diabetische nephropathie 19062008 - alexander-woywodt.com · diabetikern mit retinopathie nahezu...

Diabetische NephropathieDiabetische Nephropathie

Dr. Alexander WoywodtDr. Alexander Woywodt

Consultant Physician and Nephrologist

Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, UK

Consultant Physician and Nephrologist

Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, UK

Diabetische NephropathieDiabetische Nephropathie

1836: Bright, R. Cases and observations

illustrative of renal disease

accompanied with the secretion

of albuminous urine. Guy’s

Hospital Reports, 1, 338–400.

1836: Bright, R. Cases and observations

illustrative of renal disease

accompanied with the secretion

of albuminous urine. Guy’s

Hospital Reports, 1, 338–400.

Richard BrightRichard Bright

1936: Kimmelstiel, P. and Wilson, C.

Intercapillary lesions in glomeruli

of kidney.

Am J Pathol 12, 83–97.

1936: Kimmelstiel, P. and Wilson, C.

Intercapillary lesions in glomeruli

of kidney.

Am J Pathol 12, 83–97.

Clifford Wilson und

Paul Herbert Kimmelstiel

(Geb. 21.3.1900, Hamburg;

Gest. 7.3.1970 Oklahoma City).

Clifford Wilson und

Paul Herbert Kimmelstiel

(Geb. 21.3.1900, Hamburg;

Gest. 7.3.1970 Oklahoma City).

1921: Insulin1921: Insulin Banting und BestBanting und Best

Diabetes: EpidemiologieDiabetes: Epidemiologie

Nach 30 Jahren haben 8% der Typ I Diabetiker ESRD

Nach 20 Jahren haben 15% der Typ II Diabetiker ESRD

Nach 30 Jahren haben 8% der Typ I Diabetiker ESRD

Nach 20 Jahren haben 15% der Typ II Diabetiker ESRD

Diabetes und terminale Niereninsuffizienz: Epidemiologie Diabetes und terminale Niereninsuffizienz: Epidemiologie

Kosten fuer Diabetiker mit Niereninsuffizienz: 2 Mrd $/Jahr (USA, 1990)Kosten fuer Diabetiker mit Niereninsuffizienz: 2 Mrd $/Jahr (USA, 1990)

USRDS 2007

Pathogenese der diabetischen NephropathiePathogenese der diabetischen Nephropathie

Rauchen

Glomerulaere Hyperfiltration Glomerulaere Hyperfiltration

� Bei diabetischer Nephropathie

kommt es zu einem Versagen der

glomerulaeren Autoregulation

� Weitstellung der afferenten

Arteriole und Engstellung der

efferenten Arteriole verursachen

glomerulaere Hyperfiltration

� Dies wird verstaerkt durch

systemische arterielle Hypertonie

� Bei diabetischer Nephropathie

kommt es zu einem Versagen der

glomerulaeren Autoregulation

� Weitstellung der afferenten

Arteriole und Engstellung der

efferenten Arteriole verursachen


� Dies wird verstaerkt durch

systemische arterielle Hypertonie


AfferentAfferent

arteriolearteriole

EfferentEfferent

arteriolearteriole

Glomerulaer

Kapillärer Druck

[mm Hg]


Light micrographs from a postmortem examination of a diabetic patientwith unilateral renal artery stenosis on the right side. Light micrographs from a postmortem examination of a diabetic patientwith unilateral renal artery stenosis on the right side.

L R

Advanced glycation end products (AGE)Advanced glycation end products (AGE)

Aminosäuren + Zucker =Glykierungsprodukte (braun)

Aminosäuren + Zucker =Aminosäuren + Zucker =GlykierungsprodukteGlykierungsprodukte (braun)(braun)

Advanced glycation end products (AGE)Advanced glycation end products (AGE)

Immunhistochemie: Advanced glycation end products (AGE)Immunhistochemie: Advanced glycation end products (AGE)

Pathologie: LichtmikroskopiePathologie: Lichtmikroskopie

Light micrograph of a normal glomerulus.

