Tutto,mapropriotuttosulseno
Prof.V.BruniOrdinariof.r.UniversitàStudi,Firenze
Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà
Anomaliecongenite:deficitdisviluppo
Nodulimammari
Secrezionidalcapezzolo
Mastodinia
Fisiologiadellosviluppomammario
Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella
Anomalieacquisite
Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella
Gemmamammariaprimaria
Gemmemammariesecondarie
Ghiandolamammaria Formazionididottilattiferi
Foveamammaria AreolamammellaEpidermide
Sviluppodellaghiandolamammaria
dalla12°settimanadigestazioneallanascita
daMooreKL,PersaudTVN,TorchiaMG,TheDevelopingHuman:ClinicallyOrientedEmbryology.9thed.2013CopyrightElsevier).
Laformazionedeidottilattiferièindottadagliormoniplacentaricheentranonellacircolazionefetale
HowlinetAl2006
Sviluppomammella
Fattoriendocrini
Fattoriparacrini
Fattoricitochine
Meccanismiintracrini
Terminalendbuds
•Estrogeni:principalipromotoridellosviluppomammario;agisconotramiterecettoreERα,espressodacelluleepitelialiecellulestromali;ERβnonessenzialeperramificazionedotti
●Progesterone:stimolaramificazionedottieformazionealveoli;agiscetramiteilrecettorePRtipoB
•GH:effettostimolatorio,perproduzionelocale(stromaecelluleepiteliali)diGF-1,cheagisceinsinergiacongliestrogeni
●Cortisoloeandrogeni:azioneinibitoriasuramificazionedotti
•PRL:essenzialeperlattazione,manonperlaramificazionedeidotticheavvienealmomentodellapubertà
Fattoriendocrininellosviluppodellamammella
Cross-talkepitelio/stroma
Fattoriparacrini
Metalloproteinasi(enzimasullasuperficiedellecelluleepiteliali)ADAM17
ReleasedidiAREG(amphiregulin)dallecelluledell’epiteliomammario
Attivazioneparacrinaalivellostromale(fibroblasti)dell’EGFR/ERBB1(epidermalgrowthfactorreceptor) Sviluppoepiteliomammario
transforminggrowthfactorα(TGFα),heparin-bindingEGF-likegrowthfactor(HB-EGF),betacellulin(BTC),epiregulin(EPIR)orepigen(EPGN)
epitelio stroma
•CSF-1(colonystimulatingfactor1)(prodottodallecelluleepiteliali)reclutaimacrofagilocalmente
•TNF(tumornecrosisfactor)α(prodottodaimacrofagi)stimolalacrescitaelaramificazionedeidotti,edèimportanteancheperlosviluppodeglialveoli
•IL-5eeotaxina:reclutaglieosinofili,cheregolanolaramificazionedeidotti,manonsonoindispensabiliperlalattazione.GlieosinofilireclutanoimacrofagitraminelachemochinaC10
•TGF(transforminggrowthfactor)β:prodottodallecellulestromalisottolostimolodegliestrogeni,hauneffettoantiproliferativo(impediscel’eccessivacrescitaeramificazionedeidotti)
•RANK-L(receptoractivatorofnuclearfactorkBligand)eilsuorecettoreRANK:aparteilruolofondamentalenell’omeostasiossea,sonoespressidallecelluleepitelialidellamammellaecontrollanoladifferenziazionedeglialveolialmomentodellalattazione
Citochine Gouon-Evansetal.2002
Meccanismiintracrini:conversioneintracellularediormonicircolanti
(Labrieetal2006)
Clinicadellosviluppomammarioinpubertà:glistadidiTanner
RussoJetal.1994
Aspettimorfologicidurantelavitaadulta
Progressivaramificazio
ne
Suscettibilita’allacancerogenesi
Sonopresenticirca80piccolialveoliperlobulo
LaprogressionealobulodiTipo3avvienedurantelagravidanza
Lobuloditipo1
Lobuloditipo2
Lobuloditipo3
