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Andréanne Michaud, Dt.P., M.Sc.Candidate au doctorat en nutrition dans l’équipe du
Dr André Tchernof
Département de nutrition, Université LavalCentre de recherche de l’Institut universitaire de cardiologie et de
pneumologie de Québec
La petite école vasculaireSociété des sciences vasculaires du Québec
Vendredi 6 juin 2014
LE SYNDROME MÉTABOLIQUE:IMPORTANCE DE LA DISTRIBUTION DES
GRAISSES
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Divulgation de conflits d’intérêts potentiels
La petite école vasculaireSociété des sciences vasculaires du Québec
5 et 6 juin 2014
Aucun conflit d’intérêts à déclarer
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OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION
1. Problématique de l’obésité
2. Importance de la distribution régionale des tissus adipeux
3. Complications métaboliques associées à l’obésité viscérale
4. Pathophysiologie de l’obésité viscérale
5. Outils cliniques
Conclusions
OBJECTIFS: ‐ Comprendre et identifier la problématique, les complicationset la pathophysiologie de l’obésité abdominale.‐ Employer des outils cliniques pour identifier les patients atteints par cette condition.
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PLAN DE LA PRÉSENTATION
1. Problématique de l’obésité
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Tjepkema, M., Adult obesity. Health Rep, 2006. 17(3): p. 9‐25Katzmarzyk PT, Mason C. Prevalence of class I, II and III obesity in Canada. CMAJ 2006; 174(2):156‐157
IMC < 2541%
Obèse23%
Embonpoint36%
Prév
alen
ce (% des valeu
rs de 1985
)PRÉVALENCE DE L’OBÉSITÉ AU CANADA
Données de l’Enquête sur la santé dans les collectivités canadiennes
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MESURE DU DEGRÉ D’OBÉSITÉ
Adaptation du WHO Expert Committee
Indice de masse corporelle (IMC)= Poids (kg)Taille (m2)
Classification de l’excès de poids chez les adultes selon l’IMC
Tchernof et Despres , Physiol Rev 2013
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Underweight: BMI < 18.5 kg/m2
Normal or acceptable weight: BMI 18.5‐24.9 kg/m2
Overweight: BMI 25‐29.9 kg/m2
Obese: BMI ≥ 30 kg/m2
Class 1: BMI 30‐34.9 kg/m2
Class 2: BMI 35.0‐39.9 kg/m2
Class 3: BMI ≥ 40 kg/m2 (severe, extreme or morbidly obese)Class 4: BMI ≥ 50 kg/m2 (Super obese)Class 5: BMI ≥ 60 kg/m2
Circulation. 2011; 123: 1683‐1701
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Figure adaptée de Manson JE et al. N Engl J Med 1995; 333: 677–85Willett WC et al. JAMA 1995; 273: 461–5
Colditz GA et al. Ann Intern Med 1995; 122: 481‐6
Risque relatif de:
<19.0 32.0
IMC (kg/m2)
Mortalité2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0
<21.0 29.0
IMC (kg/m2)
Maladies cardiovasculaires
<22.0 35.0
IMC (kg/m2)
Diabète8.0
6.0
4.0
2.0
0.0
Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org
RISQUE RELATIF DE MORTALITÉ, MALADIES CARDIOVASCULAIRES ET DIABÈTE EN FONCTION DE L’IMC
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OBÉSITÉ ET MORTALITÉ: UN PARADOXE DE POIDS
Malgré tous les effets néfastes que le surpoids peut avoir sur la santé,des études récentes montrent que la mortalité est plus faible chez lesindividus qui font de l’embonpoint que ceux qui ont leur "poidssanté".
