高雄醫學大學醫學研究所

碩士論文

指導教授：辛錫璋教授

糖尿病是登革出血熱及登革休克症候群的危險因子

Diabetes is a risk factor for dengue hemorrhagic

fever and dengue shock syndrome

研究生：陳重元中華民國九十四年七月

2

中文摘要

背景及目的:

台灣是登革出血熱及登革熱休克症候群的流行地區,糖尿病曾被發表是登

革出血熱及登革休克症候群的危險因子,此研究是探討糖尿病是否在登革

熱演變過程中扮演重要的角色。

材料及方法:

我們收集了自2002年一月到十二月所有在高雄醫學大學附設醫院確定診斷

是登革熱病人,區分糖尿病及非糖尿病病人,登革熱依嚴重程度分為典型登

革熱組,及嚴重登革熱組包括登革出血熱,登革休克症候群以及死亡案例。

結果:

總共有644位病人診斷為登革熱,其中411是典型登革熱,233位病人是嚴重登

革熱組, 糖尿病者有65位（典型登革熱28人，嚴重登革熱37人）。我們將病

人分為糖尿病組（65人）及非糖尿病組（579人），糖尿病組糖尿病罹病期

為8.64±7.3年，發現糖尿病病人年紀較大（平均年齡分別是59.51±9.87 v.s.

46.23±18.05歲，p<0.001），體重較重（包括67.38±11.76 v.s. 63.52±14.3公斤，

p=0.025），有較多的高血壓病史【32(49.23%) v.s. 100人(17.27%)，p<0.001】；

及中風病史【7(10.77%） v.s. 14人（2.42％），p<0.001】；較多的心電圖缺

血性心臟變化【13(20%) v.s. 31人(5.35%), p<0.001】較高的住院比例【57

（87.69%） v.s. 430人（74.27%），p=0.017】。在實驗室檢查方面，發現糖

3

尿病病人有較高的住院後第四天白血球（6.53±4.82 v.s. 5.07±3.28 *103/μL，

p=0.042），及復原值白血球（6.41±1.68 v.s. 5.69±2.08*103/μL，p=0.018），

復原值單核球( 8.25±2.67 v.s.10.36±6.68%,p=0.025 ),以及較低的急診當日血

小板（54.54±51.69 v.s. 86.58±63.4*103/μL，p<0.001），住院後第二天血小板

(43.98±44.09 v.s. 64.52±45.06*103/μL，p=0.002)，及第三天血小板（43.86±35.75

v.s. 62.72±51.21*103/μL，p=0.012），較高的血中纖維蛋白原濃度

（428.83±154.6 v.s. 334.41±119.2mg/dl，p=0.027），經多元邏輯回歸分析，

發現將年紀及曾得過登革熱病史等兩因素排除之後，男性（Odds ratio=1.53，

95% Confidence Interval=1.03~2.77，p=0.037）及糖尿病（Odds ratio=2.11，

95% Confidence Interval=1.13~3.93，p=0.019）兩因素是造成嚴重登革熱的危

險因子。在糖尿病族群中，嚴重型登革熱組糖尿病的罹病期較長（10.44±8.15

v.s. 6.33±5.26年，p=0.017），但血糖（222.86±110.36 v.s. 209.04±95.09

mg/dl，p=0.596）及糖化血色素（8.49±1.64 v.s. 8.82±2.18 %，p=0.580）無差

異，另外糖尿病病人及非糖尿病病人死亡率無差異【3/65（4.62%）v.s. 8/579

（1.38%），p=0.056】。

結論:

我們發現男性及糖尿病兩因素是造成嚴重登革熱的危險因子,在糖尿病族群

中，糖尿病罹病期長短是影響登革熱嚴重程度的因素。

4

英文摘要Background and Purpose:We investigated the relationship between dengue fever (DF), denguehemorrhagic fever/dengue shock syndrome (DHF/DSS), and diabetes mellitus(DM) in southern Taiwan.Methods:This is a retrospective study of patients serologically proved at a universityhospital during an outbreak of DF in Taiwan in 2002 , including OPD andadmission patients.Results:There are total 644 patients, 411 of them are DF patients and 233 areDHF/DSS/Death patients. 65 of them are DM patients, DM patients are

older(59.51±9.87 v.s. 46.23±18.05 years ， p<0.001) ， more obese (BW

67.38±11.76 v.s. 63.52±14.3 Kg，p=0.025), had more HTN【32/65 (49.23%) v.s.

100/579 (17.27%)，p<0.001】；and old CVA history【7/65(10.77%) v.s. 14/579

人 (2.42 ％ ) ， p<0.001 】； more ECG ischemia finding(%) 【 13/65(20%)

v.s.31/579 (5.35%), p<0.001】, more hospitalization rate【57/65(87.69%) v.s.

430/579(74.27%) ， p=0.017 】 。 Higher WBC count on day 4 after

admission(6.53±4.82 v.s. 5.07±3.28 *103/μL，p=0.042)，and recovery WBC count

(6.41±1.68 v.s. 5.69±2.08*103/μL， p=0.018）， lower recovery monocyte

( 8.25±2.67 v.s. 10.36±6.68%,p=0.025), lower PLT count at ER (54.54±51.69 v.s.

86.58±63.4*103/μ，p<0.001), PLT-day-2(43.98±44.09 v.s. 64.52±45.06*103/μL，

p=0.002)，and PLT day-3(43.86±35.75 v.s. 62.72±51.21*103/μL，p=0.012)，

Higher plasma fibrinogen level(428.83±154.6 v.s. 334.41±119.2mg/dl ，

p=0.027)，Multiple logistic regression analysis revealed after adjusted for age and

5

previous dengue history, male gender (Odds ratio=1.53，95% Confidence

Interval=1.03~2.77，p=0.037)and diabetes(Odds ratio=2.11，95% Confidence

Interval=1.13~3.93，p=0.019)are two risk factors for DHF& DSS& death. In

diabetic patients, DM duration is a risk factor for DF severity (10.44±8.15 v.s.

6.33±5.26 years ， p=0.017) ， but neither blood sugar(222.86±110.36 v.s.

209.04±95.09 mg/dl，p=0.596)nor HbA1c(8.49±1.64 v.s. 8.82±2.18 %，p=0.580)

is，The mortality rate between DM and non-DM groups is no difference.

【3/65(4.62%) v.s. 8/579(1.38%)，p=0.056】.

Conclusion:DM and male gender are two risk factors for the development of DHF/ DSS. DM

duration is an important risk factor for DF severity in diabetic patients.