Unitàdottolobulareterminaledellanullipara
1°trimestregravidanza
Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà
Anomaliecongenite:deficit/modificazionisviluppo
Nodulimammari
Secrezionidalcapezzolo
Mastodinia
Fisiologiadellosviluppomammario
Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella
Anomalieacquisite
Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella
Anomaliecongenite
Amastia
Ipomastia
Atelia
Capezzolisovranumerari(politelia)
Mammellesovranumerarieepolimastia
Inversionedelcapezzolo
Amastia
Completaassenzadighiandolamammariaareolaandcapezzolo
Ipomastia
AlfredPoland
Ipoplasiadimammellaecapezzolo●assenzaporzionecostosternaledelmuscolograndepettorale● aplasiaodeformitàdellacartilaginecostaledaIIaIVodaIIIaVcosta;● brachi-sindattiliaunilateralePrevalentementeunilaterale(nel75%casiinemitoracedestro)
daipoplasiaarteriasucclaviaipsilateraleosueramificazionidurantelosviluppoembrionale
SindromediPoland
PresenteinSindromeAREDYLD(AcroRenalfielddefect,Ectodermaldysplasia,Lipoatrophicdiabetes)
●Acquisita:ablazioneolesionetraumatica●Congenita:inassociazioneconamastiaoaltresindromi:DisplasiaectodermicaSindromeAlAwadi/Raas-Rotschild(ipoplasiadellepartischeletriche
degliarti,labbroepalato,anomaliefacciali)AtresiacoanaleScalp-ear-nipplesyndrome(aplasiadellacute,nodulidelloscalpo
posteriore,malformazionidelpadiglioneauricolare)
Atelia-ipotelia
(fromIshidaetal2005)
deficitdiinterazionetracellulemammariemesenchimalieepidermidesovrastante?
(Foleyetal2001,Iashidaetal2006)
Assenteoinsufficientecrescitacomplessoareola-capezzolo
Politeliaocapezzolisovranumerari
Mammellesovranumerarie
Polimastia
Presenzaditessutomammarioectopicosenzailcomplessoareola-capezzolo
Localizzazionepiùfrequente:l’ascella(presentedal2al6%);Possibiliareeditessutomammarioaberrantesenzasistemiduttaliecollegamentoconcutesoprastante
Inversionedelcapezzolo(«invertedordepressed»
DifettodellamuscolaturaareolareSonostatipropostipiccolidispositivipersuzioneoesercizipermigliorarenl’ipotoniamuscolare
Lacorrezionechirurgicaèindicataneicasiirriducibili;necessitàdipreservarelestrutturedeidottigalattoforisottostanti
Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà
Anomaliecongenite:deficit/modificazionisviluppo
Nodulimammari
Secrezionidalcapezzolo
Mastodinia
Fisiologiadellosviluppomammario
Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella
Anomalieacquisite
Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella
Asimmetriamammaria
Mammellatuberosa
Ipoplasia/ipotrofia
Ipertrofia
Anomaliemorfologicheaespressioneclinicainpubertà
Asimmetriamammaria
Unalieveasimmetriadisviluppotraiduesenipuòesserefisiologicadurantelamaturazionepuberale..Perquestol’asimmetriavavalutatasemprenegliannisuccessivialmenarca.
Descrittaassociazioneconilprolassodellamitrale.
Pseudo-asimmetriamammariainragazzineconscoliosiodifettidellaparetetoracica
Traumasutessutomammarioconesitoinipoplasiapertutoriortopedici
Radiazioni,ustioniotraumipenetrantideltoraceobiopsieinappropriate
Sclerodermagiovanilecircoscritto
Epidermalnevussyndromes
SindromedelnevodiBecker
NevodiBeckerIpoplasiaIpsilateraledelpettoDifettiOsteomuscolari………………..
