Distiroidismi e rischio cardiovascolare

Plinio FabianiMedicina Interna - Portoferraio

Hotel Borgo degli OliviVignale Riotorto27 febbraio 2016

IL RISCHIO CARDIOVASCOLARE IN MEDICINA INTERNA

Ormoni Tiroidei

• 2 ormoni tiroidei biologicamente attivi: - tetraiodotironina (T4; Tiroxina) 90%

- triiodotironina (T3) 9%• Derivati dalla modificazione della tirosina.

T3 e T4• La T4 alcuni effetti non genomici• Largamente considerata pro-ormone • La maggior parte della T4 (90%) è convertita a T3 per 5’

mono deiodinazione nel fegato, reni e muscolo scheletrico.

• La T3 attraverso la circolazione generale è disponibile per tessuti e organi che possono contare in maniera esclusiva o preponderante sulla T3 serica, come il cuore

Conversione da T4 a T3

T3

T4T4

T4

gozzo atrofia

Disfunzioni tiroideeIpertiroidismo (tireotossicosi) Ipotiroidismo

Morbo di Basedow Tiroidite di Hashimoto

Adenoma Tossico Mixedema Idiopatico

Gozzo Multinodulare tossico

Tiroidite Subacuta

TSH =

TSH

TSH

TSH

TSH

Quadro clinicoIpotiroidismo Ipertiroidismo

Astenia Palpitazioni Resistenza allo sforzo Dolore anginoso Colesterolemia Intolleranza all’esercizio Contrattilità miocardica Fibrillazione atriale Funzione diastolica Dispnea da sforzo Resistenze periferiche Ipetrofia miocardicaBradicardia Ipertensione sistolica EDRF Edema periferico Omocisteina Iperdinamia precordiale PCR Ipertensione polmonare

Scompenso cardiaco

Klein I, Ojamaa K. N Engl J Med 2001;344:501-509.

Sites of Action of Triiodothyronine on Cardiac Myocytes.

Rilasciamento isovolumetrico in rapporto allo stato tiroideo

controlloIpotiroidismo subclinico

Ipotiroidismo

Ipertiroidismo IT + propranololo

EutiroidismoPost-terapia

Pericardial effusion secondary to hypothyroidism is a diagnostic challenge for physiciansbecause of discrepancy between clinical symptoms and amount of pericardial effusion. Formos J Endocrin Metab 2009; 1: 29-32

Punti Chiave• La disfunzione della tiroide può danneggiare

il cuore e l’apparato cardiovascolare• Malattie croniche, incluse quelle cardiche

possono causare la sindrome da bassa T3 (low T3 syndrome)

• NYHA 3 e 4 la prevalenza della LT3S è aumentata

• Bassi valori di T3 sono associati a prognosi sfavorevole, indipendentemente dalla causa

Condizioni correlate con Euthyroid Sick Syndrome (non thyroidal illness, low T3 syndrome)

Effetto degli ormoni tiroidei sul metabolismo del colesterolo

Alterazioni lipidiche in corso di ipotiroidismo

Aritmie e ipertiroidismo• Tachicardia sinusale: la più frequente nei giovani

e nei soggetti altrimenti sani

• Fibrillazione atriale: aumenta la frequenza con l’età, specie nell’ipertiroidismo subclinico.

Aritmie e ipotiroidismo• The electrocardiogram in hypothyroidism is

characterized by sinus bradycardia, low voltage, and prolongation of the action potential duration and the QT interval. The latter, in turn, predisposes patients to ventricular arrhythmias. There are case reports of patients with acquired torsades de pointes that completely resolved with thyroid hormone therapy.1

ECG nel mixedema

J Clin Endocrinol Metab, July 2014, 99(7):2372–2382

563,700 Patients included in analysis, contributing 2,902,568 person-years and mean follow-up time of 5 years

Circulation. 2012;126:1040-1049

25 390 participants with 216 248 person-years of follow-up were supplied from 6 prospective cohorts in the United States and Europe.

Hazard Ratios for Coronary Heart Disease Mortality According to Thyroid-Stimulating Hormone Levels

Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets, 2013, 13, 4-12

cohort studies with a systematic review and pooled individual data from 70’061 participants (USA, South America, Europe, Asia, Australia

Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets, 2013, 13, 4-12

• L’associazione fra ipertiroidismo subclinico e fibrillazione atriale incidente ha confrontato 7901 pazienti eutiroidei e 810 con ipertiroidismo subclinico di 5 coorti da USA, Europa e Australia.

• Rischio di FA incidente in Ipertiroidismo Subclinico: • HR 1.63 (95% CI 1.10-2.41) for TSH 0.10-0.44 mIU/L • HR 2.54 (95% CI 1.08-5.99) for TSH < 0.10 mIU/L • (p per trend 0.02).

J Am Coll Cardiol 2012;60:730–7

Subclinical Hypothyroidism (n 1,841) Euthyroidism (n 113,905)

• 562 461 (96.0%) were euthyroid, • 1670 (0.3%) had overt hypothyroidism, • 12 087 (2.0%) had subclinical hypothyroidism, • 3966 (0.7%) had overt hyperthyroidism, • 6276 (1.0%) had subclinical hyperthyroidism.

BMJ 2012;345:e7895 doi: 10.1136/bmj.e7895 (Published 27 November 2012)

586 460 individuals in the study population (mean (SD) age 50.2 (16.9) years, 39% men

562 461 (96.0%)

1670 (0.3%)

12 087 (2

.0%)

3966

(0.7%

)

6276

(1.0%

)

Stroke. 2013;44:1446-1448

Better Adherence to Antithyroid Drug Is Associated With Decreased Risk of Stroke in Hyperthyroidism

Patients

Int J Clin Pract. 2015;69(12):1473-1485

Fatal and non-fatal cardiovascular eventsEstimated Enrollment: 540May 2014: Study Start Date:November 2016:   (final data collection date for primary outcome measure)February 2017: Estimated Study Completion Date:

This clinical trial should definitively clarify whether thyroxine treatment for SCH provides benefits that are relevant for patients. This trial will provide strong evidence with the potential to improve clinical practice, reduce health care costs and promote healthy ageing of older adults.

Amiodarone e Tiroide

IPO

IPER

Grazie per l’attenzione!