UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREALFACULTAD MEDICINA HIPOLITO UNANUE GENTICA DEL DESARROLLO

Proceso por el cual dos gametos se fusionan para crear un nuevo individuo con un genoma derivado de ambos progenitores.El genoma es la totalidad de la informacin gentica que posee un organismo en particular. FERTILIZACIN

Sabemos que la fecundacin vara entre las diferentes especies, sin embargo existen 4 eventos que en general se mantienen 1. Primer contacto y reconocimiento entre el ovulo y el espermatozoide.2. Regular la interaccin entre el espermatozoide y el gameto femenino. 3. Una vez establecida la unin de los gametos, se da la fusin del material gentico proveniente de ambos gametos.4. Formacin del cigoto e inicio de su desarrollo

Modalidades de la fecundacin:Fecundacin isogmicaFecundacin anisogmicaFecundacin ovogmica

Reconocimiento entre los gametos masculino y femenino Segn los individuos participantes:1. Quimio-atraccin desde el gameto femenino hacia el masculino.2. Exocitosis de la vescula acrosmica del gameto masculino de modo que se puedan liberar las enzimas que esta vescula contiene.3. Unin del gameto masculino a la membrana extraceluar que recubre el gameto femenino. 4. Paso del espermatozoide a travs de esta matriz extracelular que recubre al ovulo.5. Fusin de las membranas celulares del gameto femenino y masculino

FECUNDACIN EN INVERTEBRADOSReproduccin asexual: Este tipo de reproduccin se puede llevar a cabo mediante diferentes procesos como pueden ser mitosis, fisin binaria, gemacin, fragmentacin entre otros; seguido por el crecimiento y desarrollo de nuevo individuo.Reproduccin sexual: Este tipo de reproduccin incluye la formacin de clulas haploides, gametos (huevo y esperma) mediante meiosis, y la subsiguiente fusin de dos de estas clulas para poder formar un cigoto diploide.

FECUNDACIN EN LA ESPECIE HUMANA:El proceso de fecundacin se inicia con el contacto entre los gametos, teniendo este encuentro en las trompas de falopio del aparato genital femenino normalmente en la regin de la ampolla uterina.Es comn la idea de que para fecundar a un nico ovocito se necesita un solo espermatozoide, pero actualmente se conoce que es necesaria la aportacin de varios espermatozoides para poder fecundar un ovocito

La gastrulacin es una etapa del desarrollo embrionario, que ocurre despus de la formacin de la blstula, esto es, que sigue a la de segmentacin, y tiene por objeto la formacin de las capas fundamentales del embrin.EctodermoMesodermoEndodermo GASTRULACIN

Tipos de segregacin celular:La capa externa o ectoblasto (ectodermo), cubre la capa interna o endoblasto (endodermo), una capa media o mesoblasto (mesodermo) queda intercalada entre las dos capas antes mencionadas.

Formacin de la gstrula:As, en la blstula una parte de los blastmeros comienza a invaginarse, formndose el blastoporo. La invaginacin progresa, e invade todo el territorio del blastocele.En esta etapa, el embrin se denomina gstrula y dar origen a las capas del embrin descritas anteriormente.

TIPOS DE GASTRULACIN Gastrulacin por invaginacin o emboliaGastrulacin por epiboliaGastrulacin por involucinGastrulacin por delaminacinGastrulacin por ingresin

Distincin segn nmero de capas:Diblsticos: Como se ha comentado antes, algunos animales, poriferos y celentreos, mantienen esta etapa, siendo animales diblsticos (con dos hojas blastodrmicas).

Triblsticos: Para que se hayan formado rganos se ha tenido que desarrollar una tercera hoja blastodrmica.

