Universidad Nacional Universidad Nacional Autónoma de MéxicoAutónoma de México

Facultad de MedicinaHospital Juárez de México

GENÉTICA

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

Nombre: Ojeda Ramos Diana Jazmín

La Corea o Enfermedad de Huntington (HD) o

Mal de San Vito. Fue reconocida en 1872 por el médico norteamericano

George Summer Huntington

AUTOSÓMICA DOMINANTE

4p16.3Gen IT15

Repetición del triplete CAG

Glutamina◦Proteína

HUNTINGTINA función

desconocida

5’ CAT ATC CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG GCG GCT GGA TCG ATC GTT TAA 3’

5’AGC TCA ATT CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG … 142 CAG

# de REPETICIONES RESULTADO

< 28 NORMAL No hay desarrollo de E.H.

29-34No tendrá E.H. pero la siguiente generación está en riesgo de desarrollarla

35-39

Algunos individuos pueden desarrollarla de manera tardía. Siguiente generación en riesgo

> 40 Desarrollara E.H.

INICIO JUVENIL TARDIO

EPIDEMIOLOGÍA Herencia paterna Herencia materna

GENÉTICA Expansión CAG en alto rango

Bajo rango de CAG

TRASTORNO MOTOR

Sx. Rígido AcinéticoCoreaOtros

Corea leve moderado

No hay otros trastornos de inicio

DETERIORO COGNITIVO

Retraso intelectual Alteración cognitiva

DISCAPACIDAD FUNCIONAL

Severa Ligera/Moderada

EVOLUCIÓN Deterioro rápido Progresión lenta

NEUROPATOLOGÍA Cambios severos Leves/Moderados

Edad promedio 30-45 años (2-80 años).

Alteraciones motoras Trastornos conductuales. Deterioro cognitivo. Muerte en 15 a 20 años. Niños no llegan a la etapa Adulta

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Síntomas extrapiramidales:  COREA 45 años a 55 años. En un 10% los síntomas aparecen antes de los 20 años, predominando la variedad Rígido-Acinético (forma de Westphal). Síntomas parkinsonianos y distónicos tardíos

Trastornos Oculomotores: Trastornos de la motilidad ocular. Miradas lentas e inexactas, dificultad para iniciarlas sin acompañar movimientos de cabeza. Movimientos de seguimiento son lentos y la convergencia está disminuida.

Trastorno Cognitivo: Problemas de atención, cálculo, afasia, apraxia, agnosia y DEMENCIA

Manifestaciones psiquiátricas: Trastornos del ánimo con DEPRESIÓN MAYOR, trastorno obsesivo compulsivo

Los criterios diagnósticos incluyen:

A) Historia familiar de Corea de Huntington.

B) Incapacidad motora progresiva con corea o rigidez sin otra causa.

C) Trastorno Psiquiátrico con Demencia progresiva sin otra

causa. D) Imagenología

E) Genética

TEST PRESINTOMÁTICO Identificación de personas portadoras del gen EH, antes de aparición de síntomas. Puede requerir una muestra de ADN de un

familiar afectado muy cercano, de un padre

DIAGNÓSTICO PRENATAL Se realiza utilizando marcadores ligados al ADN, que no intentan pesquisar el gen para EH en el padre, sino que indican, en el marco de una familia con EH, si el feto ha adquirido el cromosoma 4 de un abuelo afectado o de uno que no lo está.

Neuroacantocitosis Corea que predomina en la región bucolingual, con características seudobulbares

con disfagia y disartria, mordedura involuntaria de labios y lengua llegando a la automutilación.

Atrofia Dento-Rubro-Pálido Luysiana Enfermedad por tripletes cuyo gen se localiza en el

cromosoma 12, que presenta corea, ataxia, demencia con mayor frecuencia epilepsia, pero no produce atrofia

de caudados

Corea Familiar Benigna Localización del gen afectado en el cromosoma 14, se manifiesta en la

infancia con sólo corea, sin deterioro ni progresión al agravamiento como el Huntington 

Medicamentos para la Corea

Neurolépticos Depletores de

dopaminaBenzodiacepinasAntagonistas del

Glutamato

Los bloqueantes de canales de sodio que limiten la

liberación de glutamato como la Lamotrigina.

 Minociclina (usado contra el

acné), resulta efectivo a la hora de inhibir las caspasas

 

Medicamentos para la depresión e irritabilidad.

 Inhibidores recaptación serotonina

 Antidepresivo Tricíclico

Anticonvulsivantes

TERAPIA GENÉTICA 

Impedir en la expresión del gen de la huntingtina modificada, inyectando en el cerebro pequeños fragmentos de ARN que coincidían con el ARN

portador de la información para elaborar la proteína alterada patológicamente y bloquearla.