Difettivariabilidellatoulnaredegliartisuperiori:●ipoplasiafalangidistali,● deformitàinflessionedellearticolazioniinterfalangeeprossimali(camptodattilia),● ipoplasiaulnaunitaadeficitsviluppomammarioodiareolaecapezzolo● ridottafunzioneghiandoleapocrineascellari,taloraassociataariduzionepeluriaascellareeimeneimperforato
Sindromeulnare-mammaria(UMS)
prevalentenelmaschio
J.Loyal,andD.R.Laub2014
Asimmetriamammaria
Mammellatuberosa«herniatedNAC,snoopybreast,constrictedbreast,narrowedbasebreast,lowerpolehypoplasia»
Lavalutazionedovrebbeessereeffettuatadopoalmeno4annidietàginecologicaSpessofamiliareeidiopaticaTalvoltacorrelataadisordinialimentari(inattoopregressi)Associazioneconprolassodellavalvolamitralicanel50%deicasiL’usodiestroprogestiniciperpromuoverel’aumentodivolumemammarioèdibattutoAdolescenza:lachirurgiaplasticaèindicatasel’alteratapercezionedell’immaginecorporearappresentaungravedisagioperl’evoluzionepsicosociale.Supportopsicologiconecessario)
Ipoplasia/ipotrofia
RichiestamastopatiaAddittiva,sogga.16dopo2gravidanzeCasisticaG.LoRusso,FI
Mastopatiaaddittiva.DopoDCACasisticaG.LoRussoFI
●Sviluppoincorsodipubertà
● Taloralacrescitaèmoltorapidaepuòraggiungereinunanno6-13kg
●Lacutesovrastantepuòmostrarereazioni flogisticheededematose
●Frequenteassociazioneconlordosilombare
●Quadroendocrinogeneralmentenonalterato
●Istologia:ipertrofiastromalespiccata,conriduzionesiadellacomponentelobularecheadiposaepresenzadiinfiltratilinfocitari,percuièstatapropostaunapatogenesisubaseautoimmune.
Ipertrofiamammaria
Età:15anni
Ipertrofiamammaria
●Ipersensibilitàdiorganoanormalilivellidiestrogeni
● !espressionerecettoriperestrogenioprogesterone● AlteratasensibilitàalrecettoreestrogenicooalGH
● Alteratorapportoinlocoestrogeni/testosterone
● Eccessivaproduzionelocaleestrogeni
Etiopatogenesi
KaraguzelGetAl2016
Noteaxillarybreastgrowth
●Associazioneconpatologiaauto-immuneepresenzadiinfiltrazionilinfocitarieperilobulari
● Fattorifamiliari
● MutazionePTEN(phosphataseandtensinhomologuegene)genechecodificaunafosfatasiimmuno-soppressiva;ladelezionediquestogeneèlegataalprecocesviluppodiunaneoplasiaalivellomammario.Nelcasoinfig.negativalaricercadiquestamutazione
Ipertrofiamammaria
Etiopatogenesi
MassiveIdiopathicPrepubertalGigantomastia
età11a.,Messico
A.deJesúsBarragán-MorteoandM.AMartínez-Jiménez2016
Serapidoaccrescimentofareunavalutazionetramiteimaging(ecografiaeRM)perescludereicasipatologici(intornoal1%)comeinfiltratineoplastici
eperdiagnosidifferenzialedaaltreneoformazioni:
fibroadenomagigante,cistoadenomafilloidemacrocistiIperplasiastromalepseudo-angiomatosaemangiomasarcomalinfoma
Ipertrofiamammaria:diagnosidifferenziale
Età:13a.Malesia
A.HishametAl.2017
Esisteunaterapiamedica?
Ipertrofiamammaria:terapiachirurgica
Pre-operatoria Post-operatoria
Tamoxifene10–40mg/diefor6mesi
“However,thesafetyandlongtermuseoftamoxifenintheadolescentpopulationisnotknownduetotheinfrequentuseandpaucityofpublisheddata.Mechanismofaction:estrogenblockageoftheestrogenreceptorwithbothagonistandantagonistproperties.»
DydrogesteroneMedroxyprogesterone,Danazol,Bromocriptine,Raloxifene,Aromataseinhibitors.