Sin bien es cierto existen muchas ventajas en la fecundacin ya que:Reducir la posibilidad de transmitirle al beb un trastorno gentico, pues se podr evaluar y analizar los espermatozoides antes de la inseminacin.Puede evitarse la ovulacin y colocar directamente el esperma en el vulo.Es una tcnica que no causa dolor y requiere anestesia alguna.Dado al desarrollo de la tecnologa, su costo es ms accesible.Es una opcin de concepcin para las parejas homosexuales.ANLISIS DEL DESARROLLO

GENES HOXSubconjunto de la familia homeoboxCentrndose su accin en la regulacin de la morfognesis y diferenciacin celular durante el desarrollo en animales, plantas y algunos hongos.Descubiertos en mutantes espontneos de la mosca de la fruta Drosophila melanogasterDeterminante para la especificacin de la identidad posicional (la identidad de los distintos segmentos u rganos del cuerpo)Genes Hox en vertebrados determinan el tipo de vrtebra formado, con caractersticas anatmicas bien definidas segn su localizacin en el eje antero-posterior.

GENES HOX HOMLOGOSProveen informacin regional a lo largo del eje anteroposterior del cuerpoLos 39 genes que comprenden la familia de genes HOX en humanos y ratones estn organizados en cuatro complejos genmicos localizados en diferentes cromosomas, HOXA en 7p, HOXB en 17p, HOXC en 12p y HOXD en 2p, y cada uno de ellos comprende de 9 a 11 genes acomodados en una secuencia homloga a la que tienen en el genoma de D. melanogaster.

Ejemplo de estos genes:AntennapediaBithoraxUltrabithorax: su mutacin da lugar a moscas con cuatro alas en lugar de dos.

GENES PARAHOXFamilia de genes muy relacionados con los genes HoxGenes que resulta ser crucial para el desarrollo del cerebro y del tubo neural

HOMEODOMINIODominio de unin al ADN que consta de unos 60 aminocidosCada homeodominio consta de tres -hlices, dos de ellas en conformacin helix-turn-helix (HTH, al igual que muchos de los factores de transcripcin que se unen al DNA interaccionando con el surco mayor)Esenciales durante la embriognesis, en procesos como la determinacin del eje antero-posterior en vertebrados e invertebrados (cluster de genes de la clase HOX) o la determinacin de clulas neuronales especficas.

MADS-BOXPosee una gran importancia en su fisiologa, regulando distintas actividades biolgicas

Como todos los factores de transcripcin, los MADS-box interactan con el ADN

PAX (GEN)Las protenas Pax son muy importantes en el desarrollo animal temprano para la especificacin de tejidos.Grupos de genes PaxEn los mamferos existen cuatro grupos de genes Pax bien definidos:Grupo 1 (Pax 1 y 9)Grupo 2 (Pax 2, 5 y 8)Grupo 3 (Pax 3 y 7)Grupo 4 (Pax 4 y Pax-6): el Pax-6 ocupa la posicin ms alta en un grupo de genes jerrquicamente organizado y cuya expresin en cascada es responsable del patrn de desarrollo del ojo.

ANOMALAS GENTICAS DEL DESARROLLO HUMANODefectos del nacimiento, malformaciones congnitas, deformaciones y anomalas congnitas son trminos que se utilizan en la actualidad para describir los defectos del desarrollo humano que se presentan al nacer. Los defectos del nacimiento o anomalas congnitas pueden ser estructurales, funcionales, metablicos, conductuales o hereditarios

MALFORMACIONES CAUSADAS POR FACTORES GENTICOSLos complementos cromosmicos estn sujetos a dos clases de cambios: 1) numricos y 2) estructurales.Anomalas cromosmicas numricas Para encontrar informacin sobre la existencia o la falta del cromosoma Y, y de las anomalas autosmicas, es necesario efectuar estudios cromosmicos.Los cambios en el nmero de cromosomas representan aneuploidia o poliploidia.

ANOMALAS ESTRUCTURALESLa mayor parte de las anomalas estructurales son resultado de divisiones cromosmicas inducidas por factores ambientales, por ejemplo radiaciones, medicamentos y virus entre ellas tenemos:-Translocacin-Supresin-Duplicacin. -Isocromosoma

MALFORMACIONES CAUSADAS POR GENES MUTANTESLas mutaciones genticas que producen malformaciones son mucho ms raras que las anomalas cromosmicas numricas y estructurales.

