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V1-2017
Approved RD N° 8330 (07 Sep 2017) 1
DERMOVATE 0,05%
Propionato de Clobetasol
Crema y Ungüento
1. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada 100 g de crema contiene: propionato de clobetasol 0,05g.
Como excipientes contiene: monoestearato de glicerol, arlacel 165, cera de abejas blanca,
alcohol cetoestearílico, propilenglicol, clorocresol, citrato de sodio dihidratado, ácido
cítrico anhidro, agua purificada.
Cada 100 g de ungüento contiene: propionato de clobetasol 0,05g.
Como excipientes contiene: propilenglicol, parafina blanca blanda, arlacel 83 (sesquioleato
de sorbitán).
2. DATOS CLÍNICOS
2.1. Indicaciones Terapéuticas
Dermovate es un corticosteroide tópico muy potente indicado para adultos, ancianos y
niños mayores de 1 año de de edad para el tratamiento a corto plazo sólo de
manifestaciones inflamatorias y de prurito de las dermatosis más resistentes que
responden a esteroides o que no responden a corticosteroides menos potentes.
Estos incluyen las siguientes indicaciones:
- Psoriasis (excluyendo la psoriasis en placa generalizada)
- Dermatosis recalcitrante
- Liquen plano
- Lupus eritematoso discoide
- Otras condiciones de la piel que no responden satisfactoriamente a esteroides de
baja potencia.
2.2. Posología y método de administración
Ruta de administración: cutánea
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Las cremas son especialmente apropiadas para superficies húmedas o superficies
exudativas.
Los ungüentos son especialmente apropiados para lesiones liquenificadas o lesiones
escamosas secas.
Adultos, ancianos y niños mayores de 1 año
Aplicar una capa fina y frote suavemente utilizando sólo la cantidad suficiente para cubrir
la zona afectada una o dos veces al día hasta que se produzca mejora (en las condiciones
más sensibles esto puede ser dentro de unos pocos días), a continuación reducir la
frecuencia de aplicación o cambiar el tratamiento a una preparación menos potente.
Espere el tiempo necesario para la absorción después de cada aplicación antes de aplicar
un emoliente.
Se puede utilizar Dermovate en ciclos cortos de administración para el control de
exacerbaciones.
En lesiones más resistentes, especialmente donde exista hiperqueratosis, el efecto de
Dermovate puede ser incrementado, si es necesario, por oclusión del área en tratamiento
con una película de polietileno. La oclusión sólo durante la noche es usualmente adecuada
para conducir a una respuesta satisfactoria. A partir de entonces la mejora se puede
mantener por aplicación sin oclusión.
Si las condiciones empeoran o no hay mejora dentro de las 2-4 semanas, se deben
reevaluar el diagnóstico y el tratamiento.
El tratamiento no se debe continuar por más de 4 semanas. Si es necesario un tratamiento
continuo, se debe usar una preparación de menos potencia.
La dosis máxima por semana no debe exceder de 50 g/semana.
La terapia con Dermovate se debe descontinuar de manera gradual una vez que se
consigue el control, y se debe mantener un emoliente como terapia de mantenimiento.
Puede ocurrir un rebote de dermatosis preexistente con la interrupción abrupta de
Dermovate.
Dermatosis recalcitrante: Pacientes que padecen de recaídas
Una vez que un episodio agudo ha sido tratado eficazmente con un ciclo de
administración continuo de corticosteroide tópico, la administración intermitente (una vez
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al día, dos veces por semana, sin oclusión) puede ser considerado. Esto ha demostrado ser
útil para reducir la frecuencia de recaída.
La aplicación debe ser continua en todas las zonas previamente afectadas o las zonas
conocidas de recaídas. Este régimen debe combinarse con el uso diario de rutina de
emolientes. El estado y los beneficios del tratamiento continuo deben ser reevaluados de
forma regular.
Población Pediátrica
Dermovate está contraindicado en niños menores de un año de edad.
En los niños es más probable el desarrollo de efectos adversos locales y sistémicos por
corticosteroides tópicos y, en general, requieren ciclos cortos de administración y agentes
menos potentes que los adultos.
