dr. alejandro guerrero de león. antidepresivos breve descripciÓn de los trastornos afectivos los...

Dr. Alejandro Guerrero De Dr. Alejandro Guerrero De LeónLeón

AntidepresivosAntidepresivos

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS TRASTORNOS BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS TRASTORNOS AFECTIVOSAFECTIVOS

Los trastornos afectivos afecta alrededor del 15 % de Los trastornos afectivos afecta alrededor del 15 % de la población en el transcurso de la vida.la población en el transcurso de la vida.

La OMS estima que la depresión será la segunda La OMS estima que la depresión será la segunda

causa principal de morbilidad para el 2015.causa principal de morbilidad para el 2015.

Los trastornos afectivos incluyen también el trastorno Los trastornos afectivos incluyen también el trastorno bipolar, la ciclotimia y los trastornos afectivos bipolar, la ciclotimia y los trastornos afectivos orgánicos.orgánicos.

La depresión mayor es la enfermedad que causa La depresión mayor es la enfermedad que causa MAYOR SUFRIMIENTO HUMANO SUPERANDO MAYOR SUFRIMIENTO HUMANO SUPERANDO INCLUSO AL CÁNCER SEGÚN LA OMS.INCLUSO AL CÁNCER SEGÚN LA OMS.

Farmacos Antidepresivos

La La depresión mayordepresión mayor debe ser distinguida de la debe ser distinguida de la tristezatristeza como reacción normal a una situación.como reacción normal a una situación.

Características de la Depresión MayorCaracterísticas de la Depresión Mayor

Farmacos Antidepresivos

1) Humor depresivo (o irritabilidad en niños y adolescentes),1) Humor depresivo (o irritabilidad en niños y adolescentes),

2) Marcada disminución del interés o placer2) Marcada disminución del interés o placer

3) Perdida o ganancia de peso3) Perdida o ganancia de peso

4) Insomnio o hipersomnia4) Insomnio o hipersomnia

5) Agitación o retardo psicomotor5) Agitación o retardo psicomotor

6) Fatiga o pérdida de energía6) Fatiga o pérdida de energía

7) Sentimiento de minusvalía o culpa7) Sentimiento de minusvalía o culpa

8) Disminución de la habilidad para pensar o concentrarse8) Disminución de la habilidad para pensar o concentrarse

9) Pensamientos recurrentes de muerte9) Pensamientos recurrentes de muerte

La depresión puede ser La depresión puede ser secundariasecundaria a a diversos trastornos orgánicosdiversos trastornos orgánicos

1) Trastornos neurológicos:EpilepsiaDemenciasEnfermedad de HuntingtonEsclerosis MúltipleNeoplasiasEnfermedad de Parkinson ACVATraumas Migrañas Infecciones

2) Procesos Infecciosos e Inflamatorios:SIDAMononucleosisArtritis Reumatoidea Tuberculosis


3) Trastornos endocrinos:

Hipo- o Hipertiroidismo

Enfermedad de Cushing

Enfermedad de Addisson

Hipopituitarismo

Hipoparatiroidismo

4) Neoplasias:

Cáncer de la Cabeza de Páncreas

Cáncer Diseminado


5) Fármacos:

AINES

Opioides

Antibióticos/Antimicrobianos (Ampicilina, Sulfonamidas,

Metronidazol, Tetraciclinas)

Antihipertensivos (Alfametildopa, Clonidina)

Antineoplásicos (Vincristina, Bleomicina)

Neurofármacos (Bromocriptina, Baclofen, Levodopa,

Neurolepticos, Sedativos/Hipnóticos),

Esteroides (Corticoesteroides, Anticonceptivos Orales)

Antagonistas Beta-adrenérgicos (Propranolol, Pindolol,etc)

Alteraciones Neuroquímicas de la DepresiónAlteraciones Neuroquímicas de la Depresión

Hiperactividad beta-adrenergica

Hipoactividad de los receptores 5HT1a

Hipoactividad dopaminergica

Hipoactividad alfa-adrenergica

Hiperactividad de los receptores 5HT2

ANTIDEPRESIVOS CÍCLICOSANTIDEPRESIVOS CÍCLICOS Estructura químicaEstructura química

ANTIDEPRESIVOS CICLICOS ANTIDEPRESIVOS CICLICOS Clasificación químicaClasificación química

1) TRICICLICOS AMINAS TERCIARIAS (grupo amino unido a tres carbonos):

AMITRIPTILINA (tryptanol ®)

CLOMIPRAMINA (anafranil ®)

DOXEPIN (sinequan ®)

IMIPRAMINA (tofranil ®)

TRIMIPRAMINA (surmontil ®)2) TRICICLICOS AMINAS SECUNDARIAS (grupo amino unido a dos carbonos):

AMOXAPINA (asedin ®)

DESIPRAMINA (norpramin ®)

MAPROTILINA (ludiomil ®)

NORTRIPTILINA (pamelor ®)

PROTRIPTILINA (vivactil ®)

ANTIDEPRESIVOS CÍCLICOSANTIDEPRESIVOS CÍCLICOS Clasificación químicaClasificación química

3.1.) INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION SEROTONINA:

FLUOXETINA (prozac ®) ESCITALOPRAM (lexapro)