MALFORMACIONES PRODUCIDAS POR FACTORES AMBIENTALESAunque el embrin humano est bien protegido en el tero, ciertos agentes, llamados teratgenos, pueden producir malformaciones congnitas cuando los tejidos se encuentran en desarrollo. Los rganos embrionarios son ms sensibles a los agentes nocivos durante los periodos de diferenciacin rpida.

TERATGENOS Y MALFORMACIONES HUMANASPara probar que un agente dado es teratgeno, debemos demostrar tanto que la frecuencia de malformaciones aumenta sobre la proporcin espontnea" en los embarazos en los que la madre est expuesta al agente (acceso prospectivo), o que el nio malformado tiene antecedentes de exposicin materna al agente con ms frecuencia que los nios normales (acceso retrospectivo).

EXPRESIN GNICA DURANTE EL DESARROLLOReglas y mecanismo que determinan que en cada cell. Solo se exprese especficamente una seleccin de genes.Cells. clulas procedentes de una misma cell ( cigoto) y conteniendo el mismo ADN(funciones diferentes en cada rgano)Algunas protenas son abundantes en las cells. Una cell expresa en cada momento un 10-20% del total de genes.La influencia sobre la expresin de cada gen en el desarrollo ,necesidad metablica, respuesta a agentes externos.Se han identificado miles de secuencias de ADN, cada una de las cuales es reconocida por una protena reguladora o por una serie de protenas muy relacionadas entre si.

LA EXPRESIN GNICA es el proceso por medio del cual todos los organismos procariotas y eucariota transforman la informacin codificada en los cidos nucleicos en las protenas necesarias para su desarrollo y funcionamiento. En todos los organismos, inclusive el eucariota, el contenido del ADN de todas sus clulas es idntico.

EXPRESIN GNICATranscripcinIniciacinExtensionTerminacinTraduccinIniciacinExtensinTerminacin

CICLO DE TRANSCRIPCINSntesis de RNA mensajeroIniciacinRNA polimerasa localiza y se une al cromosoma.Complejo pre-iniciadorComplejo abiertoExtensinRazn de 20 a 30 nucleotidos/segundoTerminacin RNA polimerasa se disocia del DNA

FACTORES DE TRANSCRIPCINSistema de regulacin de genesProcariotasSeales del ambienteTemperaturaConcentracin de nutrientesEucariotasRegulacin genticaFactores de transcripcin6% genoma humano

FACTORES DE TRANSCRIPCINGeneralesGTFsAltamente conservadosTATA Box Binding ProteinTFIIDTabla 15-1 Asignada

FactorNo. subunidadesFuncinTFIIA3Estabiliza unin de TBP y TFIIBTFIIB1Selecciona sitio de iniciacinRecluta la polimerasa IITFIID12Interacciona con factores de regulacinTBP1Reconoce el TATA BoxTFIIE2Recluta TFIIHTFIIF2Une Pol II y TFIIBTFIIH9Desenrrolla el DNA del promotorPol II12Cataliza la sntesis de RNATOTAL42

FACTORES DE RNA POL II - INICIACINFormacin del complejo preiniciadorTFIID (TBP + TAFs)Se unen al TATA BoxTFIIAEstabiliza el complejo TFIID-TATA BoxEvita la unin de represoresTFIIBSe une al TBP y DNA al frente y despus del TATA boxDetermina el tamao entre el TATA box y la secuencia iniciadora.

INICIACINHay tres sistemas clsicos de transcripcinRNA Pol IRNA Pol IIRNA Pol IIIExisten sistemas auxiliares de transcripcinRequieren del uso de TBP aunque carecen de TATA Box en su promotor.Promotores de genes snRNA (small nuclear RNA)

INICIACIN

TRANSCRIPCIN - EXTENSINComienza con el proceso de limpieza del promotor promoter clearenceAsociado a cambios estructurales en la RNA polimerasaRegulado por factores de extensinReaccin general(NMP)n + NTP (NMP)n+1 + PPProceso estable

TRANSCRIPCIN - TERMINACINMediada por factores de terminacinInteraccionan con la RNA polimerasaPolimerasa posee tres opciones

GEN: HOXD13

ENFERMEDAD: Polisindactilia

HECHO CLINICO: Fusin interfalngica y dedos de ms en pies y manos

El HODX 13 desempea un papel fundamental en el desarrollo de las extremidades.

las mutaciones en HOXD13 en humano pueden dar lugar a malformaciones de extremidades, con expresividad variable y un amplio espectro de manifestaciones clnicas.

