Download - Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D
![Page 1: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/1.jpg)
Bronş Düz Kası Farmakolojisi
Ongun OnaranAnkara Üniversitesi Tıp Fakültesi
Farmakoloji Ab.D
![Page 2: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/2.jpg)
2-reseptör agonistleri
• PDE inhibitörleri
• Antikolinerjikler
• Lökotrien antagonistleri
• Kortikosteroidler
• Kromoglikat benzerleri
• Deneysel ilaç gurupları
Bronş düz kası işlevlerini etkileyen ilaç gurupları
![Page 3: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/3.jpg)
• Tonus kontrolü
• Sekresyon kontrolü
• Afferent stimulusların kontrolü
• İnflamasyonun kontrolü
Bronş düz kası işlevleri ile ilgili hedefler
![Page 4: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/4.jpg)
• G proteinlerine kenetli reseptörler ve onların efektör sistemleri
• Nörotransmitter, Nöromodülatör ve İnflamasyon medyatörleri
Bronş düz kasında Farmakolojik hedefler
![Page 5: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/5.jpg)
Hedef Etken EtkiLigandLigandla çalışanla çalışan i iyyon on kanallarıkanalları 5-HT3 reseptör 5-HT, fenilbiguanid P2X reseptör ATP
Nikotinik reseptör Nikotin, asetilkolin VR1 Kapsaisin, reziniferatoksin, asitler
GPCRHistamin H1 Histamin Bradikinin B2 Bradikinin Adenozin A1 Adenozin Prostanoid PGE 2 , PGD 2 , PGF , TXA 2 , PGI 2 Opioid Endorfinler, DAMGO Cys-LT1 Sisteinil leukotrienler NK1, NK2 P maddesi, neurokinin A
Voltajla çalışan iyon kanallarıSodyum Tetrodotoksin
Lidokaine Veratridin Amilorid
Potasyum 4-Aminopiridin -Dendrotoksin NS1619 Iberiotoksin
![Page 6: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/6.jpg)
• Adenilat siklaz (AS)
• Fosfolipaz C (PLC)
• Çeşitli iyon kanalları
• İyon değiştiriciler
• Diğer enzimler (PLA2, PLD, vb.)
G proteinlerine kenetli efektörler
![Page 7: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/7.jpg)
G proteinleri
Gs AS cAMP
iyon kanalları -
Gi AS cAMP
iyon kanalları -
Gq PLC Ca
Go AS cAMP
iyon kanalları -
![Page 8: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/8.jpg)
R
AS
G
GGDP
R
AS
G
G
GDP
Agonist
GTP
AS
G
GTP ATP cAMP
PDEAMP
![Page 9: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/9.jpg)
cAMP
PKA
Protein fosforilasyonu
MLC-fosfataz düz kas gevşemesi
İyon kanalları düz kas gevşemesi
Hücre içi Ca azalması
Sekresyon azalması
MAPK Hücrenin bölünme ve büyüme
özelliklerinde değişiklik
CREBP
Çeşitli genlerin ifadelerinde değişiklik
![Page 10: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/10.jpg)
ER
DAG IP3
CaIP
R
PLC
PIP2
PKC
Protein Fosf.
