Einfluss von Schwangerschaft auf die Prävalenz von

Struma und nodulären Schilddrüsenerkrankungen bei

Frauen in einer Region mit grenzwertig suffizienter

Jodversorgung

Dissertation

zur Erlangung des akademischen Grades

Dr. med.

an der Medizinischen Fakultät

der Universität Leipzig

eingereicht von: Sybille Schötz

geboren am 15.03.1981 in Leipzig

angefertigt an der: Universität Leipzig

Klinik und Poliklinik für Endokrinologie und Nephrologie

Department für Innere Medizin

Universitätsklinikum Leipzig

Betreuer: Prof. Dr. Dr. Dagmar Führer-Sakel

Dr. med. Stefan Karger

Beschluss über die Verleihung des Doktorgrades vom: 23.08.2011

Bibliografische Beschreibung

Bibliografische Beschreibung

Schötz, Sybille

Einfluss von Schwangerschaft auf die Prävalenz von Struma und nodulären Schild­

drüsenerkrankungen bei Frauen in einer Region mit grenzwertig suffizienter Jodversorgung

Universität Leipzig, Dissertation

19 Seiten, 48 Literaturangaben, 2 Tabellen, 1 Abbildung, 1 Publikation

Referat:

Zur Entstehung von Schilddrüsenerkrankungen trägt ein Zusammenspiel aus genetischen, epigene-

tischen und umweltbezogenen Faktoren bei. Die vorliegende Querschnittsstudie untersucht den Ein-

fluss von Schwangerschaft auf die Prävalenz von Struma und nodulären Schilddrüsenerkrankungen

(NTD) in Kombination mit anderen Risikofaktoren bei Frauen in einer Region mit früherem Jod-

mangel und aktuell grenzwertig normaler Jodversorgung.

Dazu wurde bei 736 in Thüringen und Sachsen lebenden Frauen eine Ultraschalluntersuchung der

Schilddrüse durchgeführt. Zusätzlich wurden Alter, BMI sowie zurückliegende Schwangerschaften,

Familienanamnese und früherer oder bestehender Nikotinabusus in einem Fragebogen erhoben.

Eine Struma lag in 19,1% der Fälle vor, solitäre Knoten wurden bei 21,5% und multiple Knoten bei

23,8% der Frauen gefunden. Eine multivariate Analyse konnte weder Alter noch Schwangerschaft in

Korrelation mit Struma oder NTD bringen. Zwischen BMI und Struma beziehungsweise BMI und

dem Auftreten multipler Schilddrüsenknoten war ein signifikanter Zusammenhang zu belegen. Eine

Struma wurde bei 25,3% der Frauen mit einer positiven Familienanamnese hinsichtlich Schilddrüsen-

erkrankungen gefunden, aber nur bei 16,1% bei Frauen ohne Vorgeschichte in der Familie. Weder für

Struma noch für NTD konnte ein signifikanter Zusammenhang mit einem Nikotinabusus gesehen

werden.

2

Inhaltsverzeichnis

Inhaltsverzeichnis

1. Zusammmenfassung der Arbeit..........................................................................................................4

1.1 Hintergrund und Ziel der Arbeit...............................................................................................4

1.2 Material und Methoden.............................................................................................................5

1.3 Ergebnisse................................................................................................................................6

1.4 Schlussfolgerungen...................................................................................................................7

1.5 Literaturverzeichnis..................................................................................................................7

2. Publikation.........................................................................................................................................9

3. Posterbeitrag.....................................................................................................................................16

4. Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit...................................................................17

5. Lebenslauf........................................................................................................................................18

6. Danksagung......................................................................................................................................20

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1. Zusammenfassung der Arbeit

1. Zusammenfassung der Arbeit

Kumulative Dissertation zur Erlangung des akademischen Grades Dr.med.

