� �� �� )�AJ (% ?���, ������� ���� ��� �������5�� ' � �����'������ � ������ ��� �� ������� �������� ���. ������ �� � � ����� ����%��� "�� ���� %� � 9��3#�� ��� ��"���� � ��� � � �� (9��3#�������� ����� ���� $���,�

6�%���&��� �������� �� �� �� �� ������ � ���� ��� ����� � �����3��5 �� ��� �" ��� !! ���"��� �����"�� ' � 2'��'��� � �� �/�8 � � ��� ���� �� 5 ������ %�� ����� ��� 7D��� ������� ()A ��, ���! %��� ���" ��������� ���� ���� �� (6�� �����. �����, "�� ������)6J (���?���, ���3��� �"� ������ ����� ��� %�� ������� ' ������� ����� �� 6�AJ (���?���, ��� �� >3)== (:=��� � ���� ������ ���,� ���!!� %��� �" ��� �� ' ��"�'� ��� �� �" ��� ��� '����� M6A�! ����(�� +�:,� A�! ����6� 6A�! I���� AJ % ?��� 9��& 0AN ������� � 0+��� ���� %��� � ����� %� ��������� 9��� (=�=AJ % ?��� ���������9���� )6J ���?��� �"� �" �"��� ACJ ���?��� �� ����,� ��� ��� ����� (AJ���?��� �� ����� +�AJ ���?��� �"� �" �"��,� ��� ������ �� � ���� %���"�� ���� %� � 9��3#�� ��� ��"���� � ��� � � ��� !!� %��� ���� �2��' � ��������"� �� "���� '���� ��� ' "��"��� ��� �� ���� ��� ����"����

%��� �� R��� � � ��� �� � !! '���� %�� ����� ���� ����� � 9��3#�� 1���� H��� � ��� %���� 7-������� � ��������� �" ��� ��� �� �!!� %� � ���������"����� ���� �������� ����"���" �"�� %�������� ���� ' ��"�'� ��� �� � �! ������ %� �������� ����"���"�"�� (6�!. �����, ��� 6 � 0+�� ����� � ���" ���������� ��� ������������ ������� ������� ���"���� ����� /3��! � �� �'��� � �� �'������ ���� ���� �" �" ��� %�� �� ��� � � ������"� �� ����������!!� %� �� � /3��!�

�� ��� ��� ����%�!���0�� �%% �������� ������*�4�2��- !!3)� !!3)0� �1!3)� ��� �1!36 9�� ����!

781�H� (H������ ����"�� 9�� �", %��� ��������� �""������ � �������" �����L ��� ��" ����� 9���4 � !! �� �1! � ������� ��� �!������� (��������� �� ���� ��, %��� ����� � � 781�H ��� �� �����"�'� �� � 6=��O6+�� ��� )O6 (�������� ���� � ���"�2" 781�H,������ %��� �� ������ �� ��� %���� (�C, %� %�� '�����. �������������-����� "��&��� � %�� ����� ��� � ��� �� %��� ��"�'� �� �� '������/����%��� ������ ��� ��� %����� (�C,� 0�0��A�A�3 � ��'��5����� ��'� �� �%�� ����� � ��" %��� ��� � ��� �� %��� ��3��"�'� �� ��� 0=���� �����" ��� %�� � ����� ' � ���� ��� �� )! �������" �"�� ��� �'���'��"��%��� ����� %� �� 0=���� ����� � � ��- !#> ���" ���� ��� ���D������ %� � CA= �� 2� ��� ���"��� ��� �� � ���� ��� ����� � ��!!� (3) ��� 3)0, ��� �1!� (3) ��� 36, �� � �! ������� %�� ����' "��������� %� � �����" ��� � ������ "������

������ ��%���&�� �� )������� �� #������ 5 ������ %������� �� � �� ������ � ���� ��� ����� � �� � �1! ���"��� �����"��' � 2'��'��� � �� � /�8 � � ���� #������ 5 ������ %����������� �� � ������� ������ � 5 ������ �-"�� � ����2��!!36 (0= �� �����. ������� �� ��� )**;, %�� ��"������ �� �� � � )CJ(���?���, ���3��� �"� ������ ��� ����� %� )�� ����� ���� ��� �1!�%��� ���� �2�� ' � ��������"� �� ���� '���� ��� ' "��"��� ��� ������ ��� ����"���� %��� �� R��� � � ��� �� � �1! '���� %������� ���� ����� � 9��3#�� 1���� H��� � ��� %���� ��� ������������ ������� ������� ���"���� ����� /3��!�

#7�$8��

��� �� ��� ������ %�&������� � ��������%���� ���������� �������� ���������� /�'��'��� � %��� ��""������� �� �'����� ���� ��� �� � '������� (� S C, ���� ���� � %����'��� �� "����" ������ ��� ��"��� ��� ���� �� ��� 3�� "������������ ����� H ��% ������� M� * �� ������ ��� ���'��������� (�8,� 6AN ��/ %��� ���������"��� ������� � � I/���� '� ������ �� ��� ���3����������� "������� �� �"� "�� ��������� � ��"�� ������ ��� '������ ��������"� %� �� �� ������"��� �������� � ���� 2'��� �� "���� � ����� ���� ��� ��� �H �3���(��� "�� �,� H ��� ��������?�8� ��� %��� �� ��������"�� �� ����'�� �� "���� �-�'� ��� � ��"�� ������"���� '��� �H �3���� ������ '� %��� ������ ��� �� ��� 3�� "�� ��/ �� ������ ��"�� ��� (���� ���� ��� � ������� )�:J �� "����,� ���� 2������"�� ��� �� %� � ���������" ��������"� ��� � ������ �� ��� �� � ��3�������� ����3"��4��� 2'��'��� � (��� "�. ���� ���� ���� ������� )*�:J �� "����,� !�������� ����� � !�� ���� � � ��� � %�� ��%� � � %����� ��� 2'��'��� ������ ���� � ����� �-�'� ����������� ��� �� ����� ��� %��� �� �����2"�� ��������"�� ����������� ��� '� %��� ��/ ��� I/� (��� $. � P =�),�

��� ������ � �������� ��� �������������� ���������%&��� ���� &������!%������ 5��# ����&������ ��&���������� � ���� �� ������%��� �� ��&� ��������� ��/ ��� I/� %��� ������ �� � �� 1 "��������� �"�� ��� "�� ��" ��� %�� �'������ ���� + �� #�������5� ��� �� � �� �"� %�� "���" ���5�� ' �� ��� ��� ����� ���� �� �� �"���������5� ��� �����%�� ' � ��� ��� ���� %�� ��-������������5� ��� �� '��� �"����� (��� 7,� ��/ ������ �� �� ������2"�� � ��"������ ��� ��� �� � �� 7�! ��������5� ��� �����-���� "�� ��" ��� �� � /�8 "������� %� I/� (� S 0.� T =�=),� ��" ��������"�� �� 7�! ��������5� ��� �� � �� ��� � '��-������� ' � ��������"� �� � �'������ �'��� �� 2'��'��� � ���������� � %� �� � /�8 �� � � �" � � 7�! ��'� �� ������ %��� �� �����2"�� ��������"�� �� "��� ���'��� �%�����'� %��� ��/ ��� I/� %� �� "������� �� �"�� � �� ��� ���� (��� 8. � P =�=A,� 1� ������� %� �������� � ����� ����� ���

<�8� ))A� I�� 6 H$�$�� 6=== �7�#7H�7� !! H��1<1�F 1I $8�7# /19#�98H��� $$9

4�� ��� "������� �� �"� � � ���� �� ��� ��� ��"����� �� "��� ���'��(=O+6 , %�� �����%�� ' � ��� ��� ������ � � ��� �� ��-������� � �� + (I�����%� �� ��� )*;*. /��"� �� ��� )**;,����� %��� �������� �� ��������"�� �� � �'��� �� ��/ ��� I/� � � �" � �� 1 "�������� � ����"���� 7�! "������� �� �/�8 (�� � �� ��%�. �P =�),�

�� ��% ������ �� �� � �4� �������� ���� ������ �� !$���� ���� ��% &������!%������ ��������� ��%��� �4� !!36 ��� � �� ����� �� ���� �� � ������� �� �7�! ��� �� '��� ������ �� �� � ��� � ���� �� �� ���� "��������� �"� ��������5� ��� (������� �� ��� )**+. ��� ����� �� ��� )**;,�#IH %�� ����� �� ���� /�8� ������ %� ��/ ��� I/� � �� �)� 6� 0� ��� + ��� ���� 5�� ��� � �-�������� �� !!36 ' #�3�#� 7-�������� �� !!36 ' '� ��/ ��� I/� %�� ������ � 6C (��� /�, ��� "�� ����� � � ��� �� � ����� ��� ��� (�� ��� ��%�,�

������ �� �'����� � !!36 %�� �-������� ' � 2'��'��� �%� �� � �� �"� � � ���� !!36 ��� ��� ������ %��� � ������K �������" ���� ��� �� �! ���� /�8� ������ %� ��/ ���I/� � �� � )� 6� 0� ��� + ������ �� �� � � +6 ��� ���3��5 �� ���� �� !!36 %�� ������ � 6C ��� ��"������ �� '� ��/ ��� I/ �! ���� � + � ������ �� � �� (��� /�,�1� ���� ���� � � :6 ��� �" ��� ���� �� !!36 %�� ��"��� �� ������ �� �� �� �! �� �� +6 � �� ���3��5 �� ���� �� !!3*(*6 ���, %�� �� ��"����� �� 2����� �� '� � ��/ ��� I/

�!� H��� ��� �� �! � �� + ��%�� � � %����� ��� %��� ��������� ��������"�� �� � �����" ��� �� � ���3��5 �� ���� ��

��� � "( ��� ��� ��� ��������� ��� �����%��� �� %�&������ �� ��%�� ��%�� )!�������� �� ��� &������( (�,� (�, ��/ ( A,������ �� � ������ 2'��'��� �������� � (�,��/ ��%�� � ��"�� ��"� �� �H �3��� � �������� "�� ��� � (�, ��3�������� ����3"��4��� ���3��� ������ 2'��'��� � (���� ��� "�� ���,� ��������E A=���

��� � $( ��� ������ �� ��������� �� &���������� ��%&������� &������!%������ 5��( ��/ ��� �� ��� 3�� "�� I/� %��� ���"���� *: %��� ��"�� � �� ��� �� � � ����� �� A� )=0 "���� ��� %��� �����"�'� �� ��� 6C �� +6 � �������� ��� %�� �������� ' � !�� � �3����" ��� ���� � <����� �������� � ���� � �7! (�S 0,�

��� � 7( ������&�� �������� �� ��&� � �������� ������� ������������ ��� ��� &������!%������ 5��( ��� ���� ��/ ��� �� ��� 3�� "�� I/� %��� ������ �� � �� 1 "������� �� �"�� (� �� ��� "�������"��"�� �� ��� )�+�� �����, � � "��� ����� �� )� )=: "���� ��� A0��'�" ��������" ����� ��� �� ����� ��" "�� ��" ��� %�� �������� ���� ������� �� + �� <����� �������� � ���� � �7! (�S 0,�

��� � 8( ��� � �� �� �� � ����!��%�������� ������%��������� �� ��������� �� ���� � %�� ��%&��� ���� &������!%������ 5��( ��� ���� ��/ ��� �� ��� 3�� "�� I/� %��� ������ �� �QQ�"���� ��%�LL �� 1 "������� �� �"�� � � "��� ����� �� 6� )=C "���� ���%��� �� � 6C %��� ��� �� H 6C� +6� ��� ):; 2�� �� �"�� %��� ������ �����'&�" �� � "���������� ����� ���� ��� ���'�� "��� "��� � %��� ����������<����� �������� � ���� � �7! (�S 0,�

$$: ���� �� �� ��7 ��$#IH8 �/ 1I<7��1�H�1<7 �7#!H��8��F

!!36 '� %��� ��/ ��� I/�� ��� %��� �����2"�� ��������"���� � ����� �� � �" ��� �� ���� �� �� !! (��� /�,�H� ��� ����D��� � � ��� ����� ��� ��" ���� ��� �� � 5 ���������%�� �� ��������"�� �� ���3!!36 ������ '� %��� I/� �����/ �! (�P =�),� ��/ �-�'� �� �����2"�� � ��%�� ������ ���" ��� !!36 (� T =�=), �� ��� �� ��� 3�� "�� ���������������� "��� ����� � (��� /�,�

���������� �� ��� ��� &������!%������ 5� ������ �� !$�� ������ �� ���������� �� ������ ��� !" ��� ��� !$������ �1!� ��� �� ����� �� ���� �� � ������� �� � 7�!�� � � ������ � � �" ��� ��� �� � !!�� #IH %�� ����� ������ /�8� ������ %� ��/ ��� I/� � �� � )� 6� 0� ��� + ������� 5�� ��� � �-�������� �� �1!3) ��� �1!36 ' #�3�#�7-�������� �� �1!3) ��� �1!36 ' '� ��/ ��� I/� %�������� � �� ) (��� 1�# �, ��� "�� ����� � � ��� �� ������ ��� ��� (�� � �� ��%�,�

������ �� �'����� � �1!� %��� �-������� ' �2'��'��� � %� �� � �� �"� � � ���� �1! ��� ��� ������ %������� � ������ #������ 5 �������" ���� ��� �� �! ���� /�8������� %� I/� � �� � )� 6� 0� ��� + ������ �� �� ���3�������� ��"������ �� � ������ �� �1!3) ��� �1!36(%�" %��� ��� �"����� ������ �� � ��� ��� C; . ��� 1�,���� ��� ���� � �� � ��/� %����� � ������ �� �1!3)��"������� ��� �� �1!36 �������� ���� ���� "��� �� ������ � + �� ��� %�� ��� � � ��"������ ������ ��'� �1!3) ��� �1!36 �" ��� ������ �� � �! ������/ � 6C (��� 1�# �. �� =�=A,� ���� 2������ %���"��2���� ����� "�����"���� ���"�2" 781�H� � ��%����"������ ������ �� �1!3) ��� �1!36 ��� ��� �� ��/�! � �� ) (��� 1'. � T =�=A, ��� "��2���� � ���3�������� ��"����� �� �1! �����" ��� ' ������ 2'��'��� ��'������ ' ������� 5 ������ (� T =�=A. �� � �� ��%�,�

�������� ��� !" ��� ��� !$ ������ �� ��� �� �������������� �������� �� !" &�� ����� �� ������ �� ��� ����������"�� �� �1!3) ��� �1!36 �" ��� ��� � � ����� ��� ����� � �-�������� ��� �����" ��� �� � 2'��'��� "�����������!!3) ��� !!3)0 ' � ��/ ��� I/� �� ��� � � ���� 9� ��/ ��� I/� �-������� !!3) ��� !!3)0 �� � �� �"�� � ��� (��� 9�# �,� 1� ���� ���� � � ��"������ ������ �� �1!3)��� �1!36 ' ��/ %��� �������� ' ��"������ !!3)�����" ��� ' ��� "����� 781�H ������ �� �� � � �� + !!3) ��� ��� �����" ��� %�� �����2"�� � ��"������ �� ������"���� ����� ' ��/ "������� %� I/� (��� 9�. � T =�==A,������� !!3)0 %�� �-������� ' 2'��'��� � �� ��� � � ���� � ��� ��� ������ �� !!3)0 %��� �� �� �" �'�� ' 781�H ���� �� � ��/ �� I/ �! � �� ��� ���� ���� � + � ������ �� � ����� ��� ��� (�� � �� ��%�,�

�1��$��1�I

��� ��" ���� ��" ��������"�� �-�� '� %��� 2'��'��� � ����������� "����" %����� ��� ������ ���� 2'��'��� � �� � ������ ��� �� �� ��� �� �� ��� 3�� "�� 2'��'��� � %�� ����������� �� �� ���3 ��� �� ��� 3���"�2" ����� ���� �� 2'��'��� "������� ��� '��� � � �" ��������� ��� '��� �- ������� �����3� �� �� (H�"��� �� ��� )**+�. ��3�� ��' �� ��� )**+,� ���� � ����������� � ������ �� � �� ������"� � ������ � "��"�� � ��/ ��� �����"�� � ������ ��� �� � ��������5�� ��"����� ��"������� �����"�� "����� �� � ������ ���� �� ���� �����������(/������ ��� �������� )**;,� � ��% �������?�8 � ���% ������������" "���" ���� �"� �� � ��/ ��� �� ��� 3�� "�������� 2'��'��� � %��� �������� I� ��������"�� %��� ������ '� %��� ��/ ��� � ������ 2'��'��� � %� �����" ���������� ���� "��� �������� � �� "������� �����"��"� (�� ������ ���� "������� �� �"��,� ���� 2������ "�� ��� %� ���� (� ���� �� ���

��� � /( ��� ��%������� ���� ������ �� !$ ������ ���� &������!%������ 5��( (�, 7-�������� �� � !!36 ���� %� �� /�8� �������� ' #�3�#� 9� ��/ ��� I/� �-������� � !!36 ���� �� �� 1 "������� �� �"��E ���� �� I/�. ���� �� �� ��� 3�� "�� ��/ (��/,. ����� ���. ���� ���"�� ���� ��� I/� ��� ��/� (�, K ������ �� 2'��'��� �!E ����� ���� �! ���� I/� (�� � )� 6� 0� ��� +� �����" ���� ,. ����� �!� �! ���� �� ��� 3�� "�� ��/ � � ���� ��� ���� �� �� ���3�������� ��"����� �� � ������ �� �" ��� :6 ��� !!36 %�� ���� �� �� I/ �! �� � �'������ ���� ��� 3�� "�� ��/ �!� (�, K ������ �� �� + 2'��'��� �! ���� �������� (�S 0, �� "�� �������E ����� ���� �! ���� � I/�. ����� ��"� �!���� �� ��� 3�� "�� ��/� 8����� �� � +6 ��� ���3���� �� !!36 %��� ������� �� ��/ ��� I/ �!� �� :6 ��� �" ��� ���� �� !!36 %�� "����� ��"������ �� � ��/ �!� (�, ����� ��� ��" ���� ��� �� ���� ��� ���3��5 �� ��� �" ��� !!36 ������ �� �! ���� ��/ ��� �� ��� 3�� "�� I/� �� ��+ � �� "�� ��� �� � �� 1 "������� �� �"�� <����� �������� � ���� � �7! (�S 0,�

<�8� ))A� I�� 6 H$�$�� 6=== �7�#7H�7� !! H��1<1�F 1I $8�7# /19#�98H��� $$;

)**+. !����5 �� ��� )**;. H���� �� ��� )***, '� �� ��� ��������� ����� (�����"� �� ��� )**+. ������ �� ��� )**;,� �� ��������"���� ���� �� �� ��� � � � "��� "�� ��� �"��D��� ����� ��� 1� ��� � ����� ��5 �� �" �����"�� ��� �� � '������� %�� ����� ��%����� �������� � ����� ��� ���� �-���� "�� ��� � ����� �2'��'��� � ���� � '������� (� ���� �� ��� )**+. !����5 �� ���

)**;. <���� 9��� �� ��� )**;. H���� �� ��� )***,� H� ��� �������� ���'�� �� � "���� � ���5�� �� ��� �-������� � �� ������� � � �� �������� � ������ � ��%�� "��� ���� �� �-���� "�� ��� %������ ����� �� �� "��� ������ ���� �� � "��������'� ���� �8 ���� �� � �� � /�� ������� <���� 9��� �� �� ()**;, ��%�� � 2'��'��� �����"��"� %�� �� ������� ��� ������ %� '���� �� �

