gel for nassal

8/17/2019 Gel for Nassal

1/51

EVALUASI KEMAMPUAN MENGALIR

FORMULASI DRY POWDERINHALASI YANG DITUJUKAN

UNTUK PENGHANTARAN NASAL

DARI BETAHISTINE

DIHYDROCHLORIDE

OLEH:SHAUFIA TAQWANNISA

( 1101095 )


2/51

BAHAN DAN METODE

Betahistin dihidroklorida

chitosan (dari kulit udang, sifat viskositasrendah, derajat deasetilasi> 75%)

monooleat sorbitan 80 (Span 80) dan petroleumeter yang dibeli dari Sigma - Aldrich ChemieGmbH (Taufkirche n, Jerman)

Eksipien pembawa disediakan sebagai sampel :

Lactohale® 100 dan Respitose® SV003 (inhalasikelas laktosa) yang disediakan oleh DFI Pharma,Jerman


3/51

non - biji pareil (mesh 60-80) dan Vivapur® PKSsphere 100 yang disediakan oleh JRS Pharma,

JermanMannogem® EZ (manitol) dan Sorbitab® SD 250(sorbitol) yang baik yang disediakan oleh SPIPharma, USA.

Semua reagen dan pelarut lain dari kelas analitisgunakan.


4/51

PERSIAPAN BETAHISTIN DIMUATMIKROSFER CHITOSAN

Mikrosfer Chitosan disusun oleh emulsi tunggal /teknik penguapan pelarut menggunakan parafincair sebagai fase eksternal. Cara yang digunakanadalah dijelaskan secara rinci dalamexperiments

kami sebelumnya. Empat batch formulasimicrosphere, berlabel M1 - M4 disusun olehberbagai BET dan kitosan konsentrasi dan rasioobat / polimer.


5/51

PERSIAPAN (PEREKAT) CAMPURANINTERAKTIF

Campuran bubuk dari mikrosfer dari batch yangberbeda dan eksipien pembawa yang tercantumdi atas disusun oleh trituration dalam mortarkaca dengan menggunakan metode dilusi

geometris. Untuk mempelajari pengaruh rasio mikrosfer /operator pada segi bubuk campuran ', empatpuluh delapan campuran sampel dirumuskan.


6/51

MIKROSKOP OPTIK

Ukuran dan bentuk eksipien pembawa dancampuran interaktif dirumuskan dipelajaridengan menggunakan mikroskop optik (LeicaDM 2000 LED, Wetzlar, Jerman) dilengkapi

dengan kamera (Leica DMC 2900) dandikendalikan komputer perangkat lunak analisiscitra (Leica LAS EZ).


7/51

MIKROSKOP ELEKTRON

Pemindaian mikroskop elektron (SEM Philips515, Eindhoven, Belanda) digunakan untukmenguji bentuk dan permukaan morfologiformulasi microsphere.

Sampel dimuat pada pemegang sampel tembagadan menggerutu dilapisi dengan karbondiikuti oleh emas menggunakan evaporatorvakum (BH30).

Gambar direkam pada 25 kV teganganakselerasi menggunakan pembesaran 2000 kali


8/51

SUDUT DIAM (Θ)

Sudut istirahat dari mikrosfer, eksipienpembawa dan dirumuskan campuran bubuksebagai indikator segi diukur dengan metodecorong tetap pada lima pengukuran yang

berbeda. Sudut dihitung menurut persamaan. Dimana θ adalah sudut diam, h - ketinggiankerucut terbentuk, r - jari-jari dasar kerucut itu


9/51

RASIO HAUSNER (HR)

Hausner Rasio ditentukan dengan mengukurdensitas bulk dan kepadatan disadap bubuk.

Sebuah silinder volumetrik 10 mL yangdigunakan untuk mengukur volume massal (V0)dan volume mengetuk (Vs) bubuk denganmenekan bubuk 500 kali menggunakan SVMdensity tester (Erweka GmBH, Jerman).

Rasio Hausner dihitung menurut persamaan


10/51

SIFAT ALIR DARI OPERATOR YANG BERBEDADENGAN POTENSI SEBAGAI BAHAN PENGISIUNTUK FORMULASI BUBUK INHALASI (N5). *BERBAGAI UKURAN PARTIKEL SESUAI DENGAN

SPESIFIKASI PRODUK


11/51

KESIMPULAN

Empat puluh delapan campuran bubuk sampelmikrosfer dari empat batch yang berbeda dan enam

jenis eksipien pembawa siap untuk dilihat pengaruhrasio mikrosfer / operator pada segi bubuk campuran.

