Download - X Linked Resesif_April 2013
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
1/69
Retno Dwi WulandariA ril 2013
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
2/69
155 Mb*, 5% total DNA in cells
Inaktifasi X/Lyonisasi X
Gen-2 terkait X pada wanita dua
kali lipat dari pria
wanita (46,XX),Pria (46,XY)
*Mb=Mega base pair=10 6 bp
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
3/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
4/69
PAR: pseudoautosomal regio
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
5/69
Pada sel-sel tubuhkecuali ovum
Random
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
6/69
X-inactivation terjadi di awalperkembangan embrio
seluruh sel anak (hasil mitosis)
akan memiliki kromosom inaktif yang sama
Inaktifasi kromosom X
membutuhkan gen : XIST (Xinactivation specific transcript)
XIST mengkode molekul RNA berakumulasi padakromosom X dg XIST aktif
Meng-inaktifkan sebagianbesar gen-gen pada kromosom
X tsb
http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/Bi
ologyPages
Beberapa gen tetap aktf
WHY ?
RANDOM NONRANDOM
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
7/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
8/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
9/69
X-autosome yg unbalanced yang di-inaktifasi
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
10/69
beberapa gen pada kromosom Xtidakdi-inaktifkan berarti tetap aktif)
the Pseudoautosomal regions
pria dan wanita masing2 memiliki duacopy gen pada PAR
Penting untuk perkembangan normalpada manusia
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
11/69
POLA PEWARISAN SIFAT PADA X-LINKED RESESIF
Ibu carrier,ayah normal
Tiap anak laki-laki memilikiresiko 50% untuk menderitakelainanTiap anak perempuan memilikiresiko 50% untuk menjadicarrier/pembawa gen mutan
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
12/69
X Y X XX XY X* XX* X*Y
Tiap anak laki-laki memiliki resiko 50% untuk menderitakelainanTiap anak perempuan memiliki resiko 50% untukmenjadi carrier/pembawa gen mutan
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
13/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
14/69
Allel X-linked resesif berekspresi pada laki2 dan dibawaoleh anak2 perempuannya untuk berekspresi kembali padaseparuh dari anak laki2 perempuan tsb.
Contoh :Hemofili, Buta warna,
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
15/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
16/69
affects males and females,of all ages,
all ethnic groups.
Fragile X syndrome
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
17/69
Pada kromosom X terdapat tanda (marker) yg disebut “fragilesite” pada lokasi Xq 27.3 dimana kromatin gagal memadat selamamitosis
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
18/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
19/69
InsidenFull mutation1: 4000 pada laki-laki dan 1/8000 padawanita
http://blog.ahfr.org/2008/05/fragile-x-syndrome.html
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
20/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
21/69
Retardasi Mental sedang-berat (penyebab terbanyakkedua retardasi mental pada laki2 setelah Downsyndrome)IQ rata-rata 30 55Life span normalAutism (60 )
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
22/69
Regio promotor pada gen FMR1 terdiri dari sekuentertentu yaitu cytosine-guanine-guanine atau CGG yangdalam keadaan normal, gen ini menghasilkan protein FMRP
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
23/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
24/69
Gejala Fragile X syndrome terjadi ok gen yang bermutasitidak meghasilkan cukup protein FMRP yg dibutuhkan sel2tubuh , tu sel2 otak utk berfungsi normal. Jumlah proteinFMRP akan menentukan berat tidaknya kelainan.
6- 40 CGG repeat : Normal
Rata-rata 30 repeat
55 - 200 repeat : a " premutation ."
> 200 repeat "full mutation ."Gen menjadi tidak aktif (tidak menghasilkan protein FMRP)
Proses inaktifasi terjadi dengan penambahan gugus metil
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
25/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
26/69
>200
>200
>200
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
27/69
Adults who are carriers of Fragile X Syndrome arrecommended to attend genetic counseling todiscuss the risks and likelyhood of having a child
with the disease.
