Download - Gel for Nassal
-
8/17/2019 Gel for Nassal
1/51
EVALUASI KEMAMPUAN MENGALIR
FORMULASI DRY POWDERINHALASI YANG DITUJUKAN
UNTUK PENGHANTARAN NASAL
DARI BETAHISTINE
DIHYDROCHLORIDE
OLEH:SHAUFIA TAQWANNISA
( 1101095 )
-
8/17/2019 Gel for Nassal
2/51
BAHAN DAN METODE
Betahistin dihidroklorida
chitosan (dari kulit udang, sifat viskositasrendah, derajat deasetilasi> 75%)
monooleat sorbitan 80 (Span 80) dan petroleumeter yang dibeli dari Sigma - Aldrich ChemieGmbH (Taufkirche n, Jerman)
Eksipien pembawa disediakan sebagai sampel :
Lactohale® 100 dan Respitose® SV003 (inhalasikelas laktosa) yang disediakan oleh DFI Pharma,Jerman
-
8/17/2019 Gel for Nassal
3/51
non - biji pareil (mesh 60-80) dan Vivapur® PKSsphere 100 yang disediakan oleh JRS Pharma,
JermanMannogem® EZ (manitol) dan Sorbitab® SD 250(sorbitol) yang baik yang disediakan oleh SPIPharma, USA.
Semua reagen dan pelarut lain dari kelas analitisgunakan.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
4/51
PERSIAPAN BETAHISTIN DIMUATMIKROSFER CHITOSAN
Mikrosfer Chitosan disusun oleh emulsi tunggal /teknik penguapan pelarut menggunakan parafincair sebagai fase eksternal. Cara yang digunakanadalah dijelaskan secara rinci dalamexperiments
kami sebelumnya. Empat batch formulasimicrosphere, berlabel M1 - M4 disusun olehberbagai BET dan kitosan konsentrasi dan rasioobat / polimer.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
5/51
PERSIAPAN (PEREKAT) CAMPURANINTERAKTIF
Campuran bubuk dari mikrosfer dari batch yangberbeda dan eksipien pembawa yang tercantumdi atas disusun oleh trituration dalam mortarkaca dengan menggunakan metode dilusi
geometris. Untuk mempelajari pengaruh rasio mikrosfer /operator pada segi bubuk campuran ', empatpuluh delapan campuran sampel dirumuskan.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
6/51
MIKROSKOP OPTIK
Ukuran dan bentuk eksipien pembawa dancampuran interaktif dirumuskan dipelajaridengan menggunakan mikroskop optik (LeicaDM 2000 LED, Wetzlar, Jerman) dilengkapi
dengan kamera (Leica DMC 2900) dandikendalikan komputer perangkat lunak analisiscitra (Leica LAS EZ).
-
8/17/2019 Gel for Nassal
7/51
MIKROSKOP ELEKTRON
Pemindaian mikroskop elektron (SEM Philips515, Eindhoven, Belanda) digunakan untukmenguji bentuk dan permukaan morfologiformulasi microsphere.
Sampel dimuat pada pemegang sampel tembagadan menggerutu dilapisi dengan karbondiikuti oleh emas menggunakan evaporatorvakum (BH30).
Gambar direkam pada 25 kV teganganakselerasi menggunakan pembesaran 2000 kali
-
8/17/2019 Gel for Nassal
8/51
SUDUT DIAM (Θ)
Sudut istirahat dari mikrosfer, eksipienpembawa dan dirumuskan campuran bubuksebagai indikator segi diukur dengan metodecorong tetap pada lima pengukuran yang
berbeda. Sudut dihitung menurut persamaan. Dimana θ adalah sudut diam, h - ketinggiankerucut terbentuk, r - jari-jari dasar kerucut itu
-
8/17/2019 Gel for Nassal
9/51
RASIO HAUSNER (HR)
Hausner Rasio ditentukan dengan mengukurdensitas bulk dan kepadatan disadap bubuk.
