附 件 1医 疗 器 械 临 床 评 价 技 术 指 导 原 则

（ 征 求 意 见 稿 ）

一 、 编 制 目 的 医 疗 器 械 临 床 评 价 是 指 注 册 申 请 人 通 过 临 床文 献 资 料 、 临 床 经 验 数 据 、 临 床 试 验 等 信 息 对产 品 是 否 满 足 使 用 要 求 或 者 适 用 范 围 进 行 确 认的 过 程 。 本 指 导 原 则 旨 在 为 注 册 申 请 人 进 行 临床 评 价 提 供 技 术 指 导 ， 同 时 也 为 食 品 药 品 监 督管 理 部 门 对 临 床 评 价 资 料 的 审 评 提 供 技 术 参 考 。

二 、 法 规 依 据（ 一 ） 《 医 疗 器 械 监 督 管 理 条 例 》 （ 国 务

院 令 第 650号 ） ；（ 二 ） 《 医 疗 器 械 注 册 管 理 办 法 》 （ 国 家

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食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 令 第 4号 ） ；（ 三 ） 医 疗 器 械 临 床 试 验 质 量 管 理 相 关 规

定 。三 、 适 用 范 围

本 指 导 原 则 适 用 于 第 二 类 、 第 三 类 医 疗 器 械注 册 申 报 时 的 临 床 评 价 工 作 ， 不 适 用 于 按 医 疗器 械 管 理 的 体 外 诊 断 试 剂 的 临 床 评 价 工 作 。

四 、 列 入 《 免 于 进 行 临 床 试 验 的 医 疗 器 械目 录 》 产 品 的 临 床 评 价 要 求

对 于 列 入 《 免 于 进 行 临 床 试 验 的 医 疗 器 械目 录 》 （ 以 下 简 称 《 目 录 》 ） 产 品 的 临 床 评 价注 册 申 请 人 需 将 申 报 产 品 与 《 目 录 》 所 述 内 容进 行 对 比 以 判 定 申 报 产 品 是 否 为 列 入 《 目 录 》产 品 。

列 入 《 目 录 》 产 品 是 指 与 《 目 录 》 所 述 的2

产 品 名 称 、 产 品 描 述 、 预 期 用 途 具 有 等 同 性 的产 品 。 注 册 申 请 人 对 申 报 产 品 的 相 关 信 息 与《 目 录 》 所 述 内 容 进 行 对 比 ， 论 述 其 相 同 性 和差 异 性 。 当 二 者 的 差 异 性 对 产 品 的 安 全 有 效 性不 产 生 影 响 时 ， 认 为 二 者 具 有 等 同 性 。

注 册 申 请 时 需 提 交 的 临 床 评 价 资 料 为 申 报产 品 与 《 目 录 》 产 品 的 对 比 表 及 附 件 （ 格 式 见附 件 1） 。

五 、 通 过 同 品 种 医 疗 器 械 临 床 数 据 进 行 临床 评 价 的 一 般 要 求（ 一 ） 基 本 原 则通 过 同 品 种 医 疗 器 械 临 床 数 据 进 行 临 床 评

价 应 全 面 、 客 观 ， 需 将 收 集 的 临 床 性 能 和 安 全性 数 据 、 有 利 的 和 不 利 的 数 据 均 纳 入 分 析 。 临床 评 价 的 深 度 和 广 度 、 需 要 的 数 据 类 型 和 数 据

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量 应 与 产 品 的 设 计 、 关 键 技 术 、 预 期 用 途 和 风险 程 度 相 适 应 ， 也 应 与 非 临 床 研 究 的 水 平 和 程度 相 适 应 。 同 品 种 医 疗 器 械 临 床 数 据 的 证 据 强度 不 应 低 于 进 行 临 床 试 验 获 得 的 数 据 。