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致謝辭

首先要感謝我的指導教授辛錫璋教授在擔任研發長及內分泌新陳代謝

科主任期間,不厭其煩的給我指導及鼓勵, 提攜之情, 永難忘懷。讓我在高醫

的代訓及研究所期間內,不管在專業知識、研究精神、待人接物、視病猶親方

面,他都為我樹立了一位醫師、學者及長者的典範, 讓我在日後的行醫過程中

心中有一模範足以遵循。

感謝口試委員陳百勳教授及長庚醫院王佩文教授百忙之中蒞臨指導,並

且提供我許多研究缺失及寶貴意見, 並讓我順利畢業, 銘感五內。他們對於

學識的執著及熱忱為我榜樣。

其次要感謝在高醫的代訓期間, 謝明家醫師、蕭璧容醫師及辛世杰醫師

三位前輩的學識指導及諄諄教誨, 讓我能度過許多難關, 順利進入內分泌新

陳代謝科的大門。

在研究期間內, 特別感謝小兒科李敏生醫師鼎力相助, 熱心提供病患基

本資料及登革熱相關問題諮詢, 沒有他本研究是無法完成的。

科內助理陳佳鈴小姐的幫忙,從借病歷到登錄資料,好幾個月陪我忙到半

夜,此六百多位病人的資料才能收集完成,謝謝她見義勇為、拔刀相助之情。

其次感謝民生醫院超音波室蘇美華小姐熬夜整晚陪我打字整理資料,感

激不盡。科內助理香宜,美杞的幫忙列印。

最後要感謝我的家人:爸爸、媽媽、哥哥、弟弟、岳父、岳母的支持及關

7

心,使我心無旁騖。愛妻--沁儀無怨無悔的付出使我無後顧之憂, 經歷過懷

孕、生產、補育母乳、睡眠中斷的過程,尤其這六個月來獨立照顧長子--品諺,

陪我一起熬過這最辛苦的一段時間, 願將此文獻給他們,也謝謝他們的陪伴

及鼓勵。

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目次

中文摘要……………………………………………………….2

英文摘要……………………………………………………….4

致謝辭………………………………………………………….6

前言…………………………………………………………….9

研究材料與方法……………………………………………….11

研究結果……………………………………………………….13

討論………………………………………………………….....22

結論………………………………………………………….....33

參考文獻…………………………………………………….....35

附錄(圖表)……………………………………………………………40

9

前 言

登革熱是一項由節肢媒蚊（埃及斑蚊及白線斑蚊）所傳染的人類重

要病毒疾病，它是一項急性傳染病伴隨有以下二項或以上的特徵：頭

痛、發燒、後眼窩痛、全身酸痛、關節痛、出疹及出血現象，確定診斷

必須有實驗室檢查的支持, 根據 1999 年世界衛生組織的定義：血清檢驗

包括間隔二週追蹤免疫球蛋白 IgG 及 IgM 大於四倍以上的上升

(Mac-ELISA or Indirect ELISA 方法)，或在血清中偵測到登革病毒或基

因體的 RT-PCR 或分離出登革病毒。

登革病毒共有四種血清型，分別是登革病毒第一、第二、第三及第

四型。世界衛生組織將登革熱分為二種類型，依照臨床嚴重度區分為典

型登革熱(DF )及登革出血熱(DHF )。典型登革熱又分為有出血或無出

血，登革出血熱依嚴重程度又可分為有休克及無休克。而根據 1997 年

世界衛生組織的定義[1]，登革出血熱是一項急性發燒性疾病伴隨有血小

板降低小於 100 * 103/mm3，出血及血漿滲漏的徵象（包括：血容比較於

同年齡及性別者上升 20%，或在補充體液後下降大於 20%，或血漿中白

蛋白小於 3g/dl，或有肋膜積水或腹水等其他積水的現象其中之一），登

革休克症候群（DSS）是屬於第三級及第四級的登革出血熱。除登革出

血熱表現外又有循環衰竭休克的症狀，或者有心博微弱及過速，收縮壓

及舒張壓的間距縮窄小於 20mmHg，或有皮膚濕冷及意識改變的症狀，

10

嚴重時血壓甚至監測不到。

東南亞是登革出血熱及登革休克症候群的流行地區，每年全世界有

大約五千萬到一億人感染登革熱，約二十五萬到五十萬人感染登革出血

熱[2]。2002 年在臺灣南部曾暴發一次登革熱的大流行，它是 14 年來最

大的一次流行，流行地區以高雄縣（鳳山市）、高雄市（前鎮區）為主，

屏東縣次之，台南縣市亦有個案，當時流行以登革病毒第二型為主，確

定個案有 5336 例。糖尿病曾被表示是登革出血熱及登革休克症候群的危

險因子，[3] 本篇研究的目的是觀察糖尿病病人併發登革出血熱及登革休

克症候群的表現及分析，有或無糖尿病病人得到登革熱後，進展到登革

出血熱及登革休克症候群的嚴重程度，是否有所不同。因此，我們收集

了 2002 年，在南台灣因登革熱爆發而至高雄醫學大學附設醫院就診而確

定診斷（包括住院及門診）的病例。

11

研究材料與方法

病人收集自 2002 年 1 月到 12 月所有在高雄醫學大學附設醫院就診（包

括住院及門診），確定診斷為登革熱病人，血清檢驗包括間隔二週追蹤免疫

球蛋白 IgG 及 IgM 大於四倍以上的上升(Mac-ELISA or Indirect ELISA 方

法)，或在血清中偵測到登革病毒或基因體的 RT-PCR 或分離出登革病毒。

收集的資料包括：年齡、性別、過去病史（包括有無糖尿病、高血壓、中風

及過去有無感染過登革熱的病史）、身高、體重、有無住院、有無抽菸、糖

尿病罹病期（糖尿病病人）、而血液檢查包括白血球及分類（嗜中性白血球、

嗜酸性白血球、嗜鹼性白血球、淋巴球及單核球的百分比）、血容比及血小

板－包括急診當日、住院後第二天、第三天、第四天、第五天、第六天、第

七天、第九天、第十一天、第十三天及復原值（病人依病情需要有輸注血小

板），血糖、腎功能－尿素氮、肌酐酸【入院後第一次、第二次（第二到四

天）、第三次（第五到十天）及第四次（第十一天以上）】、肝功能包括

GOT 及 GPT－入院後第一次、第二次（第二到三天）、第三次（第四到七

天）、第四次（第八到十二天）、第五次（第十三天以上）、血鈉、膽固醇、

三酸甘油脂、糖化血色素（糖尿病病人）、尿酸、乳酸去氫酶、血漿中白蛋

白、全蛋白、C－反應蛋白、凝血原時間及部分凝血原時間（第一到五天）、

纖維蛋白原、D-dimer、血壓包括收縮壓及舒張壓（急診當日、住院後第一

天、第二天、第三天、第四天、第五天、第七天、第九天、第十一天、第十

12

三天、第十五天，心電圖（缺血心臟變化的比率(ischemia rate）包括缺血心

臟變化及陳舊性心肌梗塞）。

登革熱依嚴重程度分為(典型登革熱為一組，嚴重型登革熱組:包括登革

出血熱及登革休克症候群及死亡者為另一組)，分析以上各個因子是否在糖

尿病及登革出血熱及登革休克症候群扮演重要的角色。

統計分析

數據的紀錄是以平均值加減標準差來表示

卡方檢定

Student’s -T 檢定

多元邏輯回歸分析 multiple logistic regression

SPSS 10.0 版本

13

研究結果

在 2002 年，總共有 644 位因診斷為登革熱，在高雄醫學大學附設醫院

就診的病人。其中 411 位病人是典型登革熱病人，登革出血熱有 207 人，登

革休克症候群有 15 人，而死亡案例有 11 人，其中糖尿病患者有 65 位（典

型登革熱 28 人，登革出血熱 31 人，登革休克症候群 3 人，死亡案例 3 人）

(table 1)。

我們比較典型登革熱（411 人）及嚴重型登革熱（233 人）(table 2), 包

括有登革出血熱、登革休克症候群及死亡案例發現，嚴重型登革熱組的病人

年紀較大（53.27±16.44 v.s. 44.35±17.83 歲，p<0.001），男性比例較高

【120/233(51.5%) v.s. 175/411(42.58%)，p=0.029】，有較多的高血壓病史

【67/233 人(28.8%) v.s. 65/411 人(15.8%)，p=0.033】，較多的糖尿病【67/233

人(15.88%) v.s. 28/411 人(6.81%)，p=0.014】，及中風病史【13/233 人（5.58%）

v.s. 8/411 人（1.95％），p=0.013】，較高的住院比例【232/233（99.57%） v.s.

255/411 人（62.04%），p<0.001】，較高的登革熱疾病史【41/233 人（17.6%）

v.s. 35/411（8.5%），p<0.001】，較高的抽菸比例【43/233 人（18.5%）v.s.

47/411（11.4%），p=0.014】。

在實驗室檢查方面發現，嚴重型登革熱組（包括有登革出血熱、登革休

克症候群及死亡案例），有較高的住院後第二天白血球（5.07±3.8 v.s.

3.59±2.15*103/μL，p<0.001），較高的住院後第三天白血球（5.74±3.87 v.s.

14

3.96±2.18*103/μL，p<0.001），較高的住院後第四天白血球（6.11±4.01 v.s.

4.30±2.60*103/μL，p<0.001），較高的住院後第五天白血球（5.68±2.93 v.s.

4.61±2.41*103/μL，p<0.001），較高的住院後第六天白血球（5.96±3.51 v.s.

4.56±2.41*103/μL，p<0.001），較高的住院後第七天白血球（5.89±4.30 v.s.

4.79±2.30*103/μL，p=0.039），較高的住院後第十三天白血球（8.03±4.45 v.s.

4.57±0.33*103/μL，p=0.022），及較低的急診室當日的啫酸性白血球（0.60±0.99

v.s. 1.01±1.59*103/μL，p<0.001），較低的住院後第二天啫酸性白血球

（ 0.63±0.83 v.s. 1.31±2.65*103/μL， p=0.035），較低的復原值血容比

（37.71±4.34 v.s. 41.29±21.53*103/μL，p=0.019），較高的急診當日血容比

（40.73±6.28 v.s. 39.56±4.98*103/μL，p=0.016），較低的住院後第三天血容

比（38.13±5.57v.s. 39.12±4.23*103/μL，p=0.035），較低的住院後第四天血

容比（37.56±5.59 v.s. 38.90±4.51*103/μL，p=0.008），較低的住院後第五天

血容比（36.71±5.45 v.s. 38.67±4.14*103/μL，p<0.001），較低的住院後第六

天血容比（35.51±5.75 v.s. 38.19±4.49*103/μL，p<0.001），較低的住院後第

七天血容比（35.18±5.14 v.s. 38.47±3.81*103/μL，p<0.001），較低的住院後

第九天血容比（34.01±4.49 v.s. 36.62±4.06*103/μL，p=0.025），較低的住院

後第十三天血容比（34.59±3.74 v.s. 38.45±1.20*103/μL，p=0.034），以及較

低的急診當日血小板（49.48±51.47 v.s. 102.65±60.89*103/μL，p<0.001），較

低的住院後第二天血小板（44.21±32.65 v.s. 77.82±48.97*103/μL，p<0.001），

15

較低的住院後第三天血小板（ 44.71±38.97 v.s. 75.52±54.57*103/μL，

p<0.001 ） ， 較 低 的 住 院 後 第 四 天 血 小 板 （ 58.46±48.04 v.s.

74.98±47.53*103/μL，p=0.001），較低的住院後第五天血小板（66.05±47.90 v.s.

66.05±47.90*103/μL，p=0.005），較低的住院後第九天血小板（103.26±74.24

v.s. 134.85±53.09*103/μL， p=0.048），較高的血糖（ 134.28±68.01 v.s.

118.91±51.66 mg/dl，p=0.007），較高的第一次尿素氮（17.48±17.29 v.s.

12.36±8.79 mg/dl，p<0.001），較高的第二次尿素氮（28.92±22.91 v.s.

17.49±7.24 mg/dl，p=0.023），較高的第四次尿素氮（37.11±38.81 v.s.

10.51±5.77 mg/dl，p=0.009），較高的第一次肌酸酐（1.27±1.42 v.s. 1.00±0.91

mg/dl，p=0.015），較高的第四次尿素氮（2.52±2.75 v.s. 0.96±0.21 IU/L，

p=0.024），較高的第一次 GOT（324.62±1090.18 v.s. 73.55±64.80 IU/L，

p=0.001），較高的第二次 GOT（792.21±2038.59v.s. 116.08±119.41 IU/L，

p=0.020），較高的第一次 GPT（152.01±337.06 v.s. 56.58±55.56 IU/L，

p<0.001），較高的第二次 GPT（350.60±725.99 v.s. 96.68±98.90 mg/dl，

p=0.015），較高的纖維蛋白原（428.83±154.6 v.s. 334.41±119.2mg/dl，

p=0.027），較高的膽固醇（162.8±46.54 v.s. 142.69±58.18mg/dl，p=0.017），

較高的三酸甘油酯（194.48±72.25 v.s. 144.07±73.26mg/dl，p<0.001），較低

的白蛋白(3.59±0.38 v.s. 3.72±0.35g/dl，p=0.011)，較高的第一次凝血原時間

(1.00±0.48 v.s. 0.91±0.15 比，p=0.009)，較高的第二次凝血原時間(1.70±2.14

16

v.s. 0.90±0.11 比，p=0.009)，較高的第一天部分凝血原時間(53.55±17.21 v.s.

42.78±8.93 比，p<0.001)，較高的第二天部分凝血原時間(51.63±18.19 v.s.

43.72±10.51 比，p=0.017)，較高的第三天部分凝血原時間(64.48±26.47 v.s.

50.71±9.86 比，p=0.040)，較低的白蛋白 (3.61±0.35 v.s. 3.80±0.34g/dl，

p<0.001)，較低的全蛋白(6.32±0.75 v.s. 6.67±0.53g/dl，p<0.001)，較高的乳酸

去氫酶(1196.39±2041.17 v.s. 659.94±285.75I U/L，p=0.029)，較高的住院後第

三天收縮壓（123.62±17.35 v.s. 119.72±15.25 mmHg，p=0.016），較高的住

院後第四天收縮壓（125.10±18.20 v.s. 120.57±14.92 mmHg，p=0.008），較

高的住院後第五天收縮壓（ 126.55±16.50 v.s. 122.65±15.83 mmHg ，

p=0.036），較高的住院後第九天收縮壓（132.11±22.44 v.s. 116.25±15.11

mmHg，p=0.002），較高的住院後第十一天收縮壓（133.76±19.54 v.s.

119.71±11.86 mmHg，p=0.036），較高的住院後第四天舒張壓（77.64±10.51

v.s. 75.49±9.34 mmHg，p=0.035）。

我們將病人分為糖尿病組（65 人）及非糖尿病組（579 人）(table 3)，

糖尿病罹病期為 8.64 ±7.3 年，發現糖尿病病人年紀較大（平均年齡分別是

59.51±9.87 v.s. 46.23±18.05 歲，p<0.001），體重較重（67.38±11.76 v.s.

63.52±14.3 公斤，p=0.025），有較多的高血壓病史【32/65 人(49.23%) v.s.

100/579 人(17.27%)，p<0.001】；及中風病史【7/65 人（10.77% v.s. 14/579

人（2.42％），p<0.001）；較高的住院比例【57/65（87.69% v.s. 430/579 人

17

（74.27%），p=0.017）。另外，在男性的比例【32/65 人（49.23% v.s. 263/579

(45.42%)），P=0.558】；身高（160.25±8.17 及 160.97±10.82 公分，P=0.629）；

及有登革熱病史的比例【8/65（12.23% v.s. 68/579 人（11.74%），p=0.894）

則無差異。

在實驗室檢查方面，發現糖尿病病人，有較高的住院後第四天白血球

（6.53±4.82 v.s. 5.07±3.28 *103/μL，p=0.042），及復原值白血球（6.41±1.68 v.s.

5.69±2.08*103/μL，p=0.018），較低的復原值單核球（8.25±2.68 v.s.

1036±6.68%，p=0.025），以及較低的急診當日血小板（54.54±51.69 v.s.

86.58±63.4*103/μL，p<0.001），住院後第二天血小板(43.98±44.09 v.s.

64.52±45.06*103/μL，p=0.002)，及第三天血小板（43.86±35.75 v.s.

62.72±51.21*103/μL，p=0.012），較高的血糖（216.94±103.51 v.s.

111.78±32.01mg/dl，p<0.001），較高的纖維蛋白原（428.83±154.6 v.s.

334.41±119.2mg/dl，p=0.027），較高的膽固醇（162.8±46.54 v.s.

142.69±58.18mg/dl，p=0.017），較高的三酸甘油酯（194.48±72.25 v.s.

144.07±73.26mg/dl，p<0.001），較低的白蛋白(3.59±0.38 v.s. 3.72±0.35g/dl，

p=0.011)，較高的住院後第一天收縮壓（129.06±16.55 v.s.