• Le tissu adipeux peut jouer un rôle protecteur (réserve d'énergie)
• La maladie a pour effet d'amaigrir les patients
• L'IMC est un indicateur très grossier
• La mesure du tour de taille peut faire unedifférence sur le risque de mortalité
Nadeem Esmail, Institut Fraser, Avril 2014Obésité et mortalité: un paradoxe de poids, Cliche Jean‐Francois, Le Soleil
Gassman V Progress in cardiovascular diseases (2014) 367‐368
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PLAN DE LA PRÉSENTATION
2. Importance de la distribution régionale des tissus adipeux
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Caractéristiques métaboliques de l’obésité abdominale:
Vague, AJCN 1956Kissebah and Krakower, Physiol Rev 1994
Després and Lemieux, Nature 2006Tchernof and Després, Physiol Rev 2013
• Intolérance au glucose• Résistance à l’insuline• Hyperinsulinémie
• DyslipidémieTriglycéridesHDL‐CholestérolCholestérol/HDL‐CholestérolApolipoprotéine B
• Hypertension• État pro‐inflammatoire/pro‐thrombotique• Stéatose hépatique
Risque de diabète de type 2Risque de maladies cardiovasculaires
DISTRIBUTION DES GRAISSES: UN DÉTERMINANT IMPORTANT DES COMPLICATIONS MÉTABOLIQUES
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Despres, J American Coll Cardiol 2011;57:1887‐1889
HÉTÉROGÉNÉITÉ DE L’OBÉSITÉ:IMC VS. TOUR DE TAILLE
Tchernof et Despres , Physiol Rev 2013
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Image axiale L4L5
Aire de tissu adipeux viscéral
Aire de tissuadipeux
sous‐cutané
Résistance à l’insuline, Hyperinsulinémie, Hypertriglycéridémie,Faible niveau de HDL‐cholestérol, Hypertension, État pro‐inflammatoire et pro‐thrombotique
Després and Lemieux, Nature 2006 444:881
TISSU ADIPEUX VISCÉRAL MESURÉ PAR TOMOGRAPHIE AXIALE ET RISQUE CARDIOMÉTABOLIQUE
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Tissu adipeux sous‐cutané
Tissu adipeux viscéral
Patient 1 Patient 236.0102.6377810.22
35.3102.12781540.55
Pourcentage de masse grasse (%)Tour de taille (cm)Aire de TA sous‐cutané (cm2)Aire de TA viscéral (cm2)Ratio VAT/SAT
L4‐L5
MESURE DES AIRES DE TISSUS ADIPEUX ABDOMINAUX
Source: Dr André Tchernof
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20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 800.00
0.25
0.50
0.75
1.00
1.25
1.50 n=2-30n=31-60n=61-100n=101-500n=501+
n=2-30n=31-60n=61-100n=101-500n=501+
Female Male
r=0.63, p<0.0001 r=0.53, p<0.0001(n=353) (n=257)
Age (years)
Visc
eral
/ Su
bcut
aneo
usA
dipo
se T
issu
e A
rea
Ratio
DIFFÉRENCE SEXUELLE DANS L’ACCUMULATION DE GRAS VISCÉRAL
Tchernof et Despres , Physiol Rev 2013
Mean visceral/subcutaneous adipose tissue area ratio in 610 subgroups of individuals in293 published studies on computed tomography. Size of the symbols indicate studysample size. 8349 studies on abdominal obesity were screened to identify 729 studiesusing computed tomography. A total of 293 studies included usable means for each sex.
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PLAN DE LA PRÉSENTATION
3. Complications métaboliques associées à l’obésité viscérale
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FaibleMoyenÉlevé
Élevé (81.8 ‐ <139.7)
Moyen (73.7 ‐ <81.8)
Faible (38.1 ‐ <73.7)
(25.2 ‐ <48.8) (22.2 ‐ <25.2) (12.2 ‐ <22.2)
Tertiles de tour de taille
(cm)
Taux d’in
cide
nce po
ur 10
0,00
0 pe
rson
nes‐an
nées
Tertiles d’indice de masse corporelle (kg/m2)
Figure adaptée de Rexrode KM et al. JAMA 1998; 280: 1843‐8
Suivi de 8 ans
140
120
100
80
60
40
20
0
Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org
OBÉSITÉ ABDOMINALE ET MCV CHEZ LA FEMME: THE NURSES’ HEALTH STUDY
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III II II
IIIII
Incidence du diabète de
type 2 sur 13.5 années (%)
(Embonpoint) (mince)Tertiles d’indice de masse
corporelle
Tertiles ratio taille‐hanche
Adaptée de Ohlson LO et al. Diabetes 1985; 34: 1055‐8Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org
OBÉSITÉ ABDOMINALE:UN FACTEUR DE RISQUE DU DIABÈTE DE TYPE 2
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Yusuf S et al. Lancet 2005; 366: 1640‐9Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org
OBÉSITÉ ET RISQUE D’INFARCTUS DU MYOCARDE CHEZ 27 000 PARTICIPANTS DE 52 PAYS: THE INTERHEART STUDY
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1,2
1
Figure adaptée de Després JP et al. Arteriosclerosis 1990; 10: 497‐511
1,2
Contrôles non‐obèses (1)Obèses avec gras viscéral faible (2)Obèses avec gras viscéral élevé
Choles
téro
l‐HDL (m
mol/l)
1.5
1.4
1.3
1.2
1.1
1.0
0.9
0.8
Triglycé
ride
s (m
mol/l)
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
1,2: significativement différent du sous‐groupecorrespondant
Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org
LE GRAS INTRA‐ABDOMINAL (VISCÉRAL) AUGMENTE LE RISQUE CARDIOVASCULAIRE CHEZ LES FEMMES PRÉMÉNOPAUSÉES
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Temps (min.)