MORFGENO SONICHEDGEHOG

Es una de las tres protenas de la familia hedgehog. Juega un papel esencial en la regulacin de la organognesis de los vertebrados, como el crecimiento de las falanges de las extremidades y la organizacin del cerebro

Localizacin:

Es secretada por las clulas productoras de llegar a la superficie de las clulas diana.

Funcin: Est implicado en la polarizacin segmentos bioqumicos. SHH es la unin de PATCHED (es un receptor para el morfogno Sonichedgehog.

INFLUENCIA DE LOS GENES Y EL AMBIENTE EN EL DESARROLLO.

El desarrollo se debe a la accin de los genes que presentan caractersticas celulares y ambientales.

Los productos genticos implicados son lo reguladores de la transcripcin, los factores difusibles que interactan con las clulas y las dirigen hacia las vas especficas del desarrollo, los recetores de estos factores, las protenas estructurales, las molculas de sealizacin intracelular.

La mayor parte de los numerosos trastornos del desarrollo que se observan en el ser humano, se a debido a mutaciones que afectan al genoma (que es la fuente primera de informacin que controla y especifica el desarrollo humano) , cromosomas o a los genes.

GENES DEL DESARRLLO

Papel de los genes en el desarrollo

Especifica la aparicin de un conjunto de protenas que interactan entre si y de ARN no codificantes que ponen en marcha los procesos de crecimiento, migracin, diferenciacin y apoptosis. Que dan en ultimas instancias , con un elevado grado de probabilidad a las estructuras maduras correctas.

Por ejemplo: No hay estructuras genticas que indiquen que el ojo deba ser esfrico. Esta formas es consecuencia implcita de los procesos de desarrollo que generan clulas, tejidos y rganos correctamente estructurados.

Probabilidad

A pesar de que los genes son reguladores primarios del desarrollo hay otros procesos que pueden desempear una funcin en el mismo.

El desarrollo esta regulado (no determinado) por el genoma. Hay gran importancia de la probabilidad en relativo al desarrollo normal.

Formacin de patrones y sistema de genes HOX

La familia de genes HOX ilustra varios principios importantes de la biologa del desarrollo y la evolucin:

1 Un grupo de genes que acta en conjunto para llevar a cabo tareas generales similares en diferentes momentos y lugares del embrin.

2 se generan estructuras homologas por efecto de conjuntos de factores de transcripcin homlogos procedentes de antecesores evolutivos comunes. Por ejemplo, las moscas y los mamferos poseen un plan corporal bsico similar (la cabeza es anterior al tronco, los miembros se originan en el tronco, los rganos cardiorespiratorio son anteriores a los digestivos), y este plan corporal esta especificado por un conjunto de genes que han sido transmitidos a travs de ancestros evolutivos comunes.

3 Aunque no es habitual en lo relativo los genes implicados en el desarrollo, los genes HOX muestran una organizacin genmica muy destacada en el interior de su grupo, una organizacin que se relaciona con su funcin durante el desarrollo.

El sistema de genes HOX (homeosecuencia, homeobox), descrito inicialmente en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster, constituye un paradigma en biologa del desarrollo. Los genes HOX reciben esta denominacin debido a que las proteinas que codifican son factores de transcripcin que contienen una regin conservada de unin al ADN denominado homeodominio. (El segmento del gen que codifica el homeodominio se denomina homeosecuencia(homeobox), de donde toma su nombre de esta familia de genes HOX).

Accin y disposicin de los genes HOX. La combinacin de genes HOX expresada en regiones adyacentes del eje anteroposterior de los embriones en desarrollo selecciona un destino de desarrollo nico. En los miembros en desarrollo (parte superior derecha), las diferentes combinaciones de genes HOXA y HOXD se expresan en zonas adyacentes que participan en la seleccin del destino de desarrollo sobre los ejes proximal-distal y anteriorpost.