Einfluss von Schwangerschaft auf die Prävalenz von Struma und nodulären Schild­

drüsenerkrankungen bei Frauen in einer Region mit grenzwertig suffizienter Jodversorgung

eingereicht von: Sybille Schötz

angefertigt an der: Universität Leipzig

Klinik und Poliklinik für Endokrinologie und Nephrologie

Department für Innere Medizin

Universitätsklinikum Leipzig

Betreuer: Prof. Dr. Dr. Dagmar Führer-Sakel

Dr. med. Stefan Karger

Monat und Jahr der Einreichung: März 2010

1.1 Hintergrund und Ziel der Arbeit

Struma und noduläre Schilddrüsenerkrankungen (NTD) sind in Gebieten früheren oder bestehenden

Jodmangels verbreitete Krankheitsbilder, für die Prävalenzen von 6% bis 60% für Struma beziehungs-

weise 20% bis 30% für NTD angegeben werden [1-8]. Daneben beschreibt die Literatur weitere epi-

demiologische Risikofaktoren, welche interindividuelle Unterschiede in der Entwicklung von Schild-

drüsenerkrankungen innerhalb einer Population erklären könnten [1, 6, 9, 10]. Neben Alter, Body

Mass Index (BMI), Familienanamnese und Nikotinabusus ist die Prävalenz auch vom Geschlecht ab-

hängig, mit einem Verhältnis von Männern zu Frauen von 1 : 1,8 - 4,5 für Struma und 1 : 1,5 - 6,6 für

NTD [1, 2, 4, 5, 11].

Die pathophysiologischen Gründe für das häufigere Auftreten bei Frauen sind unklar. In der Literatur

werden Unterschiede der Sexualhormone, der periodische Einfluss von Estradiol und Progesteron so-

wie der deutliche Anstieg der Synthese von Schilddrüsenhormonen sowie erhebliche Veränderungen

im Schilddrüsenhormonstoffwechsel während der Schwangerschaft diskutiert [12-14]. Schwanger-

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1. Zusammenfassung der Arbeit

schaft wurde im Zusammenhang mit der Entwicklung von Schilddrüsenerkrankungen wie Struma und

NTD nur in wenigen Publikationen untersucht, zudem nur mit einer geringen Zahl von Probandinnen

und wenig genauen Informationen über die eigentliche Erkrankung [15-19].

Weiterhin gibt es keine Daten über die Prävalenzen von Struma und NTD unter Berücksichtigung von

Schwangerschaft und anderen Risikofaktoren bei Frauen aus einem Gebiet früheren Jodmangels. Die

vorliegende Studie stellt die Ergebnisse einer Querschnittserhebung vor, in deren Rahmen 736 Frauen

in Mitteldeutschland einer Ultraschalluntersuchung der Schilddrüse sowie einer fokussierten Befra-

gung unterzogen wurden.

1.2 Material und Methoden

Die Teilnahme an der Studie erfolgte auf freiwilliger Basis und wurde im Rahmen einer Schilddrüsen-

Vorsorgeuntersuchung der Barmer Krankenkasse in Thüringen und Sachsen angeboten. Um statistisch

zuverlässige Aussagen zu erhalten und eine multivariate Analyse zu ermöglichen, wurden nur weibli-

che Probanden zwischen 30 und 70 Jahren in die Auswertung einbezogen. Gleichzeitig mussten alle

anamnestischen Angaben (Alter, vorangegangene Schwangerschaften, Raucherstatus, BMI und Fami-

lienanamnese) vollständig vorliegen (n=424). Abgesehen vom Alter (<30 und >70; n=37) und einem

unvollständig ausgefüllten Fragebogen (n=275) lagen keine weiteren Ausschlusskriterien vor.

Die Ultraschalluntersuchung der Schilddrüse (7.5 MHz 70mm Linearschallkopf; Merck Thyromobil)

wurde jeweils vom selben Arzt durchgeführt. Dadurch können untersucherabhängige Abweichungen

ausgeschlossen werden. Vor der Untersuchung wurde durch die Probandinnen ein Fragebogen ausge-

füllt, in welchem neben Alter, Größe und Gewicht auch nach der Anzahl der Schwangerschaften sowie

dem Raucherstatus der letzten 10 Jahre und der Familienanamnese hinsichtlich bekannter Schilddrü-

senerkrankungen (Struma, Knoten, Dysfunktion, Neoplasie) und/oder entsprechender Behandlungen

(Medikamente, chirurgischer Eingriff) bei Verwandten ersten und zweiten Grades gefragt wurde.

