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Roma, Sabato 25 maggio 2016
Dott.ssa Carola Severi
Dip. Medicina Interna e Specialità Mediche, Università “Sapienza” RomaUOC Gastroenterologia A, Az. Ospedaliera Policlinico Umberto I
DISTURBI FUNZIONALI GASTROINTESTINALI E
DIFFERENZE DI GENERE
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DISORDINI FUNZIONALI GASTROINTESTINALI
La DIAGNOSI di disturbo funzionale richiede la presenza dei sintomi caratteristici negli ultimi 3 mesi, la cui comparsa deve risalire a più di 6 mesi.
In mancanza di un’identificabile causa eziopatogenetica, la definizione e la diagnosi dei disturbi funzionali si basano esclusivamente sulla loro presentazione sintomatologica
L’inquadramento clinico basato sui sintomi indirizza l’approccio diagnostico-terapeutico, riduce la richiesta di esami diagnostici inutili e consente di
standardizzare la selezione dei pazienti per trial clinici.
DEFINIZIONE (Rome IV - 2016): Combinazione variabile di sintomi cronici o ricorrenti non spiegabili da anormalità strutturali o biochimiche legati a disturbi del asse intestino-cervello (sistema nervoso centrale ed enterico)
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GUT-BRAIN AXIS
SISTEMA BIDIREZIONALE DI COMUNICAZIONETRA IL CERVELLO E L’INTESTINO CHE MODULALE FUNZIONI INTESTINALI E INFLUENZA LASFERA COGNITIVA-COMPORTAMENTALE
Carabotti M & Severi C, 2015
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Drossman GA Gastroenterology 2016;150:1262–1279
Functional Gastrointestinal Disorders: DISORDERS OF GUT–BRAIN INTERACTION
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Sensitivity(843 patients)
Specificity(5931 adults)
Functional dyspepsia 54,7% 93,3%
Irritable bowel syndrome 62,7% 97,1%
Functional constipation 32,2% 93,6%
EXCESS OVERLAP AMONG IBS, FC, AND FD WAS A MAJOR CONTRIBUTOR TO REDUCED SENSITIVITY
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DISTURBI FUNZIONALI GASTROINTESTINALI eMEDICINA DI GENERE
Chial HJ, Camilleri M. Gender differences in irritable bowelsyndrome. J Gend Specif Med 2002;
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Presence of upper GI symptoms 55.6% F vs 42.3% M (p< 0.05).
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Presence of upper GI symptoms 55.6% F vs 42.3% M (p< 0.05).
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5 CATEGORIES WITH SIGNIFICANTOVERLAP THAT SHOULD BE THOUGHTOF AS EXISTING ON A CONTINUUM, RATHER THAN AS IN ISOLATION
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DISTURBI FUNZIONALI GASTROINTESTINALI e MEDICINA DI GENERE
Houghton LA, Gastroenterology (Rome IV), 2016
OVERALL THE PREVALENCE OF IBS INTERNATIONALLY IS 67% HIGHER IN WOMEN THAN IN MEN (ODDSRATIO, 1.67; CONFIDENCE INTERVAL, 1.53–1.82)
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BM: Bowel movements
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STIPSI DIARREA
ALVO ALTERNO
PREVALENZA DI GENERE TRA I SOTTOTIPI DI SINDROME DELL’INTESTINO IRRITABILE
Lovell RM, Am J Gastroenterol 2012
OR 2,4 (95%CI:1,4-3,9)
OR 1.1 (95%CI:0,8-1,4)
OR 0,4 (95%CI:0,3-0,6)
DONNE UOMINI
Prevalenza (%)StipsiDiarreaAlvo alterno
40 (95%CI:30-51)31 (95%CI:22-41)26 (95%CI:20-32)
21 (95%CI:15-29)50 (95%CI:44-56)25 (95%CI:18-33)
IL METEORISMO E LA DISTENSIONE ADDOMINALESONO 2 VOLTE PIÙ FREQUENTI NELLE DONNE
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DISTURBI FUNZIONALI GASTROINTESTINALI e MEDICINA DI GENERE
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Sperber AD, Aliment Pharmacol Ther 2011
SINDROME DELL’INTESTINO IRRITABILE
SINDROME DEL DOLORE ADDOMINALE FUNZIONALE
Prevalenti alterazioni nella modulazione centrale inibitoria
Prevalenti alterazioni segnali afferenti periferici
LA PERCEZIONE DEL DOLORE È FUNZIONE DELL’INTERAZIONE TRA RECETTORIPERIFERICI CHE ATTIVANO FIBRE AFFERENTI E PROCESSI REGOLATORI CENTRALI
DISTURBI FUNZIONALI GASTROINTESTINALI e MEDICINA DI GENERE
IBS: IRRITABLE BOWEL SYNDROMEFAPS: FUNCTIONAL ABDOMINAL PAIN SYNDROME
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SINDROME DELL’INTESTINO IRRITABILE – COMORBIDITA’
Cefalea a grappoliSII
Sindrome della stanchezza cronica
FibromialgiaCistiti intestiziali
Emicrania
DISTURBI FUNZIONALI GASTROINTESTINALI e MEDICINA DI GENERE
TUTTE CONDIZIONI PIÙ FREQUENTI NEL SESSO FEMMINILE
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FATTORI DI RISCHIO: - Genere femminile,- Ridotto intake calorico- Età avanzata
Gastroenterology (Rome IV), 2016
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Drossmann DA, Gastroenterology 2016
E’ LA COMBINAZIONE DELL’INTERAZIONE TRA I VARI SISTEMI CHE DETERMINA LA MALATTIA.