Sebuah silinder volumetrik 10 mL yangdigunakan untuk mengukur volume massal (V0)dan volume mengetuk (Vs) bubuk denganmenekan bubuk 500 kali menggunakan SVMdensity tester (Erweka GmBH, Jerman).
Rasio Hausner dihitung menurut persamaan
-
8/17/2019 Gel for Nassal
10/51
SIFAT ALIR DARI OPERATOR YANG BERBEDADENGAN POTENSI SEBAGAI BAHAN PENGISIUNTUK FORMULASI BUBUK INHALASI (N5). *BERBAGAI UKURAN PARTIKEL SESUAI DENGAN
SPESIFIKASI PRODUK
-
8/17/2019 Gel for Nassal
11/51
KESIMPULAN
Empat puluh delapan campuran bubuk sampelmikrosfer dari empat batch yang berbeda dan enam
jenis eksipien pembawa siap untuk dilihat pengaruhrasio mikrosfer / operator pada segi bubuk campuran.
Semua campuran dipelajari untuk sudut diam danrasio Hausner.
Memadukan mikrosfer yang sangat kohesif denganoperator menghasilkan nilai yang lebih rendah darisudut diam dan SDM dari campuran dirumuskanyang menunjukkan peningkatan segi.
Dengan microsphere / pembawa rasio tinggikecenderungan perbaikan sifat aliran diamati padasemua percobaan
-
8/17/2019 Gel for Nassal
12/51
Sesuai dengan karakteristik aliran serbuk yangdiperoleh campuran adhesi dirumuskandiklasifikasikan sebagai baik mengalir(sudut diam 31-35 °, HR 1,12-1,18), mengalir(sudut diam 36-40 °, HR 1,19-1,25) dan lumayanmengalir (sudut diam 41-45 °, HR 1,26-1,34).
Hasil dari penelitian saat ini menunjukkan bahwa
segi yang baik tidak hanya tergantung pada sifatpembawa tetapi juga pada mikrosfer karakteristikdan mengkonfirmasi tesis bahwa memilihpembawa / eksipien yang tepat di antara berbagai
sediaan adalah penting untuk penghantaran obathidung yang efektif.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
13/51
TERIMA KASIH...
-
8/17/2019 Gel for Nassal
14/51
METERED DOSES PUMP SPRAY NASAL
RISKA PRATIWI
(1101086)
DOSEN :WIRA NOVIANA SUHERI. M.Farm, Apt
-
8/17/2019 Gel for Nassal
15/51
-
8/17/2019 Gel for Nassal
16/51
PENDAHULUAN Hidroklorida Ondansetron adalah obat yang bekerja singkat untuk
pengelolaan mual dan muntah.
Efek samping yang paling sering dilaporkan dengan Ondansetronhydrochloride adalah sakit kepala, sembelit dan diare, yang ringansampai
Studi tentang pemakaian siklodekstrin dalam formulasi obathidung menunjukkan non-toksisitas dan juga data klinis tidakmenunjukkan efek samping
Beberapa laporan siklodekstrin menyatakan bahwa itu adalaheksipien yang efektif dan aman dalam pemberian obat hidung.
ujuan dari penelitian ini adalah untuk merumuskan danmenge!aluasi rilis dispersi koloid hidung menggunakan deri!atif "-
siklodekstrin
-
8/17/2019 Gel for Nassal
17/51
BAHAN DAN METODE
Ondansentron H#l
"-siklodekstrin, hidroksil propil "-siklodekstrindigunakan sebagai polimer mukoadhesif dalamkisaran konsentrasi $-%&.
'oly!inyl pyrolidine (')'*, polietilen glikol ('E+*
digunakan sebagai pelarut dan pelumas masing-masing.
isodium E, benalkonium klorida digunakan
sebagai antioksidan dan pengawet masing-masing./atrium klorida digunakan untuk menjaga toni yang
0alium dihidrogen fosfat, disodium fosfat hidrogendigunakan sebagai penyangga untuk
mempertahankan pH formulasi.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
18/51
1. Studi Preformulation
Studi 'reformulation dilakukan untuk mengetahuiinteraksi eksipien obat dan kelarutan. Spektrum serapan1) dan 2# digunakan untuk mengetahui interaksiantara obat dan bahan pembantu.