Se debe tener precaución cuando se utiliza Dermovate, para asegurar que la cantidad
aplicada es la mínima necesaria para proporcionar el beneficio terapéutico.
Duración del tratamiento para niños y lactantes
Los ciclos de administración deben ser limitados si es posible a 5 días y ser revisados
semanalmente. No se debe usar la oclusión.
Aplicación en el rostro
Los ciclos de administración deben ser limitados si es posible a 5 días y ser revisados
semanalmente. No se debe usar la oclusión.
Ancianos
En estudios clínicos, no se han identificado diferencias en las respuestas entre pacientes
de edad avanzada y otros más jóvenes. La mayor frecuencia de disminución de la función
hepática o renal en los ancianos puede retardar la eliminación si ocurre una absorción
sistémica. Por lo tanto, se debe utilizar la cantidad mínima durante el menor tiempo
posible para alcanzar el beneficio clínico deseado.
Insuficiencia renal y hepática
En el caso de la absorción sistémica (cuando la aplicación es sobre un área de superficie
extensa durante un periodo prolongado), el metabolismo y la eliminación se podría
retrasar; con ello, aumentar el riesgo de toxicidad sistémica. Por lo tanto, se debe utilizar
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la cantidad mínima necesaria durante el menor tiempo posible para lograr el beneficio
clínico deseado.
2.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al activo o a alguno de los excipientes mencionados en la lista de la
sección 4.1.
No se debe administrar Dermovate en las siguientes condiciones:
- Infecciones cutáneas sin tratamiento
- Rosácea
- Acné vulgaris
- Prurito sin inflamación
- Prurito perianal y genital
- Dermatitis perioral
Dermovate está contraindicado en dermatosis en niños menores de un año, incluyendo
dermatitis y erupciones de pañal.
2.4. Advertencias y Precauciones especiales de uso
Dermovate debe utilizarse con precaución en pacientes con una historia de
hipersensibilidad local a otros corticosteroides o a alguno de los excipientes de la
preparación. Las reacciones locales de hipersensibilidad (ver sección 2.8) pueden
parecerse a los síntomas de la afección que se encuentra en tratamiento.
Las manifestaciones de hipercortisolismo (Síndrome de Cushing) y la supresión reversible
del eje hipotalámico – pituitario – suprarrenal (HPS), lo que lleva a una insuficiencia
glucocorticosteroides, pueden ocurrir en algunos individuos, como resultado de una
mayor absorción sistémica de esteroides tópicos. Si se observa alguno de los síntomas
mencionados, se debe retirar el tratamiento gradualmente mediante la reducción de la
frecuencia de aplicación, o mediante sustitución a un corticosteroide menos potente. La
interrupción abrupta del tratamiento puede resultar en una insuficiencia de
glucocorticosteroides (ver sección 2.8).
Los factores de riesgo para el incremento de los efectos sistémicos son:
- Potencia y formulación del esteroide tópico
- Duración de la exposición
- Aplicación en áreas superficiales extensas
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- Uso en áreas ocluidas de la piel (p.ej. en áreas intertriginosas o bajo vendajes
oclusivos (en bebés el pañal puede actuar como un vendaje oclusivo).
- Incremento de la hidratación del estrato córneo
- Uso sobre áreas de piel delgada, tales como la del rostro
- Uso en piel dañada u otras condiciones donde la barrera de la piel puede ser
insuficiente
- En comparación con los adultos, los niños y lactantes pueden absorber,
proporcionalmente mayores cantidades de corticosteroides tópicos y por lo tanto
ser más susceptibles a los efectos adversos sistémicos. Esto se debe a que los niños
tienen una barrera de protección cutánea inmadura y un área de superficie mayor
en proporción al peso corporal en comparación con el adulto.
Población pediátrica
Se debe evitar siempre que sea posible, un tratamiento a largo plazo continuo con
corticosteroide tópico, en lactantes y niños menores de 12 años de edad, ya que puede
ocurrir una supresión suprarrenal.
Los niños son más susceptibles para desarrollar cambios atróficos con el uso de
corticosteroides tópicos.
Duración del tratamiento para niños y lactantes
Debe limitarse los ciclos de administración, si es posible, a cinco días y revisados
semanalmente. No debe utilizarse la oclusión.
