![Page 1: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/1.jpg)
Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии
Соколов С.Ф.
Институт кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития РФ
![Page 2: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/2.jpg)
Стратегии лечения мерцательной аритмии
• Контроль частоты– Сохранение
мерцательной аритмии– Удержание частоты
ритма в физиологических пределах
• Контроль ритма– Восстановление
синусового ритма– Предупреждение
рецидивов аритмии
![Page 3: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/3.jpg)
Влияние Аллапинина на длительность рефрактерного периода аномального пути проведения и частоту желудочковых сокращений при
мерцательной аритмии на фоне преждевременного возбуждения желудочков
ЭРП п. Кента ТВ п. Кента-100
-50
0
50
100
150
200
250
300
350
400
305
212
350
170
65
-42
Анте
рогр
адны
е ЭР
П (м
с) и
точ
ка В
енке
баха
пуч
ка
Кент
а (и
мп/
мин
)
Исходно
Аллапинин
IIIIII
IIIIII
P<0,05
Заграй А.А., Электрофизиологические механизмыдействия и эффективность аллапинина у больныхс пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиямиДиссертация к.м.н., 1990.
![Page 4: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/4.jpg)
• Аллапинин может быть рекомендован как средство снижения частоты желудочковых сокращений при мерцательной аритмии на фоне преждевременного возбуждения желудочков (за счет снижения «пропускной способности» аномального пути проведения)
![Page 5: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/5.jpg)
Стратегии лечения мерцательной аритмии
• Контроль частоты– Сохранение
мерцательной аритмии– Удержание частоты
ритма в физиологических пределах
• Контроль ритма– Восстановление
синусового ритма– Предупреждение
рецидивов аритмии
![Page 6: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/6.jpg)
Эффективность Аллапинина в купировании приступов мерцательной аритмии в сравнении с Новокаинамидом
0 20 40 60 80 100 120 1400
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1
Новокаинамид (1000 мг)Аллапинин (0,39 мг/кг)
P<0,01
Время (мин)
Кум
улят
ивна
я пр
опор
ция
боль
ных
ссо
хран
яющ
ейся
мер
цате
льно
й ар
итм
ией
Алиханов Г.Н., Изучение антиаритмической активностиаллапинина и оценка его сравнительной эффективностипри различных формах нарушений ритма сердцаДиссертация к.м.н., 1990.
![Page 7: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/7.jpg)
Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации ВНОК и ВНОА, 2011
![Page 8: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/8.jpg)
Дизайн исследования по предупреждению рецидивов персистирующей мерцательной аритмии после
электрической кардиоверсии
ХИНИДИН
Аллапинин 1,5 мг/кг/сутки АЛЛАПИНИН
Хинидина бисульфат 12,5
мг/кг/сутки
ЭИТРандомизация
-5 с 0 7 с 12 месВремя
ХМ ЭКГ ХМ ЭКГ
Кадырова (Рахманова) М.М., Антиаритмические игемодинамические эффекты аллапинина у больныхс мерцательной аритмией до и после восстановления синусового ритма в сравнении с хинидином бисульфатомДиссертация к.м.н., 1990.
![Page 9: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/9.jpg)
Характеристика групп больных исследования по предупреждению рецидивов персистирующей
мерцательной аритмии после электрической кардиоверсии
Показатели Аллапинин Хинидин БС р
Число больных (м/ж) 38 (38/0) 37 (37/0)
Возраст (лет) 45,3 ± 1,6 43,8 ± 1,9
Давность текущего эпизода МА (мес) 11,8 ± 1,7 10,9 ± 1,8
Число больных с предшествующими кардиоверсиями
18 7 <0,05
ЧСС (1/мин) 93,3 ± 3,1 97,6 ± 3,5
Кадырова (Рахманова) М.М., Антиаритмические игемодинамические эффекты аллапинина у больныхс мерцательной аритмией до и после восстановления синусового ритма в сравнении с хинидином бисульфатомДиссертация к.м.н., 1990.
![Page 10: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/10.jpg)
Характеристика групп больных исследования по предупреждению рецидивов персистирующей
мерцательной аритмии после электрической кардиоверсии
Показатели Аллапинин Хинидин БС
ИБС 3 (7,9%) 3 (8,1%)
Артериальная гипертония 5 (13,2%) 7 (18,9%)
Постмиокардитический кардиосклероз
7 (18,4%) 5,(13,5%)
Пролапс митрального клапана 5 (13,2%) 5 (13,5%)
Идиопатическая аритмия 18 (47,3%) 17 (46,0%)
Кадырова (Рахманова) М.М., Антиаритмические игемодинамические эффекты аллапинина у больныхс мерцательной аритмией до и после восстановления синусового ритма в сравнении с хинидином бисульфатомДиссертация к.м.н., 1990.