2. Persiapan dispersi koloid3
3. Evaluasi dispersi koloidispersi koloid siap die!aluasi untuk pH mereka,!iskositas, kejelasan, kemandulan, keseragamankandungan obat, pengiriman pompa, stabilitas, penelitianin !itro difusi dan kekuatan bioadhesion !itro
-
8/17/2019 Gel for Nassal
19/51
-
8/17/2019 Gel for Nassal
20/51
4. pH
PH [18,19] formulasi hidung sangat penting terutama untukmenghindari iritasi mukosa hidung, untuk mencegah
pertumbuhan organisme patogen mikro, untukmempertahankan gerakan silia fisiologis normal.
5. Kekentalan
Pengukuran viskositas dispersi diukur untuk mengetahui
pengaruh viskositas pada pelepasan obat menggunakanBrokefield Viscometer DV
6. Clarity test
Pengujian dilakukan untuk mengetahui apakah dispersi
koloid bebas dari partikel atau tidak.7. Sterilitas
Tes untuk kemandulan dirancang untuk mengungkapkanadanya mikroorganisme dalam dispersi koloid
-
8/17/2019 Gel for Nassal
21/51
8. Keseragaman kandungan obat
9. Pump delevery
4ormulasi telah diisi ke dalam wadah yang memilikinole tunggal (5,6 mm diameter* yang digerakkanselama $5 kali dalam botol yg sebelumnya ditimbangberatnya. Setelah digerakkan berat botol seberat ituditimbang kembali dan perbedaan dihitung.
10. Stabilitas'roduk obat dirumuskan itu diisi nole tunggal (5,6 mmdiameter*, disimpan dalam tegak dan terbalik dan posisihorisontal die!aluasi untuk menurunkan berat badan
karena kebocoran, kejelasan, pH, !iskositas dankandungan obat.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
22/51
11. Studi Pelepasan in vitro
12. Kekuatan ioad!esive vitroalam studi bioadhesion !itro
dilakukan dengan menggunakanmukosa hidung dirakit dengankeseimbangan kimiawi
dimodifikasi.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
23/51
HASIL
-
8/17/2019 Gel for Nassal
24/51
-
8/17/2019 Gel for Nassal
25/51
KESIMPULAN
Transnasal sistem pengiriman obat merupakan
pendekatan baru untuk memodulasi baik tingkat danluasnya masukan obat ke dalam sirkulasi sistemik.Hidroklorida Ondansetron terpilih sebagai calon obatuntuk penelitian ini yang bertujuan untukmengembangkan hidung dispersi koloid baru mukoadhesif
menggunakan berbagai polimer mukoadhesif dan pelarut.
Kedua β-siklodekstrin dan hidroksil propil β-siklodekstrinterkandung formulasi menunjukkan profil rilis yang baik,
dengan perbandingan 1: 4.
Dan polimer mukoadhesif ideal untuk Ondansetronhydrochloride.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
26/51
pengembangan dan evaluasi
PEMBANTU ion pada SISTEM in situ NASAL JEL
dari metoclopramide hidrolorida
sebagai obat anti migrain
!leh" chia shamer
##$#$#%
-
8/17/2019 Gel for Nassal
27/51
ABSTRACK Metoclopramide hidroklorida oral mengalami
metabolisme lintas pertama. Pemberian melalui hidung bisa melindungi obat dari efek ini. Mukoadhesif in-situ gel
untuk Metoclopramide hidroklorida dengan permen karet
gellan telah diformulasikan dan diealuasi!