Gluco
se (m
mol/l)
0
1,2
1,2
1,2
1,2 1,2
1,2
1
30 60 90 120 150 180
10.0
9.0
8.0
7.0
6.0
5.0
4.0
1000
800
600
400
200
0
Temps (min.)0 30 60 90 120 150 180
Insu
line (p
mol/l)
1,2
1
1,21,2
1,2
11
1
111
From Després JP. In: H Rifkin, JA Colwell, SI Taylor (eds.), Diabetes 1991, Elsevier Science Publishers BV Amsterdam, The Netherlands, 95‐9, 1991
11
Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org
GRAS VISCÉRAL ET LA RÉPONSE À UN TEST ORAL DE TOLÉRANCE AU GLUCOSE
1,2: significativement différent du sous‐groupecorrespondant
Contrôles non‐obèses (1)Obèses avec gras viscéral faible (2)Obèses avec gras viscéral élevé
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Résistant à l’insuline
Sensible à l’insuline
Taux
d’infusion
du gluco
se(µmol/kg/min)
IMC (kg/m2)
140
120
100
80
60
40
20
020 30 40 50 60 70
Figure adaptée de Klöting et al. Am J Physiol EM 2010;299:E506–E515
LES OBÈSES INSULINO‐SENSIBLES: IMPORTANCE DE L’ACCUMULATION DE GRAS VISCÉRAL
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Tableau adapté de Klöting et al. Am J Physiol EM 2010;299:E506–E515
Sexe (homme/femme)Post‐ménopauséesÂge (années)
IMC (kg/m2)Aire de TA sous‐cutané (cm2)Aire de TA viscéral (cm2)
0.61
0.690.130.001
20/1015/5
44.6
45.1935138
1.9
1.312427
±
±±±
20/1015/5
44.9
45.2890316
2.1
1.311091
±
±±±
Leptine (ng/mL)HommesFemmes
Adiponectine (ng/mL)HommesFemmes
Protéine C réactive (mg/mL)IL‐6 (pg/mL)
0.810.97
0.010.01
0.0010.08
26.848.2
4.838.87
1.71.3
2.811.5
2.92.2
1.11.7
±±
±±
±±
28.347.6
2.543.87
3.52.1
4.29.3
1.71.6
1.31.7
±±
±±
±±
ObèsesInsulino‐sensibles
ObèsesInsulino‐résistants
P
LES OBÈSES INSULINO‐SENSIBLES: IMPORTANCE DE L’ACCUMULATION DE GRAS VISCÉRAL
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Klöting et al. Am J Physiol EM 2010;299:E506–E515
LES OBÈSES INSULINO‐SENSIBLES: IMPORTANCE DE L’ACCUMULATION DE GRAS VISCÉRAL
![Page 25: LE SYNDROME MÉTABOLIQUE: IMPORTANCE DE LA ......2014/06/06 · OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION 1. Problématique de l’obésité 2. Importance de la distribution régionale](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011918/600787916a4b98190949040d/html5/thumbnails/25.jpg)
110
115
120
125
130
135
(4) (6)
Tertiles of BMI (kg/m2)
(3) (5)(1) (2)
2
1,3 1,3 1,3
72
74
76
78
80
82
(4) (6)(3) (5)(1) (2)
Diastolic
bloo
dpr
essu
re
(mm Hg)
Tertiles of BMI (kg/m2)
1,2,31,2,3
1,2,3: significantly different from the corresponding subgroup* Median waist circumference used as cutoff
Data in men
Systolic blood pressur
e (m
m Hg)
<23.2 23.2‐26.6 ≥26.6 <23.2 23.2‐26.6 ≥26.6
Poirier et al. Hypertension 2005;45:363‐367
<88 cm ≥88 cmWaist Circumference*
Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org
TOUR DE TAILLE ET PRESSION SANGUINE‐QUÉBEC HEALTH SURVEY
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105
110
115
120
125
130
135
(4) (6)(3) (5)(1) (2)
1
1,23,4,5
Tertiles of BMI (kg/m2)
66
68
70
72
74
76
78
80
(4) (6)(3) (5)(1) (2)
1
1
1
1,3,4
Tertiles of BMI (kg/m2)
Data in Women
Diastolic
bloo
dpr
essu
re
(mm Hg)
Systolic blood pressur
e (m
m Hg)
<21.4 21.4‐24.8 ≥24.8 <21.4 21.4‐24.8 ≥24.8
1,2,3, 4, 5: significantly different from the corresponding subgroup