Semua campuran dipelajari untuk sudut diam danrasio Hausner.

Memadukan mikrosfer yang sangat kohesif denganoperator menghasilkan nilai yang lebih rendah darisudut diam dan SDM dari campuran dirumuskanyang menunjukkan peningkatan segi.

Dengan microsphere / pembawa rasio tinggikecenderungan perbaikan sifat aliran diamati padasemua percobaan


12/51

Sesuai dengan karakteristik aliran serbuk yangdiperoleh campuran adhesi dirumuskandiklasifikasikan sebagai baik mengalir(sudut diam 31-35 °, HR 1,12-1,18), mengalir(sudut diam 36-40 °, HR 1,19-1,25) dan lumayanmengalir (sudut diam 41-45 °, HR 1,26-1,34).

Hasil dari penelitian saat ini menunjukkan bahwa

segi yang baik tidak hanya tergantung pada sifatpembawa tetapi juga pada mikrosfer karakteristikdan mengkonfirmasi tesis bahwa memilihpembawa / eksipien yang tepat di antara berbagai

sediaan adalah penting untuk penghantaran obathidung yang efektif.


13/51

TERIMA KASIH...


14/51

METERED DOSES PUMP SPRAY NASAL

RISKA PRATIWI

(1101086)

DOSEN :WIRA NOVIANA SUHERI. M.Farm, Apt


15/51


16/51

PENDAHULUAN Hidroklorida Ondansetron adalah obat yang bekerja singkat untuk

pengelolaan mual dan muntah.

Efek samping yang paling sering dilaporkan dengan Ondansetronhydrochloride adalah sakit kepala, sembelit dan diare, yang ringansampai

Studi tentang pemakaian siklodekstrin dalam formulasi obathidung menunjukkan non-toksisitas dan juga data klinis tidakmenunjukkan efek samping

Beberapa laporan siklodekstrin menyatakan bahwa itu adalaheksipien yang efektif dan aman dalam pemberian obat hidung.

ujuan dari penelitian ini adalah untuk merumuskan danmenge!aluasi rilis dispersi koloid hidung menggunakan deri!atif "-

siklodekstrin


17/51

BAHAN DAN METODE

Ondansentron H#l

"-siklodekstrin, hidroksil propil "-siklodekstrindigunakan sebagai polimer mukoadhesif dalamkisaran konsentrasi $-%&.

'oly!inyl pyrolidine (')'*, polietilen glikol ('E+*

digunakan sebagai pelarut dan pelumas masing-masing.

isodium E, benalkonium klorida digunakan

sebagai antioksidan dan pengawet masing-masing./atrium klorida digunakan untuk menjaga toni yang

0alium dihidrogen fosfat, disodium fosfat hidrogendigunakan sebagai penyangga untuk

mempertahankan pH formulasi.


18/51

1. Studi Preformulation

Studi 'reformulation dilakukan untuk mengetahuiinteraksi eksipien obat dan kelarutan. Spektrum serapan1) dan 2# digunakan untuk mengetahui interaksiantara obat dan bahan pembantu.

2. Persiapan dispersi koloid3

3. Evaluasi dispersi koloidispersi koloid siap die!aluasi untuk pH mereka,!iskositas, kejelasan, kemandulan, keseragamankandungan obat, pengiriman pompa, stabilitas, penelitianin !itro difusi dan kekuatan bioadhesion !itro


19/51


20/51

4. pH

PH [18,19] formulasi hidung sangat penting terutama untukmenghindari iritasi mukosa hidung, untuk mencegah

pertumbuhan organisme patogen mikro, untukmempertahankan gerakan silia fisiologis normal.

5. Kekentalan

Pengukuran viskositas dispersi diukur untuk mengetahui

pengaruh viskositas pada pelepasan obat menggunakanBrokefield Viscometer DV

6. Clarity test

Pengujian dilakukan untuk mengetahui apakah dispersi

koloid bebas dari partikel atau tidak.7. Sterilitas

Tes untuk kemandulan dirancang untuk mengungkapkanadanya mikroorganisme dalam dispersi koloid


21/51

8. Keseragaman kandungan obat

9. Pump delevery

4ormulasi telah diisi ke dalam wadah yang memilikinole tunggal (5,6 mm diameter* yang digerakkanselama $5 kali dalam botol yg sebelumnya ditimbangberatnya. Setelah digerakkan berat botol seberat ituditimbang kembali dan perbedaan dihitung.