metoclopramide "idroklorida in-situ gel hidung #$%& b '
b( disiapkan pada konsentrasi gum gellan %!)&! %!*&!%!+& dan %!,& b ' dengan anthangum %!$&! %!$& dan
%!)& b ' sebagai bioadhesie polimer dan ben/alkonium
klorida #%!%$&( sebagai penga0et.gel nasal in situ adalah
pendekatan 1ang men2an2ikan untuk pemberian intranasal
dari Metoclopramide hidroklorida. 2el ini memberikansolusidari keuntungan dan kemudahan administrasi dengan
0aktu tinggal 1ang menguntungkan dan 3 pelepasan
berkala dan karenan1a diharapkan peningkatan pen1erapan
obat
-
8/17/2019 Gel for Nassal
28/51
A. PR456RM78AT96: ST7;9
Penentuan ma< dari metoclopramideƛ
h1drochloride
8arutan $%%=g ' ml Metoclopramide hidroklorida
dibuat dengan melarutkan $ % mg dalam $%%ml
deionisasi air suling. larutani 1ang dihasilkan
dipindai antara )%% nm sampai *%% nm
menggunakan sinar 7> ganda-terlihatspektrofotometer #))%$ -s1stronics! 9ndia.(.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
29/51
Transformasi 5ourier studi spektral inframerah
Transformasi 5ourier inframerah #5T9R( Spektrum diambil pada
5T9R #model-,*%%! Shimad/u( untuk men1elidiki bahan kimia
1ang mungkin bereaksi antara obat dan polimer. Spektrum 5T9R
dari obat murni dan campuran fisik obat dengan polimer 1ang
diperoleh. 6bat murni #Metoclopramide hidroklorida( dan
polimer men2adi sasaran studi 5T9R sendiri dan di kombinasi. ?
mg obat murni ' kombinasi polimer obat 1ang triturated dengan
@ mg kalium bromida dalam mortar halus. Campuran
ditempatkan di 0adah sampel dan dianalisis dengan 5T9R untuk
mempela2ari gangguan polimer dengan obat.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
30/51
Pemindaian termogram
Termogram ;SC #;SC( digunakan untuk
mengealuasi
perilaku termal obat murni dan campuran fisik
obat dan eksipien menggunakan sebuah perusahaan
;SC-+% #Shimad/u!epang.(. Sampel! $ % mg! ditimbang dan disegel di
panci aluminium standar dan kemudian dipindai lebih
suhu
berkisar dari % sampai ?%%%C pada tingkat pemanasan $ %.%% %C ' menit.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
31/51
Persiapan formulasi nasal8arutan gum Dellan berbagai konsentrasi disiapkan
dengan menambahkan gusi airdeionisasi dan pemanasan sampai @%ECsambil diaduk. Setelah
pendinginan ke ba0ah *%EC! anthan
gum!Metoclopramide hidroklorida #$ %& b ' (!
mannitol #&! b ' (!
dan Ben/alkonium klorida #%!%$&! b ' (
ditambahkan dan dicampur
dengan baik. Tiga 2enis Metoclopramide hidroklorida
dalam gel in situdisusun pada konsentrasi Dellan gum 1ang %!)&!
%!*&! %!+& dan %!,& #b ' ( dengan kombinasi
anthan gum concentrations%.$&! %!$& dan & %!)
#b ' ( masing-masing.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
32/51
Table $ F 5ormulas for deeloped 9on dependent nasal in-situ gel for
Metoclopramide "Cl
-
8/17/2019 Gel for Nassal
33/51
B. KARAKT4R9SAS9 56RM78AS9
;9S9APKA:Studi Pembentukan gel
9ni adalah suhu di mana fase cair membuat
transisi gel.
Sebuah kisaran suhu gelasi cocok untuk gel
hidung termoreersibel akan ?%-?+ G C. Titik
gelasi dianggap sebagai suhu di mana
formulasi tidak akan mengalir bila tabung u2imiring ke sudut @% G! karena suhusecara
bertahap meningkat.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
34/51
Ph dari Gel
menggunakan Ph meter menggunakan buffer
dengan Ph 4 -7.Konten keseragaman
tambahkan 50ml cairan nasal, lakukan filtrasimembran dan ukur dengan spektro uv visibel.
Studi Rheologicalpengujian kekentalan formula menggunakanLVDV E Viscometer.