Light micrograph of a normal glomerulus.

Light micrograph showing diffuse and nodular (N) glomerulosclerosis in

diabetic nephropathy. Note the denseappearance of the deposits and the

rim of cells around the nodules.

Light micrograph showing diffuse and nodular (N) glomerulosclerosis in

diabetic nephropathy. Note the denseappearance of the deposits and the

rim of cells around the nodules.

Pathologie: Kimmelstiel-Wilson LäsionPathologie: Kimmelstiel-Wilson Läsion

Noduläre Laesion (Kimmelstiel-Wilson)Noduläre Laesion (Kimmelstiel-Wilson)

Pathologie: ElektronenmikroskopiePathologie: Elektronenmikroskopie

Electron micrograph in diabeticnephropathy shows a 2 to 3 foldincrease in the thickness of the

glomerular basement membrane(GBM).

Electron micrograph in diabeticnephropathy shows a 2 to 3 foldincrease in the thickness of the

glomerular basement membrane(GBM).

Electron micrograph of a normal glomerular capillary loop showing

the fenestrated endothelial cell(Endo), the glomerular basement

membrane (GBM), and theepithelial cells with its

interdigitating foot processes(arrow).

Electron micrograph of a normal glomerular capillary loop showing

the fenestrated endothelial cell(Endo), the glomerular basement

membrane (GBM), and theepithelial cells with its

interdigitating foot processes(arrow).

PathologiePathologie

Light micrograph in advanced diabetic nephropathy showsdiffuse and nodular mesangial expansion and characteristic hyaline thickening of the arteriole at theglomerular hilum

Light micrograph in advanced diabetic nephropathy showsdiffuse and nodular mesangial expansion and characteristic hyaline thickening of the arteriole at theglomerular hilum

Natuerlicher Verlauf der diabetischen NephropathieNatuerlicher Verlauf der diabetischen Nephropathie

MikroalbuminurieMikroalbuminurie

� Dipstick: detektiert Proteinurie ab

300-500 mg/die

� Normal: Proteinurie bis 100-150

mg/die , Albuminurie 20 mg/die

� Mikroalbuminurie bei Dipstick-

negativen Patienten zeigt fruehe

diabetische Nephropathie an

� Dipstick: detektiert Proteinurie ab

300-500 mg/die

� Normal: Proteinurie bis 100-150

mg/die , Albuminurie 20 mg/die

� Mikroalbuminurie bei Dipstick-

negativen Patienten zeigt fruehe

diabetische Nephropathie an

Diabetes und Niereninsuffizienz – eine toedliche ErkrankungDiabetes und Niereninsuffizienz – eine toedliche Erkrankung

Manuskript, 13. Jh., Bodleian Library, OxfordManuskriptManuskript, 13. , 13. JhJh., Bodleian Library, Oxford., Bodleian Library, Oxford

Grosse Nieren!Grosse Nieren!

Zum Vergleich:

T2, N0, M0 Pankreaskarzinom – 5JÜR 27%

Jedes T N2 Rektumkarzinom – 5JÜR 24.5%

Zum Vergleich:

T2, N0, M0 Pankreaskarzinom – 5JÜR 27%

Jedes T N2 Rektumkarzinom – 5JÜR 24.5%

Diabetes und Niereninsuffizienz – eine toedliche ErkrankungDiabetes und Niereninsuffizienz – eine toedliche Erkrankung

Juri Wladimirowitsch AndropowGeneralsekretär des ZK der KPDSU 1982-1984

Diabetes, Hypertonie, Dialyse*15.6.1914 †9.2.1984

Juri Wladimirowitsch AndropowGeneralsekretär des ZK der KPDSU 1982-1984

Diabetes, Hypertonie, Dialyse*15.6.1914 †9.2.1984

Diabetische Nephropathie; Ein prominentes OpferDiabetische Nephropathie; Ein prominentes Opfer