FLUVOXAMINE (luvox ®) CITALOPRAM (seropram)

PAROXETINA (paxil ®)SERTRALINA (zoloft ®)

3.3.) INHIBIDORES DUALES DE LA RECAPTACION DE 5HT Y NOREPINEFRINA:

VENLAFAXINA (effexor ®)MINALCIPRAMDULOXETINA (cymbalta®)

3.2.) ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS:BUPROPION (wellbutrin ®)NEFAZODONE (serzone ®)TRAZODONE (trittico ®)MIANSERINA (athimil ®)AMINEPTINA (provector ®)MIRTAZEPINA (remeron ®)

3) ANTIDEPRESIVOS NO TRICICLICOS (nueva generación de ADC):

1) IRREVERSIBLES1) IRREVERSIBLES

INHIBIDORES DE LA MAOINHIBIDORES DE LA MAO

2) REVERSIBLES (selectivos para MAO-A)2) REVERSIBLES (selectivos para MAO-A)A) MOCLOBEMINA (aurorix A) MOCLOBEMINA (aurorix ®))B) BROFAROMINAB) BROFAROMINA

1.2.) NO HIDRAZINICOS:1.2.) NO HIDRAZINICOS:A) TRANILCIPROMINA (no selectivo)A) TRANILCIPROMINA (no selectivo)B) PARGILINA (no selectivo)B) PARGILINA (no selectivo)C) CLORGILINA (selectivo para MAO-A)C) CLORGILINA (selectivo para MAO-A)D) DEPRENILO (selectivo para MAO-B)D) DEPRENILO (selectivo para MAO-B)

1.1.) HIDRAZINICOS:1.1.) HIDRAZINICOS:A) IPRONIAZIDA (no selectivo)A) IPRONIAZIDA (no selectivo)B) FENELCINA (no selectivo)B) FENELCINA (no selectivo)C) ISOCARBOXACIDA (no selectivo)C) ISOCARBOXACIDA (no selectivo)


Estructura QuímicaEstructura Química

Funcionamiento Normal de la Sinapsis Funcionamiento Normal de la Sinapsis CatecolaminérgicaCatecolaminérgica

5HT-1A

5HT-2

5HT

5HT

Bomba de Recaptacion

β α1

NE

NE

α2

Terminal

Pre-Sinaptico

Terminal Post-Sinaptico

Degradacion

MAO-A

Efecto de los Antidepresivos sobre la Efecto de los Antidepresivos sobre la Sinapsis CatecolaminérgicaSinapsis Catecolaminérgica

5HT1A

5HT2

5HT

5HT

Bomba de Recaptacion

β α1

NE

NE

α2

Antidepresivos ciclicos

Antidepresivos ciclicos

Terminal

Pre-Sinaptico

Terminal Post-Sinaptico

MAO-A

Inhibidores de la MAO

Efectos Efectos FarmacológicosFarmacológicos de los de los AntidepresivosAntidepresivos

Efectos neuroquímicos:Efectos neuroquímicos:

Inhiben tanto la recaptación de serotonina como de norepinefrina:Inhiben tanto la recaptación de serotonina como de norepinefrina:

aminas terciarias (Ej. Clomipramina) e ISRSs inhiben mas aminas terciarias (Ej. Clomipramina) e ISRSs inhiben mas serotoninaserotonina

aminas secundarias (Ej. Desipramina) inhiben mas aminas secundarias (Ej. Desipramina) inhiben mas norepinefrinanorepinefrina

Algunos Algunos antidepresivos atípicosantidepresivos atípicos tienen mecanismos distintos: tienen mecanismos distintos:

Nefazodone y Trazodone [y Nefazodone y Trazodone [y su metabolito común activo m-su metabolito común activo m-cloro-fenil piperazina (mCPP)]cloro-fenil piperazina (mCPP)]

Inhiben débilmente de la recaptación de 5HTInhiben débilmente de la recaptación de 5HT Son antagonistas de los autoreceptores inhibitorios pre-Son antagonistas de los autoreceptores inhibitorios pre-

sinápticos 5HT1sinápticos 5HT1 Aumentan la liberación de 5HTAumentan la liberación de 5HT Agonistas parciales de receptores 5HT post-sinápticosAgonistas parciales de receptores 5HT post-sinápticos Antagonistas de los receptores 5HT2 Antagonistas de los receptores 5HT2

Efectos Farmacologicos de los Efectos Farmacologicos de los AntidepresivosAntidepresivos

Efectos neuroquímicos:Efectos neuroquímicos:

MianserinaMianserina: antagonista 5HT1c, 5HT2 , 5HT3 y alfa2-: antagonista 5HT1c, 5HT2 , 5HT3 y alfa2-adrenérgico.adrenérgico.

Bupropion Bupropion es un inhibidor leve de la recaptación de es un inhibidor leve de la recaptación de dopamina.dopamina.