Penentuan kekuatan gel
Penentuan kekuatan mucoadhesifHistopatologi evaluasi mukosa
menggunakan dapar pospat Ph 6,8 selama 6 jam
-
8/17/2019 Gel for Nassal
35/51
REFERENSI 1. Rapoport AM. Recurrent migraine: costeffective care. Neurology. 44:25- 28.
2. Lochhead JJ, Thorne RG .Intranasal delivery of biologics to the centralnervous system. Adv. Drug Deliv. Rev.(2011), doi:10.1016/j.addr.2011.11.002)
3. Jansson BM, Gerstro HH, Katarina E and Bjo E. .The influence of gellan gumon thae transfer of fluorescein dextran across rat nasal epithelium in vivo..European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2005;59:557.564.
4. Shi-lei Caoa SL, Rena XW, Zhanga QZ , Chena E and , Xua F. . In situ gel
based on gellan gum as new carrier for nasal administration of mometasonefuroate.. International Journal of Pharmaceutics. 2009; 365: 109.115.
5. Zheng C ,Song X, Feng Sun, Yang Z, Hou S and Liu Z. . Formulation andEvaluation of In Situ Gelling Systems for Intranasal Administration ofGastrodin.. AAPS PharmSciTech. 2011; 22(12):1102-1109. DOI:10.1208/s12249-011-9678.
6. British pharmacopoeia, .Metoclopramide Hydrochloride. 2009;2: 3921-3923. 7. Satoskar RS.Pharmacology and Pharmacotherapeutics., Popular Prakashan,Revised 21st edition, 2008: 587-588.
8. Cao SI, Zhang QI and Jiang XG.Preparation of ion-activated in situ gelsystems of scopolamine hydrobromide and evaluation of its antimotion sicknessefficacy. Acta Pharmacol Sin. 2007; 28 (4): 584.590.
KARAKTERISASI
-
8/17/2019 Gel for Nassal
36/51
KARAKTERISASI
MUKOADESIF IN SITU
NASAL GEL DARIMIDAZOLAM DENGAN
PREPARAT LENDIR FICUS
CARICA
OLEH : SEPTIA VADILA
NIM : 1101092
-
8/17/2019 Gel for Nassal
37/51
MIDAZOLAM HIDROKLORIDA ADALAH
BENZODIAZEPINE YANG LARUT DALAM AIR. OBAT YANG PENTING YANGDIGUNAKAN DALAM PENGOBATAN
STATUS EPILEPTIKUSDENGAN KERJA CEPAT DAN
MEMILIKI PROFIL KEAMANAN YANG
SANGAT BAIK DENGAN EFEK SAMPING YANG MINIMAL PADAKARDIOVASKULAR DAN PERNAPASAN.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
38/51
ADMINISTRASI MIDAZOLAMMELALUI RUTE NASALTERBUKTI CUKUP EFEKTIF
DALAM PENGOBATAN KEJANGEPILEPSI. UNTUK ITU,DIKEMBANGKAN BERBAGAI
FORMULASI HIDUNG SEPERTISOLUSIO DAN SPRAY
MIDAZOLAM.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
39/51
KELEMAHAN SEDIAN INTRANASAL :
1. KONTAK OBAT CEPAT HILANG DARIRONGGA HIDUNG2. MENYEBABKAN IRITASI PADARONGGA HIDUNG DAN TENGGOROKAN
-
8/17/2019 Gel for Nassal
40/51
PEMBUATAN GEL SEDIAN HIDUNG DARILENDIR FICUS CARICA
-
8/17/2019 Gel for Nassal
41/51
BAHAN – BAHAN :1. MIDAZOLAM HIDROKLORIDA SUN
PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD, GUJARAT,INDIA .2. FICUS CARICA BERASAL DARI BUAH YANGDIBELI DARI PASAR LOKAL.3. F127 PLURONIC ADALAH DIBELI DARI SIGMA ALDRICH PVT. LTD, INDIA.4. RUTHENIUM MERAH, HPMC , CARBOPOL 934DAN SODIUM TAUROKOLAT DARI LOBA CHEMIEPVT. LTD, MUMBAI, INDIA.