El cncer no es una sola enfermedad sino mas bien un termino utilizado para describir las formas mas agresivas de neoplasia, un proceso patolgico caracterizado por la proliferacin celular incontrolada con aparicin de una masa (tumor).

En cualquiera de sus formas afecta a mas de la 1/3 parte de la poblacin, es la causa de mas del 20% de todos los fallecimientos y en los pases desarrollados es responsable de mas del 10% del coste econmico total de la asistencia sanitaria.

La genmica en lo q se refiere la identificacin de delecciones y duplicaciones en los segmentos del genoma de las clulas neoplsicas y al anlisis detallado de la expresion gentica y las mutaciones en las clulas cancerosas, esta cambiando el diagnostico y tratamiento del cancer.

GENETICA Y GENOMICA DEL CANCER

Los genes cuyas mutaciones causan cncer pertenecen a dos categoras:

OncognesisGenes supresores de tumoresBASES GENTICAS DEL CANCER

Los oncogenes codifican protenas como:

Oncogenes activadosMuerte celular programadaRETMETRASGUARDIANESRB1TPS3CUIDADORESMSH2MLH1BOL2TELOMERASAGenes de supresin tumoralGenes apoptticosGenes antiapoptticosFASCrecimiento y proliferacin celulares

Una vez iniciado, el cncer progresa mediante la acumulacin de alteraciones genticas y adicionales, a travs de mutaciones o silenciamiento epigenetico en los genes cuidadores que codifican los mecanismos de reparacin del ADN lesionado y mantienen la normalidad citogentica.

Una consecuencia adicional de la afectacin gnica es la alterac. En la expresion de los genes q `estimulan la vascularizacin y la propagacin de tumor mediante infiltracin local y mediante metstasis distantes.

Hay muchas formas de cncer que presentan una incidencia en los familiares de los pacientes superior a la existente en la poblacin gral.

Entre estas formas de cncer familiar destacan 50 sndromes neoclsicos hereditarios mendelianos, en los q el riesgo de cncer es muy elevado. As como los 100 trastornos mendelianos adicionales recogidos en la base de datos de Online Inhereditance in Man, que cursan con una predisposicin al cncer.

A pesar dq los individuos qsufren un sindrome neoplasico hereditario constituyen posiblemnt menos del 5% de todos los pacientes con cancer, la identificacin de una causa gentica de su enfermedad tiene gran importancia tanto para el tratamiento clnico de estas familias como para el conocimiento del cancer en gral.

ONCOGENESgen mutante, su expresion alterada da lugar a estimulacin patolgica de la div. y prolif. cell.

efecto dominante a.n. cell, activac. o expresion excesiva es suficiente un alelo mutante para iniciar la trasformacin maligna del fenotipo normal de una cell.

activados codifican proteinas q actuan en muxas etapas dl mecanism.q controla el crecimiento cell.,factores de crecim. q estimulan la div. cell.proteinas q contrarrestan la muerte cell. programada

Avances recientes en gentica del desarrollo y aplicaciones clnicasLa Gentica ha experimentado un avance sin precedentes en los ltimos aos, y su relacin con la Medicina, slo abre la puerta a un sinfn de posibilidades en cuanto a sus aplicaciones clnicas.

Parece oportuno considerar estos avances a la luz de los premios Nobel y relacionarlos con algunas de sus aplicaciones clnicas.En lo que va de la dcada, los premios Nobel en Fisiologa o Medicina y en Qumica han reconocido la investigacin gentica en diez ocasiones, tal como se indica a continuacin:2001 (Fisiologa o Medicina): Hartwell, Hunt y Nurse, por sus descubrimientos de los reguladores clave del ciclo celular.2002 (Fisiologa o Medicina): Brenner, Horvitz y Sulston, por sus descubrimientos sobre la regulacin gentica del desarrollo de los rganos y la muerte celular programada.2004 (Fisiologa o Medicina): Axel y Buck, por sus descubrimientos de receptores olorosos y la organizacin del sistema olfativo.2006 (Fisiologa o Medicina): Fire y Mello, por su descubrimiento de la interferencia por ARN: silenciamiento de genes por ARN de doble cadena.

