Dementia ja Alzheimerin tauti Suomessa – voidaanko niitä

ehkäistä?

Miia Kivipelto, MD, PhDAssociate Professor

VII Valtakunnallinen Kansanterveyspäivä 14.1.2011

TaustaaRiskitekijätSuojaavat tekijätMuistitoimintojen Heikentymisen

Ehkäisytutkimus

Voidaanko dementiaa ehkäistä?

Dementia Suomessa

85 000 vähintään keskivaikeasti dementoitunutta henkilöä

35 000 lievästi dementoitunutta henkilöä

1 dementiapotilas = 24 000 €/vuosi Dementiaan kuluu 6% kaikista terveys- ja

sosiaalimenoista

Ennaltaehkäisyn merkitys:AT:n alun 5 vuoden myöhentyminen puolittaisi ennustetun prevalenssin

US

pre

vale

nce

of A

D (m

illion

s)

Delay(years)

0

.5

1

2

5

1997 2007 2017 2027 2037 2047

Year

8

6

4

2

0

Brookmeyer et al., 1998, Jorm 2005

Alzheimerin taudin elämänkaari

Muokattu: PJ Visser, 2000

Neuropatologisten muutosten arvioitu alkaminen

40 50 60 70 80

Oireeton Prekliininen Kliininen vaihe vaihe vaihe

AT:n kliininen MCI:n alku diagnoosi

0

25

50

75

100

Ikä (vuosia)

FINRISK

Väestötasoinen kattava tiedonkeruu merkittävimpien kansantautien riskitekijöistä

Tavoite: Integroida dementia-tutkimus muiden pitkäaikaissairauksien seurantaan ja ennaltaehkäisyyn

Dementian ja Alzheimerin taudin riski- ja suojatekijät

Aivoverisuonisairaudet Verenpainetauti Hyperkolesterolemia Ylipaino Sokeritauti Homokysteiini Tupakointi Masennus Pään vammat

Korkea koulutustaso Liikunta Aktiivinen elämäntapa Alkoholin kulutus Antioksidantit Kalaöljyt Kahvi Verenpainelääkitys Statiinit NSAID-lääkkeet? Estrogeeni?

Riskitekijät Suojatekijät

0 1 2 3 4 5 6 7 8

IVIIIIIIIVIIIIIIIIIIIIIVIIIIIIIV

ActiveSedentary

ActiveSedentary

Non-drinkersInfrequentFrequent

Non-drinkersInfrequentFrequent

Non-smokersSmokers

Non-smokersSmokers

ORs for dementia

Physical activity

PUFA intake-quartiles

SFA intake - quartiles

Alcohol drinking

Smoking

5.5 **

4 *5 *

7.1 **7.1 *

3.8 *

3.2 *

APOE ε4 non-carriersAPOE ε4 carriers

Kivipelto et al., JCMM 2008

ApoE4 Magnifies Lifestyle Risk for Dementia

0

1

2

3

4

5

6

Ref MCI AD Dementia

The risks of unmarried life…OR (95% CI) for MCI, AD and dementia in persons

without partner at midlife

Controlled for age, sex, education, APOE ε4 allele, BP, cholesterol, BMI, occupation, occupational physical activity

Håkanson K, Kivipelto M, et al., BMJ 2009

10

Odd

sra

tios

(OR

)

OR 7,70

OR 3,53

Widowed versus Single from Midlife:Association with Cognitive Impairment, MCI and Alzheimer´s Disease

OR 3.10OR 1,94 OR 1,80 OR 2,39

Fully adjusted odds ratios from logistic regressionsThe risk is in comparison to those who lived with a partner from midlife to late-life (OR=1).Stars indicate the level of statistical significance (three levels <0.05, <0.01, <0.001).

Lifestyle and AD: New findings

Tutkimustiedon käytännön sovellus?

