dejesus e, ortiz r, khanlou h, voronin e, van lunzen j, andrade-villanueva j, fourie j,

www.hivandmore.deDeJesus E, et al. 47th ICAAC 2007. Abstract H-718b

Wirksamkeit und Sicherheit von Darunavir/Ritonavir versus Lopinavir/Ritonavir

bei Therapie-naiven HIV-1-infizierten Patienten zu Woche 48: ARTEMIS (TMC114-C211)

DeJesus E, Ortiz R, Khanlou H, Voronin E,Van Lunzen J, Andrade-Villanueva J, Fourie J,

De Meyer S, Haley M, Lefebvre E,Vanden Abeele C, Spinosa-Guzman S


ARTEMIS: Phase-III-Studie Design

Dosierung entsprechend Zulassung; Switch entsprechend lokaler Zulassung und Verfügbarkeit

DRV/r 800/100 mg qd + TDF 300 mg und FTC 200 mg (n=343)

LPV/r 400/100 mg bid oder 800/200 mg qd+ TDF 300 mg und FTC 200 mg (n=346)

LPV Dosierung LPV Formulierung

qd = 15% Nur Kapseln = 15%

bid = 77% Nur Tabletten = 2%

bid/qd = 7% Kapseln/Tabl Switch = 83%

689 ART-naïve PatientenVL>5.000 K/ml; keine CD4-Grenze


62,100(667 - 4,580,000)

218 (2 - 714)

48 (14)

70,800

(835 - 5,580,000)

228 (4 - 750)

43 (13)

Baseline disease characteristics

Median HIV-1 RNA (cpm)

(range)

Median CD4 (cells/mm3 [range])

HBV/HCV co-infected, n (%)

41%

36%

105 (30)

35 (9)

44/21/22

LPV/r qd oder bid (n=346)

DRV/r qd

(n=343)

40%

36%

104 (30)

36 (9)

40/23/23

Stratification factors at screening

CD4 count <200 cells/mm3

Plasma HIV-1 RNA ≥100.000 cpm

Baseline Demographie

Weiblich, n (%)

Mittleres (±SD) Alter (Jahr)

Kaukas/Schwarz/Hispan %

ARTEMIS: Baseline Charakteristika


24 (7%)12 (3%)AE*

56 (16%) 41 (12%)Abbruch

LPV/r qd / bid

(n=346)

DRV/r qd

(n=343)Inzidenz (%)

ARTEMIS: Patienten Disposition

3 (<1%) 5 (1%)Schwangerschaft

5 (1%) 2 (<1%)Non-Compliance

3 (<1%) 2 (<1%)Andere

5 (1%) 4 (1%)Rückzug Einverständnis

6 (2%) 2 (<1%)Virologisches Versagen

10 (3%)14 (4%)Lost to follow-up

*Vier Todesfälle (1 in DRV/r-Gruppe; 3 in LPV/r-Gruppe)


Estimated difference in response vs LPV/r for non-inferiority:

PP = 5.6% (95% CI –0.1;11.3) p<0.001

Geschätzte Differenz bei Response vs LPV/r für Non-Inferiority:

PP = 5,6% (95% CI –0.1;11.3) p<0.001

Geschätzte Differenz bei Response vs LPV/r für Superiority:

ITT = 5,5% (95% CI –0.3;11.2) p=0.062

ARTEMIS: Viruslast <50 Kopien/mlzu Woche 48 (ITT-TLOVR)

50

40

30

20

10

0

100

90

80

70

60

84%78%

4 8 12 16 24 36 48Zeit (Wochen)

Pat

ien

ten

mit

VL

<50

Ko

pie

n/m

l (%

[±S

E])

LPV/r qd or bid (n=346)

DRV/r qd (n=343)

2


86

79†

≥100,000

85

<100,000

Baseline Viruslast (Kopien/mL)

ARTEMIS: Ansprechen zu Woche 48 in Abhängigkeit von VL oder CD4 bei Baseline (ITT-TLOVR)

LPV/r qd / bidDRV/r qd

n=191

0

20

40

60

80

100

Pat

ien

ten

mit

VL

<50

Ko

pie

n/m

L (

%)

67

†p<0.05 vs LPV/r

n = 226 226 117 120

†Chi square analysis

87

6771

77

0

<50 >2000

20

40

60

80

100

8084

50–200

Baseline CD4-Zahl (Zellen/mm3)

Pat

ien

ten

mit

VL

<50

Ko

pie

n/m

L (

%)

n = 30 30 111 118 202 198


ARTEMIS: Ansprechen nach LPV/r-Regime

346n =

0

20

40

60

80

100

Pat

ien

ten

mit

VL

<50

Ko

pie

n/m

L (

%)

343

DRV/r qd

84

LPV/r

78

*27 Patienten, die LPV/r bid und qd während der Studie erhielten, wurden von dieser Analyse ausgeschlossen

267

LPV/r* bid

81

52

LPV/r* qd

71


ARTEMIS: Mittlere Veränderung CD4-Zahl zu Woche 48 (ITT-NC=F)

Zeit (Wochen)

150

120

90

60

30

Mit

tler

e V

erän

der

un

g C

D4-

Zah

l vo

n B

asel

ine

(Zel

len

/mm

3 )

04 8 12 16 24 36 48

141 cells/mm3

137 cells/mm3

2

LPV/r qd or bid (n=346)

DRV/r qd (n=343)


ARTEMIS: Virologisches Versagen (VF) und Mutationen

49 (14%) 34 (10%)VF (> 50 K/ml)

18 10 Genotyp zu Baseline

und bei VF vorhanden

18 (5%)11 (3%)VF (> 400 cpm)

1* 0IAS-USA PI RAMS

(n=346)

LPV/r qd / bid

(n=343)

DRV/r qd

*IAS-USA mutations, Fall 2006; Johnson et al. Topics in HIV Medicine. 2006; 14:125-130

IAS-USA NRTI Mutationen 1† 2†

*A71T, V77IVF bei TLOVR †184V


ARTEMIS: Nebenwirkungen Grad 2-4

Gr 2-4 AEs† ≥2% Inzidenz, n (%)

DRV/r qd LPV/r qd / bid

(n=343) (n=346)

GI (alle AEs) 23 (7) 47 (14)

Diarrhoe 14 (4) 34 (10)

Übelkeit 6 (2) 10 (3)

Exanthem 9 (3) 4 (1)

†Mindestens möglicher Zusammenhang mit Studienmedikation, ohne Labor-Events

• Keine Nieren-SAEs and kein Abbruch aufgrund von Nieren-AEs

p<0.01

p<0.05


ARTEMIS: Fazit DRV/r 800/100 mg OD + TDF/FTC bei therapienaiven

Patienten:

– war virologisch und immunologisch gut wirksam

– erreichte bei allen Patienten ausreichende Wirkspiegel

– war gut verträglich

– zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil

Im Vergleich zum LPV/r-Arm*:

– DRV/r 800/100 mg OD war nicht unterlegen in der Gesamtpopulation und überlegen bei Patienten mit hoher Ausgangsviruslast

– DRV/r führte seltener zu gastrointestinalen Nebenwirkungen und Triglycerid-Erhöhungen

*Im LPV/r-Arm: LPV/r 400/100 mg BID or 800/200 mg OD, Kapseln oder Tabletten

dejesus e, ortiz r, khanlou h, voronin e, van lunzen j, andrade-villanueva j, fourie j,

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