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
28/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
29/69
Duchenne Muscular Dystrophy
pseudohypertrophicmuscular dystrophy
muscular dystrophy – Duchenne type
kelemahan otot secaraprogresifdimulai denganotot-otot pada tungkai bawah dan pelvis (lower
half of the body)
mengenai seluruh tubuh
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
30/69
1: 3500 kelahiran bayi laki-laki
1/3 kasus disertai sejarah DMD dalam keluarga
2/3 sporadic
Angka kejadian DMD
b b d
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
31/69
Apa penyebab terjadinya DMD ?
Distrofin
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
32/69
Gejala Klinis
mulai nampak sebelum anak berusia 6 tahun, proses berjalan lebih lambadibandingkan anak seusianyaOtot betis membesar, kemudian digantikan lemak dan jaringan ikat(pseudohypertrophy).Kontraksi otot terjadi pada kaki (tungkai bawah), menyebabkan serabutotot memendekGejala lain:
- Intellectual impairment (in approx. 30% of patients)- Fatigue-- Scoliosis
Sh i : t di ith th id f h d
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
33/69
Shows ower sign: standing up with the aid of handspushing on knees
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
34/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
35/69
C M di DMD
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
36/69
Cara Mendiagnosa DMD
CK (creatinin kinase) >>50-100x
EMG : kerusakan otot
Mutasi gen dystrophin
Pada biopsi otot didapatkan sel ototkekurangan dystrophin
kelemahan otot yg simetris dan
progresive sebelum usia 5 th.
T
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
37/69
TreatmentTidak ada terapi yang dapat
menyembuhkan DMD
mengurangi gejala-gejala klinis
meningkatkan“quality of life” .
Aktivitas sangat dianjurkan, bila tidakmaka akan memperburuk kualitas ototitu sendiri
Tongkat penyangga dankursi roda (12 tahun)
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
38/69
Prognosis
Hanya mampu bertahan sampai dengan umur 10-a
tahunPada umumnya : 20-an tahunBeberapa penderita yang mampu hidup sampai usi30-an tahun
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
39/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
40/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
41/69
What is Hemophilia?
Adalah kelainan pembekuan darah diwariskan (X-linked resesif)
disebabkan kurangnya atau tidak adanyaVIII (Hemophilia A/classic hemophilifaktor IX (hemophilia B/christmas disea
di temukan untuk pertama kalinya pada bernama Steven Christmas asal Kanada
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
42/69
Clotting cascade
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
43/69
insidensi
Hemophilia A: 1 : 5000 male births
Hemophilia B: 1 : 30,000 male births
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
44/69
Inheritance (pewarisan)
X-linked resesif
30 % kasus hemophilia disebabkan mutasi baru
Affects all races and ethnic groups equally
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
45/69
Hemofilia A
Panjang gen yang mengkode faktor VIII 186 kbterdiri dari 26 exon dan 9 kb transkipsi mRNA elesi gen penyebab tersering dari “ completeabsence” ekspresi faktor VIIIMutasi frameshift, nonsense dan missense, insersidan “flip” inversi ( mutasi ini ditemukan sebagaipenyebab baru Hemofilia A tahun 1993)
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
46/69
Hemofilia B
Panjang gen yang mengkode faktor IX yaitu 34 kb,dan terdiri dari 8 exon
Lebih dari 400 mutasi titik yang berbeda terjadidisamping itu ada juga delesi dan insersi.
Varian yang jarang terjadi dari hemofilia B yaituhemofilia B-Leyden
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
47/69
Gejala Klinis
Gejala klinisnya sangat bervariasi dari “mild” ,“moderate” sampai “severe”
Manifestasi utamanya adalah perdarahan
Perdarahan sering terjadi di sendi-sendi dan otot,terjadi perdarahan spontan setelah terjadi trauma/postoperatif
Kasus kematian biasanya terjadi karena perdarahan
intrakranialPerdarahan berulang pada sendi dapat mengakibatkan
Arthropathy
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
48/69
Prevention (pencegahan)
Berhati-hati terhadap situasi/kondisi yangmenyebabkan perdarahan
Menjaga kesehatan gigi untuk menghindaripencabutan gigi
Berhati-hati dengan obat-obatan yang dapatmenyebabkan perdarahan aspirin, heparin,
warfarin, NSAID (exp. Ibuprofen)
menyebabkan faktor koagulasi tidak bekerja
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
49/69
Gejala klinis :- Panas, bengkak, sore, kaku dan/atau deformed
joint- Perdarahan di otot
- Perdarahan di GI Tract
- Bloody urine
- Bloody stool
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
50/69
G6PD (GLUCOSE 6 PHOSPHATDEHYDROGENASE) DEFICIENCY
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
51/69
definisiThis condition mainly affectsred blood cells, which carry oxygen from the lungsto tissues throughout the body.
