1. DFICIT DE COMPLEMENTOAnete Sevciovic GrumachAMBULATORIO DE INFECCIONES DE REPETICIN yLABORATORIO DE INMUNOLOGIA de laFACULTAD DE MEDICINA ABC(Santo Andr, S. Bernardo, S. Caetano)

2. CASO CLINICOASS, feminino, 3 aos y 4 meses, padres consanguineos7 dias de vida: Meningite Bacteriana;Un ao: celulite periorbitaria1 ao: IVAS recorrente2 aos: celulite cervical3 aos: neumona com efusin pleural, involucrando paradecorticacin. Agente: S. pneumoniae.Hermano con12 aos con problema renal 3. CASO CLINICOASS, feminino, 3 aos y 4 meses, padres consanguineos7 dias de vida: Meningite Bacteriana;Un ao: celulite periorbitaria1 ao: IVAS recorrente2 aos: celulite cervical3 aos: neumona com efusin pleural, involucrando paradecorticacin. Agente: S. pneumoniae.Hermano con12 aos con problema renal 4. CASO CLINICOASS, feminino, 3 aos y 4 meses, padres consanguineos7 dias de vida: Meningite Bacteriana;Un ao: celulite periorbitaria1 ao: IVAS recorrente2 aos: celulite cervical3 aos: neumona com efusin pleural, involucrando paradecorticacin. Agente: S. pneumoniae.Hermano con12 aos con problema renal 5. MENINGITE MENINGOCCICA: PRIMER EPISODIO U/L 200 W135 (3%) B (20%) 100 C (23%) NO IDENTIFICADO 54% 0 CH50APH502 N=93 1C2, C6, PARCIAL DE PROPERDINA (6),DEFICINCIA DE MBL (3)Grumach et al,et al,properdinaGrumach 1999 19990 6. CASO CLINICOASS, feminino, 3 aos y 4 meses, padres consanguineos7 dias de vida: Meningite Bacteriana;Un ao: celulite periorbitaria1 ao: IVAS recorrente2 aos: celulite cervical3 aos: neumona com efusin pleural, involucrando paradecorticacin. Agente: S. pneumoniae.Hermano con12 aos con problema renal 7. CASO CLINICOASS, feminino, 3 aos y 4 meses, padres consanguineos7 dias de vida: Meningite Bacteriana;Un ao: celulite periorbitaria1 ao: IVAS recorrente2 aos: celulite cervical3 aos: neumona com efusin pleural, involucrando paradecorticacin. Agente: S. pneumoniae.Hermano con12 aos con problema renal 8. DEFICIENCIA DE C3ASS, feminino, 3 aos y 4 meses, padres consanguineos7 dias de vida: Meningite Bacteriana;Un ao: celulite periorbitaria1 ao: IVAS recorrente2 aos: celulite cervical3 aos: neumona com efusin pleural, involucrando paradecorticacin. Agente: S. pneumoniae.Hermano con12 aos con problema renal 9. HA SIDO DESCRITO DEFICIT DE CADA UNA DE LAS PROTEINAS DEL SISTEMA COMPLEMENTO Lectina Alterna Clsica Carboidratos Antgenos Bacterianos + Inmunoglobulina OpsonizaoRecrutamientode leuccitos Muerte directa de los microrganismos por el CAMBohlson et al, 2006 10. DEFICIT DE LAS PROTEINASDEL SISTEMA COMPLEMENTOVia Clsica: C1, C4, C2Enfermidades autoinmunesVia Alterna: Factor B,Infecciones porFactor D, Properdina NeisseriaeVia de las Lectinas: Infecciones ?MBL, MASP2, Ficolinas Autoinmunidad? 11. HAY UNA HIERARQUIA DE PREVALENCIA YSEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD ~10% de los deficientes de C2 57% de los deficientes de C1r/s 75% com deficiencia de C4 Casi todo deficiente de C1q LUPUS 12. DEFICIT DE LAS PROTEINASDEL SISTEMA COMPLEMENTOVia Clsica: C1, C4, C2Enfermidades autoinmunesVia Alternativa: Factor Infecciones porB, Factor D, ProperdinaNeisseriaeVia de las Lectinas: Infecciones ?MBL, MASP2, Ficolinas Autoinmunidad? 13. EL CONCEPTO CLSICO DE INMUNODEFICIENCIA NO SE APLICA A MBLCONCENTRAO SRICA DE ACORDO COM AS MUTAES E POLIMORFISMOS NO GENE MBL2MBL (ng/ml)A/A Alto > 1000ng/mL 1000 Mdio entre 500 e A/O 1000ng/mL500 YA/OBaixo entre 200 e200500ng/mL100 Muito baixo e O/Oinsuficiente< 10 XA/XA 200ng/mL 1Gadjeva et al, 2004; Guardia et al, 2003;Chagas, Grumach et al, 2005; Ferraroni NR, Grumach AS et al, 2010 14. DEFICIT DE MASP2 13 a : colite ulcerativa 29 a : eritema multiforme bolloso, sospecha de LES 28 30 a: pneumonia pneumoccica (3X) c/ sepsis 30 a: fibrose pulmonar sin vasculitis 35 a: hipocomplementemia c/ anti-C1 e C1 diminudo Stengaaard-Pedersen