123.62±15.27mmHg，p=0.023），較高的住院後第二天收縮壓（130.49±14.77

v.s. 120.35±14.4mmHg，p<0.001），較高的住院後第三天收縮壓（131.18±16.05

v.s. 120.46±16.13mmHg，p<0.004），較高的住院後第四天收縮壓

18

（130.98±16.49 v.s. 121.93±16.7mmHg，p<0.001），較高的住院後第五天收

縮壓（129.83±16.15 v.s. 124.06±16.21mmHg，p=0.036），較高的住院後第二

天舒張壓（81.11±8.26 v.s. 76.34±9.67mmHg，p<0.001），較多的心電圖缺血

性心臟變化表現（13人(20%) v.s. 31人(5.35%), p <0.001*），另外包括凝

血原時間及部分凝血原時間（第一到五天）、尿酸、乳酸去氫酶、全蛋白、

C－反應蛋白、腎功能－尿素氮、肌酐酸【入院後第一、第二（第二到四天）、

第三（第五到十天）及第四次（第十一天以上）】、肝功能包括GOT及GPT

－入院後第一、第二（第二到三天）、第三（第四到七天）、第四（第八到

十二天）、第五次（第十三天以上）、血鈉則沒有差異。在11例的死亡案例

中有6例是男性，5例是女性，其中糖尿病者佔3例（2例男性），非糖尿病者

有8例（4例男性），雖然糖尿病患者的死亡率較高，但其死亡率沒有統計學

的意義【3/65（4.62%）v.s. 8/579（1.38%），p=0.056】。

我們已知年紀越大及曾得過登革熱病史者，其感染登革熱後預後較差，

易演變成為登革出血熱等嚴重型登革熱。因此，經過多元邏輯回歸分析( table

4)，發現將年紀及曾得過登革熱病史等兩因素排除之後，男性（Odds

ratio=1.53，95% Confidence Interval=1.03~2.77，p=0.037）及糖尿病（Odds

ratio=2.11，95% Confidence Interval=1.13~3.93，p=0.019）兩因素是造成嚴重

登革熱（包括登革出血熱、登革休克症候群及死亡案例）的危險因子。其他

因子如高血壓（Odds ratio=1.03，95% Confidence Interval=0.65~1.64，

19

p=0.893）、膽固醇（Odds ratio=0.99，95% Confidence Interval=0.98~1.01，

p=0.23）、三酸甘油酯（Odds ratio=1.00，95% Confidence Interval=0.99~1.01，

p=0.56）、身體質量指數（BMI）（Odds ratio=0.95，95% Confidence

Interval=0.84~1.01，p=0.41）及有無抽菸（Odds ratio=3.81，95% Confidence

Interval=0.40~35.98，p=0.24）等皆非為影響登革熱嚴重程度的危險因子。

另外，在典型登革熱組病人中，我們比較糖尿病及非糖尿病病人(table 5)，

發現糖尿病病人年紀較大（57.68 ± 10.56 v.s. 43.37 ± 17.88，P< 0.001），較

低的急診當日的血小板（62.74 ± 55.52 v.s. 105.51 ± 60.32*103/μL，P<

0.001），較低的住院後第二天血小板（51.79 ± 45.33 v.s. 79.87 ±

48.75*103/μL，P=0.016），較低的白蛋白（3.63 ± 0.29 v.s. 3.82 ± 0.34g/dl，

P=0.017），較高的膽固醇（168.95 ± 46.40 v.s. 144.71 ± 39.14g/dl，P=0.01），

較高的三酸甘油酯（194.55 ± 76.20 v.s. 145.34 ± 75.03 mg/dl，P=0.005），較

高的第二天收縮壓（132.95±14.03 v.s. 118.84±13.47mmHg，P<0.001），較高

的第四天收縮壓（128.06±11.41 v.s. 119.70±15.07 mmHg，P=0.009），較高

的第二天舒張壓（83.05±9.25 v.s. 76.06±9.24 mmHg，P=0.005）。

在嚴重登革熱組病人中，比較糖尿病及非糖尿病族群後發現(table 6)，

糖尿病患者年紀較大（60.89 ± 9.23 v.s. 51.83 ± 17.11歲，P<0.001），較低

的住院後第二天GOT（202.09± 147.37 v.s. 946.76 ± 2268.84 IU/L，P=0.041），

較高的纖維蛋白原（424.73±93.58 v.s. 340.56 ±121.62 mg/dl，P=0.022），較

20

高的三酸甘油酯（194.44 ± 70.64 v.s. 142.89 ± 71.82 mg/dl，P<0.001），住院

後第二天較高的收縮壓（129.03 ±15.22 v.s. 121.89 ±15.16 mg/dl，P=0.018），

住院後第二天較高的收縮壓（129.03 ±15.22 v.s. 121.89 ±15.16 mg/dl，

P=0.018），住院後第三天較高的收縮壓（134.13 ±15.52 v.s. 121.85 ±17.05

mg/dl，P<0.001），住院後第四天較高的收縮壓（132.79 ±18.93 v.s. 123.85

±17.82 mg/dl，P=0.023），住院後第五天較高的收縮壓（132.92 ±17.00 v.s.

125.43 ±16.21 mg/dl，P=0.044），及住院後第二天較高的舒張壓（79.97 ±7.54v.s.

76.62 ±10.11 mg/dl，P=0.033）。

再則，在糖尿病族群中，分析比較典型登革熱及嚴重型登革熱的族群後

發現(table 7)，嚴重型登革熱組糖尿病的罹病期較長（6.33±5.26 v.s.

10.44±8.15年，p=0.017），但血糖（209.04±95.09 v.s. 222.86±110.36 mg/dl，

p=0.596）及糖化血色素（8.82±2.18 v.s. 8.49±1.64 mg/dl，p=0.580）無差異，

此結果顯示糖尿病罹病期越久，罹患登革熱後嚴重程度越烈，但與血糖及最

近三個月血糖控制情形無關。

在實驗室檢查方面，發現嚴重型登革熱組，有較高的急診室當日白血球

(5.14 ±3.05 v.s. 3.65 ±1.44 *103/μL, p=0.013), 住院後第二天白血球(5.05±2.99

v.s. 3.52 ±1.52*103/μL, p=0.016), 住院後第三天白血球(6.75 ±4.77 v.s. 4.14

±1.88*103/μL, p=0.009), 住 院 後 第 四 天 白 血 球 (7.63 ±5.51 v.s. 4.40

±1.78*103/μL, p=0.004), 住 院 後 第 五 天 白 血 球 (6.97 ±4.81 v.s. 4.27

21

±1.36*103/μL, p=0.019), 住 院 後 第 六 天 白 血 球 (7.58 ±5.38 v.s. 4.04

±0.99*103/μL, p=0.008); 較低的住院後第四天血容比(36.84 ±4.25 v.s. 39.66

±4.66 %, p=0.046), 較低的住院後第五天血容比(36.42 ±4.77 v.s. 39.47 ±4.07

%, p=0.039), 較高的住院後第一天GPT(121.69 ±144.15 v.s. 60.44 ±39.85 IU/L,

p=0.020), 住院後第二天 GOT 及 GPT(202.09 ±147.37 v.s. 57.50 ±24.75 IU/L,

p=0.012; 156.45 ±138.18 v.s. 35.5 ±12.02 IU/L, p=0.016), 較長的住院後第一

天部分凝血原時間(52.66 ±11.61 v.s. 41.39 ±9.32 sec., p<0.001, 以及較低的全

蛋白(6.32 ±0.75 v.s. 6.67 ±0.51g/dl, p=0.048)。

22

討論

登革出血熱的主要特徵是微血管滲漏症候群,主要原因是微血管通透性增

加所致。這導因於內皮細胞功能失調而非內皮細胞受損,在電子顯微鏡下可見

內皮細胞的緊密間隙(tight junction)變寬[4], 雖然體外實驗發現登革病毒直

接感染內皮細胞, 但造成內皮細胞功能失調是透過間接的方式 ,主要原因為

組織學檢查微血管僅有些微的破壞[5]; 登革病毒抗原在內皮細胞無法被偵

測到; 微血管通透性增加只是暫時性的很快就會恢復並且無殘存的病理變

化 。

許多的動物研究都將導致微血管通透性增加的假說放在體內免疫因子, 許

多調節因子之間的交互作用在動物實驗中已被證實, 其中包括受病毒感染的

單核球細胞(monocyte)及活化的淋巴球細胞所釋放的腫瘤壞死因子(TNF)-α,

活化的淋巴球細胞所釋放的干擾素-gamma 及 interleukin(IL)-2 及由病毒和

抗體結合體活化的補體(complement) 。

登革病毒感染的單核球細胞釋放腫瘤壞死因子(TNF)-α並且活化內皮細胞

[6], 登革出血熱病人血清中腫瘤壞死因子(TNF)-α 的濃度是上升的[7,8], 並

且在校正過血清白蛋白下降的因素之後, 和疾病的嚴重度是成正相關的[8]。

許多泰國的研究指出在登革出血熱的兒童血中干擾素 -gamma[9,10]及

interleukin(IL)-2 [9]的濃度是上升的 , 在登革出血熱的兒童血中干擾素

-gamma>500 pg/ml 濃度比只有登革熱的較多[10], 其他泰國的研究指出在登

23

革出血熱的兒童血中補體濃度 C3,C5 是下降的[11], 相對的 C3a, C5a的濃度

是上升的[12]。

要去偵測血中這些 cytokine 的上升是很困難的,因為他們的半衰期相當短,

因此去分析一些間接穩定的免疫活化因子來證實微血管滲漏免疫病理機轉

是較可行的,許多研究指出在登革出血熱的兒童血中 CD8[9,10], CD4[9], IL-2

receptors[9,10] 及腫瘤壞死因子(TNF)-αreceptors[8,10,13] 的濃度是上升的,

在越南登革出血熱的兒童血中腫瘤壞死因子(TNF)-α receptors II濃度的上升

和之後發生休克的機會及血漿滲漏到肋膜腔的程度成相關[8] ,而免疫反應的

程度決定於病毒複製的量, 一項研究指出血中病毒的量是影響血漿滲漏程度

的最強獨立因子[14]。

在血液及骨髓方面:白血球及血小板降低及易出血是登革病毒感染後的典

型症狀,白血球降低發生在疾病早期,登革熱及登革出血熱的程度相近[15] ,主

因是登革病毒直接抑制骨髓,泰國在登革出血熱的兒童骨髓切片發現在疾病

早期造血細胞被抑制,並在復原期時有細胞增加的現象 [16], 在體外實驗也

發現骨髓先驅細胞 progenitor cell 的生長遭到抑制[17]。

登革出血熱的定義之一是血小板小於 10萬/mm3, 在病程後期血小板會降

得特別低,骨髓抑制是原因之一,但是主要是血小板的破壞增加所致; 一項研

究指出泰國在登革出血熱的兒童11個有10個血小板存活時間縮短,平均只有

6.5 到 53 小時[18], 血小板表面吸附到登革病毒及病毒抗體免疫複合體導致

24

後續補體活化是造成血小板的破壞的主因。

血液凝固病變及血小板降低都是導致感染登革熱後全身易出血的原因,

從皮膚點狀出血到內臟器官如胃、心臟、小腸及肺出血都有可能, 一項研究

指出血液中纖維蛋白原的代謝率在越嚴重的病人身上越高[19] 。

另一項原因可能是病毒蛋白的結構和血中凝固因子相近, 88 位大溪地的

小孩感染登革病毒 E(envelope) 蛋白的抗體和血漿素原(plasminogen)有交互

反應, 這些抗體和出血症狀相關;但和血小板降低或休克無關[20], 另一項感

染登革病毒 NS1(nonstructural-1)蛋白產生的單株抗體作用於血液中的纖維蛋

白原、血小板及內皮細胞而導致老鼠的出血[21]。

在糖尿病和 cytokine 的關係方面, 腫瘤壞死因子(TNF)-α是導致胰島素

阻抗過程中最主要的媒介子 ,它能透過葡萄糖傳輸子 GLUT 1(glucose

transporter 1) 來促進血糖的利用 ,且運動能使易得糖尿病的沙鼠(diabetes

prone Psammomys obesus)的腫瘤壞死因子(TNF)-α及其接受器 R1、 以及肌

肉組織的葡萄糖傳輸子 GLUT 1 的表現增加,而預防糖尿病的發生[22] ;在

Streptozocin 處理過後的新生老鼠(newborn STZ-rats) 將小腸綁死造成缺氧再

鬆開之後,血液 TNF-α濃度會上升,小腸壁上的 TNF-α, IL-1 以及 IL-10 濃度和

健康老鼠比較也會顯著上升[23] 。

第二型糖尿病人血中 CD4+及 CD8+淋巴球細胞內的干擾素-gamma 濃度

比起非糖尿病者或是潛伏型成年自體免疫型糖尿病者(LADA)都是下降的,此

25

結果顯示干擾素-gamma 透過分子及免疫機轉和糖尿病的發生有關[24]。

Resistin 是最近發現的一個和胰島素阻抗、糖尿病及肥胖有關的蛋白質,

由 92 個胺基酸組成,體內 resistin 濃度的上升和易發炎反應(pro-inflammatory)

