Download - KOAH’ta Epitel Değişiklikleri
![Page 1: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/1.jpg)
KOAH’ta Epitel Değişiklikleri
Prof Dr Tunçalp Demirİ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
Göğüs Hastalıkları AD
![Page 2: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/2.jpg)
Sunumum ile ilgili herhangi bir çıkar çatışması söz konusu değildir!
![Page 3: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/3.jpg)
Kleinstreuer C et al. Annu. Rev. Biomed. Eng. 2008. 10:10.1–10.26
Volüm : 4,5 – 5,0 ltYüzey : 140-150 m²
SOLUNUM YOLLARI
![Page 4: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/4.jpg)
Epitel
• Solunum yolları epiteli akciğer savunma mekanizmalarının ilk basamağıdır.
• Havayollarındaki ilk koruyucu bariyer yüzey epitel sıvısı ve mukustur. Özellikle zararlı partikül ve bakterilere karşı savunma oluşturur.
![Page 5: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/5.jpg)
Yüzey epitel sıvısı
• Ayrıca yüzey epitelyal sıvının biyokimyasal içeriği;– Antibakteriyel– Antioksidan– Antiproteaz
etki gösterir.
![Page 6: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/6.jpg)
Savunma Mekanizmasında Rol Oynayan Epitelyal Hücreler
• Fırça hücreleri: (Üst sol. yolları)• Silyalı epitel hücreleri: (Üst sol. yollarından
bronşiollere kadar)• Sekretuar hücreler: (yüzeyel ve submukozal)• Clara hücreleri: (distal bronşiollerde)• Bazal hücreler:
![Page 7: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/7.jpg)
COPD Atlas
![Page 8: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/8.jpg)
Havayolu Epiteli Savunma Fonksiyonu
C. Coraux, 2008
![Page 9: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/9.jpg)
KOAH-TANIM
• KOAH; değişik zararlı partikül ve gazların yol açtığı kronik inflamasyonun neden olduğu persistan ve progresif hava akımı kısıtlılığı ile karakterize önlenebilir ve tedavi edilebilir hastalıktır.
GOLD, 2014
![Page 10: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/10.jpg)
GOLD-2014
• GOLD’ta epitel kelimesi bir yerde geçiyor!
• ‘Several proteases, derived from inflammatory cells and epithelial cells, are increased in COPD patients.’
• Kaynaklarda da sadece bir kaynak!
![Page 11: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/11.jpg)
Sigara Konak Savunması
Antioksidan Antiproteinazİnflamasyon
ProteinazlarOksidatif stres
KOAH
Tamir mekanizmaları
KOAH PATOGENEZİ
![Page 12: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/12.jpg)
Fabbri, ERJ 2008
![Page 13: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/13.jpg)
KOAH’ta Sistemik Belirteçler
![Page 14: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/14.jpg)
Sigara• KOAH’ta en önemli etiyolojik faktör.
• Sigara’nın inflamasyon, oksidan stres ve proteaz-antiproteaz dengesi üzerinden KOAH’a yol açtığı düşünülmektedir.
Avrupa Akciğer Beyaz Kitab’ı, 2013
![Page 15: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/15.jpg)
Sigara-Epitel
• Hayvan deneylerinde sigara inhale ettirilerek oluşturulan bronş duvarı irritasyonunda görülen ilk değişiklik epitelyal hiperplazidir.
Jeffrey PK, Reid L. J Pathol 1981
![Page 16: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/16.jpg)
Sigara Epitel• Skuamöz metaplazi : Epiteldeki silyalı ve
sekretuar hücrelerin yerine, normalde bulunmayan skuamöz hücrelerin ortaya çıkışı.
• Muköz hücre hiperplazisi: Artmış mukus sekresyonuna bağlı havayolu obstrüksiyonu.
• Silyalı epitel hücrelerinin sayılarında azalma ve yapılarında değişiklik (silyaların kısalması vb): Mukosiliyer klirensin bozulup patojenlerin eliminasyonun azalması.
![Page 17: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/17.jpg)
KOAH’ta Epitel Değişiklikleri
• Epitel proliferasyonu, skuamöz metaplazi, goblet hücre hiperplazisi
• Goblet hücrelerden artmış müsin salgısı• Epitelde artmış inflamatuar yanıt• Amfizemlilerde alveoler epitel hücrelerinde artmış
apopitozis ve proliferasyon• Küçük havayolları epitelinde artmış dendritik hücreler, • Yine küçük havayollarında epitel modifikasyonuna
bağlı havayolu duvar kalınlaşması
![Page 18: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/18.jpg)
COPD Atlas
![Page 19: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/20.jpg)
Sigara - İnflamasyon
• TNF-, IL-1, IL-6, IL-8, MCP-1 sigara içenlerin BAL sıvılarında içmeyenlere oranla daha yüksek bulunmuştur.
• Ayrıca makrofaj, nötrofil, IL-1 ve IL-8 düzeyleri içilen sigara miktarıyla orantılı olarak doza bağlı artış göstermektedir.