Ca CAM
Gq
![Page 11: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/11.jpg)
Bronş düz kasında G proteinlerine kenetli reseptörler
Adrenerjik 1(a,b,d) 2(a,b,c) (1,2,3)
Histamin H1 H2 H3
Asetilkolin M1 M2 M3 M4 M5
PGs – LTs Tüm reseptörleriNKA NK1 NK2 NK3
SP SP1 SP2
VIP VP1 VP2
Bradikinin B1 B2 B3
![Page 12: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/12.jpg)
Bronş düz kasında G proteinlerine kenetli reseptörler
Adrenerjik (1,2,3) Gs
Histamin H1 GqAsetilkolin M3 GqPGs – LTs reseptörlerin çoğu GqNKA NK2 GqSPVIP VP1 VP2 GsBradikinin
![Page 13: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/13.jpg)
GS’e kenetli önemli broşiyal reseptörler
2-AR
VIP
![Page 14: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/14.jpg)
-AR agonistleri
Etki süresi (saat) Seçicilik
Isoproterenol 0.5 – 2 0
Metaproterenol 3 – 4 0
Isoetharine 0.5 – 2 +
Terbutaline 4 – 6 + + +
Albuterol 4 – 6 + + +
Bitolterol 6 – 8 + + + +
Salmeterol 8 – 12 + + + +
![Page 15: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/15.jpg)
2-AR agonistlerinin kronik uygulamasıyla ortaya çıkan sorunlar
• Reseptör Duyarsızlaşması ve taşiflaksi
• H1, NK2 gibi reseptörlerin ifadesinde artış ( yalnız 2-agonistlerine özgü değil )
• Bronş düzkasında duyarlılık artışı
![Page 16: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/16.jpg)
ICI
118,
551
Tim
olol
Sot
alol
Boş
Pro
pra
nolo
l
ICI
8940
6
Pro
net
halo
l
Cya
nopi
ndol
ol
Pin
dol
ol
Alp
reno
lol
Dob
utam
ine
Ter
buta
lin
Adr
ena
lin
Cle
nbut
erol
Cim
ater
ol
İso
prot
erno
l
Pro
cate
rol
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0
1
2
3
4
5
6
7
8
pER
K /
tE
RK
cA
MP
(p
mol
/ d
ak
/ M
TT
)
![Page 17: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/17.jpg)
0
1
0 1
%90 Konflüent
-0.6
1
-0.6 1
PropranololSotalolTimololICI-118551
ProcaterolClenbuterolCimaterolTerbutalin
AdrenalinIsoproterenolDobutaminPronethalol
ICI-89406PindololCyanopindololAlprenolol
Süspansiyon
![Page 18: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/18.jpg)
Reseptör duyarsızlaşması
R
BARKP
+ATPADP
P
Arestin
Klatrin
P Arestin
sekestrasyon
Çevrim,Lizozom
![Page 19: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/19.jpg)
2-AR polimorfizmleri
Liggett SB Am J Respir Crit Care Med 1997;156:S156–S162.
L
H
Y G
L
Q
R
V
T
![Page 20: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/20.jpg)
2-AR polimorfizmlerinin Türkiye’deki dağılımı
Aynacıoğlu AS et al. Br J Clin Pharmacol 1999;48:761–764.
Pozisyon Genotip Sıklık %
16Arg-Arg 15Arg-Gly 50Gly-Gly 35
27Gln-Gln 47Gln-Glu 42Glu-Glu 11
164Thr-Thr 99Thr-Ile 1Ile-Ile 0
Pozisyon Allele Sıklık %
16Arg 40.4Gly 59.6
27Gln 68.3Glu 31.7
164Thr 99.5Ile 0.5
16
27
164
![Page 21: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/21.jpg)
Duyarsızlaşmaya yatkın 2-AR polimorfizmi: Arg-16-Gly
Hücre Dışı
Hücre İçi
![Page 22: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/22.jpg)
Alburetol (salbutamol)’un beklenmedik bir özelliği:
Muskarinik reseptör agonizması
![Page 23: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/23.jpg)
Mol Pharmacol, 1997
![Page 24: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/24.jpg)
PDE’inhibitörleri
Teofilin ve benzerleri
![Page 25: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/25.jpg)
0
5
10
15
20
25
0 5 10 15 20 25 30 35
Saat
İlaç
Der
işim
i (g
/ml)
![Page 26: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/26.jpg)
0
5
10
15
20
25
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
İlaç
Der
işim
i (g
/ml)
0
5
10
15
20
25
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Saat
İlaç
Der
işim
i (
g/m
l)
![Page 27: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/27.jpg)
0
5
10
15
20
25
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Saat
İlaç
Der
işim
i (
g/m
l)
![Page 28: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/28.jpg)
• Aferent stimulusların kontrolüDolaylı olarak bronş düz kası tonusunu belirler
Bronş düz kasında Farmakolojik hedefler
![Page 29: Bronş Düz Kası Farmakolojisi Ongun Onaran Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Ab.D](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103007/56815847550346895dc59c4e/html5/thumbnails/29.jpg)
• G proteinlerine kenetli reseptörler ve onların efektör sistemleri
Stimulusun kaynağı ne olursa olsun bronş düz kas işlevlerinin bilinen en önemli belirleyicileridir
Bronş düz kasında Farmakolojik hedefler