10. Stabilitas'roduk obat dirumuskan itu diisi nole tunggal (5,6 mmdiameter*, disimpan dalam tegak dan terbalik dan posisihorisontal die!aluasi untuk menurunkan berat badan

karena kebocoran, kejelasan, pH, !iskositas dankandungan obat.


22/51

11. Studi Pelepasan in vitro

12. Kekuatan ioad!esive vitroalam studi bioadhesion !itro

dilakukan dengan menggunakanmukosa hidung dirakit dengankeseimbangan kimiawi

dimodifikasi.


23/51

HASIL


24/51


25/51

KESIMPULAN

Transnasal sistem pengiriman obat merupakan

pendekatan baru untuk memodulasi baik tingkat danluasnya masukan obat ke dalam sirkulasi sistemik.Hidroklorida Ondansetron terpilih sebagai calon obatuntuk penelitian ini yang bertujuan untukmengembangkan hidung dispersi koloid baru mukoadhesif

menggunakan berbagai polimer mukoadhesif dan pelarut.

Kedua β-siklodekstrin dan hidroksil propil β-siklodekstrinterkandung formulasi menunjukkan profil rilis yang baik,

dengan perbandingan 1: 4.

Dan polimer mukoadhesif ideal untuk Ondansetronhydrochloride.


26/51

pengembangan dan evaluasi

PEMBANTU ion pada SISTEM in situ NASAL JEL

dari metoclopramide hidrolorida

sebagai obat anti migrain

!leh" chia shamer

##$#$#%


27/51

ABSTRACK Metoclopramide hidroklorida oral mengalami

metabolisme lintas pertama. Pemberian melalui hidung bisa melindungi obat dari efek ini. Mukoadhesif in-situ gel

untuk Metoclopramide hidroklorida dengan permen karet

gellan telah diformulasikan dan diealuasi!

metoclopramide "idroklorida in-situ gel hidung #$%& b '

b( disiapkan pada konsentrasi gum gellan %!)&! %!*&!%!+& dan %!,& b ' dengan anthangum %!$&! %!$& dan

%!)& b ' sebagai bioadhesie polimer dan ben/alkonium

klorida #%!%$&( sebagai penga0et.gel nasal in situ adalah

pendekatan 1ang men2an2ikan untuk pemberian intranasal

dari Metoclopramide hidroklorida. 2el ini memberikansolusidari keuntungan dan kemudahan administrasi dengan

0aktu tinggal 1ang menguntungkan dan 3 pelepasan

berkala dan karenan1a diharapkan peningkatan pen1erapan

obat


28/51

A. PR456RM78AT96: ST7;9

Penentuan ma< dari metoclopramideƛ

h1drochloride

8arutan $%%=g ' ml Metoclopramide hidroklorida

dibuat dengan melarutkan $ % mg dalam $%%ml

deionisasi air suling. larutani 1ang dihasilkan

dipindai antara )%% nm sampai *%% nm

menggunakan sinar 7> ganda-terlihatspektrofotometer #))%$ -s1stronics! 9ndia.(.


29/51

Transformasi 5ourier studi spektral inframerah

Transformasi 5ourier inframerah #5T9R( Spektrum diambil pada

5T9R #model-,*%%! Shimad/u( untuk men1elidiki bahan kimia

1ang mungkin bereaksi antara obat dan polimer. Spektrum 5T9R

dari obat murni dan campuran fisik obat dengan polimer 1ang

diperoleh. 6bat murni #Metoclopramide hidroklorida( dan

polimer men2adi sasaran studi 5T9R sendiri dan di kombinasi. ?

mg obat murni ' kombinasi polimer obat 1ang triturated dengan

@ mg kalium bromida dalam mortar halus. Campuran

ditempatkan di 0adah sampel dan dianalisis dengan 5T9R untuk

mempela2ari gangguan polimer dengan obat.


30/51

Pemindaian termogram

Termogram ;SC #;SC( digunakan untuk

mengealuasi

perilaku termal obat murni dan campuran fisik

obat dan eksipien menggunakan sebuah perusahaan

;SC-+% #Shimad/u!epang.(. Sampel! $ % mg! ditimbang dan disegel di

panci aluminium standar dan kemudian dipindai lebih

suhu

berkisar dari % sampai ?%%%C pada tingkat pemanasan $ %.%% %C ' menit.