临 床 评 价 应 对 产 品 的 适 用 范 围 （ 如 适 用 人群 、 适 用 部 位 、 与 人 体 接 触 方 式 、 适 应 证 、 疾病 的 程 度 和 阶 段 、 使 用 环 境 等 ） 、 使 用 方 法 、禁 忌 症 、 防 范 措 施 、 警 告 等 临 床 使 用 信 息 进 行确 认 。 注 册 申 请 人 通 过 临 床 评 价 应 得 出 以 下 结论 ： 在 正 常 使 用 条 件 下 ， 产 品 可 达 到 预 期 性 能与 预 期 受 益 相 比 较 ， 产 品 的 风 险 可 接 受 ； 产 品的 性 能 和 安 全 性 均 可 得 到 适 当 的 证 据 支 持 。

通 过 现 有 的 临 床 数 据 无 法 进 行 产 品 的 安 全有 效 性 评 价 时 ， 注 册 申 请 人 需 在 中 国 境 内 按 照相 关 规 定 开 展 临 床 试 验 。

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（ 二 ） 同 品 种 医 疗 器 械 的 对 比 和 判 定1. 同 品 种 医 疗 器 械 的 定 义同 品 种 医 疗 器 械 （ 不 含 体 外 诊 断 类 医 疗 器

械 ） 是 指 与 申 报 产 品 在 基 本 原 理 、 结 构 组 成 、制 造 材 料 （ 有 源 类 产 品 为 与 人 体 接 触 部 分 的 制造 材 料 ） 、 生 产 工 艺 、 性 能 要 求 、 安 全 性 评 价符 合 标 准 、 预 期 用 途 等 方 面 具 有 等 同 性 的 已 在中 国 上 市 的 产 品 。

同 品 种 体 外 诊 断 类 医 疗 器 械 是 指 方 法 原 理 、产 品 设 计 、 结 构 功 能 、 性 能 特 征 、 适 用 范 围 等方 面 具 有 等 同 性 的 已 在 中 国 上 市 的 产 品 。

2. 同 品 种 医 疗 器 械 的 对 比 和 判 定注 册 申 请 人 通 过 同 品 种 医 疗 器 械 的 临 床 数

据 对 申 报 产 品 进 行 临 床 评 价 时 ， 需 论 证 申 报 产品 与 同 品 种 产 品 的 等 同 性 。 将 申 报 产 品 与 同 品种 产 品 进 行 对 比 ， 详 述 二 者 的 相 同 性 和 差 异 性对 比 项 目 应 包 括 但 不 限 于 附 件 2列 举 的 项 目 ，对 比 内 容 包 括 定 性 和 定 量 数 据 、 验 证 和 确 认 结果 。 建 议 以 列 表 形 式 提 供 对 比 信 息 （ 格 式 见 附件 3） 。 对 于 特 定 产 品 ， 若 存 在 不 适 用 的 项 目 ，应 说 明 不 适 用 的 理 由 。 当 申 报 产 品 与 同 品 种 产

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品 的 差 异 性 对 申 报 产 品 的 安 全 有 效 性 未 产 生 影响 时 ， 认 为 二 者 具 有 等 同 性 。 申 报 产 品 与 同 品种 产 品 的 差 异 性 对 申 报 产 品 的 安 全 有 效 性 是 否产 生 影 响 可 通 过 非 临 床 研 究 和 / 或 在 中 国 境 内进 行 的 临 床 试 验 进 行 验 证 和 / 或 确 认 。 （ 三 ） 评 价 路 径

根 据 申 报 产 品 与 同 品 种 产 品 的 等 同 性 是 否需 通 过 非 临 床 研 究 和 / 或 临 床 试 验 进 行 验 证 和 /或 确 认 、 通 过 现 有 的 临 床 数 据 进 行 临 床 评 价 是否 充 分 的 不 同 情 形 ， 设 置 不 同 的 评 价 路 径 。 具体 评 价 路 径 见 附 件 4。（ 四 ） 同 品 种 医 疗 器 械 临 床 数 据 的 收 集注 册 申 请 人 可 通 过 在 中 国 境 内 和 境 外 合 法

获 得 的 同 品 种 医 疗 器 械 的 临 床 数 据 进 行 临 床 评价 。 临 床 数 据 可 来 自 公 开 发 表 的 科 学 文 献 、 临床 经 验 数 据 。 本 条 款 对 同 品 种 医 疗 器 械 临 床 数据 的 收 集 提 出 建 议 ， 注 册 申 请 人 可 依 据 产 品 的具 体 情 形 选 择 合 适 的 数 据 来 源 和 收 集 方 法 。 收集 的 临 床 数 据 应 充 分 满 足 产 品 安 全 性 及 有 效 性