Kivipelto et al., Lancet Neurology 2006

Midlife risk profile, 20 years prediction

02468

1012141618

0-5 6-7 8-9 10-11 12-15SCORE

CAIDE Dementia Risk ScoreAge, years < 47

47-53>53

034

Education, years

≥107-90-6

023

Sex WomenMen

01

Systolic BP, mmHg

≤140> 140

02

BMI, kg/m2 ≤30> 30

02

Cholesterol, mmol/l

≤ 6.5> 6.5

02

Physical activity

ActiveInactive

01

16 %

Miia Kivipelto ICAD 2010

Kivipelto et al., Lancet Neurology 2006

02468

1012141618

0-5 6-7 8-9 10-11 12-15SCORE

7 %

CAIDE Dementia Risk ScoreAge, years < 47

47-53>53

034

Education, years

≥107-90-6

023

Sex WomenMen

01

Systolic BP, mmHg

≤140> 140

02

BMI, kg/m2 ≤30> 30

02

Cholesterol, mmol/l

≤ 6.5> 6.5

02

Physical activity

ActiveInactive

01

Midlife risk profile, 20 years prediction

Kivipelto et al., Lancet Neurology 2006

02468

1012141618

0-5 6-7 8-9 10-11 12-15SCORE

2 %

CAIDE Dementia Risk ScoreAge, years < 47

47-53>53

034

Education, years

≥107-90-6

023

Sex WomenMen

01

Systolic BP, mmHg

≤140> 140

02

BMI, kg/m2 ≤30> 30

02

Cholesterol, mmol/l

≤ 6.5> 6.5

02

Physical activity

ActiveInactive

01

Midlife risk profile, 20 years prediction

Randomoidut hoitotutkimukset

19.1.2011

Alkoholinliikakäyttö

Alzheimerin tauti on monitekijäinen oireyhtymä

Neuronituho

Aivoreservi

APOE,muut geenit

DEMENTIA

Fyysinenaktiivisuus

RISKITEKIJÄT

?

0 20 60 75

Aikuisikä Keski-ikä Vanhuusikä

Epäterveellinenruokavalio

Transitio

Älyllinen jasosiaalinen aktiivisuusKoulutus

SUOJATEKIJÄT

Tupakointi

HypertensioDyslipidemiaYlipaino

VerisuonitapahtumatDiabetes

Dose-Responses to Exercise Training DR’s EXTRA

2003-2005 2005-2006 2009-2010

6 months 4 years

Run-in Randomization

Reference

Aerobic exercise

Resistance exercise

Diet

Aerobic exercise + Diet

Resistance exercise + Diet

N= 1348Age 57-78y

β p-value

ALL 0.07 <0.001 Intervention groupControl 0.02 nsAerobic 0.11 0.001Resistance 0.08 0.018Diet 0.08 0.029Aerobic + Diet 0.09 0.013Resist + Diet 0.03 ns

Increasing VO2max associated with better memory functioning during 2 years follow-up

Data are derived from mixed model analysis adjusted for age, gender, education, vascular disorders, antihypertensive medication, statins, smoking and alcohol

Komulainen, Kivipelto, Rauramaa et al, 2010

Monitahoinen elintapainterventiotutkimus, jonka päätavoitteena on kognitiivisen heikentymisen ehkäisy korkean riskin yksilöillä

Time schedule: 2009-2013

Muistitoimintojen Heikentymisen Ehkäisytutkimus

Tutkimusasetelma:Sokkoutettu randomoitu kontrolloitu tutkimus 1200 henkilöä satunnaistetaan 2 ryhmään2-vuotinen interventio ja jatkoseuranta ad 7v.

Rekrytointi: 60-77 vuotiaat henkilöt, jotka ovat aiemmin osallistuneet väestötutkimuksiin (FINRISKI, D2D)

Inkluusiokriteerit: Dementian riskimittari ≥6p. ja CERAD neuropsykologisen testin kriteeri

Rek

ryto

inti

(Dem

entia

n ris

kim

ittar

i)Sc

reen

aus

(Hoi

taja

: CE

RA

D, L

ääkä

ri)1.

Bas

elin

e-kä

ynti

(Lab

1 &

2, A

poE

)2.