* Median waist circumference used as cutoff
Poirier et al. Hypertension 2005;45:363‐367
<74 cm ≥74 cmWaist Circumference*
Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org
TOUR DE TAILLE ET PRESSION SANGUINE‐QUÉBEC HEALTH SURVEY
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LE SYNDROME MÉTABOLIQUE (NCEP‐ATP III)Critères cliniques recommandés par le NCEP‐ATP III
Critères: 3 facteurs de risque ou plus
Facteurs de risque Niveau seuil
Obésité abdominale (tour de taille) *HommesFemmes
Triglycéridémie
HDL‐cholestérolHommesFemmes
Tension artérielle
Glycémie à jeun
> 102 cm> 88 cm
> 1.69 mmol/L
< 1.03 mmol/L< 1.29 mmol/L
≥ 130/85 mm Hg
≥ 5.6 mmol/L
* Les niveaux seuils du tour de taille pourraient être plus faibles dans certainespopulations ou sous‐groupes. Le calcul du niveau seuil du tour de taille a été établi àpartir de la valeur médiane du tour de taille chez les sujets présentant un IMC de 30.
NCEP‐ATP III: National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection,Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment PanelIII) Expert Panel on NCEP‐APT III JAMA 2001;285:2486‐97
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LE SYNDROME MÉTABOLIQUE (IDF) Critères cliniques recommandés par l’International Diabetes Federation (IDF)
Alberti KG, Lancet 2005Després JP, Tchernof A, CMAJ, April 2007
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SOMMAIRE INTÉRIMAIRE 1
• L’obésité est une condition très hétérogène.
• La distribution des graisses montre un dimorphisme sexuel chezl’humain.
• En comparaison aux mesures d’adiposité totale (IMC), les mesuresd’obésité abdominale sont reliées plus étroitement aux phénotypesintermédiaires qui prédisent les maladies et même au développementdes maladies.
• La mesure d’obésité viscérale semble être le meilleur prédicteur desaltérations métaboliques.
• Le syndrome métabolique n’est pas une maladie. Il représente laprésence d’un ensemble de facteurs physiologiques qui augmentent lerisque de diabète de type 2 et de MCV. La définition varie selon lesorganismes de santé.
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PLAN DE LA PRÉSENTATION
4. Pathophysiologie de l’obésité abdominale
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Tchernof et Despres , Physiol Rev 2013
LOCALISATION ANTOMIQUE DES TISSUS ADIPEUX ABDOMINAUX
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MÉCANISMES RELIANT L’ACCUMULATION DE GRAS AU NIVEAU VISCÉRAL ET LES COMPLICATIONS MÉTABOLIQUES
1.
Résistance à insuline
Veine porte
Métabolisme altéré des acides gras libres
HyperinsulinémieIntolérance au glucoseHypertriglycéridémie
2.
3.
Despres JP, Lemieux I, Nature 2006, Desprès JP ATVB 2008
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• Adipocytes matures
• Fraction stroma‐vasculaire
‐ Préadipocytes
‐ Cellules endothéliales
‐ Cellules mésothéliales
‐ Fibroblastes
‐Monocytes
‐Macrophages
Fat tissue-Steve Gschmeissner, Photoresearchers, Inc.
LE TISSU ADIPEUX: UN TISSU HÉTÉROGÈNE
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Scanning electron micrographs of omentalfat tissue obained from a lean subject.