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评 价 的 需 要 。1. 临 床 文 献 数 据 的 收 集采 用 文 献 数 据 进 行 临 床 评 价 时 ， 文 献 的 查

准 、 查 全 与 临 床 数 据 的 可 靠 性 、 全 面 性 密 切 相关 。 建 议 考 虑 的 文 献 检 索 和 筛 选 要 素 见 附 件5。 在 文 献 检 索 开 展 前 ， 需 制 定 文 献 检 索 和 筛选 方 案 （ 内 容 及 格 式 见 附 件 6） 。 在 文 献 检 索和 筛 选 完 成 后 ， 需 编 制 文 献 检 索 和 筛 选 报 告（ 内 容 及 格 式 见 附 件 7） 。 临 床 文 献 的 检 索 和筛 选 应 具 有 可 重 复 性 。 文 献 检 索 和 筛 选 人 员 应当 具 有 相 应 的 专 业 知 识 和 实 践 经 验 。

2． 临 床 经 验 数 据 的 收 集（ 1） 已 完 成 的 临 床 研 究按 照 临 床 研 究 的 设 计 类 型 ， 可 分 为 前 瞻 性

研 究 、 回 顾 性 研 究 、 随 机 对 照 研 究 、 非 随 机 对7

照 研 究 、 单 组 研 究 、 病 例 报 告 等 。 注 册 申 请 人需 提 供 伦 理 委 员 会 意 见 （ 如 适 用 ） 、 临 床 研 究方 案 和 临 床 研 究 报 告 。

（ 2） 不 良 事 件 资 料 库包 括 生 产 企 业 建 立 的 投 诉 和 不 良 事 件 资 料

库 ， 以 及 各 国 监 管 机 构 发 布 的 不 良 事 件 资 料 库如 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 发 布 的 《 医 疗 器械 不 良 事 件 信 息 通 报 》 、 《 医 疗 器 械 警 戒 快讯 》 ， 美 国 食 品 药 品 管 理 局 申 请 人 与 用 户 机 构设 备 使 用 数 据 库 （ MAUDE） ， 英 国 医 疗 器 械 警报 （ MDA ） 等 。 注 册 申 请 人 需 提 供 申 报 产 品 在各 国 的 上 市 时 间 、 累 积 销 售 量 、 投 诉 及 不 良 事件 数 量 、 投 诉 及 不 良 事 件 的 原 因 归 类 、 各 类 别原 因 的 投 诉 及 不 良 事 件 数 量 、 投 诉 及 不 良 事 件是 否 与 产 品 有 关 等 信 息 。 对 于 严 重 不 良 事 件 ，

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应 以 列 表 的 形 式 提 供 事 件 描 述 、 原 因 分 析 、 处理 方 式 和 处 理 结 果 等 具 体 信 息 。

（ 3） 与 临 床 风 险 相 关 的 纠 正 措 施提 供 产 品 在 各 国 销 售 期 间 ， 与 临 床 风 险 相

关 的 纠 正 措 施 （ 如 召 回 、 公 告 、 警 告 等 ） 的 具体 信 息 、 采 取 的 风 险 控 制 措 施 等 。（ 五 ） 根 据 同 品 种 医 疗 器 械 的 临 床 数 据 进

行 临 床 评 价1. 数 据 的 质 量 评 价不 同 质 量 的 临 床 数 据 具 有 不 同 的 证 据 强 度 。

建 议 将 纳 入 分 析 的 临 床 数 据 按 照 公 认 的 临 床 证据 水 平 评 价 标 准 （ 如 牛 津 循 证 医 学 中 心 制 定 的临 床 证 据 水 平 评 价 标 准 等 ） 进 行 分 级 。 由 于 研究 设 计 缺 陷 等 原 因 不 适 于 进 行 产 品 性 能 评 价 的临 床 数 据 ， 可 能 仍 适 用 于 产 品 的 安 全 性 评 价 。