![Page 11: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/11.jpg)
0 2 4 6 8 10 12
Time
1,0
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
Surv
iva
l pro
ba
bili
ty
P < 0,024
Кум
улят
ивна
я пр
опор
ция
боль
ных
без
реци
диво
в М
А
Время (мес)
Аллапинин
Хинидинабисульфат
Сохранение синусового ритма после кардиоверсии
Аллапинин (n=38) 37(97%)
29(76%)
23(60%)
21(55%)
21(55%)
Хинидин БС (n=37) 31(84%)
22(59%)
18(49%)
16(43%)
11(29%)
Кадырова (Рахманова) М.М., Антиаритмические игемодинамические эффекты аллапинина у больныхс мерцательной аритмией до и после восстановления синусового ритма в сравнении с хинидином бисульфатомДиссертация к.м.н., 1990.
P < 0,046
![Page 12: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/12.jpg)
• Аллапинин является более эффективным антиаритмическим средством для предупреждения рецидивов мерцательной аритмии по сравнению с хинидина бисульфатом
• Побочные эффекты хинидина бисульфата являются важным фактором, ограничивающим его применение, чего не наблюдается в случае с аллапинином
![Page 13: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/13.jpg)
Иллюстративный пример эффективности Аллапинина при пароксизмальной мерцательной аритмии
11 14 17 20 23 26 29 1 4 7 10 13 16 19 22 250
1
2
А.А.А., м, 53 г., Диагноз: посттравматическая недостаточность митрального клапана. Дивертикул
пищевода, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.
Числ
о П
МА
Хинидина БС 750 мг/сутки
Дизопирамид 600 мг/сутки
Март 1982 Апрель
Аллапинин 100 мг/сутки
Х
Х
Алиханов Г.Н., Изучение антиаритмической активностиаллапинина и оценка его сравнительной эффективностипри различных формах нарушений ритма сердцаДиссертация к.м.н., 1990.
![Page 14: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/14.jpg)
Контроль Аллапинин Хинидин бисульфат
Дизопирамид0.00
0.10
0.20
0.30
0.40
0.50
0.60
0.70
0.80
0.90
1.00
0.89
0.14
0.370.32
Чи
сло
пр
ист
упо
в в
сутк
и
P < 0,0001
P < 0,01
Хинидина БС1000 мг/сутки
Дизопирамидафосфат
600 мг/сутки
Результаты начального клинического изучения Аллапинина при лечении пароксизмальной мерцательной аритмии
Эффект ↓100% 25/40 (62,5%)
Перекрестное сравнение 11/15 (73%) 2/11 (18%) 7/15 (46%)
Аллапинин100-150
мг/сутки
Алиханов Г.Н., Изучение антиаритмической активностиаллапинина и оценка его сравнительной эффективностипри различных формах нарушений ритма сердцаДиссертация к.м.н., 1990.
![Page 15: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/15.jpg)
Дизайн сравнительного изучения эффективности Аллапинина, Этацизина и Амиодарона у больных с пароксизмами мерцательной аритмии
Контрольный период
Рандомизация
Аллапинин (109±27 мг/сутки) n=30
Этацизин (158±19 мг/сутки) n=30
Амиодарон (940±35 → 340±173 мг/сутки) n=30
90 дней7 дней
Бомонина Е.В., Изучение сравнительной эффективностиэтацизина, аллапинина и кордарона у больных с пароксизмальной мерцательной аритмиейДиссертация к.м.н., (1985-88).
![Page 16: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/16.jpg)
Характеристика групп больных исследования по сравнительному изучению Аллапинина, Этацизина и
Амиодарона
Показатели Аллапинин Этацизин Амиодарон
Пол (м/ж) 20/10 24/6 18/12
Возраст 58±7 53±9 53±10
Давность аритмии 9±6 7±7 5,5±4
Число больных без ОПС и гипертрофии ЛЖ
3 10 13
ИБС, стенокардия 22 17 15
ИБС, перенесенный инфаркт миокарда, ХСН
5 3 2
Бомонина Е.В., Изучение сравнительной эффективностиэтацизина, аллапинина и кордарона у больных с пароксизмальной мерцательной аритмиейДиссертация к.м.н., (1985-88).