2006 (Qumica): Kornberg, por sus estudios de la base molecular de la transcripcin eucaritica.2007 (Fisiologa o Medicina): Capecchi, Evans y Smithies, por sus descubrimientos de los principios para introducir modificaciones gnicas especficas en ratones mediante el uso de clulas troncales embrionarias. 2008 (Fisiologa o Medicina): zur Hausen, por su descubrimiento de los virus del papiloma humano causantes del cncer cervical; Barr-Sinoussi y Montagnier, por su descubrimiento del virus de la inmunodeficiencia humana.2008 (Qumica): Shimomura, Chalfie y Tsien, descubrimiento y desarrollo de la protena fluorescente verde, GFP.2009 (Fisiologa o Medicina): Blackburn, Greider y Szostack, por el descubrimiento de cmo los cromosomas son protegidos por los telmeros y la enzima telomerasa.2009 (Qumica): Ramakrishnan, Steitz y Yonath, por los estudios de la estructura y funcin del ribosoma.

La posible aplicacin en Medicina de algunas de dichas investigaciones es evidente: control del ciclo celular y cncer, enfermedades virales como el papiloma causante del cncer cervical, ratones knockout como modelo experimental de enfermedades humanas, neurologa, marcadores celulares, la actividad enzimtica telomerasa en relacin con el envejecimiento y el cncer, estructura del ribosoma y papel de los antibiticos, etc., destacando las investigaciones en el campo de las clulas troncales.

La terapia celular, basada en la transferencia de clulas a los tejidos u rganos daados, es una de las grandes esperanzas de la Medicina Regenerativa del futuro.El establecimiento de cultivos celulares de tejidos humanos en el laboratorio es a veces difcil y en determinados casos, hasta ahora, incluso imposible. Desde el punto de vista clnico es innegable el avance que supone el uso de las clulas troncales o clulas madre.

CLULAS MADREtienen dos caractersticas importantes que las distinguen de otros tipos de clulas:son clulas no especializadas que se renuevan ilimitadamente.bajo ciertas condiciones fisiolgicas o experimentales, se las puede inducir a que se conviertan en clulas con funciones especiales tales como clulas musculares cardacas o clulas de pncreas que produzcan insulina.

CARACTERSTICASLas clulas madre son no especializadas. Sin embargo, las clulas madre no especializadas pueden dar lugar a clulas especializadas, incluyendo las clulas del msculo del corazn, las clulas de la sangre, o las neuronas.Las clulas madre son capaces de dividirse y de renovarse por perodos largos. Cuando las clulas se replican muchas veces se denomina proliferacin, Si las clulas hijas continan siendo no especializadas como la clula madre inicial, las clulas hijas tambin sern capaces de auto renovarse a largo plazo al igual que las clulas madre de la cual se originaron.Las clulas madre pueden dar lugar a clulas especializadas. Cuando las clulas madre no especializadas dan lugar a las clulas especializadas, el proceso se llama diferenciacin".

CLULAS MADRES EN REGENERACIN Las clulas madre ofrecen la posibilidad de una fuente renovable de clulas para enfermedades cuyo origen fisiolgico ya se ha definido y que resultan devastadoras en nuestra sociedad, incluyendo Parkinson, Alzheimer, diabetes, enfermedades cardacas, lesiones de mdula espinal, artritis reumatoide, fallo heptico, etc., mediante la produccin de clulas sanas en el laboratorio y su trasplante posterior a pacientes con enfermedades crnicas.Un equipo de investigadores brasileos consigui regenerar con xito los huesos del crneo de ratones mediante el implante de un biomaterial reforzado con clulas madre.La tecnologa permite pensar en la futura reconstruccin de huesos humanos que sean removidos en cirugas

CLULAS MADRE EMBRIONARIASLas clulas madre embrionarias provienen de los embriones que se obtienen de los huevos que han sido fertilizados in Vitro.Los embriones de los cuales derivan las clulas madre embrionarias humanas tienen entre cuatro y cinco das de vida y son una bola hueca microscpica de clulas llamadas blastocitos.