��� � 1( �&������# ��������# ��� &����� &�� ����� �� ��� !" ��� ��� !$ ������ � �4� �������� �� ��! �� ����� ��%���&�� ����4�2�( (�, �1!3). (�, �1!36� 9� ��/ ��� ������ 2'��'��� �� %�� "�� ���� �� �� 1 "������� �� �"��� �-������� � �1!3) ��� � �1!36�����E ���� �� I/�. ���� �. �� ��� 3�� "�� ��/ (��/,. ����� ���� ���� ��� "�� ���� ��� I/� ��� ��/� (�, #������ 5 ������ �� 2'��'��� �!E ����� ���� �! ���� I/� (�� � )� 6� 0� ��� +� �����" ���� ,. ����� �!� �! ���� �� ��� 3�� "�� ��/ � � ���� ��� ���� �� 8����� �� I/ �1!3) (6; ���, ����1!36 (6) ���, ��%�� � ���3�������� ��"����� ���� � + �� 1� "��������� %� �� ��� 3�� "�� ������ 2'��'��� �� ��/ ������ �� �� ��"�������1!3) ��� �1!36 ������ � 6C � (�, #������ 5 ������ �� �� ) 2'��'��� �! ���� �������� (� S 0, �� "�� �������E ����� ���� �! ���� � I/�.����� ��"� �! ���� �� ��� 3�� "�� ��/� 1�"������ ������ �� '� �1!3) (6; ���, ��� �1!36 (6) ���, %��� ������ �� ��/ �! "������� %� I/�! � �� )� (�, ����� ��� ��" ���� ��� �� ���� ��� �1!3) ��� �1!36 ������ �� �! ���� ��/ ��� �� ��� 3�� "�� I/� �� �� ) � �� "�� ��� �� � �� 1"������� �� �"�� (#, #��� ��� �1!3) ��� �1!36 ��� ��� ������ �������� ' 781�H� 7D��� ������� �� �� ) �! ���� ��/ ��� �� ��� 3�� "�� ������2'��'��� � %��� ���� 5�� ����� 9�� ����! 781�H�� <����� �������� � ���� � �7! (�S 0,�

$7, ���� �� �� ��7 ��$#IH8 �/ 1I<7��1�H�1<7 �7#!H��8��F

%� �� � ��"��� '� ��� �� � ���"����� ��� %��� ������� ���� � ���� �� � �� � ��"�� '����

������� ��� ������ �� � �� ������������ ��� �����"�� "������� ���� �� �� ����� �� �� ����� ��� ������� �� �������� � ��� ��� (!����5 �� ��� )**;. <���� 9��� �� ��� )**;,� 1 ����� '������'���� � ���� +AJ �� ��� %����� ��� %� "����� ����� ���� (!� '��� �� ��� )**), ��� � � 2'��'��� � �� ����� ��� � ��� �'������ "���'�� �� ����" ��� �� ��- � � ���������������� ��� �� ��� �� %���� ������� !�������� � �� ��� � � "����" %���� '�� �� �� ���� �� � �� '������"���������������� �� ���2"�� � � ��'� � � 2'��'��� �����"��"� �� � ���'�� �� �����"�� 2'��'��� � �� %���� '������� �� ��%(!����5 �� ��� )**;,�

H� ��� � ��/ ��%�� �� ��������"� �� "������� ���% �����������" ���� ��� � �'��� �� ��/ � ��������5� �� 7�!%�� ������� �������� "������� %� �� ��� 3�� "�� ������

2'��'��� �� �������� ��'����� %��� �� /�8 � � ��� ������ � � 2'��'��� �'��� � ��������5�?������� � 7�! �� ���� ������" � ���� �� � � "����"�� �� ��� �� %���� ������ �'������ ������� /�'��'��� � ������� ���� �� �� � �-�'� �������� ��� ������(����� �� �� ����� ���� ��"���, ������ �� � ��"������ �'��� ��� ���������5� 7�! ��� "�� ��" � /�8 � � ��� (9��� �� ��� )**).� ����� �� ��� )**:,� ��� ��"������ 7�! ��������5� ��� ' ��/�� �� ������� %� � ����" ��� ������ ��� ���������� ���"������'������ �� ���� �� "����" %������ 1� ������ �� �� �� ���� � ��'��� ��%� � � �������� ��� �'��� �� ���� ��"���� 2'��'��� � � ��������5� /�8� �� ��4�" �� �� ��� ��"������ �'��� � ����� � ���� 7�! ��� � �������� � �-������� �� �� ���� %�����(� ����� �� ��� )**:. ��3�� ��' �� ��� )**+,�

�� ���"��� ��"����� �� 7�! ��������5� ��� �� /�8 � � ����� ��"���� ��� � ���'�� �� ������ �-�� (��������� )**C.��� ����� �� ��� )**;,� 1� ������� %� ��� �������� � �����(� ����� �� ��� )**:,� %� %��� �'�� � "����� ��% � ���� ��"��������"�� �� 7�! ��������5� ��� %��� �� ���� �� � ��������"���� �� �� ��������� ��� �� � �"��� � � �� 1 "������� ��'� �� ��� � �� �"�� �� ���� �� !!� �� ����� ��� /�8 "�� ��" ����� � ��" �� "��������'�� � �� ��� (��� 5�� �� ��� )**C. ��������� ��� )**+. ��� ����� �� ��� )**;. ���� �� ��� )**;,� 1 �� '�����%� � !!� ��� �������� �� (�� � ���3�������������"���"�� ���������� �� � �� �"�, ��� �""����" �� �)�� ������ (������� �� ��� )**+, ��� � /�8 ��������5� ��� ��� ����� � �������� ���� '� ���'���� �� ) !! (!�)3!!,����� �� �" ��� ��� �� !!36 ��� "���O�����"� ����"�� ��� ���" ��� �� !!36 (��� ����� �� ��� )**;,� !�������� /�8"�� ��" ��� "�� '� ����" ���� ���'� �� ' � ���� ��� ����"��'���� �1!36 (��� ����� �� ��� )**;, ��� � ��" "����3'���� !! ���'� ��� (! ��� ��� ����%�"5� )**;,� !!36�����" ��� ��� �" ��� ��� ' � ��/ ��� �� ��� 3�� "��2'��'��� � %��� �������� � ������

���� �� 5 ������ ������ �� �� � ��/ �-�'� �������2"�� � ��"������ ������ �� � �" ��� ���� �� !!36"������� %� ������ 2'��'��� �� ��� "�������� � � ����� ��%�" � �� '��� ��%� � � ����� %���� �������� ������ ������ ' �� �� 2'��'��� � (�'������ '� �� ���� ��� �� ����,�� ����"�� �� %� ��"������ ������ �� �" ��� !!36 �����" ���' � �� �� 2'��'��� � (����� �� ��� )**+,� ������ �� ��� ������ !!�� �1!�� ��� 7�! "� �'����� ��� '��� �- ������� ������ �� �� �� ���� 2'��'��� � (9��� �� ��� )*+*. !����� �� ���)**6. K��� �� ��� )**C. ��� �� ��� )**:. H�"��� �� ��� )**+��', %� ������ �� � ��� � � ��/ �-�'� � ���� ����� ��" ���� ��� �� ��� 3 ���� �������� ���3�� "�� ������2'��'��� �� �� "��"�� � �� ���� 2'��'��� !!36 �" ���3 ��� �� "����" %����� �� ����� �� "����"��� �� ������ �� ' � ����� �� � (�A+98?���3�'?�', ������ �� %�" � �� '�����"�� � ��%� � ����"�� 2'��'��� !!36 �����" ��� ������"�� �� %� �������� ������ ������ �� �����)

� �� ��� ��"������ �� � �'������ �������� ��� !! �" ��� �� � ��/ %��� ����� ��� ��� !!36 �" ��� ��� �� "�����- ����""��� ��� � ��� �� ��� ���"��� ��������� � � ���� ��� ���'��D��� ����� ��� �� � ������" "�����- "������� �� �" ��� ��!�)3!!� �1!36� ��� � ���3!!36 ����"��� � ����(� ������ �� ��� )**A,� H� � ���3���� �� !!36 �����"�� ' � ��/ "���� '� �" ��� �� �� ���� ����� �������� ����"���"�"�� (�� � �� ��%�, � ��"������ ����� � �� � �" ��� ���� �� � ��5 �� %��� �� ��� � � ��" ���� �� � ���� �� � ��� ��� � �� ������ �" ��� ���� ���� ��� � ���'�� �� ��"������ ' %�" � �'������ ��������"�� �� !!36 �" ��� ��� "���� '������ ��� ��"������ �� ��� ���� �� �1!36 (� ������ �� ��� )**A,��� !�)3!! (�� � �� ��� )**C. � ������ �� ��� )**A,� �1!�-�������� %�� � ����� �� �� ��� �� � /�8 � � ��� �� ���"������ !!36 �" ��� ��� �'������ "���� '� ���� �� � �� ����"������ (����� ��� �� !!36 ���'� ��� ���?�� '��"���� ��!�)3!!, �� ��"������ (����� ��� �� ��"������ ���3!!36�" ��� ���, �1!36 �" ��� � ������ 2'��'��� � ���� '� ����"��

)���� ��� !��� � $�� % �&' (������ �'� ��� �� ������

��� � 9( �&������ ��� &����� &�� ����� �� �� !" ��� �� !"7 ������ � �4� �������� �� ��! �� ��� �4�2�( (�, !!3) ��� (�,!!3)0� 9� ��/ ��� ������ 2'��'��� �� %�� "�� ���� �� �� 1"������� �� �"��� �-������� � !!3) ��� � !!3)0 �����E ���� ��I/�. ���� �� �� ��� 3�� "�� ��/ (��/,. ����� ���� ���� ��� "�� ���� ���I/� ��� ��/� (�, #��� ��� !!3) ��� ��� ������ �������� ' 781�H�7D��� ������� �� �� + �! ���� ��/ ��� �� ��� 3�� "�� ������2'��'��� � %��� ���� 5�� ����� � 9�� ��� !!3) 781�H� <����� �������� � ���� � �7! (�S C,�

<�8� ))A� I�� 6 H$�$�� 6=== �7�#7H�7� !! H��1<1�F 1I $8�7# /19#�98H��� $7"

%��� ��%� � �-����� �1!3) ��� �1!36 #IH (� ��� ������� � �� � �-������� , ����� #�3�#� ������ ��������"�� ���1! �" ��� %��� ������ '� %��� ��/ ��� �� ��� 3�� "�������� 2'��'��� � ' ������� 5 ������ ��� 781�H�

�� ������ �� ��� �� � ������ ��������"� �� �1! �" ��� ������ �������� ��� "������� �� �"� ��������5� ��� ��� � � � �� ���� �� ��� ��������"�� �� � 2'��'��� "������������ 1� �������� %� � %��� �� � ��� ($������ ��� ���'� )*;:. ���������)**C. #������� �� ��� )**A. <������ �� ��� )**+, %� ��%�� � 2'��'��� � %� �� "������� �� �"�� �-������� !!3) ��� !!3)0�1� ������� %� � 2������ �� ��"������ �1!3) ��� �1!36�����" ��� ' ��/� %� ��%�� � !!3) ��� ��� ������ %���"������������� ��"������ ' ��� 2'��'��� �� !!3)0 %���-������� ' ��/ �� ��� � � ���� � 2����� �� ������� %� �������� � ����� �� ��� ��"��� (<������ �� ��� )**+, ��� �������� ��������� ($� � �� ��� )**;,� !!3)0 �� �� �-�������� �%����� �������� �� "�� ��� (<������ �� ��� )**+. #���� � �� ��� )***, '� �� %�� ����"�� ' "�� ��� �� ��/ ��� I/� %� �� "��������� �"��� ����� � �� ������� ����"�� �-�������� �� !!3)0 �� ��� � � ���� � ������ �� !!3)0 ��� ��� %��� �� ��% �� � '����� �" �'�� ' � "�����"��� 781�H %� ����� �� (%� � ��%���� �" ��� ���� �� =�) �� �����,�

1� � ��/ �1!3) ��� �1!36 �" ��� %�� "����� ����� ��� ���� ��� ���� �� ���� ��"������ ������ �� �1!3) ��� �1!36�� ����� � � ��"������ ������ �� �" ��� !!36 ��� !!3)�'������ �� � �� �"� � � ��� ��� ����� �� � ��"������ �'��� �� � ��/ � ��������5� � 7�!� I� %� � ������ ��������� ���"��'�� �� ��� ���� ('� ��"������ ��� ��"������, �� ����2'��'��� �1! �����" ��� (K��� �� ��� )**C. H�"��� �� ���)**+',� ��� �� � "����� ������ �� � � � �1! �" ��� ����/ �� ��"������ �� "��������� %� ������� ���� 2'��'��� � ���� � ���� �� ��� � 1 ��� '� '���� �� ���� � �� ���� ��� ��1! ������ 2'��'��� !! �" ��� �� ���� �� ������ �� ' ��"�������� �� ����������� �" ��� �� ��� ���% ��" ��� (����� ��� ��� 3������� ���% ��" �� ��� ����������� ���% ��" ��3� %� �� �%����. ������ �� ��� )**+. �L���� ��� /�������� )**+,� !�)3!! �-�������� %�� ���� � ����� �� � /�8 � � ��� ����� #�3�#� ��� �-�������� � ��� ��� ���� � ' '� "����" ��� �� ��� 3�� "�� 2'��'��� � %�� �'������ (�� � �� ��%�,� 7�5 �� �"����� ��� �� � "���� ���� � /�8�� �%����� ����" ���� "������ � �- ��"������� ��� ��� �� !�)3!! ���� � 2'��'��� "��������"�� ������ � ����� �� ��� ��� ������ ���'���� �" (7����'������ ��� )***,� 1� ������ �� ��� 2������� ��"�� � ����� �� ����������� ������ �� �� � ���� ��" ����� ��� �� � "�� ��� ��!!36 �" ��� �� ����� �� ����"����� ' �� ��� ���� �� �1!36������ �� �� �� �� ���� !�)3!! ������ (����"� �� ��� )***,�

������� � ����� ��%��� ��������5�� ��"������ �� !! �" ��� %� �� "����" %���� 4��� (� ��"�� �� ��� )**0. 9����� �� ���)**A. ��"��� �� ��� )**:, ��� ��� � � "��"�� � ���'� ����� !!� �� � ����� � "����" %���� ������ (! ��� �������%�"5� )**;,� 1 ��� '� �� ��� �%����� � !! �" ��� �� "����" %���� 4��� ��4�" � !! �����" ��� ' � ����� ��"��� ������ ���� %� �� � %���� ���������� (����� ��4���� �� "���� ��� ���� ���" �� �� ���� ��� � 2'��'��� �,� /�� ������� ������� �� � ���5��� "����" %���� 4��� � ������ ��� ���� �" ��� %� �� � "����" %���� ���������� ��� � ����� '��� D��� ������� %���� 4��� ���� �� ��"������� ��4�" ����� ������ ����� ������� (H�"��� �� ��� )**+�,� ���� �� � ������ � ��"�������" ��� ��� �" ��� ��� �� !!� %� �� � ������ �� '� ����������� � ��� ������ ������ �� � �� �������� �� "����"%������

���� �� � ������� ��� �� ������"� ��� � ���� �� 2'��'��� ���� �� �� ����� ��� �������� ��� %���� ������ ��������� �� ����(�"�� �� ��� )**:,� 8�"�� �� ��� ���� �� "������� !! �" ��� ��"����" %����� �� ��� �� ����� �� ���� �� ����� ��� ��������� "������� ��������� ��� 7�! ��������5� ��� �'������ ������� !�������� ��� �� � ��% � � ��������5�� ���3���� �������� (����� �-��� ��� ������� ������" ��� �'��� � ��� "��� ��� , � �""����� �� �� � ������ �� ������ �� ��� � �� ����� � '�

��4���"�� ' ���������� �� ��" ��� � � %���� �� �� ���� �� ����� ��� �� ���� �"�� ������ � � "����"�� ��� �� ������ �"� �� ����� ��" �� '��3�" ��� ���������� %�" ����" ���� "���� �2'��'��� ���� �� %� �� � "����" %���� ��� ��� '��������� �� �� � ������� "����" ������ �� ����� (/������ �� ���)**;,�

��� )������� � ''�� �# ��� *�������� �# +���� ����,� �# -������� �� ,���# ���

��.��/���,���

#7/7#7I�7�

H���� !�� � ������ ��� ��'��� ��� �� ������ �9� ��'��� ��� 7E �������� ��� ����� �����" �������� � ��/399 �� 2'��'��� � ����� �� ���� "����" ��������� ��"��� �� ��"��3��� �������� � % $����� 0������ ))6EC:0OC:*� )***

H�"��� ��� ����� !H� �����"� �7� �����55�� #�� �"�� 5 ��� /������� !��EH��3���� �� ��������"�� �� � ������� ��� ��� ��� ������ ��� �� �� ��-�� ������� ������� (!!�, �� ������ ���� ��� �"� � "� ������ %����� ����� ������ ��� ���� � 1�� 6*=EA;)OA*)� )**+�

H�"��� ��� �����"� �7� �����55�� #�� ����� !H� �"�� 5 ��� /������� !�E����� ������ ������� ��&�� 3����"�� �� ���� �-�������� �� ����� ���'� �� ���� ��- �� ������� ������� (�1!, O) ��� O6 ��� ���� ��� �#IH� % (�����);0E):*O)+:� )**+'

H������� !� !��� �� ��� ��� !��� �� ����� #E ���� � �"��� ������ ��� ��"������� �� <1 ��� H��3�� 3H�� �������� '������ � � � �6 (<1, ��� �0(<1, "����� �&' ��� 1�� );)EC:0OC+C� )*;*

H55�� ��� ������� 7�E ��������3����"�� �" ��� ��� �� � !� +6�=== ��31<"���������� �� ������ ��� �������� ���� 2'��'��� ��� "����� ���� 1��A6ECAC=OCACC� )**6

9��� 7� 1������� 9� !������ �E ����" ��� �� � �����3���� � ��" ��� ' "�� ��" ��� ��"������� �� �"�� ' ���� 2'��'��� � �� �������� ��������� ��� �� �� ��� �� �����(�� 2��� ���� ��� *�� +:E)6+CO)6+;� )*+*

9����� 7�� 8������� !�� $����� �8� 9�� �� #� 8���� �� ��� KK� ��%��� 7�E������ ���'� �� �� �� ������� �������3) �� ��"������ ��� �" ��� �� ���� ��������� ��"������ �� "����" %������ % $����� 0������ )=CE60:O6C=� )**A

9��� �H#� ���"� #!� #������ �� 8������� !�� ���'�� ��� ���� ��E� �������� ��� %����3������ O � ��% ������" ���� 3 % (���� � , CCEA+*OA;C� )**)

���"5 ���� � ��""� IE ������3� �� �� �� �� #IH ����� ��� ' �"������������� ��" ��� � ����� "�������� �- ��" ���� ���� 3������):6E)A:O)A*� )*;+

������� H#� #�'�� ��� ��8� 9���� #� 9� ��� #�� ��� �� ��E 1���� ��� ������� �2"� ��� �� "����� �� ��- �� ������� ������36 (!!36,� 4�� % )AAE60)O60+� )**;

������ 9� ���"�"� �� 9��%� 8�� �����%��� H� ������ ��E �� �������� ��� ������ ������ ��"�� ��� �� ��� ������� ���� �� �� ��� ����� �� 2'��'��� � ' ���% ��" ���� $�� % 3������ ��� 3��� 6*E6C)O6A=� )**+

��� ����� 71� 9������ !H� #������� #H� � ������ HE #��������� �� "��������� ��- ' ���� ���� "���� ��D����� �" ��� ��� ��� "��� �����"� ����"�� ��� ���� ��- �� ������� ������36� ���� 1�� A;E0+C0O0+A=� )**;