Triciclicos Aminas Secundarias y Terciarias:Triciclicos Aminas Secundarias y Terciarias:

Antagonizan competitivamente los receptores:Antagonizan competitivamente los receptores:

Histamina H1 y H2Histamina H1 y H2Colinérgicos Colinérgicos

muscarínicosmuscarínicosαα1-Adrenérgicos1-Adrenérgicos

AmitriptilinaAmitriptilina (amina terciaria) bloquea canales de sodio (amina terciaria) bloquea canales de sodio


Otros efectos neuroquímicos diversos:Otros efectos neuroquímicos diversos:

Aumentan la actividad de la proteína cinasa dependiente de Aumentan la actividad de la proteína cinasa dependiente de AMP cíclico que fosforila el citoesqueletoAMP cíclico que fosforila el citoesqueleto

Disminuyen los efectos mediados por glucocorticoides en el Disminuyen los efectos mediados por glucocorticoides en el SNC.SNC.

Aumentan la neurogénesis hipocámpica.Aumentan la neurogénesis hipocámpica.

Aumenta la transcripción de ciertos genes que son regulados Aumenta la transcripción de ciertos genes que son regulados por AMP cíclico (llamados genes regulados por CREB)por AMP cíclico (llamados genes regulados por CREB)

Aumenta los niveles del Factor Neurotrófico Derivado del Aumenta los niveles del Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF – brain derived neurotropic factor), que esta Cerebro (BDNF – brain derived neurotropic factor), que esta reducido en deprimidosreducido en deprimidos


Efectos sobre el sistema nervioso centralEfectos sobre el sistema nervioso central::

En personas normales:En personas normales:

somnolenciasomnolencia sensación de " cabeza ligera "sensación de " cabeza ligera " leve caída de la presión arterialleve caída de la presión arterial ciertos efectos anticolinérgicos (Ej. boca seca, visión borrosa)ciertos efectos anticolinérgicos (Ej. boca seca, visión borrosa) sensación de cansanciosensación de cansancio dificultad de pensar y concentrarsedificultad de pensar y concentrarse

En personas deprimidas: En personas deprimidas:

Elevación del humor, después de 2-3 semanas Elevación del humor, después de 2-3 semanas

Inicialmente:Inicialmente: Desaparición de la sensación de fatigaDesaparición de la sensación de fatiga Aumento de la energía antes de que aumente el humor y Aumento de la energía antes de que aumente el humor y

desaparezcan los pensamientos de culpa, minusvalía, de muerte. desaparezcan los pensamientos de culpa, minusvalía, de muerte. Durante este período de transición vigilar al paciente porque Durante este período de transición vigilar al paciente porque

aumenta el riesgo de suicidio. aumenta el riesgo de suicidio.


Efectos sobre el sueño:Efectos sobre el sueño:

Disminución del número de despertares.Disminución del número de despertares. Aumento del sueño no-MOR profundo (FASE Aumento del sueño no-MOR profundo (FASE

4).4). Aumento de la latencia de sueño MOR a mas Aumento de la latencia de sueño MOR a mas

de 90 min. de 90 min. Efectos sedativos, facilitando la inducción del Efectos sedativos, facilitando la inducción del

sueño, especialmente las aminas terciarias sueño, especialmente las aminas terciarias (amitriptilina, clomipramina, doxepina) (amitriptilina, clomipramina, doxepina) trazodona y mirtazapina. trazodona y mirtazapina.


Acciones autonómicas (tricíclicos)Acciones autonómicas (tricíclicos)::Efectos anticolinérgicos por bloqueo de los Efectos anticolinérgicos por bloqueo de los

receptores muscarínicos: receptores muscarínicos: retención urinariaretención urinaria constipaciónconstipación boca secaboca seca visión borrosa visión borrosa

Las aminas terciarias (especialmente amitriptilina) Las aminas terciarias (especialmente amitriptilina) son los más anticolinergicos, mientras que la nueva son los más anticolinergicos, mientras que la nueva generación de antidepresivos tienen poco o carecen generación de antidepresivos tienen poco o carecen de ellos.de ellos.


Acciones cardiovasculares (tricíclicos)Acciones cardiovasculares (tricíclicos)::

Hipotensión ortostáticaHipotensión ortostática (a dosis terapeuticas) (a dosis terapeuticas) producida por antagonismo de los receptores producida por antagonismo de los receptores αα11-adrenérgicos:-adrenérgicos:

Taquicardia sinusalTaquicardia sinusal causado por bloqueo muscarínico y causado por bloqueo muscarínico y aumento de la liberación de NE de las fibras simpáticasaumento de la liberación de NE de las fibras simpáticas

Ionotropismo negativoIonotropismo negativo causado por un efecto depresor causado por un efecto depresor directo sobre el músculo cardíaco (en parte por bloqueo de directo sobre el músculo cardíaco (en parte por bloqueo de canales de sodio)canales de sodio)

Alteraciones en E.C.G.Alteraciones en E.C.G.:: aplanamiento de la onda T aplanamiento de la onda T bloqueo A-Vbloqueo A-V

Tipo de droga

Inhibición de la recaptación

NE 5HT

Efecto anti-

colinergico

Sedación

Hipotensión Ortostática

Convulsión

Anormalidades de conducción

Triciclicos aminas 3

Amitriptilina ++ ++++ ++++ ++++ +++ +++ +++

Clomipramina ++ +++ ++++ ++++ ++ +++ +++

Doxepin ++ ++ +++ ++++ ++ ++ ++

Imipramina ++ +++ +++ +++ ++++ +++ +++

Trimipramina ++ ++ ++++ ++++ +++ +++ +++

Triciclicos aminas 2

Desipramina ++++ + ++ ++ ++ ++ ++

Nortriptilina +++ ++ ++ ++ + ++ ++

Protriptilina +++ ++ ++ + ++ ++ +++

Atípicos a) Tipo Dibenzoxazepina:

Amoxapinaa +++ ++ +++ ++ ++ +++ ++

Tetraciclidos

Maprotilina +++ + +++ +++ ++ ++++ ++

Mirtazapina ++++ ++ + ++ ++ +

b) Tipo Triazolopiridines:

Nefazodona 0 ++ 0 +++ +++ ++ +

Trazodona 0 ++ 0 ++++ +++ ++ +

Aminoketona

Bupropion + + + 0 0 +++ +

Inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina

Citalopran 0 ++++ + + 0 ++ 0

Fluoxetina 0 +++ 0 0 0 ++ 0

Fluvoxamina 0 ++++ 0 0 0 ++ 0

Paroxetina 0 ++++ + + 0 ++ 0

Sertralina 0 ++++ 0 0 0 ++ 0

Inhibidores duales de la recaptación de NE/5HT

Venlafaxina ++++ ++++ + + 0 ++ +

Milnacipran ++++ ++ 0 0 0 0

Inhibidores de la monoamina oxidasa

Phenelzina ++ ++ + ++ ++ +

Tranilcipromina ++ + + + ++ + +

Inhibicion de

Recaptacion

5HT NE

Efecto

Anticolinergico

Sedacion

Hipotension

Ortostatica

Convulsion

Anormalidades

en conduccion

Farmaco

FARMACOCINETICA - ANTIDEPRESIVOS FARMACOCINETICA - ANTIDEPRESIVOS CICLICOSCICLICOS

2) Son drogas lipofílicas y atraviesan la barrera 2) Son drogas lipofílicas y atraviesan la barrera hemato-encefálicahemato-encefálica

1)1)AbsorciónAbsorción::

Oral – buenaOral – buena

Vías I.M. e I.V., especialmente la clomipramina Vías I.M. e I.V., especialmente la clomipramina

y amiptritilinay amiptritilina

40 % a nivel intestinal40 % a nivel intestinal

3) 3) Volumen de distribuciónVolumen de distribución: :

Muy alto, 10-50 lt/kg Muy alto, 10-50 lt/kg

10-50 veces mayor que el agua corporal, 10-50 veces mayor que el agua corporal,

Indica alta afinidad tisular y acumulación Indica alta afinidad tisular y acumulación

en los tejidos.en los tejidos.

FARMACOCINETICA - ANTIDEPRESIVOS FARMACOCINETICA - ANTIDEPRESIVOS CICLICOSCICLICOS

4) 4) Concentraciones plasmáticas terapéuticasConcentraciones plasmáticas terapéuticas: : Triciclicos: 50-250 ng/mlTriciclicos: 50-250 ng/ml

5) 5) Vidas mediasVidas medias::

FARMACOCINÉTICA - FARMACOCINÉTICA - ANTIDEPRESIVOS CÍCLICOSANTIDEPRESIVOS CÍCLICOS

5) 5) Degradación:Degradación:


2) 2) Máxima inhibición de la MAOMáxima inhibición de la MAO::

•5-10 días5-10 días•inhibidores irreversiblesinhibidores irreversibles•actividad enzimática se recupera por síntesis de actividad enzimática se recupera por síntesis de novo en 1-2 semanasnovo en 1-2 semanas

1) 1) AbsorciónAbsorción:: Oral y buena. Oral y buena.

4) 4) MetabolismoMetabolismo:: Acetilación Hepática Acetilación Hepática

3) 3) Vida media plasmáticaVida media plasmática:: variable 6 - 12 horas variable 6 - 12 horas

Tolerancia y abstinenciaTolerancia y abstinencia

No debe suspenderse abruptamente la administración No debe suspenderse abruptamente la administración de antidepresivos, ya que puede producir un de antidepresivos, ya que puede producir un " " síndrome de abstinenciasíndrome de abstinencia " " : :

escalofríosescalofríos

malestarmalestar

dolores muscularesdolores musculares

coriza coriza

Alguna tolerancia a los efectos Alguna tolerancia a los efectos sedativosedativos y s y autonómicosautonómicos tienden a desarrollarse con el uso de la imipraminatienden a desarrollarse con el uso de la imipramina

Deben retirarse gradualmente reduciendo y espaciando Deben retirarse gradualmente reduciendo y espaciando la dosis por varias semanasla dosis por varias semanas

Efectos secundarios indeseables Efectos secundarios indeseables de los antidepresivos de los antidepresivos

2) Disminución de la memoria y confusión:2) Disminución de la memoria y confusión: posiblemente por efectos anticolinergicos, ya que la posiblemente por efectos anticolinergicos, ya que la fisostigmina mejora esta situaciónfisostigmina mejora esta situación

1) Conversión de depresión a manía:1) Conversión de depresión a manía: cuando se cuando se trata un paciente con un trastorno bipolar en fase trata un paciente con un trastorno bipolar en fase depresiva. El paciente bipolar oscila entre una depresiva. El paciente bipolar oscila entre una depresión y una manía (especialmente, venlafaxina)depresión y una manía (especialmente, venlafaxina)

4) Erección peniana 4) Erección peniana (trazodone)(trazodone)

3) Temblor fino, hiperactividad, acatisia, 3) Temblor fino, hiperactividad, acatisia, hiperreflexiahiperreflexia (especialmente la fluoxetina) (especialmente la fluoxetina)

Efectos secundarios indeseables Efectos secundarios indeseables de los antidepresivos de los antidepresivos

5) Bajan el umbral para convulsiones clonico-5) Bajan el umbral para convulsiones clonico-tónicastónicas: especialmente el bupropion, : especialmente el bupropion, maprotilinamaprotilina, , amoxapina. Deben darse con precaución en los niños.amoxapina. Deben darse con precaución en los niños.

