DEFICIENCIA DE HIPOXANTINA-GUANINA

FOSFORRIBOSILTRANFERASA(HPRT)

Raiquen Enrique Olguín

DESCRIPCION•Falla en el metabolismo de purinas •Autosomica recesiva ligada al cromosoma x•Sobreproducción de ácido urico con hiperuricemia e hiperuricosuria•Trastornos neuronales•Aspectos hematológicos (principalmente en el síndrome de Lesch-Nihan) •Prevalencia estimada: 1/380000 en Canadá y 1/235000 en España

CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDADClasificación según los síntomas neurológicos:Deficiencia parcial:1.Desarrollo normal sin síntomas

neurológicos2.Leves síntomas neurológicos3. Síntomas neurológicos graves4.Deficiencia completa o síndrome de

Lesch-Nihan

CLASIFICACION EN GRADOS

CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDADGRADO 1. Desarrollo normal sin síntomas neurológicos: En estos pacientes con deficiencia de HPRT pueden ser manifestadoscomo con hiperuricemia asintomática, o por elevadas tasas de excreción de ac. úrico con litiasis renal y/o gotaTienen una vida normal Pueden llegar a presentar algún trastorno obsesivo-compulsivo

CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDAD

GRADO 2.Leves síntomas neurológicos: Síntomas leves como marcha diatónica,

tartamudeo y cierto grado de retraso mental

Independientes pueden caminar y vivir por su cuenta

CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDADGRADO 3. Deficiencia parcial con

síntomas neurológicos graves: Pacientes mentalmente normales Realizan sus funciones por si mismos

pero están confinados a la silla de rueda

No presentan comportamiento autolesión

CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDADGRADO 4. Deficiencia completa( s. Lesch-

Nihan): Asociada a trastorno neurológico con

retraso mental moderado o grave Distonia, coreatetosis y balismus Déficit de atención Automutilacion (60%): principalmente por

que el exceso de hipoxantina inhibe el transporte de adenosina en el cerebro. También hay deficiencia de dopamina y serotonina

ETIOLOGIASon varios mecanismos:1. Inhibición del rescate de guanina e

hipoxantina2. El aumento de prpp que se desvía para

la síntesis de purinas por la prpp aminotransferasa

3. Se rompe la inhibición por retroalimentación (-) de la formación de prpp para la producción de IMP y GMP

DIAGNOSTICO Presuntivo:1. Cristales naranja en pañales2. Uricosuria y sobreproducción de ac. urico con o sin deterioro neurológico

Diagnostico enzimático Diagnostico molecular Diagnostico prenatal

DIAGNOSTICO ENZIMATICO Los pacientes presentan baja o nula actividad de la HPRT en hemolisados y actividad aumentada de la adenina-fosforribosiltransferasa. Deficiencia completa: 0% Deficiencia parcial: 0-10% Solo en la mas leve puede detectarse en hemolisados

DIAGNOSTICO MOLECULAR• El gen de la HPRT abarca 45 Kb en el brazo largo del cromosoma X (xq26)• Transmisión recesiva• Mutaciones puntuales• Presenta 9 exones• Mas de 300 mutaciones en este gen asociadas a deficiencias en HPRT• 30% son de novó de la célula germinal

DIAGNOSTICO PRENATAL Para Lesch-Nyhan :

• células amnióticas (15-18ª semana)• células corionicas (10-12ª semana) Tanto por ensayo enzimatico, como por analisis molecular

TRATAMIENTOHiperuremia e hiperuricemia se tratan con alopurinol: inhive la conversión de xantina e hipoxantina a ac urico evita la cristaluria , nefrolitiasis, artritis.La espasticidad y la distonia y la ansiedad se tratan con benzodiazepinas y ac. Gama-aminobutiricoEn la conducta autoleciva se evita que se muerdanSe recomienda un programa de gestión de postura para evitar deformidades

TRATAMIENTO

PRONOSTICO• Los pacientes con el S. Lesch-Nihan no pueden caminar y se limitan a la silla de ruedas• Las causas de muerte son la neumonía y otras enfermedades infecciosas• Con el tratamiento apropiado de alopurinol, generalmente la función renal es conservada. Los pacientes sobreviven hasta la 2ª o 3ª década de vida

MUCHAS GRACIAS