![Page 17: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/17.jpg)
Сравнительная эффективность препаратов при длительном лечении
0 20 40 60 80 100 120 1400
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1
Время (сут)
Кум
улят
ивна
я пр
опор
ция
боль
ных
без
паро
ксиз
мов
МА
P < 0,05 P = 0,08
Аллапинин (n = 30)
Этацизин (n = 30)Плацебо
Амиодарон (n = 30)
Бомонина Е.В., Изучение сравнительной эффективностиэтацизина, аллапинина и кордарона у больных с пароксизмальной мерцательной аритмиейДиссертация к.м.н., (1985-88).
![Page 18: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/18.jpg)
Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации ВНОК и ВНОА, 2011
![Page 19: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/19.jpg)
Эффективность Аллапинина в зависимости от характера мерцательной аритмии
0 5 10 15 20 25
Время (сутки)
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
Кум
улят
ивна
я пр
опор
ция
вы
жив
ших
без
ПМ
А
0 20 40 60 80 100 120 140
Время (сутки)
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0К
умул
ятив
ная
проп
орц
ия в
ыж
ивш
их б
ез П
МА
Контроль
Аллапинин
День, нагрузка(n=31)
День и ночь,нагрузка и покой
(n=18)
P<0,4
Бомонина Е.В., Изучение сравнительной эффективностиэтацизина, аллапинина и кордарона у больных с пароксизмальной мерцательной аритмиейДиссертация к.м.н., (1985-88).
![Page 20: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/20.jpg)
Эффективность Аллапинина в зависимости от формы предсердной активности
0 20 40 60 80 100 120 140
Время (сутки)
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
Кум
улят
ивна
я пр
опор
ция
вы
жив
ших
без
ПМ
А Фибрилляция предсердий(n=13)
Фибрилляция и трепетание предсердий
(n=25)
Трепетание предсердий(n=11)P<0,05 P<0,017
Бомонина Е.В., Изучение сравнительной эффективностиэтацизина, аллапинина и кордарона у больных с пароксизмальной мерцательной аритмиейДиссертация к.м.н., (1985-88).
![Page 21: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/21.jpg)
• Аллапинин проявляет высокую эффективность при лечении больных с частыми и резистентными к другим антиаритмическим препаратам пароксизмами мерцательной аритмии в условиях короткого курса, которая сохраняется при более продолжительном лечении
• Фактором снижения эффективности Аллапинина служит склонность аритмии к трансформации в трепетание предсердий
![Page 22: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/22.jpg)
Влияние Аллапинина на бремя фибрилляции предсердий у индивидуальных пациентов
02
46
810
1214
1618
2022
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
Время суток (часы)
Брем
я Ф
П (с
ек)
Пациенты
02
46
810
1214
1618
2022
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
Время суток (часы)
Брем
я Ф
Т (с
ек)
Пациенты
Антиаритмический эффект – 75%
![Page 23: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/23.jpg)
Влияние Аллапинина на уровень предсердной эктопической активности
SnglSVE PairSVE TSVT0.0
10.0
20.0
30.0
40.0
50.0
60.0
70.0
80.070.9
5.0
68.2
33.8
0.3 0.6
КонтрольАллапинин
Числ
о эк
топи
ческ
их и
мпу
льсо
в в
час
P<0,001
P<0,001
SnglSVE PairSVE TSVT
-80.0
-70.0
-60.0
-50.0
-40.0
-30.0
-20.0
-10.0
0.0
-57.8
-69.9
-49.8
Аллапинин
Сниж
ение
чис
ла э
ктоп
ичес
ких
импу
льсо
в (%
)
P<0,003
Антиаритмический эффект – 65%
![Page 24: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/24.jpg)
Влияние Аллапинина на бремя фибрилляции предсердий
Контроль Аллапинин0.0
5.0
10.0
15.0
20.0
25.0
30.0
35.030.0
2.0
Число пароксизмов в сутки
Числ
о па
рокс
изм
ов
P<0,001
Контроль Аллапинин0
100
200
300
400
500
600
700
800694
66
Длительность ФП в час
Врем
я (с
ек)
P<0,001
![Page 25: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/25.jpg)
• Основа антиаритмической эффективности Аллапинина при пароксизмальной мерцательной аритмии – подавление предсердной эктопической активности, в меньшей степени – влияние на устойчивость развившейся аритмии
![Page 26: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/26.jpg)
Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации ВНОК и ВНОА, 2011
![Page 27: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/27.jpg)
Схема набора пациентов для длительного лечения Аллапинином
19821984
19861988
19901992
19941996
19982000
20022004
20062008
2010
НИР Института кардиологии им. А.Л.Мясникова
Короткийкурс
Длительное наблюдение
![Page 28: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/28.jpg)
Характеристика группы длительного наблюдения
Показатель Значение
Общее число больных 123
Пол (м/ж) 81/42
Возраст (лет) 57±10
Число больных без ОПС и гипертрофии ЛЖ 54 (43,9%)ИБС, стенокардия 51 (41,5%)ИБС, перенесенный инфаркт миокарда, ХСН 18 (14,6%)Сахарный диабет 12 (9,8%)ХОБЛ 13 (10,6%)Средний балл CHADS2 0,63±0,72 (0-3)Медиана длительности наблюдения (мес) 24 (95% ДИ 22÷26,4)
![Page 29: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/29.jpg)
Основные результаты длительного лечения
Показатели Частота на 1 год наблюдения
Смерть 0
Инфаркт миокарда 0,4%
Развитие сердечной недостаточности 0,4%
Исчезновение АА эффекта-С учетом комбинированного лечения-Переход в персистирующую форму
8,9%4,5%1,6%
Имплантация ЭКС 0,4%
Нарушения мозгового кровообращения 0,8%
Отказ от продолжения лечения:-из-за побочных действий, имевшихся изначально-из-за вновь появившихся побочных действий
0,4%0
![Page 30: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/30.jpg)
Динамика исчезновения антиаритмического эффекта Аллапинина при длительном лечении
0 12 24 36 48 60 72 84
Время (мес)
0,65
0,70
0,75
0,80
0,85
0,90
0,95
1,00
1,05
Кум
улят
ивна
я пр
опор
ция
вы
жив
ших
без
пот
ери
анти
арит
мич
еско
го э
фф
екта
Комбинация с амиодароном (n=11)
МонотерапияАллапинином
8,9%/год
4,5%/год
![Page 31: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/31.jpg)
Динамика трансформации пароксизмальной формы мерцательной аритмии в персистирующую
Progression From Paroxysmal to Persistent Atrial FibrillationClinical Correlates and Prognosis Cees B. de Vos, MD*, Ron Pisters, MD, Robby Nieuwlaat, et al.
J Am Coll Cardiol, 2010; 55:725-731
«Nearly 50% of the patients with a HATCH score >5progressed to persistent AFcompared with only 6% of the patients with a HATCH score of 0»
Признак БаллСердечная недостаточность 2
Возраст > 75 лет 1
Транзиторные ишемические атаки 2
ХОБЛ 1
Артериальная гипертензия 1
![Page 32: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/32.jpg)
Динамика трансформации пароксизмальной формы мерцательной аритмии в персистирующую на фоне лечения
Аллапинином
0 12 24 36 48 60 72 84
Время (мес)
0,80
0,82
0,84
0,86
0,88
0,90
0,92
0,94
0,96
0,98
1,00
Кум
улят
ивна
я пр
опор
ция
вы
жив
ших
без
уст
анов
лен
ияпе
рсис
тиру
ющ
ей а
ритм
ии
1,6% в годHATCH: медиана = 1
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5
HATCH
60
50
40
30
20
10
0
Frequency
![Page 33: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/33.jpg)
Частота нарушений мозгового кровообращения при длительном лечении Аллапинином больных с
пароксизмальной мерцательной аритмией
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5
CADS2
70
60
50
40
30
20
10
0
Зафиксировано 2 случая динамическогонарушения мозгового кровообращения:1. нарушение речи на высоте гипертонического
криза,2. ТИА, возникшая в период вынужденного
перерыва в лечении Аллапинином
Расчетная частота – 0,8%/год
![Page 34: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/34.jpg)
• Аллапинин при длительном лечении больных с пароксизмальной мерцательной аритмией проявляет высокую антиаритмическую эффективность и не приводит к развитию неблагоприятных событий
• Требуют своего подтверждения в новых исследованиях такие благоприятные эффекты препарата, как предотвращение перехода аритмии в персистирующую форму и вероятное предотвращение развития тромбоэмболических событий
![Page 35: Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062301/5681389c550346895da04f4c/html5/thumbnails/35.jpg)
Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации ВНОК и ВНОА, 2011