2. 数 据 集 的 建 立9

根 据 数 据 类 型 、 数 据 质 量 的 不 同 ， 可 将 收集 的 临 床 数 据 归 纳 成 多 个 数 据 集 。 注 册 申 请 人亦 可 根 据 不 同 的 评 价 目 的 分 别 建 立 数 据 集 ， 如某 些 产 品 的 临 床 性 能 和 / 或 安 全 性 存 在 人 种 差异 ， 为 评 价 中 国 人 群 使 用 该 产 品 的 安 全 性 和 /

或 有 效 性 ， 可 建 立 中 国 人 群 的 数 据 集 。3. 数 据 的 统 计 分 析需 选 择 合 适 的 数 据 分 析 方 法 对 不 同 的 数 据

集 进 行 统 计 分 析 。 多 个 研 究 结 果 组 成 的 数 据 集的 分 析 方 法 包 括 定 性 分 析 和 定 量 分 析 。 定 性 分析 是 对 多 个 研 究 结 果 进 行 分 析 、 总 结 ， 但 未 经定 量 统 计 合 并 。 定 量 分 析 是 应 用 统 计 学 方 法 对多 个 研 究 结 果 进 行 定 量 统 计 合 并 的 过 程 。 定 量分 析 通 过 对 多 个 研 究 结 果 的 定 量 合 并 ， 增 大 样本 含 量 ， 减 少 偏 倚 和 误 差 ， 提 高 论 证 强 度 和 可

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信 度 。 对 于 设 计 、 适 用 范 围 相 对 成 熟 、 风 险 程度 相 对 较 低 的 申 报 产 品 ， 对 定 量 分 析 的 需 要 程度 相 对 较 低 。

4. 临 床 评 价综 合 不 同 数 据 集 的 分 析 结 果 ， 做 出 器 械 是

否 临 床 安 全 有 效 的 结 论 。 通 过 现 有 的 临 床 数 据评 价 产 品 的 安 全 有 效 性 不 充 分 时 ， 需 针 对 不 足部 分 在 中 国 境 内 补 充 开 展 临 床 试 验 。 临 床 评 价完 成 后 需 编 制 临 床 评 价 报 告 （ 格 式 见 附 件8） ， 在 注 册 申 请 时 作 为 临 床 评 价 资 料 提 交 。（ 六 ） 其 他 问 题现 有 数 据 不 充 分 时 补 充 开 展 的 临 床 试 验 以

及 为 论 证 申 报 产 品 与 同 品 种 产 品 的 等 同 性 而 开展 的 临 床 试 验 ， 均 应 当 按 照 医 疗 器 械 临 床 试 验质 量 管 理 规 范 的 要 求 ， 在 有 资 质 的 临 床 试 验 机

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构 内 进 行 。 六 、 通 过 临 床 试 验 进 行 临 床 评 价 的 要 求需 要 进 行 临 床 试 验 的 ， 应 当 按 照 医 疗 器 械

临 床 试 验 质 量 管 理 规 范 的 要 求 ， 在 取 得 资 质 的临 床 试 验 机 构 内 进 行 。 提 交 的 临 床 评 价 资 料 应当 包 括 临 床 试 验 方 案 和 临 床 试 验 报 告 。

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附件 1申报产品与《目录》产品的对比表

比较项目 目录产品 申报产品 差异性 支持性资料注产品名称产品描述适用范围注：支持性资料是指申报产品与《目录》产品的差异性对申报产品的安全有效性不产生影响的理由和依据，可以附件的形式提供。

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附件 2申报产品与同品种产品的对比项目及结论要求

（无源医疗器械）

无源医疗器械

对比项目 对比结论1.基本原理

具有等同性

2.结构组成3.生产工艺4.制造材料（如材料牌号、动物源性材料、同种异体材料、成分、药物成分、生物活性物质、符合的标准等信息）5.性能要求6.安全性评价（如生物相容性、生物安全性等）7.产品符合的国家/行业标准8.适用范围：（1）适用人群（2）适用部位（3）与人体接触方式（4）适应证（5）适用的疾病阶段和程度（6）使用环境9.使用方法10.禁忌症11.防范措施和警告12.交付状态13.灭菌方式14.包装15.标签16.产品说明书