CLULAS MADRE ADULTASUna clula madre adulta es una clula indiferenciada encontrada entre clulas diferenciadas en un tejido o en un rgano.El papel principal de las clulas madre adultas en un organismo vivo consiste en mantener y reparar el tejido en el cual se encuentran.A diferencia de las clulas madre embrionarias, que son definidas por su origen (la masa interna de la clula del blastocisto), el origen de las clulas madre adultas en tejidos maduros es desconocido.

las diferencias entre clulas embrionarias y clulas madre adultas:

las clulas madre embrionarias y adultas se diferencian en el nmero y en los tipos diferenciados de clulas en las que pueden convertirse.Las clulas madre embrionarias pueden convertirse en cualquier tipo de clula del cuerpo porque son pluripotentes.Las clulas madre adultas estn limitadas generalmente a diferenciarse a los diversos tipos de clula presentes en el rgano de origen.La ventaja potencial de usar las clulas madre adultas es que las propias clulas del paciente se podran ampliar en los cultivos y despus reintroducirlas en el paciente.

LAS APLICACIONES POTENCIALESLas clulas madre humanas podran ser tambin utilizadas para probar nuevas drogas. Por ejemplo, las nuevas medicaciones para la cura de enfermedades podran ser probadas en las lneas de clulas madre humanas pluripotentes para obtener una mayor eficacia.Quizs el uso potencial ms importante de las clulas madre humanas es la generacin de las clulas y de los tejidos que se podran utilizar para las terapias celulares.

DefinicionLa mola hidatiforme es un tipo de enfermedad trofoblstica gestacional (ETG)Las ETG se caracterizan por una proliferacin anormal del trofoblasto de la placenta humana (hiperplasia) y del genoma paterno, con una contribucin materna ocasional

La mola hidatiforme es un producto de la concepcin que se caracteriza por una hiperplasia trofoblstica y por la tumefaccin edematosa de las vellosidades corinicas, cuyo dimetro oscila entre 0,1 y 3 cm, adquiriendo la morfologa de bandas y cmulos de vesculas, que confieren el tpico aspecto de racimos de uvas.

Mola completaLa variedad de mola hidatiforme ms fcilmente identificable es la completa o clsica, en la que falta el feto y donde todas las vellosidades presentan degeneracin hidrpica y son avasculares aunque puede observarse algn vaso degenerado, siendo notable la hiperplasia del citotroblasto y del sincitiotrofoblasto .La presencia de dos juegos de cromosomas paternos en una mola hidatiforme completa diploide origina un fallo en el desarrollo embrionario y favorece la proliferacin del trofoblasto

Mola parcialpresenta al mismo tiempo caractersticas de una placenta de desarrollo normal y de una mola hidatiforme completa, con una gama de vellosidades desde normales a qusticas la hiperplasia trofoblstica es slo focal y por lo general afecta a la capa sincitiotrofoblstica y se asocia con el festoneado del contorno de las vellosidades y la presencia de inclusiones trofoblsticas en el estroma

En algunos casos de mola hidatiforme parcial est presente el feto, pero su desarrollo es casi siempre anormal, y aunque en la mayora de los casos el feto no est presente, puede deducirse la existencia de desarrollo fetal por la demostracin de hemates nucleados en los vasos sanguneos de las vellosidades, es decir fetales.

Anatomia patolgica

Las diferencias biolgicas entre las distintas categoras de molas hidatiformes dependen del genoma nuclearLa mola completa y el coriocarcinoma se caracterizan adems, por incrementos de expresin de p53, p21, Rb y MDM2.El descubrimiento del origen paterno de la mola hidatiforme completa, gracias a la utilizacin del polimorfismo en banda, data de 1977.

. El desarrollo de un coriocarcinoma es considerablemente ms frecuente despus de una mola hidatiforme que de un embarazo normal, lo cual sugiere que la presencia de dos juegos de cromosomas paternos puede constituir un factor de riesgoraras veces aparecen secuelas malignas despus de una mola hidatiforme parcial, lo cual sugiere a su vez que la presencia de un juego de cromosomas maternos puede constituir un factor contrario a la persistencia de la ETG