Nosuccessfulinsuppressingbreastgrowthorpreventingrecurrentbreastgrowth
Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà
Anomaliecongenite:deficit/modificazionisviluppo
Nodulimammari
Secrezionidalcapezzolo
Mastodinia
Fisiologiadellosviluppomammario
Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella
Anomalieacquisite
Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella
Anomalieacquisite
Iatrogene:toracotomiainetàneonataleepediatricachirurgiaradioterapia
Traumatiche:ustioniincidentistradalitraumisportivi
Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà
Anomaliecongenite:deficit/modificazionisviluppo
Nodulimammari
Secrezionidalcapezzolo
Mastodinia
Fisiologiadellosviluppomammario
Deficitgonadiciprecocieinduzionesviluppomammella
Anomalieacquisite
Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella
Deficitgonadiciprimarioacquisiti:induzionesviluppomammellaenonsolo
Alterazionigenetiche
Patologiaoncologicaininfanzia
Trattogenitaleinferiore
Mammella
Acquisizionepiccomassaossea
Normalpopulation
Breast (Banninketal2009)
56girlswithoutspontaneousstartofpubertaldevelopment,meanageatstartofpubertyinduction12·7(0·7)years(rangeof11·8–15·0yrs)
Oestrogentreatmentwithoral17βE2(5μg/kg/day)duringGHtreatment
NormalbreastdevelopmentuptoB5wasmimicked,butwith2yeardelay.
BreaststagesaccordingtoTanneringirlswithTurnersyndrome(a)whostarted17β-E2atanappropriateagecomparedto(b)anormal
Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà
Anomaliecongenite:deficit/modificazionisviluppo
Nodulimammari
Secrezionidalcapezzolo
Mastodinia
Fisiologiadellosviluppomammario
Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella
Anomalieacquisite
Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella
Nodulimammari CistimammariaFibroadenomaTumorefilloideMastiti,AscessoEmatomaGalattocelePapillomatosigiovanileLesionimammariemaligne
Rareininfanziaeadolescenza,piùspessoisolatechemultiple,possonoinsorgereinuncontestodisenofibrocistico.E’patologiafrequenteindonnetra35e50anni.Origine:dilatazionedegliacinighiandolariperdisequilibriotrafluidosecretoeriassorbitooperostruzionedeldottoprincipale.
Aspetto:nodulopalpabile,talvoltaassociatoadolorabilità.Ecografia:appaionocomeareeanecogeneaparetesottileconrinforzoposteriore.
Nonèrichiestonessuntipodiintervento.
InpresenzadiparetiispessiteodiechiinterniValutarepossibilitàdiunasovrainfezione,possibilitàdiraccoltaematicaodiagnosidifferenzialeconun’ectasiaduttale.
Cistimammarie
DaJacopoNoriSIGIA2017
RM
Tumoribenignifibroepitelialiadinsorgenzadallostromachecircondailobulimammari(sviluppointraeperi-canalicolare).Sonoestrogeno-sensibili(prevalenzamassimainsoggettitrai18ei25anni);95%dellapatologiabenignadell’adolescenteLeterapieimmunoppressivecomelaciclosporinasembranofacilitarnel’insorgenza
Aspetto:nodulidiconsistenzateso-elastica,mobilinelcontestomammario;possonoinsorgereancheintessutomammarioectopicoDiagnosiecografica:masseovalari,bencircoscritteacontenutoipoecogeno,nonsempreomogeneo;Possibilidisomogeneitàstrutturalidovuteapiccoleraccolteliquideaspecifiche;taloraaspettipiùatipiciconmacrolobulazioniopresenzadipseudocapsula
Fibroadenomi
Valutaredimensioni:finoa20mmstabilizzazioneopossibileregressione(30%in2aa)
escissionebiopticase-diametro>50mm(30mminletteratura)-crescitarapida
Followup:
Fibroadenomi
Èindicatounfollow-upabrevetermineprimadialtriinterventidiagnostici.
Sismondi2003
●iperplasiastromaleconaumentatacellularità,● atipiecellulariepresenzadielementisarcomatosi(espressividelpotenzialedimalignitàinformedigradobasso,intermedioedalto)
Diffusioneadistanza(rara)perviaematogenaconmetastasialpolmonepiùcheailinfonodiascellari.