Riesgo de infecciones con oclusión
Las infecciones bacterianas se ven incrementadas por las condiciones cálidas y húmedas
en los pliegues de la piel o causado por vendajes oclusivos. Al utilizar vendajes oclusivos,
se debe limpiar la piel antes de aplicar un apósito nuevo.
Uso en psoriasis
Los corticosteroides tópicos se deben usar con precaución en pacientes con psoriasis, ya
que en algunos casos se ha informado de recaídas por reaparición, desarrollo de
tolerancia, riesgo de psoriasis pustular generalizada y desarrollo de toxicidad local o
sistémica debido a que la función de la piel como barrera está deteriorada. Si se utiliza en
psoriasis, es importante la supervisión cuidadosa del paciente.
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Infecciones concomitantes
Se debe utilizar una terapia antimicrobiana apropiada siempre que se traten lesiones
inflamatorias que se hayan infectado. Cualquier propagación de la infección requiere el
retiro del tratamiento con corticosteroides tópicos y la administración de la terapia
antimicrobiana apropiada.
Úlceras crónicas en la pierna
Los corticosteroides tópicos se utilizan a veces para tratar la dermatitis alrededor de las
úlceras crónicas en la pierna. Sin embargo, esto puede ser asociado con una mayor
incidencia de reacciones de hipersensibilidad local y un mayor riesgo de infecciones
locales.
Aplicación en el rostro
La aplicación en el rostro no es conveniente, ya que esta área es más susceptible a
cambios atróficos. Si es utilizado en el rostro, el tratamiento debe limitarse solo a cinco
días.
Aplicación en los párpados
Si es aplicado en los párpados, es necesario tener cuidado para asegurar que la
preparación no ingrese a los ojos, ya que la exposición repetida podría resultar en
cataratas y glaucoma. Si Dermovate ingresa a los ojos, el ojo afectado se debe enjuagar
con abundante cantidad de agua.
Dermovate Ungüento
Alteración visual
La alteración visual puede ser reportada con el uso sistémico y tópico de corticosteroides.
Si un paciente se presenta con síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales,
se le debe considerar para la remisión a un oftalmólogo para la evaluación de las posibles
causas que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la
coriorretinopatía serosa central (CSCR) que han sido reportados después del uso de
corticoides sistémicos y tópicos.
Los profesionales de la salud deben ser conscientes de que si este producto entra en
contacto con apósitos, trajes y ropa de cama, la tela se puede encender fácilmente con
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una llama viva. Los pacientes deben ser advertidos de este riesgo y deben mantenerse
alejados del fuego cuando usen este producto.
Dermovate crema contiene:
- Propilenglicol que puede causar irritación cutánea
- Alcohol cetoestearílico que puede causar reacciones cutáneas locales (p.ej.
dermatitis de contacto)
- Clorocresol que puede causar reacciones alérgicas
Dermovate ungüento contiene propilenglicol que puede causar irritación cutánea.
2.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se ha demostrado que los fármacos administrados en forma concomitante que puedan
inhibir al CYP3A4 (p. ej., ritonavir e itraconazol), inhiben el metabolismo de los
corticosteroides y llevan a un aumento en la exposición sistémica de estos. El grado en el
que esta interacción sea clínicamente importante depende de la dosis y vía de
administración de los corticosteroides y de la potencia del inhibidor del CYP3A4.
2.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Existen datos limitados sobre el uso de Clobetasol en mujeres embarazadas. La
administración tópica de corticosteroides a animales preñados puede causar
anormalidades en el desarrollo fetal (ver sección 3.3).
La relevancia de estos hallazgos para los humanos no se ha establecido. La administración
de Dermovate durante el embarazo solo debe ser considerada si el beneficio para la
madre supera el riesgo para el feto. Se debe utilizar la cantidad mínima por un mínimo
tiempo de duración.
Lactancia
No se ha establecido el uso seguro de corticosteroides tópicos durante la lactancia. Se
desconoce si la administración tópica de corticosteroides puede resultar en una absorción
sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche materna. La
administración de Dermovate durante la lactancia solo debe ser considerado si el
beneficio para la madre supera el riesgo para el lactante. Si se utiliza durante la lactancia,
Dermovate no debe aplicarse en el área de los senos para evitar la ingestión accidental del
lactante.