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申报产品与同品种产品的对比项目及结论要求（有源医疗器械）

有源医疗器械

对比项目 对比结论1.基本原理（1）工作原理（2）作用机理

具有等同性

2.结构组成：（1）产品组成（2）核心部件3.生产工艺4.与人体接触部分的制造材料（如材料牌号、动物源性材料、同种异体材料、成分、药物成分、生物活性物质、符合标准等信息）5.性能要求（1）性能参数（2）功能参数6.安全性评价（如生物相容性、生物安全性、电气安全性、辐射安全性等）7.软件组件（核心算法）8.产品符合的国家/行业标准9.适用范围：（1）适用人群（2）适用部位（3）与人体接触方式（4）适应证（5）适用的疾病阶段和程度（6）使用环境10.使用方法11.禁忌症12.防范措施和警告13.灭菌方式14.包装15.标签16.产品说明书注：不含体外诊断类医疗器械。

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申报产品与同品种产品的对比项目及结论要求（体外诊断类医疗器械）

体外诊断类医疗器械

对比项目 对比结论1.方法原理（如抗原抗体反应、化学发光法、校准方法等） 一致2.产品设计（如分析前、中、后的模块设置，样本处理及检测方式等）

具有等同性

3.结构功能（建议以图表示）4.产品性能（如：检测限、精密度、线性等）5.样本类型6.产品技术要求7.适用范围8.使用方法9.软件组件10.标签11.产品说明书

附件 3 申报产品与同品种产品对比表的格式

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比较项目 同 品 种 产品 申报产品 差异性 支持性资料注

基本原理结构组成………………注：支持性资料是为证明申报产品与同品种产品的差异性对申报产品的安全有效性不产生不利影响时，进行的非临床研究和/或临床试验的相关资料；若认为不需进行非临床研究和临床试验，请说明理由。支持性资料以临床试验报告附件的形式提供。

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医疗器械

附件 4通过同品种医疗器械的临床数据进行临床评价的路径

附件5建议考虑的文献检索和筛选要素

一、检索数据库注册申请人需根据申报产品的具体情况（如设计特征、

适用范围等）选择检索数据库，并在方案中论述选择的理由。数据库的选择应具有全面性，可考虑的数据库类型举例如下。

1.科学数据库：如美国《医学索引》（Medline）、荷兰《医学文摘》（EM）、中国期刊全文数据库等。

2.临床试验数据库：如科 克 伦对照试验注册中心（ CENTRAL ） 、 临 床 试 验 注 册 资 料 库（ClinicalTrials.gov）等。

3.系统评价数据库：如科克伦（Cochrane）图书馆等。4.专业数据库：如诊断测试索引数据库（MEDION）、

骨关节登记数据库等。二、检索途径、检索词、检索词的逻辑关系为全面、准确的检索出申报产品的临床文献，应综合考

虑检索途径的选择、检索词的选择和各检索词间逻辑关系的配置，制定科学的检索策略。常见的检索途径包括主题词检索、关键词检索、摘要检索、全文检索等。检索词应与选择的

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检索途径相适应，考虑因素如产品的通用名称、商品名称、生产企业、基本原理、结构组成、制造材料、设计特征、关键技术、适用范围等。进行检索词逻辑组配时, 应正确地选用逻辑算符来表达检索词之间的逻辑关系，如逻辑或（OR）扩大检索范围，逻辑与（AND）缩小检索范围。应在检索方案中论述检索途径、检索词、检索词逻辑关系的确定理由。

三、文献筛选流程和筛选标准对于检出文献的筛选，建议按照图 1设定的步骤进行。

注册申请人根据文献的题名和摘要，筛选出可能符合要求的文献；根据文献全文，筛选出纳入分析的文献；根据全文仍不能确定是否纳入分析的文献，需与作者联系以做出判断。文献的筛选标准，即文献的纳入和排除标准，应明确、