6) Aumento de peso:6) Aumento de peso: los triciclicos. los triciclicos. Disminución de Disminución de peso:peso: los nuevos antidepresivos, especialmente los nuevos antidepresivos, especialmente fluoxetina.fluoxetina.

7) Retraso o ausencia orgásmica7) Retraso o ausencia orgásmica en ambos sexos y en ambos sexos y que interfieren con la eyaculación en el hombre. Hacer que interfieren con la eyaculación en el hombre. Hacer diagnostico diferencial con disfunción sexual previadiagnostico diferencial con disfunción sexual previa

Intoxicación Aguda con Antidepresivos Intoxicación Aguda con Antidepresivos CíclicosCíclicos

Fase de excitación:Fase de excitación: AgitaciónAgitación

Convulsiones tonico-clónicasConvulsiones tonico-clónicasDistoníasDistonías

Con antidepresivos muy anticolinérgicos:Con antidepresivos muy anticolinérgicos:

MidriasisMidriasisPiel Piel

EnrojecidaEnrojecidaMucosas Mucosas

Secas Secas TaquicardiaTaquicardiaRetención Retención

UrinariaUrinariaAusencia de Ausencia de

Ruidos IntestinalesRuidos Intestinales

Intoxicación Aguda con Antidepresivos Intoxicación Aguda con Antidepresivos CíclicosCíclicos

MedidasMedidas:: Lavado gástricoLavado gástricoFisostigmina (antagoniza efectos Fisostigmina (antagoniza efectos anticolinérgicos)anticolinérgicos)FenitoinaFenitoinaDiazepam (para convulsiones)Diazepam (para convulsiones)Lidocaína (para las arritmias)Lidocaína (para las arritmias)

Fase de comaFase de coma:: Depresión RespiratoriaDepresión RespiratoriaHipoxiaHipoxiaDisminución de los ReflejosDisminución de los ReflejosHipotermiaHipotermiaHipotensiónHipotensión

Efectos Tóxicos de los inhibidores Efectos Tóxicos de los inhibidores de la MAOde la MAO

2)2) Neuropatía periférica al inducir deficit de Neuropatía periférica al inducir deficit de piridoxina (vitamina B6)piridoxina (vitamina B6)

1)1)Excesiva estimulación central:Excesiva estimulación central:

temblortemblor

insomnioinsomnio

hiperhidrosis hiperhidrosis

agitaciónagitación

3) 3) Potenciación de sus efectos sedativosPotenciación de sus efectos sedativos:: Alcohol y otros Alcohol y otros sedativossedativos

2) 2) Inhibición de Inhibición de todostodos los efectos de los antidepresivos los efectos de los antidepresivos tricíclicos mediantetricíclicos mediante:: - Inducción de su metabolismo hepático por: - Inducción de su metabolismo hepático por:

barbitúricos, muchos anticonvulsivantes, fumar barbitúricos, muchos anticonvulsivantes, fumar cigarrillos.cigarrillos.

Interacciones medicamentosas de los inhibidores Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO y antidepresivos tricíclicosde la MAO y antidepresivos tricíclicos

1) 1) Potenciación de Potenciación de todostodos los efectos de los antidepresivos los efectos de los antidepresivos tricíclicostricíclicos::

Desplazamiento de su unión a la albúminaDesplazamiento de su unión a la albúmina por drogas: por drogas:

FenitoinaFenitoina SaliciladosSalicilados

FenotiazinasFenotiazinasInhibición de su metabolismo hepáticoInhibición de su metabolismo hepático por:por:

NeurolépticosEsteroides Esteroides

(incluyendo contraceptivos orales)(incluyendo contraceptivos orales)Inhibidores Inhibidores

selectivos de la recaptación de selectivos de la recaptación de serotonina (menos serotonina (menos

sertralina)sertralina)

5) 5) Síndrome SerotoninérgicoSíndrome Serotoninérgico

Por combinación de farmacos: Por combinación de farmacos: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina,Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, clomipramina clomipramina y triptofano (precursor de la serotonina) y triptofano (precursor de la serotonina) ++Antidepresivos tricíclicosAntidepresivos tricíclicosInhibidores de la MAOInhibidores de la MAOAnalgésicos opioidesAnalgésicos opioides tipo fenil-piperidinatipo fenil-piperidina (meperidina -Demerol (meperidina -Demerol ®)®)

Consiste en:Consiste en: acatisiaacatisia contracturas musculares y contracturas musculares y mioclonusmioclonus

escalofríosescalofríos temblortemblorsudoraciónsudoración erección penianaerección penianaconvulsionesconvulsiones comacoma