相關,將合成的人類 resistin 蛋白(hResistin)加到巨噬細胞(人或老鼠)上會促使

一些易發炎反應細胞激素的分泌,例如腫瘤壞死因子(TNF)-α及 IL-12, 此作

用是透過 NF-KappaB 的路徑, 而造成慢性發炎反應[25]。

高的 IL-6 、 TNF-α以及高血脂症是造成第二型糖尿病病人血管栓塞的

危險因子, 動脈硬化斑塊中的 HSP-70 (heat shock protein-70) 增加會使得單

核球(monocyte)中的促發炎細胞激素如 IL-6 及 TNF-α表現增加,使得因慢性

發炎導致斑塊不穩定甚至破裂[26]。肥胖及第二型糖尿病病人血中 TNF-α濃

度會上升且經過 TZD(thiazolidinediones)治療之後會下降 [27] ,另外給了

mitiglinide 降低飯後血糖之後也能顯著降低 TNF-α, IL-6 以及 IL-18 [28] 。

透過免疫反應的 apoptosis過程造成Beta細胞的死亡, IFN-gamma、TNF-α

及 IL-1beta在體外的胰臟胰島細胞的破壞導致第一型糖尿病上扮演重要的角

色[29,30]。IL-12 會不管有否透過 IFN-gamma 來加速非肥胖型的糖尿病

(NOD, nonobese diabetic )老鼠第一型糖尿病的發生,增加胰臟 CD4 細胞分泌

IL-2 及 TNF-α[31] 。

在第一型糖尿病病童 celiac disease 空腸病理切片嚴重程度和 IL-2 密度,

染有干擾素-gamma, TNF-α細胞數,干擾素-gamma mRNA 陽性細胞以及以

26

RT-PCR 偵測到干擾素-gamma mRNA 的量呈現相關,顯示腸道免疫系統和第

一型糖尿病有關[32]。

但目前已知的是糖尿病病人白血球以及 T 淋巴球功能會降低，胰島素已

知能藉由直接作用或改善代謝功能來提升白血球功能，體外實驗已發現胰島

素能直接在白血球內改善血糖代謝, 這是因為藉由胰島素專一結合在白血球

細胞膜上的接受器所致[33] 。

然而白血球功能的改變是否和登革熱的嚴重程度有關仍不清楚, 登革出

血熱時因內皮細胞功能暫時性的失常所導致的微血管滲漏是一重要特徵, 藉

由一些組織介素調節 , 如腫瘤壞死因子 (TNF)-α , 干擾素 -gamma,

interleukins(IL)及補體 [34,35] ,登革熱病毒誘導 T 淋巴球製造 IL 及干擾素

-gamma[36] 並且在體外改變微血管內皮細胞的通透度 [37] ,之後登革熱病

毒也被發現能誘導 B 細胞產生 IL-6 及腫瘤壞死因子(TNF)-α[38]。另外在登

革熱休克症候群發現產生的組織介素和細菌感染引起敗血症類似[39]。

因此我們合理推斷糖尿病病人因白血球以及 T 淋巴球功能降低,導致組

織介素如腫瘤壞死因子(TNF)-α,干擾素-gamma, interleukins(IL)的改變, 使內

皮細胞功能失常所導致的微血管滲漏惡化, 而加重登革出血熱的發生。

在本項研究中有幾點特別的發現，包括糖尿病病人有較低的血小板，較

高的白血球，及較高的纖維蛋白原，我們將針對這三點詳加討論。另外復原

值的單核球有偏低的現象這是否和易導致登革出血熱的發生有關仍需進一

27

步研究。

第一、較高的白血球：我們發現糖尿病病人在基礎值白血球及住院後第

四天的白血球皆有較高的現象。白血球在糖尿病病人因免疫系統長期慢性發

炎的關係，常被活化，且分泌許多細胞激素，許多研究也顯示白血球對於糖

尿病的慢性併發症上扮演一個重要角色。

另外，在台灣的研究亦發現，白血球上升的程度與第二型糖尿病腎病變

的程度成正相關[40]。德國的研究也發現白血球和體重及飯後兩小時的血糖

成正相關，白血球的上升也和血糖的耐受度下降有關，這可能是因為胰島素

敏感度下降所致[41]。因此，我們的發現與大部分的研究結果是相同的，儘

管是在得到登革熱感染之後，大部分白血球皆會下降。另有一項研究顯示，

65 歲以上糖尿病病人中白血球的上升和微量白蛋白尿成正相關，且和心血管

疾病的盛行率有密切關係[42]。另外一項韓國研究發現，60 歲以上的女性血

糖耐受度不良(IGT)的病人，白血球及 C-反應蛋白較高，因此，推斷因急性

發炎蛋白及白血球的釋放所導致的全身性發炎，是早期導致血糖代謝異常的

一項原因[43]。在一項日本的研究，針對中年上班族的男性，將白血球上升

納入新陳代謝症候群的一項指標，追縱七年，預測得到心血管疾病及糖尿

病，顯示息息相關[44]。

第二、較低的血小板：我們發現糖尿病人在急診室當天、住院後第二天

及第三天的血小板比非糖尿病者為低，血小板在身體凝血功能及易血栓的病

28

理狀態下，包括動脈硬化，皆扮演一重要角色。糖尿病病人主要在血小板的

異常，包括吸附程度的改變及容易產生聚集性，以及超敏感度

(hypersensitivity)。糖尿病病人因為醣類及脂肪代謝異常導致細胞膜電位的生

理化學性變化及細胞膜接受器的改變，這些現象與增加纖維蛋白原的結合、

鈣離子的移動，常導致許多小血管阻塞的危險，及加速在心血管、腦血管和

其他血管發生動脈栓塞的危險，而造成許多糖尿病患血管的阻塞（包括大血

管及小血管），造成許多急慢性併發症甚或死亡[45]。經查文獻後發現，大

部分糖尿病患者的血小板皆較高，只發現在 2004 年的一篇由 Zeliha

Hekimsov 發表在 Journal of Diabetes and its complications [46]發現與我們相

同皆為血小板較低，可能原因為糖尿病病人的血小板的存活時間較短，骨髓

製造功能較差，以及血小板的更換速度增加，以及糖尿病患使用多種藥物所

造成的毒性作用所致。但本篇研究為無急性感染的情況和我們的為登革熱住

院期間所蒐集的資料有所不同。另外，大部分研究皆顯示，糖尿病病人的平

均血小板容積 mean platelet volume(MPV)較高，它是一個血小板功能及活化

程度的指標，越高則表示容易形成血栓的程度越強，因糖尿病是一慢性全身

性血管發炎及動脈硬化的疾病，其形成血栓的機率很高，目前已有研究顯示

糖尿病病人罹患心肌梗塞的機會等同於曾罹患過心肌梗塞的非糖尿病族

群，因此糖尿病已被視同為有心臟病的病史，但本篇研究並沒有涉及平均血

小板容積 MPV 。

29

第三、較高的纖維蛋白原(fibrinogen)：正常血液中的纖維蛋白原濃度為

200~400 mg/dl，半衰期為四天，並且每天約有 25%的代謝率，纖維蛋白原在

凝血功能上有許多作用且扮演一個重要角色：一、它是形成纖維蛋白（fibrin）

的前趨物，它會和血小板結合幫助血小板凝集，而在傷口癒合上扮演一重要

角色。目前已知血液中纖維蛋白原的濃度上升是用來預測心血管疾病（初發

性或再發性）的一項獨立危險因子，一般會導致動脈硬化增加血液及血漿的

黏稠度及增加血小板的凝集程度，它也是除了膽固醇及收縮壓之外，被用來

預測心血管疾病的一項輔助性因子。大部分的文獻皆指出糖尿病病人有較高

的纖維蛋白原濃度，在發炎的情況下，其濃度會上升，且在胰島素阻抗症候

群及第二型糖尿病病人，皆發現高纖維蛋白原濃度常和高血脂症相關，且血

中纖維蛋白原的濃度和白蛋白尿、尿酸及肌酐酸相關，且白蛋白尿是用來預

測第二型糖尿病病人血中纖維蛋白原濃度的最佳指標[47]。糖尿病病人容易

造成血栓的原因，有內在凝血因子、血栓溶解系統及血小板功能的改變，增

加血小板 thromboxane 的製造，血小板上纖維蛋白原接受器的活化，及

adenosine diphosphate(ADP)的增加[48]。另外有研究顯示，糖尿病神經病變

的病人比沒有神經病變的病人其纖維蛋白原較高[49]。一項針對第一型糖尿

病病人尚未有動脈硬化疾病者的研究也指出，血中的纖維蛋白原濃度比非糖

尿病者較高，且和血中的 adrenomedullin 濃度相關[50]。

而一項台灣的研究也指出，針對有冠狀動脈心臟病或合併有糖尿病的病

30

人，其血中 adiponectin 降低的程度也和纖維蛋白原的濃度成相關[51] 在瑞

典的研究也發現，女性合併有糖尿病及心肌梗塞的病人，有較高的血中纖維

蛋白原濃度、較多的吸菸者及較缺乏運動[52] 另一義大利的研究顯示，第二

型糖尿病及合併有高血壓的病人，比單純只有高血壓的病人，其血中的纖維

蛋白原濃度較高[53]。另一項研究顯示，包括糖尿病或非糖尿病引起的跛行

者，其血中的纖維蛋白原濃度比正常人較高[54]。

台灣人口的糖尿病盛行率在 2001 年是 4.25% [55], 而在 65 到 74 歲

中老年口更超過 10%。在我們這項研究中的糖尿病盛行率是 10.09% (65/644

人)，而登革熱組病人糖尿病盛行率是 6.81% (28/411 人)，其中登革出血熱及

登革熱休克症候群組病人糖尿病盛行率是 15.88% (37/233 人) ，p=0.014。本

研究顯示出糖尿病病人年紀較大，合併有較多新陳代謝症候群的指標，如體

重較重、膽固醇及三酸甘油脂較高、較多的心電圖缺血性心臟病的變化。但

是經過多元邏輯回歸分析後，發現體重、膽固醇及三酸甘油脂皆非影響登革

熱演變為登革出血熱及登革休克症候群的危險因子。

1997 在巴西的一項研究，糖尿病在 24 位登革出血熱及登革熱休克症候

群個患者中佔了 4 位（16.7%），與一般的人口的盛行率是 7.6% [56]， 在

古巴的一次登革熱流行中發現每 23 個由於登革出血熱及登革熱休克症候群

造成死亡的個案就有一位是糖尿病病人（4%） ，另外在 104 位登革出血熱

及登革熱休克症候群預後良好的病人中有 2 位是糖尿病病人（2%），至於

31

1973 年糖尿病在古巴盛行率是 1% ， 雖然分別有四倍及二倍的增加危險，

但是因個案太少而沒有統計學上的意義，此外除糖尿病外,造成登革出血熱及

登革休克症候群的危險因子仍包含有高血壓、氣喘、鎌狀血球貧血及種族的

差異(白人比黑人高) [3]。 另位在病毒的因素方面,許多前瞻性的研究都認為

登革第二型病毒是最容易導致登革出血熱的[57,58,59], 而亞洲基因型病毒

又被稱為強毒性的基因型, 其和弱毒性基因型病毒的差別在於其在單核球內

的複製程度強很多[60,61] 。

經多元邏輯回歸分析，發現男性亦是登革出血熱及登革休克症候群的危

險因子，機轉是否和荷爾蒙差異、男性抽菸比例較高，或者年齡較高相關，

仍須進一步分析研究。至於在糖尿病族群中，糖尿病的罹病期是影響登革熱

嚴重程度的唯一因素，而血糖及糖化血色素皆不是。推斷可能與罹病時間長

之後造成的慢性併發症相關，包括大血管（心臟、腦血管及下肢血管）及小

血管（神經病變、眼底病變及腎臟病變）的慢性併發症息息相關。另外，糖

尿病病人罹病時間長以後，也常合併有其他慢性病，例如：高血壓、腦中風、

心肌梗塞、慢性腎功能不全等，此往往也會加重急性感染後疾病的嚴重程

度。至於糖化血色素只能反應最近三個月的平均血糖值，若非連續長時間的

追蹤病人的糖化血色素值，否則無法反應出長時間病人血糖控制的情形。因

此，對於急性感染時，較無法預測疾病的嚴重程度。

我們的研究是少數針對糖尿病病人影響登革熱病程的探討,進一步的研究

32

是需要的，包括糖尿病病人合併登革熱時體內及體外病理生理機轉的探討。

33

結論

本研究顯示男性及糖尿病是登革出血熱及登革休克症候群的二個危險

因子。其他如高血壓、膽固醇、三酸甘油酯、抽菸與否及身體質量指數(BMI)，

皆非影響登革熱嚴重程度的危險因子。糖尿病患者年齡較大、體重較重、合

併有較多的高血壓及中風病史，在登革熱住院期間有較高的住院第四天白血

球及復原值白血球，較低的急診當日、住院後第二,第三天的血小板，及較高

的纖維蛋白原濃度，較低的血中白蛋白，較高的膽固醇及三酸甘油酯，及住

院後第一到五天的收縮壓和第二天的舒張壓。在典型登革熱族群中，糖尿病

病人比非糖尿病病人有較低的急診當天血小板及住院後第二天血小板，較低

的白蛋白、較高的膽固醇和三酸甘油酯，較高的第二天及第四天收縮壓與第

