Download - Enfermedad de huntington
Universidad Nacional Universidad Nacional Autónoma de MéxicoAutónoma de México
Facultad de MedicinaHospital Juárez de México
GENÉTICA
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
Nombre: Ojeda Ramos Diana Jazmín
La Corea o Enfermedad de Huntington (HD) o
Mal de San Vito. Fue reconocida en 1872 por el médico norteamericano
George Summer Huntington
AUTOSÓMICA DOMINANTE
4p16.3Gen IT15
Repetición del triplete CAG
Glutamina◦Proteína
HUNTINGTINA función
desconocida
5’ CAT ATC CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG GCG GCT GGA TCG ATC GTT TAA 3’
5’AGC TCA ATT CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG … 142 CAG
# de REPETICIONES RESULTADO
< 28 NORMAL No hay desarrollo de E.H.
29-34No tendrá E.H. pero la siguiente generación está en riesgo de desarrollarla
35-39
Algunos individuos pueden desarrollarla de manera tardía. Siguiente generación en riesgo
> 40 Desarrollara E.H.
INICIO JUVENIL TARDIO
EPIDEMIOLOGÍA Herencia paterna Herencia materna
GENÉTICA Expansión CAG en alto rango
Bajo rango de CAG
TRASTORNO MOTOR
Sx. Rígido AcinéticoCoreaOtros
Corea leve moderado
No hay otros trastornos de inicio
DETERIORO COGNITIVO
Retraso intelectual Alteración cognitiva
DISCAPACIDAD FUNCIONAL
Severa Ligera/Moderada
EVOLUCIÓN Deterioro rápido Progresión lenta
NEUROPATOLOGÍA Cambios severos Leves/Moderados
Edad promedio 30-45 años (2-80 años).
Alteraciones motoras Trastornos conductuales. Deterioro cognitivo. Muerte en 15 a 20 años. Niños no llegan a la etapa Adulta
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Síntomas extrapiramidales: COREA 45 años a 55 años. En un 10% los síntomas aparecen antes de los 20 años, predominando la variedad Rígido-Acinético (forma de Westphal). Síntomas parkinsonianos y distónicos tardíos
Trastornos Oculomotores: Trastornos de la motilidad ocular. Miradas lentas e inexactas, dificultad para iniciarlas sin acompañar movimientos de cabeza. Movimientos de seguimiento son lentos y la convergencia está disminuida.
Trastorno Cognitivo: Problemas de atención, cálculo, afasia, apraxia, agnosia y DEMENCIA
Manifestaciones psiquiátricas: Trastornos del ánimo con DEPRESIÓN MAYOR, trastorno obsesivo compulsivo
Los criterios diagnósticos incluyen:
A) Historia familiar de Corea de Huntington.
B) Incapacidad motora progresiva con corea o rigidez sin otra causa.
C) Trastorno Psiquiátrico con Demencia progresiva sin otra
causa. D) Imagenología
E) Genética
TEST PRESINTOMÁTICO Identificación de personas portadoras del gen EH, antes de aparición de síntomas. Puede requerir una muestra de ADN de un
familiar afectado muy cercano, de un padre
DIAGNÓSTICO PRENATAL Se realiza utilizando marcadores ligados al ADN, que no intentan pesquisar el gen para EH en el padre, sino que indican, en el marco de una familia con EH, si el feto ha adquirido el cromosoma 4 de un abuelo afectado o de uno que no lo está.
Neuroacantocitosis Corea que predomina en la región bucolingual, con características seudobulbares
con disfagia y disartria, mordedura involuntaria de labios y lengua llegando a la automutilación.
Atrofia Dento-Rubro-Pálido Luysiana Enfermedad por tripletes cuyo gen se localiza en el
cromosoma 12, que presenta corea, ataxia, demencia con mayor frecuencia epilepsia, pero no produce atrofia
de caudados
Corea Familiar Benigna Localización del gen afectado en el cromosoma 14, se manifiesta en la
infancia con sólo corea, sin deterioro ni progresión al agravamiento como el Huntington
Medicamentos para la Corea
Neurolépticos Depletores de
dopaminaBenzodiacepinasAntagonistas del
Glutamato
Los bloqueantes de canales de sodio que limiten la
liberación de glutamato como la Lamotrigina.
Minociclina (usado contra el
acné), resulta efectivo a la hora de inhibir las caspasas
Medicamentos para la depresión e irritabilidad.
Inhibidores recaptación serotonina
Antidepresivo Tricíclico
Anticonvulsivantes
TERAPIA GENÉTICA
Impedir en la expresión del gen de la huntingtina modificada, inyectando en el cerebro pequeños fragmentos de ARN que coincidían con el ARN
portador de la información para elaborar la proteína alterada patológicamente y bloquearla.