Nephropathie und RetinopathieNephropathie und Retinopathie

� Nahezu 100% der Typ 1

Diabetiker konkordant

� Weniger verlaesslich bei Typ 2

� Die meisten Nephrologen

verzichten auf Nierenbiopsie bei

Diabetikern mit Retinopathie

� Nahezu 100% der Typ 1

Diabetiker konkordant

� Weniger verlaesslich bei Typ 2

� Die meisten Nephrologen

verzichten auf Nierenbiopsie bei

Diabetikern mit Retinopathie

Intensivierte Insulintherapie und AlbuminurieIntensivierte Insulintherapie und Albuminurie

Antihypertensive Therapie und ProgressionAntihypertensive Therapie und Progression

Therapie mit ACE-Hemmern und ProgressionTherapie mit ACE-Hemmern und Progression

Lewis, EJ, Hunsicker, LG, Bain, RP, Rohde, RD, N Engl J Med 1993; 329:1456. Lewis, EJ, Hunsicker, LG, Bain, RP, Rohde, RD, N Engl J Med 1993; 329:1456.

Therapie mit ARB und ProgressionTherapie mit ARB und Progression

Lewis, EJ, Hunsicker, LG, Clarke, WR, et al. N Engl J Med 2001; 345:851. Lewis, EJ, Hunsicker, LG, Clarke, WR, et al. N Engl J Med 2001; 345:851.

Multifactorial Intervention in Patients with Type 2 Diabetes Multifactorial Intervention in Patients with Type 2 Diabetes

Gaede P et al. N Engl J Med 2008;358:580-591Gaede P et al. N Engl J Med 2008;358:580-591

Die 4D StudieDie 4D Studie

Wanner C et al. N Engl J Med 2005;353:238-248Wanner C et al. N Engl J Med 2005;353:238-248

Wirksamkeit

von Statinen

Bei Diabetikern

an Dialyse:

unbewiesen!

Wirksamkeit

von Statinen

Bei Diabetikern

an Dialyse:

unbewiesen!

Kombinierte Transplantation von Niere und PankreasKombinierte Transplantation von Niere und Pankreas

• Nur für Typ 1-Diabetiker mit Nierenversagen

• großer Eingriff, ca. 20% Pankreas-Verlust initial

• „Handverlesene“ Empfänger, ideal: junge Typ 1-Diabetiker mit

Nierenversagen

• Nur für Typ 1-Diabetiker mit Nierenversagen

• großer Eingriff, ca. 20% Pankreas-Verlust initial

• „Handverlesene“ Empfänger, ideal: junge Typ 1-Diabetiker mit

Nierenversagen

Einige MerksätzeEinige Merksätze

� Diabetische Nephropathie ist eine katastrophale Komplikation

von Typ 1 und 2 Diabetes

� Die Krankheit hat 5 Stadien, die man kennen sollte

� Die Pathogenese umfasst AGEs, Matrixvermehrung und


� Die Therapie muss fruehzeitig beginnen

� Sind die Patienten erst einmal an der Dialyse ist die Prognose

mit einem Malignom vergleichbar

� Blutzuckerkontrolle und liebevolle Blutdruckeinstellung sind die

Schluessel zum Erfolg

� Diabetische Nephropathie ist eine katastrophale Komplikation

von Typ 1 und 2 Diabetes

� Die Krankheit hat 5 Stadien, die man kennen sollte

� Die Pathogenese umfasst AGEs, Matrixvermehrung und


� Die Therapie muss fruehzeitig beginnen

� Sind die Patienten erst einmal an der Dialyse ist die Prognose

mit einem Malignom vergleichbar

� Blutzuckerkontrolle und liebevolle Blutdruckeinstellung sind die

Schluessel zum Erfolg

diabetische nephropathie 19062008 - alexander-woywodt.com · diabetikern mit retinopathie nahezu...

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