et al, 2003Herana co-dominante0,3% : frequncia de homozigotos 15. MASP2 em uma poblacin sadia Primeira descripcin en Brasil: presencia de variante en 16,67%de los individuos, con 38,95% alelo C (variante)Gentipo MASP-2 rs 1271152116,7%40,3%A/A 12143% A/C 129C/C 50 300 indivduos Ferraroni NR, Grumach AS et al Int JImmunogenetics, 2010 16. Ficolinas 17. Deficit de Ficolina 332 aos (pais no relacionados de origen Albnia/Macednia)Desde nio: Infecciones del trato respiratorio inferior de repeticinDesde la edad de 17 aos: Verrugas recurrentes em las manos20 aos: Esplenectomia devido a trombocitopenia no explicada26 aos: abscessos cerebrais por estreptococo no hemoltico >26 aos: Ataques epilpticos tratado con medicamientosanticonvulsivantesEpisodios de pneumonia bacteriana con hospitalizacinBronquiectasias severas con fibrose pulmonar 18. DEFICIT DE LAS PROTEINASDEL SISTEMA COMPLEMENTO InfeccionesC3de repeticin y VasculitisComplejo deAtaque a laInfeccionesMembrana: por NeisseriaeC5 - C9 19. DEFICIT DE LAS PROTEINAS SRICASREGULATORIAS DEL SISTEMA COMPLEMENTO FACTOR H GNMP, Degeracin Macular Com LaEdad, SHUa Infecciones de FACTOR I repeticinEnfermidad Renal INIBIDOR DEAngioedema C1 Esterase Hereditario 20. DEFICIT DE FACTOR I20 N=7N=1123 131 N=20 20 2255 45 2075201895224543 19 14 1917 52 1329 46 4097864871 43182400.31 0.23 22Leito et al, Immunopharmacol, 1997; Grumach AS et al, Clin Exp Immunol, 2005 21. DEFICIT DE FACTOR I 150 100 g/mL50 0Leito et al, Immunopharmacol, 1997;Grumach AS et al, Clin Exp Immunol, 2005 22. DEFICIT DE FACTOR IEL DEFICIT PARCIAL PUEDE RESULTAR EN ENFERMIDAD 150 100 g/mL50 0Leito et al, Immunopharmacol, 1997;Grumach AS et al, Clin Exp Immunol, 2005 23. DEFICIT DE LAS PROTEINAS REGULATORIAS DE MEMBRANAHemoglobinuriaDAF (CD55), ParoxsticaMCP, CD59Noturna Deficiencia de CR1 (CD35), Adesin CR3 (CD18)Leucocitaria 24. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE 10 pacientes com C1INH e C4 normais e clnica de AEH10 famlias Cada famlia com pelo menos mais 1membro afetado: + 26AEH devido a un defecto genticoen C1INH36 pacientesUm nuevo tipo: AEH sin C1INHalterado 25. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE Diagnstico Angioedema recurrente en uno o ms A organos Sin urticaria B Com Historia Familiar (> 1 miembro C afectado) C4 y C1INH nl D 26. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE 27. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE 28. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE Desencadeantes Estrgenos, contraceptivos orales,A embarazo, terapia de reposicin hormonal Inibidor da ECA, bloqueadores de losB receptores de Angiotensina II Trauma, pressin, estresse, menstruacin,C ovulacin, infecciones 29. Angioedema HereditrioPrdromos 30. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE bitos por AEH sin Deficit de inbidor de C1 esterase (2006)4 pacientes por asfixia(3.4%) 1) 16 aos1. Episodio de OVAS 2) 36 aos 10. Episodio de OVAS 3) 38 aos8. Episodio de OVAS 4) 48 aosNumerosas OVAS OVAS:obstruccin de las Vias aereas superioresBork et al, 2006 31. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE 1. Descripcin Dewald & Bork,AEH con C1INH normal yBBRC 2006mutaciones en el gene del factor XII(AEH FXII) 6/20 pacientes Mutacin del Gene del Factor XIIAEH con C1INH normal y associacingentica desconocida Thr328Lys Thr328ArgGano de Funccin del Factor XIICichon et al, 2006; Bork et al, 2009 32. sCH50 NORMALNORMALAPH50NORMALNORMAL S/ DEFICIT DE DEFICIT DE LA VIACOMPLEMENTOALTERNA DEFICIT DE LA VIA DEFICIT DE C3, CLSICA C5-9 33. SIGNOS DE ALERTA PARADEFICIT DE COMPLEMENTO Infecciones de Repeticin por BacteriasExtracelulares: Pneumococcus, Hemfilos yMeningococos Meningite Meningoccica > 5 aos de idade Manifestaciones Auto inmunes Angioedema sin urticaria 34. GRACIAS!OBRIGADA !THANK YOU!