����� �� 8�� >�� 9����� �� �� ��E H '�������� � ���� �2�� �����"�� ����3"������ "�� ��� ��� �� ����� ���� �� ����� (�� 2��� ���� ��� *�� *6E*0:0O*0:+� )**A

7����'���� �!� /����� �H� ������ H�� 9��� � 8!� � �"� !�E ������� "��"����������� ��� �� �� ��- �� ������� ������36 ��� ���'���� �� ) �� ��-�� ������� ������ ���� �) �� ������ ���� 1�� A*E):0AO):C)� )***

7���� 1� 9�� ��� �� �"�� �8E �������� ��� �������� �� �� �� ��� ���� 2'��'��� � �" ������E "��� ����� ��� ��� �������� � � ����� 0�����'���� )6CE)A*0O):==� )**+

/������ <E �����" %����� O �� �� �������" ��� �-������� �� "�������� ����� %$����� 0������ )==E+6)O+6A� )**0

/������ <� !������� �� H�����5 �� �� ��E #���� ������ �� ������ ��"��� ��� ��"� ��"����"�� ��&�" ��� %� �� ���������" "�� ���� ���� ���� �D������� � ���0������ )0CE6*0O0==� )**;

/������ #�H� ������� �E ��% ��� �����"� ��� �����"��"� "�� ��'� � � ����������U 3�������� 6=E*;AO**)� )**;

/��"� �� R������� �� ������ H� I����� �� ����� �� ����'��� �E I����� ���������� 2'��'��� � ������� ���� ���� �� ���3����������� "�� ��" ��� "������������ % $����� 0������ ))=E)A0O)A+� )**;

����� 8�� F���� �#� ���� 1�� ���������� #/E $� ���� ���� ��� �� �� �� 2'��'��� "��������� �" �" ��� � +� �� 1�' 1�, AE)A)O)A;� )**+

�������� /E /�'��'��� �� � �2'��'��� �� ��� %���� "�� ��" ���� % ��� 3��� )6CEC=)OC=C� )**C

���� �8� ����� ��� !���� �HE ����3����������� �� 1 "������� �� �"�� ����"�"������� � �-�������� �� �� ��- �� ������� ������� !�)3!! ��� !!36 ����"�����"���� ���� ����� "����� % 3��� ��� 6+0E0:=CO0:)=� )**;

����� H� !��� � �� /���'���� H� �"�� �� K�� 8� 9������� 7� /������ <E ������2'��'��� � ���� ������ ��"��� ��� ������������ � � �" ��� �� ��������������% ��" ��3�)� % 0������ ��� ):EA*O::� )**+

�����"� �7� ����� � !"���� !� /���� 8� !"������ �I� /������� !��E��D��� ���3"����� �� �� �����" �� ��� ��� �- ��"�������3�� ��- ������ ��������� � ������ �� "����" ������ ��"���� �� % (����� )C)E)=;AO)=*A� )**6

�����"� �7� 1������ ��� ����� �� !"������ �I� /������� !�E <����� ��"��

$7$ ���� �� �� ��7 ��$#IH8 �/ 1I<7��1�H�1<7 �7#!H��8��F

2'��'��� � "������� %� ������ 2'��'��� � ��% ��������"�� �� "������� '� �� 2'����" �� �����" ��� ����� '� ������ ��� ��-�" "���� ����� % $�����0������ )=:E);+O)*0� )**:

�����"� �� H�"��� �� 1������ �� ����� !� !"������ �� /������� !E $�3������ ��� �� ���� ��� �� �"� � %����� �� ��� ���� ����� ��� "����"������ ��� ��"��� ��� ����"�� �� %� �� ��- ������� ���� ��� $����� ++E6;)O6;;� )**+

��3�� ��' �� � ����� � ������ �� ����� ��E H� ����� ��� ��� ���������� ��� 2'��'��� %���� �������� ��� ����� � ����� �� ���� %���������� % (��������� :;E)=:0O)=:*� )**+

����"� � K������ � I��" #� �� ��E ������ ���'� �� �� �� ��- �� ������� ������36������ �� �� ��- �� ������� ������36 �" ��� ��� ' ������ ��� �� ���'����3 �� ) �� ��- �� ������� ������ �" ��� �� �� ��� ��% �������� �������� "��������� % 3��� ��� 6+CE6)=A:O6)=:6� )***

8����5 �� 8������� !�� ����"� 8H� �������� #�� �������� !#� H�5�"� I�E�"������ %���� ������ O � ���� �� �� ���� ������ 0�����'���� ))CE6A0O6A*�)**6

!�� �� E ����� ������ O ������ ��� �����" ���� �������� ���� ������� 6+:E+AO;)�)**+

!� '��� ��� !��� � �8� �� ��� 8!� �� �� �!E )A3 ��� ����� � �� ��'��� �� "���������� ���� ��� "����" ������ ��"���� � ,�� )=*EA+AOA;)� )**)

!����5 !<� � ���� H� ��� �F� ��� �� ������ �� !��5���� ��E /�'��'��� �"�� ���� ���� ������ ��"��� ������ "������� "���" ���� �"� �� �����"��"�� % 4���� , 6;E;+:O;;0� )**;

!����� H��� �� �� !� !"��� �!� !�� ��� �E �������� ��� �-�������� ���� ������� ������ ��� ����� ���'� �� �� �� ������� ������ ����� �� �������� 2'��'��� �� �&' ��� 1�� 6=)E0+0O0+*� )**6

!������ �E #���� "������� ��" ���� ��� "������� ���% ��� ��������E �����"� ��� ���������� ��� ��� " � �-�"� ���� �� % $�� ��� -������ :AEAAO:0� )*;0

! ��� �H� ����%�"5 #�E �� ��" "����3'���� !! ���'� ��� "�� ������ 2'��'��� 3����� �� "������� ��� "�� ��" ��� �� ����� ��� 0����� 1������)6E;:O*0� )**;

I����� �E H" ��� ��� ��"������ �� �� ��- �� ������� �������� 3��� ��� 0+;E)A)O):=� )**+

I�����%� �� �%���� � �������� /E 8���3 ��� "�� ��� �� 2'��'��� � �� "�� ��" ��"������� ���� O ����" � �� "���3���% ��� '��� � � �" �" ��� � % $����� 0������*0E+*6O+*;� )*;*

�L���� �� /������� !��E ������������ ���% ��" �� �� ��� %���� ������� $�� %3������ ��� 3��� 6*E:0O+;� )**+

������ ��� H�3H����� ��� 8������� !� ��� �FE 7���" �� "����" %���� 4����� 2'��'��� �� % +� �� �� +EA6+OA06� )**;