二天舒張壓。另外，在嚴重登革熱族群中，糖尿病病人比非糖尿病病人有較

低的住院後第二天 GOT 及較高的纖維蛋白原、住院後第二天到第五天的收

縮壓與第二天舒張壓；在典型登革熱及嚴重登革熱的比較部份，嚴重登革熱

族群的年紀較高，男性比例較多，合併有糖尿病、高血壓及腦中風等慢性疾

病較多，且抽菸比例較高；在住院過程中，則有較高的白血球第二到七天及

第十三天，較低的血容比第三天到第九天及第十三天，及較高的急診當日的

血容比，較低的急診當日及第二到五天及第九天血小板，較差的腎功能。在

糖尿病的族群中，糖尿病的罹病時間是影響登革熱嚴重程度的危險因子，血

糖及糖化血色素皆不是；在死亡率方面，糖尿病及非糖尿病族群並無差異。

34

因此，我們推斷糖尿病病人因年齡較大，合併有高血壓及腦中風的比例偏

高，動脈硬化及血管發炎的機率增加，加上糖尿病在大血管及小血管的慢性

併發症及組織介素產生改變, 使內皮細胞功能失常,在登革熱感染期間易有

血漿滲漏的現象，以致於登革出血熱及登革休克症候群的機率增加。

由本研究結論得知，糖尿病合併有登革熱之患者，有血小板降低、纖維

蛋白原上升及白血球上升的現象，另外復原值的單核球有偏低的現象。有必

要再進一步的釐清血小板降低、纖維蛋白原上升及白血球上升是否易導致登

革出血熱的發生有直接影響，將有助於糖尿病病人在登革熱的預防及治療。

35

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40

附錄(圖表)Table1. Patient numbers in DM and non-DM groups according to DF severity

Patient numbers DM Non-DM Total

DF 28 383 411

severe-DF(DHF, DSS, death)

37 196 233

Total 65 579 644

Table 2. Comparision between DF and severe-DF patientsN DF

Mean ± S.D.(n=411)

severe-DF(DHF, DSS, death)

Mean ± S.D.(n=233)

P value

AGE(years) 644 44.35±17.83 53.27±16.44 <0.001*

BH(cm) 455 160.33±11.83 161.48±8.84 0.238

BW(Kg) 483 63.47±15.15 64.63±12.72 0.360

Male gender(%) 295 175(42.58) 120(51.5) 0.029*

Hospitalizationrate(%)

487 255(62.04) 232(99.57) <0.001*

DM(%) 65 28(6.81) 37(15.88) 0.014*

HTN(%) 132 65(15.8) 67(28.8) 0.033*

Old CVA(%) 21 8(1.95 ) 13(5.58) 0.013*

ECG ischemiafinding(%)

44 26(6.33) 18(7.73) 0.50

Previous denguehistory(%)

76 35(8.5) 41(17.6) <0.001*

Smoke(%) 90 47(11.4) 43(18.5) 0.014*

WBC-ER(x103/μL)

633 3.91±2.13 4.5±3.00 0.009

WBC2 (x103/μL) 484 3.59±2.15 5.07±3.8 <0.001*

WBC3 (x103/μL) 452 3.96±2.18 5.74±3.87 <0.001*

WBC4 (x103/μL) 409 4.30±2.60 6.11±4.01 <0.001*

41

WBC5 (x103/μL) 335 4.61±2.41 5.68±2.93 <0.001*

WBC6 (x103/μL) 239 4.56±2.41 5.96±3.51 <0.001*

WBC7 (x103/μL) 157 4.79±2.30 5.89±4.30 0.039*

WBC9 (x103/μL) 75 5.46±2.25 5.52±2.78 0.924

WBC11(x103/μL)

26 5.81±2.74 6.15±3.48 0.835

WBC13(x103/μL)

14 4.57±0.33 8.03±4.45 0.022*

Recovery WBC(x103/μL)

352 5.65±2.25 5.96±1.69 0.143

Neut-ER(%) 506 54.05±20.54 57.20±20.37 0.093

Neut-2(%) 149 48.73±19.66 52.71±19.13 0.214

Recovery Neut 127 53.42±32.97 51.35±13.54 0.627

Eosin-ER(%) 503 1.01±1.59 0.60±0.99 <0.001*

Eosin-2(%) 141 1.31±2.65 0.63±0.83 0.035*

Recovery Eosin 122 2.05±2.02 1.62±1.28 0.162

Baso-ER(%) 496 1.69±3.19 1.86±2.74 0.536

Baso-2(%) 138 1.68±1.92 1.31±1.47 0.201

Recovery Baso 116 2.49±8.20 0.65±0.53 0.074

Lympho-ER(%) 510 31.20±16.43 27.57±14.83 0.010*

Lympho-2(%) 151 36.84±15.90 34.02±16.80 0.295

Recovery lympho 125 34.72±14.13 36.11±11.57 0.548

Mono-ER(%) 505 11.68±5.33 11.96±5.65 0.578

Mono-2(%) 148 11.25±5.60 11.38±5.26 0.881

Recovery Mono 123 10.51±7.23 9.43±4.69 0.321

Hct-ER(%) 628 39.56±4.98 40.73±6.28 0.016*

Hct2(%) 484 38.79±4.47 38.72±5.85 0.875

Hct3(%) 450 39.12±4.23 38.13±5.57 0.035*

Hct4 (%) 409 38.90±4.51 37.56±5.59 0.008*

Hct5(%) 335 38.67±4.14 36.71±5.45 <0.001*

Hct6(%) 239 38.19±4.49 35.51±5.75 <0.001*

Hct7(%) 157 38.47±3.81 35.18±5.14 <0.001*

Hct9(%) 75 36.62±4.06 34.01±4.49 0.025*

Hct11(%) 26 34.33±7.07 33.93±3.63 0.919

Hct13(%) 14 38.45±1.20 34.59±3.74 0.034*

Recovery Hct(%) 355 41.29±21.53 37.71±4.34 0.019*

PLT-ER (x103/μL) 632 102.65±60.89 49.48±51.47 <0.001*

42

PLT2 (x103/μL) 485 77.82±48.97 44.21±32.65 <0.001*

PLT3 (x103/μL) 451 75.52±54.57 44.71±38.97 <0.001*

PLT4 (x103/μL) 409 74.98±47.53 58.46±48.04 0.001*

PLT5 (x103/μL) 335 81.74±52.98 66.05±47.90 0.005*

PLT6 (x103/μL) 239 77.55±46.76 79.20±55.07 0.805

PLT7 (x103/μL) 157 88.98±60.20 85.29±56.70 0.702

PLT9 (x103/μL) 75 134.85±53.09 103.26±74.24 0.048*

PLT11 (x103/μL) 26 119.25±51.75 105.32±78.51 0.667

PLT13 (x103/μL) 14 192.00±53.74 139.33±110.07 0.372

Recovery PLT(x103/μL)

353 200.91±84.56 215.74±73.66 0.082

GLU1(mg/dl) 457 118.91±51.66 134.28±68.01 0.007*

GLU2(mg/dl) 84 127.03±72.45 139.15±81.76 0.475

BUN1(mg/dL) 493 12.36±8.79 17.48±17.29 <0.001*

BUN2(mg/dL) 39 17.49±7.24 28.92±22.91 0.023*

BUN3(mg/dL) 27 10.51±5.77 37.11±38.81 0.009*

BUN4(mg/dL) 16 21.50±9.19 21.06±21.95 0.963

Creatinine1(mg/dL)

495 1.00±0.91 1.27±1.42 0.015*

Creatinine2(mg/dL)

39 1.24±0.34 1.89±1.77 0.059

Creatinine3(mg/dL)

27 0.96±0.21 2.52±2.75 0.024*

Creatinine4(mg/dL)

16 0.90±0.28 1.14±0.92 0.485

Na1(mmol/L) 483 136.49±8.98 135.48±4.33 0.108

GOT1(IU/L) 562 73.55±64.80 324.62±1090.18 0.001*

GOT2(IU/L) 91 116.08±119.41 792.21±2038.59 0.020*

GOT3(IU/L) 32 124.42±159.61 2162.20±5812.58 0.134

GOT4(IU/L) 25 93.47±77.38 177.63±168.28 0.212

GOT5(IU/L) 11 223.50±149.02 1946.40±3789.57 0.367

GPT1(IU/L) 566 56.58±55.56 152.01±337.06 <0.001*

GPT2(IU/L) 91 96.68±98.90 350.60±725.99 0.015*

GPT3(IU/L) 32 104.75 ±155.89 648.14 ±1547.69 0.126

GPT4(IU/L) 25 79.06±90.32 133.50±101.64 0.219

GPT5(IU/L) 11 125.50±68.66 603.00±826.47 0.266

CRP1(mg/L) 497 19.03±27.89 21.80±24.99 0.372

43

CRP2(mg/L) 75 19.97±24.66 32.52±32.62 0.082

INR1 396 0.91±0.15 1.00±0.48 0.009*

PTT1P(sec.) 343 42.78±8.93 53.55±17.21 <0.001*

PTT2P(sec.) 93 43.72±10.51 51.63±18.19 0.017*

PTT3P(sec.) 34 50.71±9.86 64.48±26.47 0.040*

PTT1C(sec.) 343 30.24±2.73 30.15±2.87 0.764

PTT2C(sec.) 93 29.36±1.44 29.54±1.72 0.608

PTT3C(sec.) 34 28.62±1.37 30.19±1.95 0.010*

ALBUMIN(g/dl)