31/51

Persiapan formulasi nasal8arutan gum Dellan berbagai konsentrasi disiapkan

dengan menambahkan gusi airdeionisasi dan pemanasan sampai @%ECsambil diaduk. Setelah

pendinginan ke ba0ah *%EC! anthan

gum!Metoclopramide hidroklorida #$ %& b ' (!

mannitol #&! b ' (!

dan Ben/alkonium klorida #%!%$&! b ' (

ditambahkan dan dicampur

dengan baik. Tiga 2enis Metoclopramide hidroklorida

dalam gel in situdisusun pada konsentrasi Dellan gum 1ang %!)&!

%!*&! %!+& dan %!,& #b ' ( dengan kombinasi

anthan gum concentrations%.$&! %!$& dan & %!)

#b ' ( masing-masing.


32/51

Table $ F 5ormulas for deeloped 9on dependent nasal in-situ gel for

Metoclopramide "Cl


33/51

B. KARAKT4R9SAS9 56RM78AS9

;9S9APKA:Studi Pembentukan gel

9ni adalah suhu di mana fase cair membuat

transisi gel.

Sebuah kisaran suhu gelasi cocok untuk gel

hidung termoreersibel akan ?%-?+ G C. Titik

gelasi dianggap sebagai suhu di mana

formulasi tidak akan mengalir bila tabung u2imiring ke sudut @% G! karena suhusecara

bertahap meningkat.


34/51

Ph dari Gel

menggunakan Ph meter menggunakan buffer

dengan Ph 4 -7.Konten keseragaman

tambahkan 50ml cairan nasal, lakukan filtrasimembran dan ukur dengan spektro uv visibel.

Studi Rheologicalpengujian kekentalan formula menggunakanLVDV E Viscometer.

Penentuan kekuatan gel

Penentuan kekuatan mucoadhesifHistopatologi evaluasi mukosa

menggunakan dapar pospat Ph 6,8 selama 6 jam


35/51

REFERENSI 1. Rapoport AM. Recurrent migraine: costeffective care. Neurology. 44:25- 28.

2. Lochhead JJ, Thorne RG .Intranasal delivery of biologics to the centralnervous system. Adv. Drug Deliv. Rev.(2011), doi:10.1016/j.addr.2011.11.002)

3. Jansson BM, Gerstro HH, Katarina E and Bjo E. .The influence of gellan gumon thae transfer of fluorescein dextran across rat nasal epithelium in vivo..European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2005;59:557.564.

4. Shi-lei Caoa SL, Rena XW, Zhanga QZ , Chena E and , Xua F. . In situ gel

based on gellan gum as new carrier for nasal administration of mometasonefuroate.. International Journal of Pharmaceutics. 2009; 365: 109.115.

5. Zheng C ,Song X, Feng Sun, Yang Z, Hou S and Liu Z. . Formulation andEvaluation of In Situ Gelling Systems for Intranasal Administration ofGastrodin.. AAPS PharmSciTech. 2011; 22(12):1102-1109. DOI:10.1208/s12249-011-9678.

6. British pharmacopoeia, .Metoclopramide Hydrochloride. 2009;2: 3921-3923. 7. Satoskar RS.Pharmacology and Pharmacotherapeutics., Popular Prakashan,Revised 21st edition, 2008: 587-588.

8. Cao SI, Zhang QI and Jiang XG.Preparation of ion-activated in situ gelsystems of scopolamine hydrobromide and evaluation of its antimotion sicknessefficacy. Acta Pharmacol Sin. 2007; 28 (4): 584.590.

KARAKTERISASI


36/51

KARAKTERISASI

MUKOADESIF IN SITU

NASAL GEL DARIMIDAZOLAM DENGAN

PREPARAT LENDIR FICUS

CARICA

OLEH : SEPTIA VADILA

NIM : 1101092


37/51

MIDAZOLAM HIDROKLORIDA ADALAH

BENZODIAZEPINE YANG LARUT DALAM AIR. OBAT YANG PENTING YANGDIGUNAKAN DALAM PENGOBATAN

STATUS EPILEPTIKUSDENGAN KERJA CEPAT DAN

MEMILIKI PROFIL KEAMANAN YANG

SANGAT BAIK DENGAN EFEK SAMPING YANG MINIMAL PADAKARDIOVASKULAR DAN PERNAPASAN.


38/51

ADMINISTRASI MIDAZOLAMMELALUI RUTE NASALTERBUKTI CUKUP EFEKTIF

DALAM PENGOBATAN KEJANGEPILEPSI. UNTUK ITU,DIKEMBANGKAN BERBAGAI

FORMULASI HIDUNG SEPERTISOLUSIO DAN SPRAY

MIDAZOLAM.