Diagnosidifferenziale●Iperplasiastromalepseudoangiomatosa(PASH),benigna● Carcinomimammariprimitivi(rarissimi)
Tumorefilloide
Trattamento:escissionedell'areainteressataconampimargini.
●Iperplasiastromalepseudoangiomatosa(PASH) unaformabenigna,anch’essaconaspettonodulare,apartenzadaimiofibroblastidellostroma,caratterizzataistologicamentedaunintrecciodispazisimil-vascolari delimitatidacellulefusiformisimil-endotelialiinun contestodiiperplasiastromale. Allostudioecograficosipresentacomeunamassa eterogeneaipoecogenaconareesimilcistiche.
● Angiosarcomararissimoinetàadolescenziale.
● Carcinomimammariprimitivi incidenza:0.1casosu1milionedisoggettisottoi20anni.Ilsottotipopiùcomuneèilcarcinomainvasivosecretorio,chehaunaprognosipiùfavorevolerispettoaglialtri.
Tumorefilloide:diagnosidifferenziale
Traumiallaregionetoracicapossonoesitarenellaformazionediematomi.Èimportanteescludereilcoinvolgimentodellestruttureosseesottostanti(soprattuttolecostole).
Condottaconservativainassenzadicomplicanzeinfettiveeformearapidaespansione(ghiacciolocale,riposo,antinfiammatoriperviagenerale).
Raralanecessitàdicontrollochirurgicodeivasisanguinanti.
Sepresenzadimaterialenecrotico(tessutoadiposo)valutarelarimozionechirurgica
Ematomamammario
Riconsiderarel'anamnesiallalucedellapossibilitàdiepisodidimaltrattamentoodiviolenzasessualenondichiarata.
Ematomainfaseacuta
Massacisticacomplessaiperecogenaamarginiirregolariperlarispostatissutalereattiva
Ematomainfasesub-acuta
Areeipoecogeneperdegradazioneprodottididerivazioneematica
Cuteesottocutenormali
Ematoma«maturo»
Raccoltasimil-cisticadisomogenaSovrammissioneflogistica
Possibilenecrosideltessutoadiposo,cheappareconimmaginiipo-anecogenedisomogenee,rotondeggianti,taloraconcalcificazioni
Ematomi:valutazioneecografica
• Proliferazioneepitelialedellaparete deidottigalattoforiprincipali • Causadisecrezione • 2-3%dellapatologiabenigna • Papillomatosimultipladeidottiterminali • Puòdegenerarenel25%deicasi
Papilloma
Papillomatosigiovanile
E’processoproliferativoraro,caratterizzatodallosviluppodimolteplicipapillomineidottiperiferici(adifferenzadelpapillomainfraduttalecheèdisolitosolitarioeasedesub-areolare).Sipresentacomeunamassapalpabilealentacrescita.
Èunaformaclinicabenigna,machesiassociainoltreil50%deicasi,adunastoriafamiliaredicarcinomamammarioequindiselezionaadolescentichedevonoesseremonitoratepiùstrettamente.
daJNori
Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà
Anomaliecongenite:deficit/modificazionisviluppo
Nodulimammari
Secrezionidalcapezzolo
Mastodinia
Fisiologiadellosviluppomammario
Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella
Anomalieacquisite
Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella
Dolorabilitàaciclica,acomparsataloraimprevedibile
Dolorabilitàciclica,premestruale
Mastodinia
•Tipodireggiseniutilizzati•Attivitàfisica(tipoeintensità)•Problemimuscolo-tendineidellaregionetoracicaedellespalle•Usodiestroprogestinici•Consumodiprodotticontenenticaffeina/metilxantine•Situazionefamiliare•Eventistressantirecenti
Elementianamnesticiperlaragazzaconmastodinia
Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà
Anomaliecongenite:deficitdisviluppo
Nodulimammari
Secrezionidalcapezzolo
Mastodinia
Fisiologiadellosviluppomammario
Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella
Anomalieacquisite
Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella
Secrezioneematicadalcapezzolo:cause
Ectasiadiundottogalattoforo
Papillomaintraduttale.