Julien, Després and Angel; JLR 1989 30:293
LA TAILLE DES ADIPOCYTES
![Page 35: LE SYNDROME MÉTABOLIQUE: IMPORTANCE DE LA ......2014/06/06 · OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION 1. Problématique de l’obésité 2. Importance de la distribution régionale](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011918/600787916a4b98190949040d/html5/thumbnails/35.jpg)
Hyperplasie
Hypertrophie
Hypertrophie
L’EXPANSION DU TISSU ADIPEUX
Spalding et al. Nature 2008; Tchernof and Després, Physiol Rev 2013
Lipogenèse
Adipogenèse
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Hypertrophie adipocytaire est un déterminant important :
‐ Taux lipolytique des adipocytes (Tchernof et al. 2006; Farnier et al. 2003; Michaud et al. 2014)
‐ Captage des acides gras par les adipocytes (Varlamov et al. 2010)
‐ Libération de l’adiponectine (Drolet et al. 2009)
‐ Libération de la leptine (Lee and Fried 2009)
‐ Infiltration des macrophages (Michaud et al. 2012)
‐ Résistance à l’insuline (Weyer et al. 2000, McLaughlin et al. 2007)
‐ Dyslipidémie (Veilleux et al. 2011, Arner et al. 2010)
‐…
La taille des adipocytes viscéraux est un déterminant plus importantdes altérations métaboliques que la taille des adipocytes sous‐cutanés.
TAILLE DES ADIPOCYTES ET DYSFONCTION DU TISSU ADIPEUX
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Capacité adipogénique viscérale (omentale): Faible, peu associée aux facteurs de risque cardiométabolique
Capacité adipogénique sous‐cutanée:
Comparaison appariée pour l’IMC (n=26)
Low High 0
20
40
60
80
100*
SC adipogenic rate
Om
enta
l adi
pocy
tedi
amet
er (
M)
Low High0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
SC adipogenic rate
Fast
ing
glyc
emia
(mm
ol/L
)
*
Low High 0
100
200
300
400
SC adipogenic rate
Sibc
utan
eous
adi
pose
tissu
e ar
ea (c
m2 )
Low High0
50
100
150
SC adipogenic rate
Visc
eral
adi
pose
tissu
e ar
ea (c
m2 )
**
Low High0.0
0.5
1.0
1.5
SC adipogenic rate
Plas
ma
trig
lyce
rides
(mm
ol/L
)
**
Low High0
5
10
15
20
SC adipogenic rate
Plas
ma
VLD
Llip
id c
onte
nt**
Low High0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
SC adipogenic rate
Plas
ma
VLD
L-TG
(mm
ol/L
)
**
Low High 0
50
100
150
SC adipogenic rate
Subc
utan
eous
adi
pocy
tedi
amet
er (
M)
CAPACITÉ ADIPOGÉNIQUE ET RISQUE CARDIOMÉTABOLIQUE
Lessard et al. Adipocytes 2014 (Sous presse)
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Fat distribution in a patient with familial partial lipodystrophy (FPLD)due to a heterozygous R482W LMNA mutation. Note the strikingpaucity of subcutaneous fat (highlighted in red) and abundant visceralfat (highlighted in yellow). The image on the left is a sagittal T1‐weighted MRI image, whereas those on the right are transverseabdominal (upper right panel) and gluteal (lower right panel) images.
Fat transplantation from a wild‐type mouse to anAZIP lipodystrophic mouse. A‐ZIP/F‐1 mice at 13weeks after transplantation. The skin was dissectedfrom a sham‐operated mouse (left) and from amouse that received 900 mg of parametrial fat(right) in seven grafts (a ventral graft is not visible).The reduction in abdominal girth reflects thedramatic improvement in hepatic steatosis that isseen post‐transplantation.
Biochimica et Biophysica Acta (2010) 1801:338–349Journal of Endocrinology (2010) 207:245–255
Journal of Clinical Investigation (2000) 105:271‐278
Lipodystrophie chez la souris et l’humain
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CAPACITÉ DE STOCKAGE LIMITÉE
Balance énergétique positive
Capacité de stockage des gras au niveau sous‐cutané élevée
Capacité de stockage des gras au niveau sous‐cutané faible
Foie Coeur Muscle Stéatose hépatique
Gras épicardique
Triglycérides musculaires
Pas de gras ectopique Présence de gras ectopique
Despres JP, Lemieux I, Nature 2006
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MÉCANISMES RELIANT L’ACCUMULATION DE GRAS AU NIVEAU VISCÉRAL ET LES COMPLICATIONS MÉTABOLIQUES
1.