5. SEMUA REAGEN DAN BAHAN KIMIA YANGDIGUNAKAN LAINNYA ADALAH KELAS ANALITIS
-
8/17/2019 Gel for Nassal
42/51
METODE PEMBUATAN LENDIR F.CARICA :1. EKSTRAKSI GETAH BUAH F. CARICA2. KARAKTERISTIK LENDIR F. CARICA> IDENTIFIKASI KIMIA LENDIR F.
CARICA> PENENTUAN PH> PENENTUAN VISKOSITAS> EVALUASI KEKUATAN MUKOADHESIF
-
8/17/2019 Gel for Nassal
43/51
PEMBUATAN NASAL GELMENGANDUNG MIDAZOLAM :
(DIBUAT DENGAN METODE PENDINGINAN)BUAT SEDIAN 16 % B/V F 127 PLURONICDISIAPKAN DALAM CAMPURAN PROPILENGLIKOL /AIR (45:55), DAN KEMUDIAN
SIAPKAN MUKOADHESIF AGEN ( FCM,HPMC DAN CARBOPOL 934 )DITAMBAHKAN KE DALAM TIGAKONSENTRASI YANG BERBEDA MASING-
MASING0,5 % , 1,0 % DAN 1,5 % B/V.KEMUDIAN MIDAZOLAM DIDISPERSIKANKE DALAM CAMPURAN.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
44/51
EVALUASI SEDIAN :- KARAKTERISTIK FISIK NASAL GEL
MIDAZOLAM :> PENENTUAN VISKOSITAS> GELASI SUHU PENGUKURAN
> TEKSTUR PROFIL ANALISIS- EVALUASI KEKUATAN MUKOADHESIF- ANALISIS HPLC- ANALISIS FARMAKOKINETIK
-
8/17/2019 Gel for Nassal
45/51
DEVELOPMENT OF ZOLMITRIPTAN
GEL FOR NASAL ADMINISTRATION
Pengembangan Zolmitriptan Gel untuk Rute Nasa
By: Yan Hendrika (1101121)
-
8/17/2019 Gel for Nassal
46/51
-
8/17/2019 Gel for Nassal
47/51
LATAR BELAKANG
ZOLMITRIPTAN adalah salah satu obat yangdigunakan sebagai analgetik ketika migrain.
Diketahui konsentrasi ZOLMITRIPTAN dalamplasma dalam penggunaan oral didapata pada
waktu 20-25 menit.Sedangkan dalam dengan rute nasalZOLMITRIPTAN dapat dideteksi dalam plasmapada menit ke 2.
-
8/17/2019 Gel for Nassal
48/51
BAHAN
Zolmitriptan
Pluronic F-127 and pluronic F-68
Sodium alginate
Sodium carboxy methyl cellulosePolyvinyl pyrrolidone (K-25)
Benzalkonium chloride
All other chemicals
-
8/17/2019 Gel for Nassal
49/51
METODA1. Penyiapan formulasi nasal gel
-
8/17/2019 Gel for Nassal
50/51
EVALUASI
1. Penentuan suhu gelasi
2. Penentuan kekuatan bioadhesive
3. Pengukuran kekuatan gel
4. In-vitro studi difusi5. Pemeriksaan histopatologi dari mukosa hidung
6. Studi stabilitas
7. Karakteristik fisik nasal gel midazolam
8. Penentuan Viskositas9. Analisis Farmakokinetik
-
8/17/2019 Gel for Nassal
51/51
KESIMPULAN
Penelitian mengungkapkan bahwa sistem gelsensitif terhadap temperatur dapatdiformulasikan menggunakan konsentrasioptimum PF-127 dan PF-68 pada suhu tubuh.
Penambahan polimer bioadhesive dapatmemperpanjang pelepasan zolmitriptan yangmungkin berguna bagipengobatan migrain.