39/51

KELEMAHAN SEDIAN INTRANASAL :

1. KONTAK OBAT CEPAT HILANG DARIRONGGA HIDUNG2. MENYEBABKAN IRITASI PADARONGGA HIDUNG DAN TENGGOROKAN


40/51

PEMBUATAN GEL SEDIAN HIDUNG DARILENDIR FICUS CARICA


41/51

BAHAN – BAHAN :1. MIDAZOLAM HIDROKLORIDA SUN

PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD, GUJARAT,INDIA .2. FICUS CARICA BERASAL DARI BUAH YANGDIBELI DARI PASAR LOKAL.3. F127 PLURONIC ADALAH DIBELI DARI SIGMA ALDRICH PVT. LTD, INDIA.4. RUTHENIUM MERAH, HPMC , CARBOPOL 934DAN SODIUM TAUROKOLAT DARI LOBA CHEMIEPVT. LTD, MUMBAI, INDIA.

5. SEMUA REAGEN DAN BAHAN KIMIA YANGDIGUNAKAN LAINNYA ADALAH KELAS ANALITIS


42/51

METODE PEMBUATAN LENDIR F.CARICA :1. EKSTRAKSI GETAH BUAH F. CARICA2. KARAKTERISTIK LENDIR F. CARICA> IDENTIFIKASI KIMIA LENDIR F.

CARICA> PENENTUAN PH> PENENTUAN VISKOSITAS> EVALUASI KEKUATAN MUKOADHESIF


43/51

PEMBUATAN NASAL GELMENGANDUNG MIDAZOLAM :

(DIBUAT DENGAN METODE PENDINGINAN)BUAT SEDIAN 16 % B/V F 127 PLURONICDISIAPKAN DALAM CAMPURAN PROPILENGLIKOL /AIR (45:55), DAN KEMUDIAN

SIAPKAN MUKOADHESIF AGEN ( FCM,HPMC DAN CARBOPOL 934 )DITAMBAHKAN KE DALAM TIGAKONSENTRASI YANG BERBEDA MASING-

MASING0,5 % , 1,0 % DAN 1,5 % B/V.KEMUDIAN MIDAZOLAM DIDISPERSIKANKE DALAM CAMPURAN.


44/51

EVALUASI SEDIAN :- KARAKTERISTIK FISIK NASAL GEL

MIDAZOLAM :> PENENTUAN VISKOSITAS> GELASI SUHU PENGUKURAN

> TEKSTUR PROFIL ANALISIS- EVALUASI KEKUATAN MUKOADHESIF- ANALISIS HPLC- ANALISIS FARMAKOKINETIK


45/51

DEVELOPMENT OF ZOLMITRIPTAN

GEL FOR NASAL ADMINISTRATION

Pengembangan Zolmitriptan Gel untuk Rute Nasa

By: Yan Hendrika (1101121)


46/51


47/51

LATAR BELAKANG

ZOLMITRIPTAN adalah salah satu obat yangdigunakan sebagai analgetik ketika migrain.

Diketahui konsentrasi ZOLMITRIPTAN dalamplasma dalam penggunaan oral didapata pada

waktu 20-25 menit.Sedangkan dalam dengan rute nasalZOLMITRIPTAN dapat dideteksi dalam plasmapada menit ke 2.


48/51

BAHAN

Zolmitriptan

Pluronic F-127 and pluronic F-68

Sodium alginate

Sodium carboxy methyl cellulosePolyvinyl pyrrolidone (K-25)

Benzalkonium chloride

All other chemicals


49/51

METODA1. Penyiapan formulasi nasal gel


50/51

EVALUASI

1. Penentuan suhu gelasi

2. Penentuan kekuatan bioadhesive

3. Pengukuran kekuatan gel

4. In-vitro studi difusi5. Pemeriksaan histopatologi dari mukosa hidung

6. Studi stabilitas

7. Karakteristik fisik nasal gel midazolam

8. Penentuan Viskositas9. Analisis Farmakokinetik


51/51

KESIMPULAN

Penelitian mengungkapkan bahwa sistem gelsensitif terhadap temperatur dapatdiformulasikan menggunakan konsentrasioptimum PF-127 dan PF-68 pada suhu tubuh.

Penambahan polimer bioadhesive dapatmemperpanjang pelepasan zolmitriptan yangmungkin berguna bagipengobatan migrain.

gel for nassal

Documents