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Fertilidad
No existen datos en humanos para evaluar el efecto de corticosteroides tópicos en la
fertilidad. El Clobetasol administrado vía subcutánea a ratas no tuvo efectos en los
resultados de apareamiento; sin embargo, la fertilidad fue disminuida a altas dosis (ver
sección 3.3).
2.7. Efecto sobre la capacidad para manejar y utilizar maquinas
No se han realizado estudios para investigar el efecto de Dermovate en la capacidad de
conducción o la capacidad de utilizar maquinaria. No se prevé que ocurran efectos
perjudiciales en tales actividades, a partir del perfil de reacciones adversas de la aplicación
tópica de Dermovate.
2.8. Reacciones Adversas
Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) se enumeran a continuación por órganos
y sistemas MedDRA y por frecuencia.
Las frecuencias son definidas como: muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 y < 1/10), poco
común (≥ 1/1 000 y < 1/100), rara (≥ 1/10 000 y < 1/1 000) y muy rara (< 1/10 000), lo que
incluye informes aislados.
Datos posteriores a la comercialización
Infecciones e infestaciones
Muy rara Infección oportunista
Trastornos del sistema inmune
Muy rara Hipersensibilidad, erupción generalizada.
Alteraciones endócrinas
Muy rara Supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal
(HHS):
Rasgos cushingoides: (p. ej., cara de luna, obesidad central), retraso en el aumento de
peso/crecimiento en niños, osteoporosis, glaucoma, hiperglucemia/glucosuria, catarata,
hipertensión, aumento de peso/obesidad, niveles disminuidos de cortisol endógeno,
alopecia, tricorrexis.
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Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo
Común Prurito, ardor de piel/dolor cutáneo localizado.
Poco común Atrofia cutánea*, estrías*, telangiectasias*.
Muy rara Adelgazamiento de la piel*, arrugamiento de la piel*,
sequedad de la piel*, cambios en la pigmentación*,
hipertricosis, exacerbación de síntomas subyacentes,
dermatitis/dermatitis alérgica de contacto, psoriasis
pustular, eritema, exantema, urticaria, acné.
*Características de la piel secundarias a locales y/o efectos sistémicos de la inhibición del
eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS).
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración
Muy rara Dolor/irritación en el lugar de la aplicación
Dermovate Ungüento
Trastornos visuales
No conocida Visión borrosa
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su
autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del
medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia.
2.9. Sobredosis
Síntomas
Dermovate aplicado en forma tópica se podría absorber en cantidades suficientes para
producir efectos sistémicos. Aunque es muy improbable la sobredosis aguda, en el caso de
sobredosis crónica o abuso podrían presentarse características de hipercortisolismo (ver
sección 2.8).
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Tratamiento
En caso de sobredosis, Dermovate se debe retirar gradualmente reduciendo la frecuencia
de su aplicación o sustituyéndola con un corticosteroide menos potente, debido al riesgo
de insuficiencia de glucocorticoides.
El manejo posterior debería ser el que esté indicado clínicamente.
3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
3.1. Propiedades Farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Corticosteroides, muy potente (grupo IV)
Código ATC: D07AD
Mecanismo de acción
Los corticosteroides tópicos actúan como agentes antiinflamatorios a través de múltiples
mecanismos para inhibir reacciones alérgicas de fase tardía, lo que incluye disminuir la
densidad de mastocitos, disminuir la quimiotaxia y la activación de los eosinófilos,
disminuir la producción de citocinas en los linfocitos, monocitos, mastocitos y eosinófilos,
e inhibir el metabolismo del ácido araquidónico.
Efectos farmacodinámicos
Los corticosteroides tópicos poseen propiedades antiinflamatorias, antipruríticas y
vasoconstrictoras.
3.2. Propiedades Farmacocinéticas
Absorción
Los corticosteroides tópicos pueden absorberse en forma sistémica a través de la piel sana
intacta. El grado de absorción percutánea de los corticosteroides tópicos está
determinado por diversos factores, inclusive el vehículo y la integridad de la barrera
epidérmica. La oclusión, la inflamación y/u otros procesos de enfermedades en la piel
también pueden aumentar la absorción percutánea.