4) 4) Potenciación de sus efectos anticolinérgico mediantePotenciación de sus efectos anticolinérgico mediante::

Antiparkinsonianos (trihexifenidil –Artane Antiparkinsonianos (trihexifenidil –Artane ®®-, biperiden --, biperiden -Akineton Akineton ®® -)-)

Neurolepticos (tioridazina -Melaril Neurolepticos (tioridazina -Melaril ®® -, clozapina) con fuerte -, clozapina) con fuerte actividad anticolinérgicaactividad anticolinérgica

Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO y antidepresivos tricíclicosy antidepresivos tricíclicos

6)6) Combinación de Combinación de antidepresivos tricíclicosantidepresivos tricíclicos y inhibidores de la MAO y inhibidores de la MAO::

No mayor eficacia antidepresiva comprobadaNo mayor eficacia antidepresiva comprobada

Pueden producir: hiperpirexia, convulsiones y comaPueden producir: hiperpirexia, convulsiones y coma

7) 7) Drogas que interaccionan con los inhibidores Drogas que interaccionan con los inhibidores no selectivosno selectivos de la de la MAO que causan hipertensión arterialMAO que causan hipertensión arterial::

Estimulantes centrales (anfetaminas, cocaína)Estimulantes centrales (anfetaminas, cocaína)

SimpatomiméticosSimpatomiméticos

Medicamentos para el resfriado común:Medicamentos para el resfriado común:Sudafec Sudafec ®®Contac Contac ®®Dimetapp Dimetapp ®®


8) 8) Combinación de inhibidores no selectivos de la MAO con:Combinación de inhibidores no selectivos de la MAO con:

Alimentos que contienen TiraminaAlimentos que contienen Tiramina

•quesoqueso

•yogurtyogurt

•vinovino

•cervezacerveza

•aguacateaguacate

•sardinas sardinas

•hígado hígado

•pasitaspasitas

•chocolate chocolate

•cafécafé

•salsa desalsa de soya soya


α1

NE

NE

Terminal Pre-Sinaptico Simpatico

Degradacion


α1

α1

Vaso Sanguineo

Higado

MAO-A

Tiramina

MAO-B

Intestino delgado

α1

NE

NE


Degradacion


α1

α1

Vaso Sanguineo

Higado

MAO-A

Tiramina

MAO-B

Intestino delgado

Inhibidores Selectivos de

MAO-A

Tiramina

α1

NE

NE


Degradacion


α1

α1

Vaso Sanguineo

Higado

MAO-A

Tiramina

MAO-B

Intestino delgado

Inhibidores NO Selectivos de MAO

Tiramina

Crisis Hipertensiva

El uso fundamental es los trastornos depresivos en El uso fundamental es los trastornos depresivos en adultos y niños, especialmente en la depresión mayoradultos y niños, especialmente en la depresión mayor

TRASTORNOS DEL SUETRASTORNOS DEL SUEŇŇO:O:

1) Insomnio (trazodone - Trittico 1) Insomnio (trazodone - Trittico ®; trimipramina - ; trimipramina -

Surmontil ® ) )

2) Narcolepsia con cataleplegia (imipramina)2) Narcolepsia con cataleplegia (imipramina)

DOLORES CRÓNICOS:DOLORES CRÓNICOS:

• Dolores neuropaticos: por diabetes, compresión o Dolores neuropaticos: por diabetes, compresión o

traumatismostraumatismos

• Cefaleas: MigrañaCefaleas: Migraña

• Dolores crónicos musculares: FibromialgiaDolores crónicos musculares: Fibromialgia

Usos terapéuticos de los antidepresivosUsos terapéuticos de los antidepresivos

OTROS USOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS CICLICOSOTROS USOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS CICLICOS

TRASTORNOS PSICOSOMÁTICOS DIVERSOS:TRASTORNOS PSICOSOMÁTICOS DIVERSOS:

1)1) Ulcera péptica:Ulcera péptica:

(por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores de (por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores de

histamina H2)histamina H2)

2)2) Colon Irritable:Colon Irritable:

(por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores (por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores

muscarínicos)muscarínicos)

3)3) Dermatitis alérgicas con prurito:Dermatitis alérgicas con prurito:

(doxepin, trimipramina, anitriptilina y maprotilina, por ser (doxepin, trimipramina, anitriptilina y maprotilina, por ser

potentes antagonistas de los receptores de histamina H1)potentes antagonistas de los receptores de histamina H1)


El uso fundamental es los trastornos depresivos en El uso fundamental es los trastornos depresivos en adultos y niños, especialmente en la depresión mayoradultos y niños, especialmente en la depresión mayor


TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS DIVERSOS: TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS DIVERSOS:

1) Dependencia a la cocaína (desipramina)1) Dependencia a la cocaína (desipramina)

2) Enuresis en niños (imipramina)2) Enuresis en niños (imipramina)

3) Trastornos de déficit de atención e hiperactividad (desipramina, 3) Trastornos de déficit de atención e hiperactividad (desipramina, imipramina, nortriptilina)imipramina, nortriptilina)