Kuschner W Eur Respir J 1996;9:1989-94
![Page 21: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/21.jpg)
KOAH’ta Epitel Fonksiyonları
• Doğal bronkodilatörler↓– NO ↓, PGE2 ↓– Düz kas hipertrofisi ve hiperplazisi
• Doğal antiinflamatuarlar ↓– IL-10 ↓, IL-6 ↑, IL-8 ↑, TNF-α ↑
• Adezyon molekülleri ↑– ICAM-1 ↑, VCAM-1 ↑
![Page 22: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/22.jpg)
KOAH’ta Artan İnflamatuar Mediyatörler ve Kaynak Hücreler
Yıldırım N, 2005
![Page 23: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/24.jpg)
KOAH’ta Aşırı Mukus Sekresyonu
Kim V. AJRCCM, 2012
![Page 25: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/25.jpg)
Sigaraya Bağlı Müsin Sekresyonu
AJ Thorley, 2007
![Page 26: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/26.jpg)
• Sigara Bik (hücre ölümünü tetikleyen proteni) supresyonu yaparak, epitelyal hücrelerin hiperplazisine ve bunu sonucu mukus hipersekresyonuna yol açar.
![Page 27: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/27.jpg)
KOAH’ta Oksidatif Stres
![Page 28: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/28.jpg)
KOAH’ta Oksidatif Belirteçler
• Akciğer dokusunda, lavaj sıvısında, balgamda ve yüzey epitel sıvısında saptanmış (ROS, NO).
• Yine yüzey epitel sıvısı en önemli antioksidanlardan olan glutatyonu (GSH) yüksek miktarda içerir.
• H2O2, gluterodoxin (GRX) gibi antioksidanların da en önemli sentez yeri solunum yolları epitelidir.
Rahman I, 2012
![Page 29: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/30.jpg)
KOAH’ta Apopitozis
Demedts IK, 2006
![Page 31: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/31.jpg)
Sigara-Epitel Hasarı
Rennard SI, 2007
![Page 32: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/32.jpg)
Epitel-Parenkim Hasarı
Barnes PJ. NEJM,2004
![Page 33: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/33.jpg)
Sigaraya Bağlı Enflamasyonda Epitel ve Parenkim Destrüksiyonu
AJ Thorley, 2007
![Page 34: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/34.jpg)
Akciğer’in Doğal İmmunitesi
• Havayolu epiteli• Alveolar makrofajlar• Dendritik hücreler• Nötrofiller• Doğal öldürücü hücreler (NKC)
![Page 35: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/35.jpg)
KOAH-Doğal İmmunite
![Page 36: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/36.jpg)
Epitel ve Doğal İmmunite
![Page 37: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/37.jpg)
Tam A. Med Clin N Am, 2012
![Page 38: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/38.jpg)
Tam A. Med Clin N Am, 2012
![Page 39: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/39.jpg)
Epitelyal-Mezenkimal Dönüşüm (EMT)
• Hücrelerarası etkileşim ile polarize olmuş bazal membrana bağlı epitelyal hücrelerin mezenkimal fibrobastlara dönüşümü.
• Son yıllarda havayolu remodelinginde önemli olduğu düşünülmektedir.
Pain M. Eur Respir Rev 2014
![Page 40: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/40.jpg)
Bronşiyal Remodeling ve EMT
Pain M. Eur Respir Rev 2014
![Page 41: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/41.jpg)
RAGE(Receptors for advanced glycation end-products)
• Özellikle akciğerlerde bulunan hücre yüzey reseptörü.
• Proinflamatuar süreçte yer aldığı ve sigaraya bağlı olarak ekspresyonunun artıp değişik sitokin, kemokin ve mediatörlerin salınımında önemli olduğu düşünülüyor.
• KOAH’ın oluşumunda da rolü olabileceği ileri sürülüyor.
Robinson AB, 2012
![Page 42: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/42.jpg)
KOAH’ta Nötrofilik İnflamasyonda RAGE’nin Yeri
![Page 43: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/43.jpg)
Robinson AB, 2012
![Page 44: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/44.jpg)
• 114 KOAH’lı olgu (72 sigara içen, 42 bırakmış)• Bronş biyopsileri inceleniyor (skuamöz
metaplazi, goblet hücre oranı, bazal membran, EGFR ekspresyonu)
• Sigarayı bırakanlarda epitelyal remodelling daha az!
![Page 45: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: KOAH’ta Epitel Değişiklikleri](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062321/56813fc8550346895daaa620/html5/thumbnails/46.jpg)
SONUÇ
• Epitel; solunum yollarının savunmasında çok önemli işleve sahiptir.
• KOAH’ın gelişiminde de epitelin yeri konusunda çalışmalar ve teoriler bulunmaktadır.
• Gelecekte bu konunun klinikte de çok daha fazla yer tutacağı öngörülebilir.