Résistance à insuline
Veine porte
Métabolisme altéré des acides
gras libres
HyperinsulinémieIntolérance au glucoseHypertriglycéridémie
2.
3.Despres JP, Lemieux I, Nature 2006, Desprès JP ATVB 2008
Manque ou dysfonction du tissu adipeux SC
Captage et stockage altérés des TG dans le tissu adipeux SC
Accumulation de gras au niveau ectopique
Tchernof et Despres , Physiol Rev 2013
![Page 41: LE SYNDROME MÉTABOLIQUE: IMPORTANCE DE LA ......2014/06/06 · OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION 1. Problématique de l’obésité 2. Importance de la distribution régionale](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011918/600787916a4b98190949040d/html5/thumbnails/41.jpg)
Les rôles du tissu adipeux:1. Stockage et mobilisation des acides gras2. Fonction sécrétoire et endocrine
Tchernof, CMR e Journal, 2009
IL‐6
TissuAdipeux
AGLLeptine
IL‐1IL‐8IL‐10IGF‐1
TGFMCP‐1
MIF
Adipsine/ASP
Complément
TNF
PAI‐1
VEGFHGFFIAFTFNGF
Apolipoprotéine E
Agiotensine 2/RAS
AgoutiSerum amyloid A
Haptoglobuline
PGI2/PGF2/PGE2
Retinol‐binding protein
GlucocorticoïdesHormones sexuelles
Nombreux récepteurssolubles
Visfatine, RésistineAdiponectine
L’OBÉSITÉ: UN ÉTAT INFLAMMATOIRE CHRONIQUE DE FAIBLE NIVEAU
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Neels and Olefsky, 2006
Mince Obèse
INFILTRATION DE MACROPHAGES AVEC L’OBÉSITÉ
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M
M
M
Sous‐cutanéOmental
Obèse
Mince
MA B
C D
M=macrophage
DÉTECTION REPRÉSENTATIVE DE L’INFILTRATION DE MACROPHAGES CD68+ PAR IMMUNOHISTOCHIMIE
Michaud et al. Metabolism 2012
![Page 44: LE SYNDROME MÉTABOLIQUE: IMPORTANCE DE LA ......2014/06/06 · OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION 1. Problématique de l’obésité 2. Importance de la distribution régionale](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011918/600787916a4b98190949040d/html5/thumbnails/44.jpg)
Variables dépendantes
Variables indépendantes
Partiel (r2x100)
Total (r2x100)
ValeurP
Modèle 1 % cellules CD68+ SC Aire de tissu adipeux viscéral 11.9 11.9 0.04 Modèle 2 % cellules CD68+ OM Aire de tissu adipeux viscéral 19.54 19.54 0.008
Modèles de régression incluant l’aire de tissu adipeux viscéral, l’aire de tissu adipeux sous‐cutané, le diamètre adipocytaire omental, le diamètre adipocytaire sous‐cutané et la masse grasse totale.n=40, OM=omental; SC= sous‐cutané
ANALYSES DE RÉGRESSIONS LINÉRAIRES MULTIVARIÉES PRÉDISANT LE % DE CELLULES CD68+ DANS LES TISSUS OM ET SC
Michaud et al. Metabolism 2012
![Page 45: LE SYNDROME MÉTABOLIQUE: IMPORTANCE DE LA ......2014/06/06 · OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION 1. Problématique de l’obésité 2. Importance de la distribution régionale](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011918/600787916a4b98190949040d/html5/thumbnails/45.jpg)
Altered cardiometabolicrisk profile
Systemic free fatty acids
Coronary atherosclerosis unstable plaque
Intra‐abdominal (visceral) adipose tissue
Lipoprotein lipase Insulin resistance
Hepatic lipaseLipid deposition
Insulin‐resistant subcutaneous adipose tissue
? Portalfree fatty acids
Insulin Glucose Triglycerides Apolipoprotein B
Plasminogen activator inhibitor‐1
Interleukin‐6 Tumor necrosis factor‐
Adiponectin
Skeletal muscle
Liver
CONTRIBUTION POTENTIELLE DES GRAISSES ECTOPIQUES DANS LE RISQUE CARDIOMÉTABOLIQUE
Figure adaptée de Després JP. Ann Med 2006; 38: 52‐63
![Page 46: LE SYNDROME MÉTABOLIQUE: IMPORTANCE DE LA ......2014/06/06 · OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION 1. Problématique de l’obésité 2. Importance de la distribution régionale](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011918/600787916a4b98190949040d/html5/thumbnails/46.jpg)
MÉCANISMES RELIANT L’ACCUMULATION DE GRAS AU NIVEAU VISCÉRAL ET LES COMPLICATIONS MÉTABOLIQUES
1.