具有可操作性。四、文献检索和筛选结果的输出文献检索和筛选结果的输出形式包括题名、摘要及全文。

经筛选纳入临床评价的文献应提供全文。

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检索到的文献

阅读文献的题目及摘要

符合筛选标准？

可能合格的文献

阅读全文

符合筛选标准？

纳入分析

与作者联系

排除文献

符合筛选标准？

是

否

是

是

否

否

不确定

图 1 建议的文献筛选流程

附件6文献检索和筛选方案

器械名称：型号规格：检索的时间范围：检索数据库：检索数据库的选择理由：检索途径：检索词：检索词的逻辑组配：检索途径、检索词、检索词的逻辑组配的确定理由：检索结果的输出形式：文献筛选流程：文献的筛选标准：文献的筛选标准的制定理由：文献筛选结果的输出形式：文献检索和筛选人员姓名：

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附件 7文献检索和筛选报告

器械名称：型号规格：检索的时间范围：检索数据库：检索途径：检索词：检索词的逻辑组配：检索结果的输出：检索偏离的描述、原因及对结果的影响：文献筛选流程：文献的筛选标准：排除的文献：排除理由：文献筛选结果的输出：筛选偏离的描述、原因及对结果的影响：注：检索和筛选出的文献建议以“作者 题名 期刊名称

发表年代 卷数（期数） 页码”的格式列表。文献检索和筛选人员签名：

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时间：

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附件8

通过同品种医疗器械临床数据进行的临床评价报告

产品名称：型号规格：完成人员签名：完成时间：

一、申报产品和同品种产品概述分别概述申报产品和同品种产品的基本原理、结构组成、制

造材料（有源类产品为与人体接触部分的制造材料）、主要生产工艺、适用范围（如适用人群、适用部位、与人体接触方式、适应证、适用的疾病阶段和程度、使用环境等）、使用方法等信息。

二、申报产品与同品种产品的对比（一）申报产品与同品种产品的对比表（格式见附件3）。（二）证明申报产品与同品种产品的差异性对申报产品的

安全有效性不产生影响的支持性资料。1.非临床研究资料：(1)研究概述；(2)非临床研究报告。2.临床试验资料：(1)试验概述；(2)临床试验方案、伦理委员会批件和临床试验报告。3.其他支持性资料：

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(1)资料概述；(2)资料全文。三、评价路径描述选择的评价路径。四、数据的收集、分析和评价

根据产品的具体情形选择适合的数据来源和收集方法。根据数据类型、数据质量、评价目的的不同，将收集的数据归纳成不同的数据集，进行分析和评价。按照本指导原则正文的相关要求提供各类数据的完整信息，以相应数据集附件的形式提供。各数据集举例如下：

（一）临床研究数据集1.数据概述：如数据来源、数据类型、数据质量等信息；2.分析方法：明确具体的分析方法及选择理由；3.数据分析：包括数据的汇总、分析过程、分析结果；4.对分析结果的解释和评价：5.附件：如涉及的文献全文、伦理委员会批件（如适用）、

临床研究方案、临床研究报告等。27

（二）投诉和不良事件数据集1.数据概述： 2.分析方法：明确具体的分析方法及选择理由；3.数据分析：包括数据的汇总、分析过程、分析结果；4.对分析结果的解释和评价：5.附件：各国上市时间、累积销售量、投诉及不良事件数量、

投诉及不良事件的原因归类、各类别原因的投诉及不良事件数量、投诉及不良事件是否与产品有关等信息。对于严重不良事件，应以列表的形式提供事件描述、原因分析、处理方式和处理结果等具体信息。

（三）与临床风险相关的纠正措施数据集1.数据概述：2.数据分析和评价：3.附件：与临床风险相关的纠正措施（如召回、公告、警告

等）的具体信息、采取的风险控制措施等。（四）中国人群数据集1.数据概述：如数据来源等信息；

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2.分析方法：明确具体的分析方法及选择理由；3.数据分析：包括数据的汇总、分析过程、分析结果；4.对分析结果的解释和评价：5.附件：各类数据的完整信息。注：数据集数量不限，由注册申请人根据实际情况编制。（五）多个数据集的综合评价 五、补充临床试验通过现有的临床数据评价产品的安全有效性不充分时，针

对不足部分在中国境内补充进行的临床试验（一）试验概述；（二）伦理委员会意见、临床试验方案、临床试验报告。六、结论七、说明

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