dilatazionedeidottimammarisubareolarisintomaticaseassociataaflogosiperiduttale.(utileunavalutazionecolturaledelsecretoedev.terapia)
proliferazionedell’epiteliodiundottogalattoforo.(lasedeègeneralmenteundottosubareolare)
SECREZIONE:quandolacitologiaSecrezionesierosaSecrezioneematicaSecrezionesieroematica
DuttogalattografiaEcografia
Secrezionelattescentedaunooentrambiicapezzoli(galattorrea)
generalmenteinsoggetticonuncertogradodiestrogenizzazione
Iperprolattinemia
Farmaci(ancheconnormo-prolattinemia)
Traumimammari
●Domperidone•Duloxetina•Paroxetina•Escitalopram•Sertralina•Fluoxetina•Fluvoxamina
●Zostertoracico•Ustioni•Piercingetatuagginellaregionedelcapezzoloedell’areola•Lesionimidollaritoraciche•Toracotomia•Mastoplasticariduttiva
Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà
Anomaliecongenite:deficitdisviluppo
Nodulimammari
Secrezionidalcapezzolo
Mastodinia
Fisiologiadellosviluppomammario
Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella
Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella
Anomalieacquisite
2-2-2017
46,022womenrecruitedtotheUKRoyalCollegeofGeneralPractitioners’OralContraceptionStudyin1968and1969wereobservedforupto44years.
Everuseoforalcontraceptiveswasassociatedwith" Colorectalcancer(incidenceRR0.81;99%confidenceinterval,0.66-0.99)," Endometrialcancer(incidenceRR0.66;99%confidenceinterval,0.48-0.89)," Ovariancancer(incidenceRR0.67;99%confidenceinterval,0.50-0.89)," Lymphaticandhematopoieticcancer(incidenceRR0.74;99%confidenceinterval,0.58-0.94).
Breast IncidencerateratioRR1.04(0.91-1.17);attributablerisk3%
Prob
abili
tà
0%
25%
50%
75%
100%
Età della paziente< 20 20 - 29 30 - 39 40 - 55 > 55
85%
35%
10%3%
15%
65%
90%97%100%Patologia benignaPatologia maligna
➢ Ageatfirstassumption➢ Durationofuse➢ Timeintercoursefromthelastassumption
ContraccezioneormonalecombinataeCamammella
Crucialaspects
daN.Bigliamodif.
1-12mesiOR0.95(CL0.83–1.09)13-60mesiOR1.03(CL0.92-1.15)62-120mesiOR1.01(CL0.93–1.17)
Gierish,JCancerEpidemiol.BiomarPrev.2013
(???)
Lesioninonproliferative Lesioniproliferativesenzaatipie
▪Cistimammarie
▪Alterazioniapocrinepapillari
(metaplasiaapocrina)
▪Calcificazioniepitelialibenigne
▪Adenosinon-sclerosante
▪Fibrosiperiduttale
▪Ectasiaduttale
▪Iperplasiaduttale
▪Adenosisclerosante
▪Radialscar
▪Papillomaopapillomatosiintraduttale
Bassorischiodicarcinoma(rispettoallapopolazionegenerale)
RR:1.3-1.9Rischio di carcinoma mammario non aumentato!
RungruangBetalClinObstetGynecol2011
daN.BigliaRischioCamammella
▪Iperplasia duttale atipica
▪ Iperplasia lobulare atipica ▪ Papilloma/papillomatosi atipica
Lesioniproliferativeconatipie
RR di carcinoma 3.9 – 13 (Rispetto alla popolazione genrale)
Rischio assoluto basso. Circa l’85% delle donne
non svilupperà MAI un carcinoma!
daN.Biglia
RungruangBetalClinObstetGynecol2011
RischioCamammella
StoriafamiliareditumoremammarioEsposizioneprenataleadestrogeniPesoelevatoallanascitaMagrezzaininfanziaeadolescenza MenarcaprecoceCrescitastaturalerapidainpubertà IniziodelfumoingiovaneetàoesposizioneafumopassivoAssunzionedialcoolingiovaneetàElevatoconsumodicarnerossainadolescenzaBassoconsumodifibre,nocieproteinevegetali(soia)Inattivitàfisica Esposizionearadiazioniionizzanti Primagravidanzadifferita
Fattoridirischioprecocipertumoredellamammella(datiletteratura)
Unadomandafrequente:
«Hoavutountumoredellamammella;miafigliapotràfarelacontraccezioneormonale?»