Résistance à insuline
Veine porte
Métabolisme altéré des acides gras
libres
HyperinsulinémieIntolérance au glucoseHypertriglycéridémie
2.
3.
Despres JP, Lemieux I, Nature 2006, Desprès JP ATVB 2008
Manque ou dysfonction du tissu adipeux SC
Captage et stockage altéré des TG dans le tissu adipeux SC
Accumulation de gras au niveau ectopique
↑IL‐6↑TNF‐α↑ Adipokines
↓ AdiponectineProfil métabolique altéré‐Insulino‐résistance‐État pro‐inflammatoire‐État pro‐thrombotique
↑ libéra on cytokines
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SOMMAIRE INTÉRIMAIRE 2
• Les mécanismes reliant l’excès d’adiposité viscérale auxaltérations métaboliques impliquent probablement:
‐ L’excès de gras non‐estérifiés, principalement en conditions postprandiales;
‐ Un stockage limité dans les tissus adipeux et un débordement (spillover) d’acides gras non‐estérifiés vers d’autres organes et tissus;
‐Une infiltration des macrophages dans les tissus adipeux et des mécanismes inflammatoires.
![Page 48: LE SYNDROME MÉTABOLIQUE: IMPORTANCE DE LA ......2014/06/06 · OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION 1. Problématique de l’obésité 2. Importance de la distribution régionale](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011918/600787916a4b98190949040d/html5/thumbnails/48.jpg)
PLAN DE LA PRÉSENTATION
5. Outils cliniques pour identifier les gens atteints par cette condition
![Page 49: LE SYNDROME MÉTABOLIQUE: IMPORTANCE DE LA ......2014/06/06 · OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION 1. Problématique de l’obésité 2. Importance de la distribution régionale](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011918/600787916a4b98190949040d/html5/thumbnails/49.jpg)
LE SYNDROME MÉTABOLIQUE
Alberti K.G.M.M. et al 2009, Circulation
![Page 50: LE SYNDROME MÉTABOLIQUE: IMPORTANCE DE LA ......2014/06/06 · OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION 1. Problématique de l’obésité 2. Importance de la distribution régionale](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011918/600787916a4b98190949040d/html5/thumbnails/50.jpg)
LE SYNDROME MÉTABOLIQUE
Alberti K.G.M.M. et al 2009, Circulation
![Page 51: LE SYNDROME MÉTABOLIQUE: IMPORTANCE DE LA ......2014/06/06 · OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION 1. Problématique de l’obésité 2. Importance de la distribution régionale](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011918/600787916a4b98190949040d/html5/thumbnails/51.jpg)
TISSU ADIPEUX NORMAL (FONCTIONNEL)
PHÉNOTYPE D’OBÉSITÉ DÉPISTAGE CLINIQUE
Obésité sous‐cutanée Tour de taille élevé
CORRÉLATIONS AVEC LA TAILLE HYPERTRIGLYCÉRIDÉMIANTE
• risque cardiovasculaire• risque de MCV¸• Taux calcification aortique• risque de diabète de type 2
• triade métabolique athérogène• Cholestérol/HDL‐cholestérol• Hyperlipidémie postprandiale• Intolérance au glucose• Hyperinsulinémie• pression sanguine
• Génotype favorable• Meilleure alimentation• Physiquement actif• Sensible à l’insuline
Tour de taille+
Triglycérides normaux
TISSU ADIPEUX ANORMAL (DYSFONCTIONNEL)
PHÉNOTYPE D’OBÉSITÉ DÉPISTAGE CLINIQUE
Obésité intra‐abdominale Taille hypertriglycéridémiante
• Génotype à risque• Mauvaise alimentation• Physiquement inactif• Résistant à l’insuline
Triglycérides élevés
Tour de taille+
Source: International Chair on Cardiometabolic Risk www.myhealthywaist.org
TAILLE HYPERTRIGLYCÉRIDÉMIANTE: UN OUTIL POUR IDENTIFIER LES INDIVIDUS CARACTÉRISÉS PAR LA
PRÉSENCE DES ÉLÉMENTS DU SYNDROME MÉTABOLIQUE
![Page 52: LE SYNDROME MÉTABOLIQUE: IMPORTANCE DE LA ......2014/06/06 · OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION 1. Problématique de l’obésité 2. Importance de la distribution régionale](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011918/600787916a4b98190949040d/html5/thumbnails/52.jpg)