4) Prevención de ataques de pánico con agorofobia (inhibidores de 4) Prevención de ataques de pánico con agorofobia (inhibidores de la MAO como fenelcina, e imipramina, paroxetina, sertralina)la MAO como fenelcina, e imipramina, paroxetina, sertralina)

5) Trastornos obsesivos-compulsivos (clomipramina y fluoxetina)5) Trastornos obsesivos-compulsivos (clomipramina y fluoxetina)

6) Trastornos de estrés post-traumático (sertralina)6) Trastornos de estrés post-traumático (sertralina)

7) Anorexia y bulimia nerviosa7) Anorexia y bulimia nerviosa (fluoxetina)

DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA MANIADROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA MANIA

Breve descripción de la manía:Breve descripción de la manía:

A) Humor elevado, expansivo, o irritable.A) Humor elevado, expansivo, o irritable.B) Durante el período de alteración del humor B) Durante el período de alteración del humor al menos 3 de los al menos 3 de los

siguientes siguientes síntomas:síntomas:1) Autoestima elevada o grandiosidad1) Autoestima elevada o grandiosidad2) Mas hablador que antes2) Mas hablador que antes3) Vuelo de ideas3) Vuelo de ideas4) Distractibilidad4) Distractibilidad5) Reducida necesidad de sueño5) Reducida necesidad de sueño6) Agitación psicomotora6) Agitación psicomotora7) Excesiva participación en actividades de placer que 7) Excesiva participación en actividades de placer que

pueden tener pueden tener consecuencias peligrosasconsecuencias peligrosasC) Trastorno en el funcionamiento ocupacional y socialC) Trastorno en el funcionamiento ocupacional y socialD) Sin alucinaciones 2 semanas antes o después del síndrome.D) Sin alucinaciones 2 semanas antes o después del síndrome.

Existe otras formas de presentación, por ejemplo, la enfermedad Existe otras formas de presentación, por ejemplo, la enfermedad bipolar donde el individuo oscila entre episodios de manía y depresión.bipolar donde el individuo oscila entre episodios de manía y depresión.

Las drogas comúnmente usadas para el Las drogas comúnmente usadas para el tratamiento de la manía y de la enfermedad tratamiento de la manía y de la enfermedad

bipolar (en fase manía)bipolar (en fase manía)

2) Anticonvulsivantes2) AnticonvulsivantesCarbamazepinaCarbamazepinaAcido ValproicoAcido Valproico

1) Sales de Litio1) Sales de Litio

4) Benzodiazepinas sedativas4) Benzodiazepinas sedativasLorazepamLorazepamClonazepamClonazepam

3) Neurolepticos: Olanzapina (Zyprexa3) Neurolepticos: Olanzapina (Zyprexa®) ®)

1) Disminuye la despolarización y la liberación de dopamina y norepinefrina, 1) Disminuye la despolarización y la liberación de dopamina y norepinefrina, pero no serotonina, de los terminales nerviosos.pero no serotonina, de los terminales nerviosos.

Mecanismo de Acción:Mecanismo de Acción:

3) Altera la recaptación y almacenaje pre-sináptico para aumentar la 3) Altera la recaptación y almacenaje pre-sináptico para aumentar la inactivación de las monoaminas.inactivación de las monoaminas.

2) Aumenta la liberación de serotonina del hipocampo.2) Aumenta la liberación de serotonina del hipocampo.

4) Bloquea la desfoforilización del 4) Bloquea la desfoforilización del inositol monofosfato (IP),inositol monofosfato (IP), depletando depletando los niveles de inositol y como resultado disminuye la formación fosfatidil-los niveles de inositol y como resultado disminuye la formación fosfatidil-inositol trifosfato inositol trifosfato (IP3)(IP3). .

Esto interfiere con los receptores acoplados a Esto interfiere con los receptores acoplados a fosfolipasa Cfosfolipasa C para inducir para inducir producción inositol trifosfato y diacilglicerol y activar la producción inositol trifosfato y diacilglicerol y activar la proteína cinasa C proteína cinasa C (PKC)(PKC) y y diacilglicerol (DAG)diacilglicerol (DAG) y aumentar los niveles intracelulares de y aumentar los niveles intracelulares de calciocalcio..

SALES DE LITIOSALES DE LITIO

Farmacocinética - Sales de LitioFarmacocinética - Sales de Litio

3) Indice Terapéutico Bajo3) Indice Terapéutico Bajo = 2 – 3 = 2 – 3

Concentraciones plasmáticas tóxicasConcentraciones plasmáticas tóxicas en tratamientos en tratamientos crónicos: sobre crónicos: sobre 1,5 mEq/Lt1,5 mEq/Lt

Las oscilaciones plasmáticas diarias:Las oscilaciones plasmáticas diarias: 2 o 3 veces 2 o 3 veces

2) 2) Concentraciones Plasmáticas TerapéuticasConcentraciones Plasmáticas Terapéuticas:: 0,75-1,25 mEq/Lt0,75-1,25 mEq/Lt

Medidas usualmente 10-12 horas después de la última dosis.Medidas usualmente 10-12 horas después de la última dosis.