#���� � 8� ����� �� 8���5� �� �� ����� <!E 1���" ��� �� "����������30 (!!3)0,�-�������� �� ���� ���� 2'��'��� � ' ���3����������� "������� �� ����� ��' �0; �� ����3�" ��� �� ��� ��� ������� % 3��� ��� 6+CE6CC:O6CAA� )***

#� ����� ��E ������������ ��� ����� ���'� ��� �� �� ������� �������E � ���" �����'����"� �� ����� ������� ���� 5�� 0�� 6E+=O+:� )**:

#��� �� � ����� 7E � ����� ������ ��� �� �� ��- �� ������� ������ �" ��� ��� � ������� �� � ����" ��� �� �������� 3��� ��� 0+:E0CAO0AA� )**A

#������� �� ��� �����"� �� ������ � 8� 9��'��� H� ����� <!� ����� �E 1� ���������363'� �3) �� � ���� ��� ������ �� �� "���������� (!!3 ), ��� "������� �3) (1, ����3�-��������� % 3��� ��� 6+=E)0AC;O)0AA6� )**A

#�%���� �7� #�-%�� !�� ���� 7�� ������ �I� �������� ��E /�'��"� ��� �����������5� ��� �� ������ �D������� � ��� �'�� ��� ����3���� ��� �� �� ��&��"� ������ ��&�� � 3���������� ))E);)O);A� )**=

#�"��� �<E ��"���"�����" ����" �� "����" ������ �����2"���" ��� ��� ��"������,����,� C;E:+O:*� )**+

�� � �� ������ �� ����� F� ��� �� ������%� H� F����� � 7� ����� !E H �� ��-�� ������� ������ �-������� �� � �����"� �� �������� ����3"����� 2�� �0+=E:)O:A� )**C

�"�� �� 7���� 1� 9�� ��� �� �������� �� �� ������ �� ���'�� H�� ������ �!E��'������ ���� �� �� ��3���� �������� 2'��'��� �E "���" ����� ��� ��� �� �� ��������2"��"� ��� %���� ������ ��� � ����������� �� �������� �� �������� 5��0�� 6E)AAO)::� )**:

��� 5�� �8� 8�� HF� H���� ��� ���'�"� 9� ��� �� 7H� �� ��� 7H� 7���� HKEH" ��� ��� �� +63��� ��31< "����������?���� ����� ' ������ 2'��'��� � ��"������� �� �"�� �� ����� �� ' �� ����� ��"�� ��� '� �� �� ���� �� � �� �"�"�� ��" ���� �&' ��� 1�� 6)0E0:AO0+C� )**C

�� F� � �� �� I�"����"� #� ���� ��� �����"��� � K���%��� HE #��� �� �� ��-�� ������� ������� ��� ��� ����� ���'� ��� �� � ������ ��� �� "������ "�������� ���� ��������� ����� 4��� 3��� )*E))A=O))AA� )***

� ���� H�� ��� �F� ������ ��� #��������� <� !��5���� ��E #���"�� ���% �� ������ 2'��'��� � ���� "����" ������ ��"��� "�� '� � ����� �� %� ���% ��" ���� % 4��� � , 6:E**CO***� )**+

� ����� � ������ ��� ��3�� ��' �� ������ �� ����� ��E H "��������� �� � �'��� �� �� �� ���� ��� �- �� ���� 2'��'��� � � � ����� � �- ��"�������3�� ��- ��������5� ��� �� � ����� �� %���� "�� ��" ���� % 0�� 1�� +AE)0A;O)0:C� )**:

� ������ HF� ������� 1� 9������� �� !����� 98� ���� �H� ����'��� �1E!�"����� �� "���3�����"� �" ��� ��� �� +63��� ��31< "���������� O ����� ����� � �" ��� �� ���� �� � ���'���� �� ������� ����� % 3��� ��� 6+=EA00)OA00;� )**A

�����55�� #�� !�"���� �� /������� ��� �� ��E ����� � ��� #IH ����� �� ����� �" ��� ��� D��� � � ��� �� ���% 3��" ���� " ������� �- ��"�������3�� ��-"������� � ��� �� ��- �� ������� ������� ' #�3�#� 3��������� �� 6=E:+=O:+C� )**:

������� ��� ������� I8� $����� �8� H���!���� ��� <� ���� 8�� #�� ��%���7�E ���� ����� H �" ��� ��� �� ������ �� ' � ������5� ��� �� ���� ����5�� �" �� " ������ ��� % 3��� ��� 6+6E+C;6O+C;+� )**+

$� � <�� H����� �� <������ !� �� ��E �����������30 (�� ��- �� ������� ������3)0,�-�������� �� ����"�� �� ���� ��"���� ��� ����� ������ "����" ��4���� ������ % (����� )A6E)C;*O)C**� )**;

$������ 7I� ���' KE #�������5� ��� �� ��� ����5�� �" �� O � �����'�� ������ �������" ��� �� ���"���������� �� 2'��'��� � "�� ���� �� ��� �� "������� ����� %��� 3��� )=0E)=6)O)=0)� )*;:

<������ !� !� ��� 8� �������� I� ��������� H8� ���&������� 8����'��� !8������ <!� �������� ���� $E ��� ��" ������ ���� �� � ����� "���� �-�����"����������30 (!!3)0, ��� "����������3) (!!3), �� "����" ��"��� '� �� �� ������� ������ %������ % $����� 0������ )=*E*:O)=)� )**+

<���� 9��� ��� #����� #� ������ �� �� %���3#��� 8E /�'��'��� �����"��"� ���������� ��"���� +� �� 1�' 1�, :E0;OC*� )**;

��"��� !� <���� H� 8������ � �� ����� �� ��� ���� F�E !� ��-�� ������� �������� ���� ����� ��� "����������� �� "����" ��� ��"���� % $�����0������ )=:E)))*O))6C� )**:

��� !�� �� ��� ���� �7� 8������� !��E H� ���� �-�������� �� ������������" ��� �� ��� ����������� �" ��� �� ���'� �� ������ "������� �����"��"�� �&'6������ 0)E)+AO)*0� )**:

� ��"�� H9� � �����"��"� 8� �������� /E ����� 4��� ���� "����" ��� ��"���"�� ���� ����� �� ������ �� �� ������� ������� !!36 ��� !!3*� % $�����0������ )=)E:CO:;� )**0

K��� �F� !����� H��E 7-�������� �� +63��� ���� ����� ��� �1!36 �� ���� ��� �� �������� ���� 2'��'��� �� �&' ��� 1�� 6)0E)C;O)AA� )**C

<�8� ))A� I�� 6 H$�$�� 6=== �7�#7H�7� !! H��1<1�F 1I $8�7# /19#�98H��� $77