DonneconstoriafamiliarediCamammellaeusoCOC
Storia familiare Ca mammella1 1
PrincipaliLineeGuidanazionaliedinternazionali
WHOMEC2015
RCOG2016
DonneconmutazionedeigeniBRCA1e2;datiletteratura
Altorischiodiessereportatricemutazione:● SeCamammellain2parentidi1°gradodietà<50anni● SeCamammellain3parentidi1°gradodiqualsiasietà
DaticontrastantisurischiodisviluppareCamammella
"rischiodisviluppareCaovaio(completoaccordo)
UsoCOC
DonneconmutazionegeniBRCA1e2°eusoCOC
! Rischio
GadduccietAl2010Metanalisi(EverusersvsneverusersOR1.3;95%CL1.0-1.7)ThestrongestinteractionwasfoundforwomenwhostartedusingOCsat18-20yrs
OR1.6;95%CL1.1-2.3
!IodiceSetal2010(metanalisi)EuropeanJournalofCancer46.2275(nonsignificativaassociazione,neppureperduratad’usoinusersdopoil1975)
No! Rischio
!
NBAltaprotezioneperCaovaionelleportatricidellamutazione
Storia familiare Ca mammella1 3
PrincipaliLineeGuidanazionaliedinternazionali
WHOMEC2015
RCOG2016
DonneconmutazionegeniBRCA1e2°eusoCOC
Evidence:Womenwithbreastcancersusceptibilitygenes(suchasBRCA1andBRCA2)haveahigherbaselineriskofbreastcancerthanwomenwithoutthesegenes.
Thebaselineriskofbreastcancerisalsohigheramongwomenwithafamilyhistoryofbreastcancerthanamongthosewhodonothavesuchahistory.
Currentevidence,however,doesnotsuggestthattheincreasedriskofbreastcanceramongwomenwitheither●afamilyhistoryofbreastcancer●orbreastcancersusceptibilitygenesismodifiedbytheuseofcombinedoralcontraceptives
DonneconmutazionegeniBRCA1e2°eusoCOC
WHOMEC2015 Categoria 1 NessunarestrizioneperusoCOCs
Transdermal17β estradiol
PercutaneousEstrogen(17β )Gel
Estrogentherapy
Oral17β estradiol
Oralethynil-estradiol
Estrogentherapy
LasupplementazioneconProgesterone/ProgestiniciInrelazionealleripercussionisullamammella
NaturalProgesteroneor
Progestinswithoutandrogenactivityarepreferable
Laterapiaormonalesostitutivaneisoggetticondeficitovaricoprecoce
• Il Progesterone non aumenta il rischio (numerosi e coerenti
studi osservazionali)
• Il Didrogesterone non aumenta il rischio (più limitati studi
osservazionali)
• Il MPA aumenta il rischio (studi randomizzati e osservazionali)
• NETA lo aumenta (ampi studi osservazionali)
• NOMA, Ciproterone ac. lo aumentano (più limitati studi
osservazionali)
• Per Drospirenone e Dienogest mancano dati epidemiologici
HRT: rischio mammario per supplementazione di Progesterone / Progestinici all’Estrogeno
DaC.Campagnoli2016,SIGIA
Progestinici:potenzialimeccanismidiincrementodelrischiomammario
Aumentodell’IGF-1
Elevataeprolungataattività
progestinica
Interferenzaconl’azionedelDHT
Progesterone - - -Didrogesterone - - -Ciproteroneacetato - + +Medrossi-progesterone-acetato
+ +/- +
Nomegestroloacetato - + -Noretisteroneacetato ++ + +
DaC.Campagnoli2016,SIGIA
Themainstayoftreatmentisestrogenreplacementwhichneedstobecontinueduntiltheaverageageofthenaturalmenopause.