In affected individuals, a defect in an enzyme (glucose-6-phosphatedehydrogenase) causes red blood cells to break down prematurely. (hemolysis).
http://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=5260http://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=3694http://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=3694http://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=5260
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
52/69
epidemiologiG6PD deficiency : frekuensi >> di Africa, Asia, Mediterranean, dan diTimut Tengah (Middle East ).
Prvalensi deficiency berhubungan dengan distribusi geografis malaria.
Secara teoritis : carriers of G6PD deficiency memiliki proteksi terhadapserangan parasit malaria.
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
53/69
geneticsGen yang bermutasi terletak pada lengan panjang kromosom X (Xq28).> 400 mutasi telah diidentifikasi, p.u. mutasi missense.Kebanyakan variasi muncul secara sporadik, walaupun pada G6PDMediterranean dan G6PD A– variants terjadi peningkatan frekuensi padapopulasi tertentuG6PD Canton merupakan varian yang paling umum ditemukan di antaraorang Chinese di Taiwan (Huang et al., 1996), China, dan Malaysia (Ainoonet al., 1999)Di Thailand, G6PD Mahidol (487G>A) merupakan mutasi yang paling umum
(Panich et al., 1992); Tetapi penelitian menunjukkan mutasi pada G6PDdeficient pd populasi Thai dan juga padanewborn dg neonatal jaundice adalah
Viangchan (871G>A) merupakan mutasi yg paling banyak ditemukan.
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
54/69
treatmentHindari oxidative stressors.Severe anemia transfusi darah.
Splenectomy tidak direkomendsikan.
Asam folat dan besi (iron ) berguna pada hemolysis, (G6PD deficiency p.uasymptomatic dan hemolysis yang menyertai hanya berlangsung sebentar)
vitamin E and selenium tidak terbukti berguna sebagai treatment defisiensiG6PD.
Research is being done to identify medications that may inhibit oxidative-inducedhemolysis of G6PD-deficient red blood cells.
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
55/69
C l Vi i D fi i
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
56/69
Color Vision Deficiency
Color blindness (color vision deficiency) duntuk menggambarkan orang dengan masketidakmampuan dalam membedakan war yang ringan sampai hanya bisa melihat waabu saja
"Hey Mum, look at the green cow on the g
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
57/69
Color Vision Deficiency
X linked resessiveDapat juga disebabkan oleh macular degentoxins (CO in cigaret smoke), eye disease (dretinopathy)
Prevalensi 1 : 20 pria dan 1 : 200 wanita5-8% pada laki-laki dan kurang dari 1% paddunia terlahir dengancolor vision deficiency
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
58/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
59/69
Tidak ada terapi untuk buta warna .
Treatment for Color Vision Deficiency
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
60/69
Ishihira Test for Color Blindness…
What number do you see in the patterns of dots above?
www.toledo-bend.com/colorblind/Ishihara.htm
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
61/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
62/69
”Normal” Vision
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
63/69
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
64/69
Protanopia (red-blind)
Protanopia & Protanomaly
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
65/69
Protanopia & Protanomaly(RED deficiencies)
Normal Vision Protanopia
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
66/69
Deuteranopia & Deuteranomaly (GREEN deficiencies)
Normal Vision Deuteranopia
Tritanopia
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
67/69
Tritanopia(BLUE deficiencies)
Normal Vision Tritanopia
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
68/69
Ketidakmampuan untuk membedakan semua warnadisebut monochromancy .
Buta warna total jarang dijumpai
Normal Vision Monochromancy
http://en.wikipedia.org/wiki/Monochromathttp://en.wikipedia.org/wiki/Monochromat
-
8/17/2019 X Linked Resesif_April 2013
69/69