Con questo modello si assume che in questi disturbi non vi è una sola causa eziopatogenetica ma che essi rappresentano il prodotto di complesse interazioni tra ospite e ambiente. La malattia è il prodotto dell’interazione, che si esplica a vari livelli, tra distretti biologici, psicologici e sociali.
MODELLO BIOPSICOSOCIALE DEI DISTURBI FUNZIONALI GASTROINTESTINALI
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GENDER DIFFERENCES OF HISTORY OF SEXUAL, PHYSICAL, AND EMOTIONAL ABUSE IN PERSONS WITH IBS
Lovell RM, Ford AC. Am J Gastroenterol 2012;107:991–1000.
ASPETTI PSICO-SOCIALI
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-226 pazienti afferenti a centro di 3° livello ai quali è stato somministrato il questionario sintomatologico secondo i Criteri di Roma ed uno per abusi fisici- 69% donne con età media di 41.7±14.6- 72.5% con diagnosi di disturbi funzionali
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SEX HORMONES IN THE MUTUAL BRAIN-GUT-MICROBIOTA INTERACTIONS.
Houghton LA, Gastroenterology (Rome IV), 2016
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Revisione sistematica della letteratura dal 1980 al 2008, ha evidenziato un frequente riscontro di:- un’esacerbazione del dolore ed un peggioramento del meteorismo nel periodo premestruale e mestruale;- minore severità dei dolori addominali nelle pazienti con SII che assumono terapia anticoncezionale estroprogestinica - una ridotta soglia della sensibilità rettale nel periodo mestruale - un aumento della sintomatologia addominale nelle pazienti in menopausa- l’incidenza del SII delle donne nella 7°decade è simile a quella del sesso maschile - la sindrome dell’ovaio policistico è associata ad un’aumentata prevalenza della SII
LA RIDUZIONE DEGLI ESTROGENI E DEL PROGESTERONE CIRCOLANTI INFLUENZA LA SINTOMATOLOGIA DELLA SII
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Mulak A, World J Gastroenterol 2014
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DISTURBI FUNZIONALI GASTROINTESTINALI e MEDICINA DI GENERE
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ESTROGENI- Recettori largamente presenti in tutte le aree cerebrali con funzioni neurocognitive- Prevalente funzione eccitatoria con amplificazione centrale della percezione del dolore- Meccanismi:
-Produzione e attività neurotrasmettitori-Eccitabilità neuronale e sinaptica-Neuroplasticità-Modulazione asse ipotalamo-ipofisi-surrene-Modulazione sistema serotoninergico
PROGESTERONE- Minori evidenze che indicano un ruolo modulatore sulla attivazione dei recettori inibitori del GABA
ANDROGENI- Prevalente funzione inibitoria asse ipotalamo-ipofisi-surrene
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ESTROGENI- Inibiscono motilità riducendo produzione ossido nitrico nel
SNE- Modulano attivazione fibre sensitive afferenti sia a livello spinale che del SNE (serotonina, enkefaline)- Modulano attivazione sistema immunitario intestinale (citochine, mastociti)- Modulano barriera intestinale- Modulano attività assorbenti e secretorie delle cellule epiteliali
PROGESTERONE-Influenzano attività motoria regolando la produzione di prostaglandine- Azione immunosoppressiva mediante inibizione attivazione NFkB
ANDROGENI- Inibiscono produzione di citochine pro-infiammatorie - Modulano espressione TLR
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ORMONI SESSUALI- Effetto diretto sul metabolismo, crescita dei batteri
commensali- Microbiota influisce sul metabolismo degli estrogeni e sui livelli circolanti (i.e circolo enteroepatica)
MICROGENDEROME
Flake BM; Markle JGM, Science 2013
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CONCLUSIONI
I disturbi funzionali gastrointestinali rappresentano un importante capitolo della medicina di genere.
Una maggior conoscenza delle alterazioni di genere dell’asse cervello-intestino (“brain-gut axis”) consentirebbe di definire nuove strategie terapeutiche genere-specifici per migliorare l’efficacia della terapia di questi disturbi
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