457 3.80±0.34 3.61±0.35 <0.001*

Total protein(g/dL)

451 6.67±0.53 6.32±0.75 <0.001*

Cholesterol(mg/dl)

316 148.34±41.06 144.31±67.61 0.517

TG(mg/dl) 313 152.70±76.98 152.82±74.24 0.989

LDH(IU/L) 127 659.94±285.75 1196.39±2041.17 0.029*

UA(mg/dl) 232 5.20±1.86 5.83±2.94 0.052

FIBRINOGEN(mg/dL)

67 364.67±182.32 358.37±120.51 0.901

D-dimer 67 1517.50±1254.14 1770.25±842.23 0.719

SBP-ER(mmHg) 501 131.21±20.24 127.85±21.10 0.073

SBP1(mmHg) 413 123.65±14.71 124.87±16.30 0.429

SBP2(mmHg) 424 120.14±9.44 122.94±15.35 0.050

SBP3(mmHg) 412 119.72±15.25 123.62±17.35 0.016*

SBP4(mmHg) 381 120.57±14.92 125.10±18.20 0.008*

SBP5(mmHg) 310 122.65±15.83 126.55±16.50 0.036*

SBP7(mmHg) 176 125.60±13.95 128.41±16.05 0.226

SBP9(mmHg) 69 116.25±15.11 132.11±22.44 0.002*

SBP11(mmHg) 28 119.71±11.86 133.76±19.54 0.036*

SBP13(mmHg) 20 124.33±11.55 132.14±12.56 0.206

SBP15(mmHg) 13 124.00±16.57 137.33±28.00 0.311

DBP-ER(mmHg) 501 80.23±14.97 79.81±15.58 0.758

DBP1(mmHg) 413 77.42±10.22 77.14±10.30 0.780

DBP2(mmHg) 424 76.71±9.44 77.12±9.83 0.662

DBP3(mmHg) 412 76.35±9.78 75.90±11.28 0.662

DBP4(mmHg) 381 75.49±9.34 77.64±10.51 0.035*

DBP5(mmHg) 310 77.35±8.88 79.26±10.48 0.083

44

DBP7(mmHg) 176 78.58±9.52 79.63±9.92 0.490

DBP9(mmHg) 69 74.31±12.71 79.40±10.82 0.161

DBP11(mmHg) 28 73.29±8.10 78.52±8.64 0.173

DBP13(mmHg) 20 76.00±11.87 78.29±9.18 0.685

DBP15(mmHg) 13 82.25±7.41 78.89±13.82 0.582

Statistic method: Student’s T Test and Chi-Square Test : p < 0.05 statistical significance

Fig1.

WBC count in DF and severe-DF patients

0

2

4

6

8

10

12

ER 2 3 4 5 6 7 9 11 13 RecoveryWBC

Day

x103/μ

L

DFsevere-DF

45

Fig.2

Hct in DF and severe-DF patients

25

30

35

40

45

50

ER 2 3 4 5 6 7 9 11 13 RecoveryHct

Day

%

DFsevere-DF

Fig.3

PLT count in DF and severe-DF patients

0

30

60

90

120

150

180

210

240

ER 2 3 4 5 6 7 9 11 13 RecoveryPLT

Day

x103/μ

L

DFsevere-DF

46

Fig.4

SBP in DF and severe-DF patients

90

100

110

120

130

140

150

160

SBP-ER 1 2 3 4 5 7 9 11 13 15

Day

mmHg DF

severe-DF

Fig.5

DBP in DF and severe-DF patients

55

60

65

70

75

80

85

90

95

DBP-ER 1 2 3 4 5 7 9 11 13 15

Day

mmHg

DFsevere-DF

47

Table 3. compare DM and non-DM patientsN DM(n=65)

Mean ± S.D.Non-DM(n=579)

Mean ± S.D.P value

AGE(years) 644 59.51 ± 9.87 46.23 ± 18.05 < 0.001 *

Male gender(%) 644 32(49.23) 263(45.42) 0.558

BH(cm) 455 160.25 ± 8.17 160.97 ± 10.82 0.629

BW(kg) 483 67.38 ± 11.76 63.52 ± 14.35 0.025*

Duration ofdiabetes(years)

65 8.64±7.30 ---

HTN(%) 132 32(49.23) 100(17.27) <0.001*

Old CVA(%) 21 7(10.77) 14(2.42) <0.001*

ECG ischemiafinding(%)

44 13(20) 31(5.35) <0.001*

Hospitalizationrate(%)

487 57(87.69) 430(74.27) 0.017*

Previous dengueHistory(%)

76 8(12.31) 68(11.74) 0.894

WBC-ER (x103/μL) 633 4.51 ± 2.59 4.08 ± 2.49 0.197

WBC2 (x103/μL) 484 4.51 ± 2.66 4.25 ± 3.17 0.501

WBC3 (x103/μL) 452 5.81 ± 4.15 4.69 ± 3.09 0.072

WBC4 (x103/μL) 409 6.53±4.82 5.07± 3.28 0.042*

WBC5 (x103/μL) 335 5.97± 4.04 5.07 ±2.51 0.182

WBC6 (x103/μL) 239 6.36± 4.68 5.23 ±2.85 0.191

WBC7 (x103/μL) 157 7.28±7.27 5.19± 2.74 0.218

WBC9 (x103/μL) 75 6.11 ±3.46 5.39±2.47 0.500

WBC11 (x103/μL) 26 7.95± 3.82 5.66±3.14 0.264

WBC13 (x103/μL) 14 9.41±6.58 6.78±3.14 0.492

Recovery WBC(x103/μL)

352 6.41±1.68 5.69±2.08 0.018*

Neut-ER(%) 506 55.39 ± 18.39 55.24 ± 20.77 0.959

Neut-2(%) 149 55.31 ± 15.37 49.91 ± 19.87 0.296

Recovery Neut(%) 127 55.87 ± 14.25 52.07 ± 28.16 0.587

Eosin-ER(%) 503 0.85 ± 1.46 0.85 ± 1.40 0.976

Eosin-2(%) 141 1.31 ± 2.31 0.97 ± 2.05 0.537

Recovery Eosin(%) 122 2.22 ± 1.84 1.81 ± 1.75 0.406

Baso-ER(%) 496 2.00 ± 2.74 1.73 ± 3.06 0.535

Baso-2(%) 138 1.07 ± 1.27 1.57 ± 1.78 0.293

48

Recovery Baso(%) 116 0.59 ± 0.46 1.88 ± 6.74 0.435

Lympho-ER(%) 510 29.61 ± 13.60 29.85 ± 16.19 0.916

Lympho-2(%) 151 31.95 ± 11.70 36.00 ± 16.76 0.349

Recoverylympho(%)

125 33.05 ± 13.16 35.64 ± 13.14 0.567

Mono-ER(%) 505 11.84 ± 4.71 11.78 ± 5.53 0.937

Mono-2(%) 148 9.76 ± 4.95 11.49 ± 5.48 0.205

Recovery Mono(%) 123 8.25±2.67 10.36±6.68 0.025*

Hct-ER(%) 628 40.51 ± 5.31 39.93 ± 5.54 0.432

Hct2(%) 484 39.45 ± 5.66 38.67 ± 5.08 0.296

Hct3(%) 450 39.20 ± 4.98 38.57 ± 4.94 0.405

Hct4 (%) 409 37.8± 4.55 38.26± 5.22 0.517

Hct5(%) 335 37.57± 4.71 37.63 ±5.01 0.931

Hct6(%) 239 36.39 ±5.25 36.67± 5.45 0.785

Hct7(%) 157 36.64± 4.82 36.46± 4.95 0.875

Hct9(%) 75 33.47± 6.11 34.92± 4.15 0.445

Hct11(%) 26 33.26±6.29 34.16 ±3.65 0.771

Hct13(%) 14 35.45±2.54 35.02±4.23 0.820

Recovery Hct(%) 355 38.4 ± 4.35 40.06 ± 18.00 0.567

PLT-ER (x103/μL) 632 54.54 ± 51.69 86.58 ± 63.4 < 0.001 *

PLT2 (x103/μL) 485 43.98 ± 44.09 64.52 ± 45.06 0.002 *

PLT3 (x103/μL) 451 43.86 ± 35.75 62.72 ± 51.21 0.012 *

PLT4 (x103/μL) 409 59.42± 41.86 67.35± 49.27 0.224

PLT5 (x103/μL) 335 74.35± 44.17 73.32± 51.8 0.893

PLT6 (x103/μL) 239 83.47±50.62 77.74± 51.93 0.556

PLT7 (x103/μL) 157 102.35± 78.96 84.46 ±54.18 0.338

PLT9 (x103/μL) 75 119± 109.73 110.40 ±61.00 0.796

PLT11 (x103/μL) 26 69.2 ±54.44 116.57±76.55 0.146

PLT13 (x103/μL) 14 91.25±80.49 169.1±107.58 0.180

Recovery PLT(x103/μL)

353 221.62 ± 51.65 204.95 ± 83.41 0.085

GLU1(mg/dL) 457 216.94 ± 103.51 111.78 ± 32.01 < 0.001 *

GLU2(mg/dL) 84 211.78 ± 92.07 97.09 ± 26.57 < 0.001 *

BUN1(mg/dL) 493 17.57 ±17.92 14.26 ± 12.77 0.165

BUN2(mg/dL) 39 20.95±12.98 28.95±23.64 0.181

BUN3(mg/dL) 27 50.05±61.56 23.28±21.26 0.340

BUN4(mg/dL) 16 28.46±34.60 17.78±10.80 0.534

49

CREA1(mg/dL) 495 1.24 ± 1.39 1.11 ± 1.14 0.404

CREA2(mg/dL) 39 1.30±0.62 1.96±1.86 0.105

CREA3(mg/dL) 27 3.14±4.10 1.75±1.69 0.453

CREA4(mg/dL) 16 1.58±1.43 0.89±0.37 0.345

NA1(mmol/L) 483 134.97 ± 4.51 136.18 ± 7.54 0.216

GOT1(IU/L) 562 179.08 ± 326.27 175.45 ± 742.2 0.969

GOT2(IU/L) 91 179.85±145.25 564.87±1708.82 0.055

GOT3(IU/L) 32 125±84.07 1529.72±4884.31 0.133

GOT4(IU/L) 25 139.43±69.84 113±132.79 0.526

GOT5(IU/L) 11 3114.33±4857.11 216.25±142.58 0.410

GPT1(IU/L) 566 95.44 ± 115.45 95.16 ± 233.44 0.992

GPT2(IU/L) 91 137.85±134.12 271.31±626.5 0.107

GPT3(IU/L) 32 104.75±155.89 648.14±1547.69 0.126

GPT4(IU/L) 25 94.57±59.11 97.22±107.91 0.938

GPT5(IU/L) 11 878.33±1037.74 141.63±75.23 0.344

CRP1(mg/L) 497 27.56±30.82 19.28±25.66 0.118

CRP2(mg/L) 75 34.1±18.58 26.22±31.46 0.307

INR1 396 0.93 ± 0.12 0.96 ± 0.39 0.495

PTT1P(sec.) 344 48.11 ± 12.02 49.24 ± 15.82 0.622

PTT2P(sec.) 93 57±22.61 46.44±14.02 0.308

PTT3P(sec.) 34 80.8±34.67 56.34±19.47 0.254

PTT1C(sec.) 343 29.72 ± 1.84 30.27 ± 2.94 0.188

PTT2C(sec.) 93 28.88±1.01 29.48±1.59 0.225

PTT3C(sec.) 34 28.75±1.11 29.7±1.96 0.202

FIBRINOGEN(mg/dl)