No se une a proteínas plasmáticasNo se une a proteínas plasmáticas

Pasa lentamente barrera hematoencefálicaPasa lentamente barrera hematoencefálica

L.C.R.: 40-50 % de los niveles plasmáticosL.C.R.: 40-50 % de los niveles plasmáticos

1)1) AbsorciónAbsorción::

Oral, con picos plasmaticos máximos 2-4 hrsOral, con picos plasmaticos máximos 2-4 hrs

Farmacocinética - Sales de LitioFarmacocinética - Sales de Litio

PresentaciónPresentación: :

Sales de carbonato de litioSales de carbonato de litio son preferidas a las de son preferidas a las de cloruro de litiocloruro de litio porque porque son menos higroscópicasson menos higroscópicas

Sales de cloruro de litio Sales de cloruro de litio son menos irritantes al tracto G.I. son menos irritantes al tracto G.I.

5) 5) Vida mediaVida media:: 20-24 hrs 20-24 hrs

6) 6) EliminaciónEliminación:: Por filtración renalPor filtración renal

80 % es reabsorbido principalmente el túbulo proximal.80 % es reabsorbido principalmente el túbulo proximal.

Depleción de sodio, por enfermedades concurrentes o Depleción de sodio, por enfermedades concurrentes o

restricciones de líquidos, induce retención de litio y favorece restricciones de líquidos, induce retención de litio y favorece

su toxicidadsu toxicidad

4) 4) Volumen de distribuciónVolumen de distribución:: 0,7-0,9 Lt/Kg, similar al agua corporal 0,7-0,9 Lt/Kg, similar al agua corporal

Efectos Secundarios queEfectos Secundarios que ocurren a dosis ocurren a dosis terapéuticasterapéuticas

4) Debilidad muscular (por esto, el litio no es recomendado en la 4) Debilidad muscular (por esto, el litio no es recomendado en la miastenia gravis)miastenia gravis)

5) Temblor fino5) Temblor fino

6) Edema pretibial6) Edema pretibial

1) Nausea y vomito1) Nausea y vomito

2) Diarrea2) Diarrea

3) Letárgia3) Letárgia

7) Aumento de peso7) Aumento de peso

8) Incremento de la sed (polidipsia)8) Incremento de la sed (polidipsia)

9) Incremento del volumen de orina (poliuria)9) Incremento del volumen de orina (poliuria)

Efectos Secundarios queEfectos Secundarios que ocurren a dosis ocurren a dosis terapéuticasterapéuticas

10) Agrandamiento de la tiroides, por disminución ligera de T4 y un 10) Agrandamiento de la tiroides, por disminución ligera de T4 y un incremento de la TSHincremento de la TSH

11) Vértigo, confusión, coreoatetosis11) Vértigo, confusión, coreoatetosis

12) Aumento de los polimorfonucleares12) Aumento de los polimorfonucleares

13) Aplanamiento de la onda T en el ECG13) Aplanamiento de la onda T en el ECG

14) Dermatitis y vasculititis14) Dermatitis y vasculititis

15) Convulsiones aun en sujetos no epilépticos15) Convulsiones aun en sujetos no epilépticos

Efectos Tóxicos AgudosEfectos Tóxicos Agudos

vómito vómito

diarrea profusa diarrea profusa

temblor grueso temblor grueso

ataxia ataxia

coma coma

convulsionesconvulsiones

Intoxicación SeveraIntoxicación Severa::

náusea náusea vómitovómito

dolor abdominaldolor abdominal diarreadiarrea

sedaciónsedación temblor fino temblor fino

arritmias cardíacasarritmias cardíacas hipotensiónhipotensión

albuminuriaalbuminuria

Intoxicación ModeradaIntoxicación Moderada::

Interacciones del Litio con otros farmacosInteracciones del Litio con otros farmacos

Antiinflamatorios no esteroideos: Antiinflamatorios no esteroideos: Indometacina y fenilbutazonaIndometacina y fenilbutazona

Aumentan la reabsorción del Litio en el túbulo próximal, Aumentan la reabsorción del Litio en el túbulo próximal, facilitando una intoxicación.facilitando una intoxicación.

Diuréticos que aumentan la excreción de LitioDiuréticos que aumentan la excreción de Litio

Diuréticos de asa (furosemida), Diuréticos de asa (furosemida),

Diureticos osmóticos (manitol)Diureticos osmóticos (manitol)

AcetazolaminaAcetazolamina

Diuréticos tipo tiazidas: Diuréticos tipo tiazidas:

Aumenta la excreción de sodio, aumentando la reabsorción de Aumenta la excreción de sodio, aumentando la reabsorción de litio, aumentando la probabilidad de intoxicaciónlitio, aumentando la probabilidad de intoxicación

Usos terapéuticosUsos terapéuticos

Depresión resistente.Depresión resistente.

Su principal usoSu principal uso::

Pacientes bipolares estabilizados (conducta y metabólica-hidro-Pacientes bipolares estabilizados (conducta y metabólica-hidro-electrolíticamete)electrolíticamete)

No se recomienda para crisis agudas por sí solo. Debe acompañarse de No se recomienda para crisis agudas por sí solo. Debe acompañarse de un antipsicótico atípico.un antipsicótico atípico.

Trastorno esquizoafectivoTrastorno esquizoafectivo

Otros usos :

GraciasGracias

dr. alejandro guerrero de león. antidepresivos breve descripciÓn de los trastornos afectivos los...

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