Borel et al. Obesity (2012) 20, 1223–1233
Étude Synergie– JP Després
117 hommes sélectionnés pour
• Tour de taille ≥90 cm• Triglycérides ≥1.69 mmo/L et/ou• Cholestérol‐HDL <1.03 mmol/l
Intervention d’un an (programme d’activitéphysique et de saines habitudes alimentaires)
RÉDUCTION DE L’ADIPOSITÉ VISCÉRALE PAR UN PROGRAMME DE MODIFICATION DES HABITUDES DE VIE (1 AN)
![Page 53: LE SYNDROME MÉTABOLIQUE: IMPORTANCE DE LA ......2014/06/06 · OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION 1. Problématique de l’obésité 2. Importance de la distribution régionale](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011918/600787916a4b98190949040d/html5/thumbnails/53.jpg)
Després J et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28:1039‐1049
Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
RÉDUCTION DE L’ADIPOSITÉ VISCÉRALE PAR UN PROGRAMME DE MODIFICATIONS DES HABITUDES DE VIE (1 AN)
La mesure du tour de taille est un bon indicateur de la réussite d’un programme d’intervention.
![Page 54: LE SYNDROME MÉTABOLIQUE: IMPORTANCE DE LA ......2014/06/06 · OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION 1. Problématique de l’obésité 2. Importance de la distribution régionale](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011918/600787916a4b98190949040d/html5/thumbnails/54.jpg)
SOMMAIRE INTÉRIMAIRE 3
• Plusieurs définitions du syndrome métabolique ont étéproposées afin d’identifier les individus caractérisés par unensemble d’anomalies métaboliques.
• Il est primordial de prendre en considération la distribution destissus adipeux abdominal dans l’évaluation des facteurs derisque associés à l’obésité.
• La mesure du tour de taille ou de la taillehypertriglycéridémiante pourraient représenter des outilsvalides de dépistage (dans une population d’individus couvrantle spectre d’adiposité de mince à modérément obèse).
![Page 55: LE SYNDROME MÉTABOLIQUE: IMPORTANCE DE LA ......2014/06/06 · OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION 1. Problématique de l’obésité 2. Importance de la distribution régionale](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011918/600787916a4b98190949040d/html5/thumbnails/55.jpg)
CONCLUSIONS
• L’obésité est une condition très hétérogène (exemple: la distribution desgraisses).
• Les patients obèses, spécialement ceux qui ont des quantitésimportantes de tissu adipeux viscéral sont ceux qui ont le plus dechances d’être atteints de complications métaboliques qui augmententle risque de maladies.
• La dysfonction métabolique et endocrinienne des tissus adipeux estcentrale dans le développement du risque cardiométabolique.
• L’excès de gras non‐estérifiés, principalement en conditionspostprandiales, semble être un déterminant important des altérationsmétaboliques associées à l’obésité abdominale.
• La mesure du tour de taille (taille hypertriglycéridémiante) en ajout à lamesure de l’indice de masse corporelle pourraient aider à identifier lesindividus souffrant d’obésité ou d’embonpoint qui sont à haut risquemétabolique.
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MESSAGES IMPORTANTS
• On doit mesurer l’IMC et le tour de taille (taillehypertriglycéridémiante) pour identifier les patients àrisque élevé de complications métaboliques.
• La prise en charge et le suivi de ces patients sontimportants.
• Perte de 5 à 10 % du poids corporel est un objectif réalistepour obtenir de nombreux bénéfices pour la santé.
• La mesure du tour de taille est nécessaire dans unedémarche de perte de poids.