67 428.83±154.60 334.41±119.27 0.027*

D-DIMER 67 1855±859.68 1707.7±896.97 0.681

Albumin1(g/dl) 457 3.59 ± 0.38 3.72 ± 0.35 0.011 *

Total protein(g/dl/) 451 6.45 ± 0.69 6.50 ± 0.67 0.608

Cholesterol(mg/dl)

316 162.8 ± 46.54 142.69 ± 58.18 0.017 *

TG(mg/dl) 313 194.48 ± 72.25 144.07 ± 73.26 < 0.001 *

LDH(IU/L) 127 1075.88 ± 601.11 956.55 ± 1689.93 0.585

Uric acid(mg/dL)

232 5.45 ± 2.82 5.54 ± 2.41 0.858

SBP-ER(mmHg) 501 133.77 ± 24.89 129.28 ± 20.08 0.135

SBP1(mmHg) 455 129.06 ± 16.55 123.62 ± 15.27 0.023 *

50

SBP2(mmHg) 424 130.49±14.77 120.35±14.40 <0.001*

SBP3(mmHg) 412 131.18±16.05 120.46±16.13 <0.001*

SBP4(mmHg) 381 130.98±16.49 121.93±16.70 <0.001*

SBP5(mmHg) 310 129.83±16.15 124.06±16.21 0.036*

SBP7(mmHg) 176 131.65±19.59 126.63±14.41 0.221

SBP9(mmHg) 69 140±27.18 125.75±19.86 0.095

SBP11(mmHg) 28 143.29±29.10 125.91±11.94 0.170

SBP13(mmHg) 20 134.4±15.19 128.27±11.68 0.443

SBP15(mmHg) 13 136.4±40.73 131.25±11.16 0.795

SBP17(mmHg) 7 129.33±15.28 131.5±5.74 0.834

DBP-ER(mmHg) 501 78.77 ± 14.91 80.2 ± 15.27 0.52

DBP1(mmHg) 413 78.85 ± 8.69 77.08 ± 10.42 0.205

DBP2(mmHg) 424 81.11±8.26 76.34±9.67 <0.001*

DBP3(mmHg) 412 77.34±10.59 75.94±10.59 0.386

DBP4(mmHg) 381 78.98±8.52 76.34±10.2 0.057

DBP5(mmHg) 310 79.02±10.34 78.32±9.78 0.683

DBP7(mmHg) 176 79.04±13.41 79.28±9.03 0.930

DBP9(mmHg) 69 83.69±13.01 76.95±10.72 0.101

DBP11(mmHg) 28 76.43±9.09 77.48±8.74 0.795

DBP13(mmHg) 20 73.6±10.33 78.93±9.59 0.346

DBP15(mmHg) 13 76.4±15.26 82.13±9.95 0.483

DBP17(mmHg) 7 68.67±22.03 76±4.90 0.625Statistic method: Student’s T Test and Chi-Square Test*: p < 0.05 statistical significance

51

Fig.6

WBC count in DM and non-DM patients

0

2

4

6

8

10

12

14

16

ER 2 3 4 5 6 7 9 11 13 RecoveryWBC

Day

x103/μ

L

DMNon-DM

Fig.7

PLT count in DM and non-DM patients

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

220

240

260

280

300

ER 2 3 4 5 6 7 9 11 13 RecoveryPLT

Day

x103/μ

L

DMNon-DM

52

Fig.8

SBP in DM and non-DM patients

90

100

110

120

130

140

150

160

170

180

SBP-ER 1 2 3 4 5 7 9 11 13 15 17

Day

mmHg

DMNon-DM

Fig.9

DBP in DM and non-DM patients

40

50

60

70

80

90

100

DBP-ER 1 2 3 4 5 7 9 11 13 15 17

Day

mmHg DM

Non-DM

53

Table 4. Multiple logistic regression of factors contributing to severe-DF(DHF, DSS,Death) after adjusted for age and previous dengue history

Odds 95% Confidence Interval p Value

Male 1.53 1.03-2.27 0.037 *

DM 2.11 1.13-3.93 0.019 *

HTN 1.03 0.65-1.64 0.893

Cholesterol 0.99 0.98-1.01 0.23

TG 1.00 0.99-1.01 0.56

Smoke 3.81 0.40-35.98 0.24

BMI 0.95 0.84-1.01 0.41

Statistic method: Multiple Logistic Regression* : p < 0.05 statistical significance

Y = 1 (嚴重型登革熱 severe DF, 包含(DHF, DSS and Death))= 0 (登革熱,DF)

Table 5. Compare DM and non-DM patients in DF groupN DM

Mean ± S.D.(n=28)

Non-DMMean ± S.D.

(n=383)

P value

AGE(years) 411 57.68 ± 10.56 43.37 ± 17.88 < 0.001 *

BH(cm) 238 157.9 ± 9.23 160.61 ± 12.08 0.734

BW(Kg) 266 66.59 ± 12.92 63.14 ± 15.35 0.221

ECG ischemiafinding(%)

26 6(21.4%) 20(5.22%) 0.025*

WBC-ER (x103/μL) 403 3.65 ± 1.44 3.92 ± 2.17 0.538

WBC2 (x103/μL) 260 3.52 ± 1.52 3.60 ± 2.20 0.875

WBC3 (x103/μL) 234 4.14 ± 1.88 3.94 ± 2.21 0.717

Recovery WBC(x103/μL)

213 6.25±1.69 5.60±2.29 0.143

Neut-ER(%) 313 51.47 ± 18.08 54.24 ± 20.73 0.552

Neut2(%) 83 50.35 ± 11.78 48.6 ± 20.19 0.835

54

Recovery Neut(%) 75 57.90 ± 15.65 52.81 ± 34.70 0.619

Eosin-ER(%) 312 1.09 ± 2.15 1.00 ± 1.55 0.826

Eosin2(%) 78 1.9 ± 3.45 1.27 ± 2.60 0.577

Recovery Eosin(%) 71 2.46 ± 2.35 1.99 ± 1.99 0.438

Baso-ER(%) 305 2.09 ± 2.79 1.66 ± 3.22 0.547

Baso2(%) 74 1.64 ± 1.33 1.69 ± 1.97 0.958

Recovery Baso(%) 66 0.67 ± 0.59 2.77 ± 8.80 0.447

Lympho-ER(%) 317 32.74 ± 13.79 31.09 ± 16.62 0.651

Lympho2(%) 83 33.3 ± 5.82 37.12 ± 16.41 0.229

Recovery lymph(%) 74 31.21 ± 13.69 35.20 ± 14.23 0.796

Mono-ER(%) 313 12.56 ± 4.55 11.61 ± 5.39 0.424

Mono2(%) 82 12.58 ± 6.03 11.14 ± 5.59 0.547

Recovery Mono(%) 73 7.72±2.74 10.90±7.59 0.022*

Hct-ER(%) 398 39.99 ± 4.87 39.53 ± 5.00 0.645

HCT2(%) 259 39.82 ± 4.97 38.71 ± 4.43 0.30

HCT3(%) 232 40.19 ± 4.00 39.03 ± 4.24 0.263

Recovery Hct(%) 215 39.72 ± 3.87 41.44 ± 22.46 0.747

PLT-ER(x103/μL)

403 62.74 ± 55.52 105.51 ± 60.32 < 0.001 *

PLT2 (x103/μL) 260 51.79 ± 45.33 79.87 ± 48.75 0.016 *

PLT3 (x103/μL) 233 54.94 ± 43.15 77.25 ± 55.15 0.096

Recovery PLT(x103/μL)

213 227.5 ± 48.39 198.46 ± 86.81 0.164

GLU1(mg/dL) 238 209.04 ± 95.09 107.38 ± 26.73 < 0.001 *

GLU2(mg/dL) 36 255.0 ± 93.76 99.04 ± 29.46 0.007 *

BUN1(mg/dL) 270 13.5 ± 10.19 12.24 ± 8.65 0.496

CREA1(mg/dL) 272 0.93 ± 0.35 1.01 ± 0.95 0.672

NA1(mmol/L) 260 135.04 ± 4.65 136.66 ± 9.35 0.376

GOT1(IU/L) 333 107.19 ± 104.38 70.58 ± 59.44 0.083

GPT1(IU/L) 337 60.44 ± 39.85 56.24 ± 56.76 0.707

INR1 192 0.91 ± 0.09 0.91 ± 0.15 0.967

PTT1P(sec.) 143 41.39 ± 9.32 43.0 ± 8.88 0.441

PTT1C(sec.) 143 29.59 ± 1.75 30.35 ± 2.85 0.238

ALBUMIN1(g/dL) 234 3.63 ± 0.29 3.82 ± 0.34 0.017 *

Total protein(g/dL/)

228 6.67 ± 0.51 6.67 ± 0.54 0.981

Cholesterol(mg/dL) 147 168.95 ± 46.40 144.71 ± 39.14 0.01 *

55

TG(mg/dL) 147 194.55 ± 76.20 145.34 ± 75.03 0.005 *

LDH(IU/L) 53 956.2 ± 598.76 629.08 ± 222.52 0.29

UA(mg/dL) 113 4.81 ± 1.61 5.27 ± 1.90 0.352

Fibrinogen(mg/dL) 15 435.29 ±230.31 302.88 ±108.01 0.200

SBP-ER(mmHg) 284 139.61 ± 27.89 130.47 ± 19.32 0.137

SBP1(mmHg) 213 129.53 ± 17.51 123.08 ± 14.33 0.068

SBP2(mmHg) 207 132.95±14.03 118.84±13.47 <0.001*

SBP3(mmHg) 196 126.37±16.15 119.01±15.02 0.071

SBP4(mmHg) 173 128.06±11.41 119.70±15.07 0.009*

DBP-ER(mmHg) 284 81.09 ± 15.39 80.16 ± 14.97 0.776

DBP1(mmHg) 213 78.42 ± 9.03 77.32 ± 10.34 0.268

DBP2(mmHg) 207 83.05±9.25 76.06±9.24 0.005*

DBP3(mmHg) 196 78.16±10.64 76.16±9.70 0.441

DBP4(mmHg) 173 78.56±9.33 75.13±9.31 0.155Statistic method: Student’s T Test* : p < 0.05 statistical significance

Table 6. Compare DM and non-DM patients in DHF,DSS and Death group

N DMMean ± S.D.

(n=37)

Non-DMMean ± S.D.