La media de las concentraciones plasmáticas máximas de propionato de Clobetasol de
0.63 ng/ml se produjeron en un estudio de ocho horas después de la segunda aplicación
(13 horas después de la aplicación inicial) de 30 g de propionato de Clobetasol 0.05%
ungüento para los individuos normales con piel sana. Tras la aplicación de una segunda
dosis de 30 g de propionato de Clobetasol 0.05% crema, las concentraciones plasmáticas
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medias de los picos fueron ligeramente más altas que el ungüento y se produjo 10 horas
después de la aplicación.
En un estudio separado, el pico promedio de la concentración plasmática de
aproximadamente 2.3 ng/ml y 4.6 ng/ml se encontraron respectivamente en pacientes
con psoriasis y eczema tres horas después de una sola aplicación de 25 g de propionato de
Clobetasol 0.05% ungüento.
Distribución
Es necesario el uso de criterios de valoración farmacodinámicos para evaluar la exposición
sistémica de los corticosteroides tópicos debido a que los niveles circulantes se
encuentran muy por debajo del nivel de detección.
Metabolismo
Una vez absorbidos a través de la piel, los corticosteroides tópicos se manejan a través de
rutas farmacocinéticas similares a los corticosteroides administrados en forma sistémica.
Se metabolizan principalmente en el hígado.
Eliminación
Los corticosteroides tópicos se excretan a través de los riñones. Además, algunos
corticosteroides y sus metabolitos también se excretan en la bilis
3.3. Datos preclínicos de seguridad
Carcinogénesis/Mutagénesis
Carcinogénesis
No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial
carcinogénico del propionato de clobetasol.
Genotoxicidad
El propionato de clobetasol no fue mutagénico en una gama de ensayos de células
bacterianas in vitro.
Toxicidad reproductiva
Fertilidad
En estudios de fertilidad, la administración subcutánea de propionato de clobetasol a
ratas en dosis de 6.25 a 50 microgramos/kg/día no produjo efectos en el apareamiento, y
la fertilidad se redujo solo en dosis de 50 microgramos/kg/día.
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Embarazo
La administración subcutánea de propionato de clobetasol a ratonas (≥
100 microgramos/kg/día), ratas hembra (400 microgramos/kg/día) o conejas (1 a
10 microgramos/kg/día) durante la preñez produjo anomalías del desarrollo fetal, incluido
el paladar hendido.
En el estudio en ratas, donde a algunos animales se les permitió tener cría, se observó
retraso del desarrollo en la generación F1 en dosis de ≥ 100 microgramos/kg/día y la
supervivencia se redujo en dosis de 400 microgramos/kg/día. No se observaron efectos
relacionados con el tratamiento en el rendimiento reproductivo de la F1 o en la
generación F2.
4. DATOS FARMACÉUTICOS
4.1. Lista de excipientes
Para Dermovate Crema:
- Monoestearato de glicerol
- Arlacel 165
- Cera de abejas blanca
- Alcohol cetoestearílico
- Propilenglicol
- Clorocresol
- Citrato de sodio dihidratado
- Ácido cítrico anhidro
- Agua purificada
Para Dermovate Ungüento:
- Propilenglicol
- Parafina blanca blanda
- Arlacel 83 (sesquioleato de sorbitán)
4.2. Incompatibilidades
Ninguna
4.3. Vida útil
No emplear el producto una vez sobrepasada la fecha de expira señalada en el empaque.
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4.4. Precauciones especiales de almacenamiento
Consérvese a temperatura no mayor a 30°C.
4.5. Precauciones especiales para manipulación y eliminación
Los pacientes deben ser advertidos de que se laven las manos después de aplicar
Dermovate crema o ungüento a menos que sean las manos que están siendo tratadas.
RECOMENDACIONES
Cualquier aclaración sobre la utilización del producto consultar a su médico o al
farmacéutico.
Las marcas son propiedad de o licenciadas al grupo de compañías de GSK.
©2017 Grupo de compañías de GSK o sus licenciantes.
Basado en: MHRA (02 Agosto 2017) / GDS12 (26 Enero 2016)