Bas

elin

e-kä

ynti

(Hoi

taja

, Psy

kolo

gi (N

TB))

RAN

DO

MIS

OIN

TI

INTENSIIVINEN INTERVENTIO

TAVANOMAINEN TERVEYSNEUVONTA

INTE

RVE

NTI

OID

EN K

ICK

-OFF

MINI-INTERVENTIO

3 6

LAB 1

NTB: Neuropsychological Test Battery + Stroop + TMT-A &-B Lab 1 = KOL, HDL, LDL, trigly, krea, GGT, ALAT, ASAT, HbA1C, CRP, uraattiLab 2 = OGTT (glukoosi ja insuliini 0, 30 ja 120 min kohdalla)

9 12 15 18 21 24

LAB 1 NTBLAB 1&2

RAVITSEMUS:7 ryhmätapaamista, 3 yksilötapaamista

KOGNITIIVINEN HARJOITTELU:9 ryhmätapaamista,

omaehtoinen harjoittelu 3x/vk 6kk

LIIKUNTA (ohjattu):1-2x/vk lihasvoimaharjoittelu 1-4x/vk aerobinen harjoittelu

LIIKUNTA (omaehtoinen):2-3x/vk lihasvoimaharjoittelu5-6x/vk aerobinen harjoittelu

KARDIOVASKULAARISTEN JA METABOLISTEN RISKITEKIJÖIDEN SEURANTA JA HALLINTA6 hoitajan vastaanottokäyntiä, 4 lääkärin vastaanottokäyntiä

NTBLAB 1&2

AIKAJANA

Kuukausi

NTBLAB 1&2

NTBLAB 1&2

FINGER intervention

Päätetapahtumat

Ensisijainen:Kognitiivinen heikentyminen

Toissijaiset:DementiaVerisuonisairauksien riskitekijät, sairastuvuus

ja kuolleisuusMasennusoireetToimintakykyElämänlaatuTerveyspalvelujen käyttöBiomarkkeritAivojen MRI-muutokset (n=100) ja PET (n=90)

FINLAND

Kuopio cohort

H.Soininen

Oulu cohortT. Strandberg

Seinäjoki cohort

J. Tuomilehto

Turku cohortA. Jula

Helsinki cohort

M. Kivipelto

Vantaa cohort

T. Laatikainen

FINGER StudyPI: M. Kivipelto

Coordination Group/THL:Heads: T. Laatikainen, M. Peltonen Principal Coordinator: S. Ahtiluoto

Field coordinator: J. LehtisaloData manager, Statistician, Administrator

Volunteer organizationsPractices in the community

Safety CommitteeMonitoring Committee

Supervision:Nutrition: J. Lindström

Exercise: R. Rauramaa, S.PajalaCognitive&social activation: T.Hänninen,

T.NganduVascular factors: J. Tuomilehto, T.Strandberg,

R. Antikainen

Merkitys

Testaa miten hyvin monitahoinen elintapainterventio auttaa ennaltaehkäisemään muistitoimintojen heikentymistä

Innovatiivinen lähestymistapa dementian ja muiden kansanterveydellisten haasteiden ehkäisemiseksi

Tuottaa laadukasta tietoa terveyskasvatuksen ja palvelujen suunnittelua varten

Voiko dementiaa ennaltaehkäistä?

Vaskulaaristen riskitekijöiden

hoito

• Jo keski-iässä• Erit. geneettisesti

alttilla henkilöillä

• Liikunta• Sosiaalinen aktiivisuus• Henkinen aktiivisuus

Aktiivinen elämäntapa

Prrrrrrrrr

rrrrrrrr

Miia Kivipelto ICAD 2010

Preventionmatters!

29

Tiina LaatikainenMarkku PeltonenAntti JulaJaana LindströmSatu PajalaTiia NganduSatu AhtiluotoJenni LehtisaloMarko GrönholmRisto SippolaLiisa Saarikoski

Hilkka SoininenTuula Pirttilä †Rainer RauramaaRaimo SulkavaAlina SolomonTuomo HänninenTeemu Paajanen

Timo StrandbergRiitta Antikainen

KIITOKSETApurahat: Suomen Akatemia, La Carita säätiö

NovoNordisk, Alzheimer Association , Vetenskapsrådet

Jaakko Tuomilehto

Helsingin, Vantaan ja Oulun kaupunki, Kuntoutussairaala ORTON

Bengt WinbladLaura FratiglioniLars BäckmanKrister HåkansonBabak Hooshmand