(n=196)

P value

AGE(years) 233 60.89 ± 9.23 51.83 ± 17.11 < 0.001 *

BH(cm) 217 161.97 ± 6.96 161.40 ± 9.15 0.734

BW(Kg) 217 67.98 ± 10.96 64.03 ± 12.94 0.070

ECG ischemiafinding(%)

18 7(18.92) 11(5.61) <0.001*

WBC-ER(x103/μL)

230 5.14 ± 3.05 4.38 ± 2.99 0.16

WBC2 (x103/μL) 224 5.05 ± 2.99 5.07 ± 3.94 0.977

WBC3 (x103/μL) 218 6.75 ± 4.77 5.57 ± 3.69 0.111

Recovery WBC(x103/μL)

139 6.54 ±1.70 5.86 ±1.68 0.099

Neut-ER(%) 193 57.96 ± 18.42 57.05 ± 20.79 0.818

Neut2(%) 66 58.29 ± 17.05 51.72 ± 19.45 0.321

Recovery Neut(%) 52 6.54 ± 1.70 5.86 ± 1.68 0.088

Eosin-ER(%) 191 0.7 ± 0.78 0.58 ± 1.03 0.531

Eosin2(%) 63 0.96 ± 1.40 0.57 ± 0.68 0.178

Recovery Eosin(%) 51 1.95 ± 1.14 1.56 ± 1.31 0.438

56

Baso-ER(%) 191 1.93 ± 2.76 1.84 ± 2.74 0.862

Baso 2(%) 64 0.78 ± 1.21 1.41 ± 1.50 0.215

Recovery Baso(%) 50 0.51 ± 0.27 0.67 ± 0.57 0.447

Lympho-ER(%) 193 27.46 ± 13.26 27.59 ± 15.17 0.965

Lympho 2(%) 68 31.14 ± 14.40 34.52 ± 17.24 0.561

Recoverylympho(%)

51 35.13 ± 13.13 36.29 ± 11.42 0.796

Mono-ER(%) 192 11.35 ± 4.84 12.08 ± 5.80 0.503

Mono 2(%) 66 8.06 ± 3.48 11.97 ± 5.32 0.029 *

Hct-ER(%) 230 40.9 ± 5.66 40.70 ± 6.40 0.864

HCT 2(%) 225 39.25 ± 6.06 38.62 ± 5.82 0.559

HCT 3(%) 218 38.64 ± 5.44 38.04 ± 5.60 0.578

Recovery Hct(%) 140 37.27 ± 4.49 37.78 ± 4.33 0.619

PLT-ER (x103/μL) 229 48.39 ± 48.50 49.69 ± 52.12 0.89

PLT 2 (x103/μL) 225 39.74 ± 43.47 45.04 ± 30.32 0.379

PLT3 (x103/μL) 218 37.63 ± 29.80 45.92 ± 40.28 0.267

Recovery PLT(x103/μL)

140 216.57 ± 54.96 215.59 ± 76.68 0.955

GLU1(mg/dL) 219 222.86 ± 110.36 116.86 ± 36.61 < 0.001 *

GLU2(mg/dL) 48 206.21 ± 93.36 95.21 ± 23.82 < 0.001 *

BUN1(mg/dL) 223 20.32 ± 21.35 16.92 ± 16.37 0.275

CREA1(mg/dL) 223 1.46 ± 1.77 1.24 ± 1.34 0.387

NA1(mmol/L) 223 134.92 ± 4.47 135.58 ± 4.31 0.399

GOT1(IU/L) 229 233.0 ± 416.53 341.72 ± 1173.82 0.584

GOT2(IU/L) 53 202.09 ±147.37 946.76 ±2268.84 0.041*

GPT1(IU/L) 229 121.69 ± 144.15 157.66 ± 361.83 0.558

GPT2(IU/L) 53 156.45 ±138.18 401.45 ±806.88 0.068

INR1 204 0.93 ± 0.14 1.01 ± 0.52 0.399

PTT1P(sec.) 201 52.66 ± 11.61 53.71 ± 18.07 0.756

PTT1C(sec.) 201 29.8 ± 1.92 30.21 ± 3.01 0.462

ALBUMIN1(g/dl) 223 3.56 ± 0.43 3.61 ± 0.33 0.444

Total protein(g/dl)

223 6.32 ± 0.75 6.32 ± 0.76 0.993

Cholesterol(mg/dl)

169 158.7 ± 46.89 140.82 ± 71.44 0.174

TG(mg/dl) 166 194.44 ± 70.64 142.89 ± 71.82 < 0.001 *

LDH(mg/dl) 74 1125.75 ± 621.28 1210.06 ± 2217.03 0.897

57

UA(mg/dl) 119 5.89 ± 3.37 5.81 ± 2.83 0.908

Fibrinogen(mg/dl)

52 424.73 ±93.58 340.56 ±121.62 0.022*

SBP-ER(mmHg) 217 129.3 ± 21.76 127.62 ± 21.04 0.687

SBP1(mmHg) 200 128.75 ± 16.18 124.23 ± 16.28 0.174

SBP2(mmHg) 217 129.03 ±15.22 121.89 ±15.16 0.018*

SBP3(mmHg) 216 134.13 ±15.52 121.85 ±17.05 <0.001*

SBP4(mmHg) 208 132.79 ±18.93 123.85 ±17.82 0.023*

SBP5(mmHg) 174 132.92 ±17.00 125.43 ±16.21 0.044*

DBP-ER(mmHg) 217 77.0 ± 14.53 80.26 ± 15.73 0.289

DBP1(mmHg) 200 79.14 ± 8.61 76.81 ± 10.53 0.268

DBP2(mmHg) 217 79.97 ±7.54 76.62 ±10.11 0.033*

DBP3(mmHg) 216 76.84 ±10.71 75.74 ±11.40 0.603

DBP4(mmHg) 208 79.24 ±8.15 77.39 ±10.84 0.285

DBP5(mmHg) 174 80.23 ±11.08 79.09 ±10.40 0.628Statistic method: Student’s T Test* : p < 0.05 statistical significance

Table 7. Compare DF and severe-DF patients in DM groupN DF

Mean ± S.D.(n=28)

severe-DF(DHF,DSS,death)

Mean ± S.D.(n=37)

P value

AGE(years) 65 57.68 ±10.56 60.89 ±9.23 0.205

BH(cm) 57 157.90 ±9.23 161.97 ±6.96 0.076

BW(Kg) 58 66.59 ±12.92 67.98 ±10.96 0.668

DM duration(years) 65 6.33 ±5.26 10.44 ±8.15 0.017*

ECG ischemia finding(%) 13 6(21.43) 7(18.92) 0.802

WBC-ER(x103/μL)

63 3.65 ±1.44 5.14 ±3.05 0.013*

WBC2 (x103/μL) 54 3.52 ±1.52 5.05 ±2.99 0.016*

WBC3 (x103/μL) 48 4.14 ±1.88 6.75 ±4.77 0.009*

WBC4 (x103/μL) 50 4.40 ±1.78 7.63 ±5.51 0.004*

WBC5 (x103/μL) 40 4.27 ±1.36 6.97 ±4.81 0.019*

WBC6 (x103/μL) 32 4.04 ±0.99 7.58 ±5.38 0.008*

Recovery WBC 39 6.25 ±1.69 6.54 ±1.70 0.593

Neut-ER(%) 51 51.47 ±18.08 57.96 ±18.42 0.211

58

Neut-2(%) 16 50.35 ±11.78 58.29 ±17.05 0.291

Recovery Neut(%) 17 57.90 ±15.65 53.58 ±13.15 0.545

Eosin-ER(%) 51 1.09 ±2.15 0.7 ±0.78 0.45

Eosin-2(%) 16 1.9 ±3.45 0.96 ±1.39 0.547

Recovery Eosin(%) 17 2.46 ±2.35 1.95 ±1.14 0.576

Baso-ER(%) 51 2.09 ±2.79 1.93 ±2.76 0.844

Baso-2(%) 16 1.64 ±1.33 0.78 ±1.21 0.26

Recovery Baso(%) 17 0.67 ±0.59 0.51 ±0.27 0.492

Lympho-ER(%) 51 32.74 ±13.79 27.46 ±13.26 0.167

Lympho-2(%) 16 33.3 ±5.82 31.14 ±14.4 0.681

Recovery lymph(%) 17 31.21 ±13.69 35.13 ±13.13 0.557

Mono-ER(%) 51 12.56 ±4.55 11.35 ±4.84 0.354

Mono-2(%) 16 12.58 ±6.03 8.06 ±3.48 0.137

Recovery Mono(%) 17 7.72 ±2.74 8.84 ±2.64 0.407

Hct-ER(%) 63 39.99 ±4.87 40.9 ±5.66 0.496

Hct2(%) 54 39.82 ±4.97 39.25 ±6.06 0.713

Hct3(%) 48 40.19 ±4.0 38.64 ±5.44 0.254

Hct4 (%) 50 39.66 ±4.66 36.84 ±4.25 0.046*

Hct5(%) 40 39.47 ±4.07 36.42 ±4.77 0.039*

Hct6(%) 32 37.77 ±4.96 35.67 ±5.36 0.280

Recovery Hct(%) 39 39.72 ±3.87 37.27 ±4.49 0.075

PLT-ER(x103/μL)

63 62.74 ±55.52 48.39 ±48.49 0.289

PLT2 (x103/μL) 54 51.79 ±45.33 39.74 ±43.47 0.35

PLT3 (x103/μL) 48 54.94 ±43.15 37.63 ±29.8 0.142

PLT4 (x103/μL) 50 61.41 ±42.02 58.39 ±42.39 0.812

PLT5 (x103/μL) 40 78.8 ±57.19 71.68 ±35.26 0.668

PLT6 (x103/μL) 32 69.55 ±43.61 90.76 ±53.46 0.239

Recovery PLT(x103/μL) 39 227.50 ±48.39 216.57 ±54.96 0.513

Glucose1(mg/dL) 63 209.04 ±95.09 222.86 ±110.36 0.596

Glucose2(mg/dL) 27 225.00 ±93.76 206.21 ±93.36 0.642

HbA1c(%) 48 8.82 ±2.18 8.49 ±1.64 0.580

BUN1(mg/dL) 63 13.50 ±10.19 20.32 ±21.35 0.099

BUN2(mg/dL) 13 17.00 ±2.83 21.66 ±14.06 0.343

CREA1 (mg/dL) 63 0.93 ±0.35 1.46 ±1.77 0.087

CREA2(mg/dL) 13 1.10 ±0.14 1.34 ±0.67 0.317

GOT1(IU/L) 63 107.19 ±104.38 233 ±416.53 0.089

59

GOT2(IU/L) 13 57.50 ±24.75 202.09 ±147.37 0.012*

GPT1(IU/L) 63 60.44 ±39.85 121.69 ±144.15 0.020*

GPT2(IU/L) 13 35.5 ±12.02 156.45 ±138.18 0.016*

CRP1(mg/L) 59 26.6 ±41.08 28.04 ±25.16 0.909

INR1 52 0.91 ±0.09 0.93 ±0.14 0.455

PTT1P(sec) 52 41.39 ±9.32 52.66 ±11.61 <0.001*

PTT1C(sec) 52 29.59 ±1.75 29.8 ±1.92 0.686

ALBUMIN1(g/dL) 55 3.63 ±0.29 3.56 ±0.43 0.483

Total protein(g/dl)

55 6.67 ±0.51 6.32 ±0.75 0.048*

Cholesterol(mg/dl) 56 168.95 ±46.4 158.7 ±46.89 0.428

TG(mg/dl) 56 194.95 ±76.2 194.44 ±70.64 0.996

UA(mg/dl) 42 4.81 ±1.61 5.89 ±3.37 0.175

FIBRINOGEN(mg/dl) 18 435.29 ±230.31 424.73 ±93.58 0.911

SBP-ER(mmHg) 53 139.61 ±27.89 129.30 ±21.76 0.151

SBP1(mmHg) 47 129.53 ±17.51 128.75 ±16.18 0.879

SBP2(mmHg) 51 132.95 ±14.03 129.03 ±15.22 0.356

SBP3(mmHg) 50 126.37 ±16.15 134.13 ±15.52 0.103

DBP-ER(mmHg) 53 81.09 ±15.39 77 ±14.53 0.332

DBP1(mmHg) 47 78.42 ±9.03 79.14 ±8.61 0.786

DBP2(mmHg) 51 83.05 ±9.25 79.97 ±7.54 0.227

DBP3(mmHg) 50 78.16 ±10.64 76.84 ±10.71 0.673