Zur statistischen Auswertung wurden ANOVA- und Chi-Quadrat-Tests herangezogen, außerdem in

bestimmten Fällen das 95%-Konfidenzintervall. Einige Analysen des Schilddrüsenvolumens basieren

auf einfacher Regression und Korrelation, während die multivariaten Tests mittels multipler Regres-

sion und multipler logistischer Regression durchgeführt wurden. Post-hoc-Tests signifikanter Ergeb-

nisse verwendeten Tukey's HSD beziehungsweise Iversen und Agrestis Chi-Quadrat-Dekonstruktion

[20, 21].

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1. Zusammenfassung der Arbeit

1.3 Ergebnisse

In der untersuchten Gruppe lag die Prävalenz von Struma bei 19,1%, von solitären Knoten bei 21,5%

und von multiplen Knoten bei 23,8%.

Frauen mit NTD waren im Mittel älter als Frauen ohne diese Erkrankung (p<0,001, Tabelle 1 der Pub-

likation). Dieser Zusammenhang verschwand jedoch, wenn Kovariaten wie Schwangerschaft einbezo-

gen wurden (p>0,06). Auch Frauen mit Struma wiesen ein höheres mittleres Alter auf, ohne dass diese

Beziehung statistische Signifikanz erreichte (Tabelle 2 der Publikation).

91% der untersuchten Frauen gaben mindestens eine Schwangerschaft an (n=385, Mittelwert:

2 Kinder ±1), 9% waren bisher nicht schwanger. In der Analyse wurden beide Gruppen einander ge-

genübergestellt. Die Prävalenz von NTD (solitäre und multiple Knoten) war höher bei Frauen, die

mindestens eine Schwangerschaft hatten (Tabelle 1 der Publikation). In der multivariaten Analyse

stellte sich dieser Unterschied jedoch als nicht signifikant heraus. Zwischen Schwangerschaftsanam-

nese und Struma ließ sich ebenfalls kein Zusammenhang belegen (Tabelle 2 der Publikation). Ein Ein-

fluss der Anzahl der Schwangerschaften auf Schilddrüsenerkrankungen wurde nicht untersucht, da die

Anzahl der Frauen, die mehr als zwei Kinder geboren hatten, zu niedrig für eine verlässliche Analyse

war (n=58 mit 3 Kindern, n=16 mit 4 Kindern, n=5 mit 5 Kindern).

Der mittlere BMI betrug 25,3 kg/m² ±4,5 (15,9 kg/m² bis 51,7 kg/m²). Frauen ohne noduläre Erkrank-

ungen hatten einen mittleren BMI von 24,9, während Frauen mit solitären oder multiplen Knoten

einen BMI von 25,0 beziehungsweise 26,5 aufwiesen. Post-hoc-Tests zeigten, dass der BMI von

Frauen mit multiplen Knoten signifikant über den von Frauen ohne Erkrankung lag (p=0,01). Diese

Beziehung bleibt auch erhalten, wenn Kovariaten in den Test einbezogen werden. Der Unterschied des

mittleren BMI zwischen Frauen ohne NTD und Frauen mit solitärem Knoten ist statistisch nicht signi-

fikant. Multivariate Testverfahren ergaben zudem, dass der BMI von Frauen mit Struma signifikant

höher ist als der von Frauen mit normalem Schilddrüsenvolumen (p<0,001). Die entsprechende Odd's

Ratio lag bei 1,11 (Konfidenzintervall 1,05 bis 1,17), was einer Risikozunahme für Struma von 11%

mit jedem kg/m² des BMI entspricht.

34% der Teilnehmerinnen (n=144) gaben eine positive Familienanamnese für Schilddrüsenerkrankun-

gen an. Bei diesen Frauen wurde eine höhere Prävalenz von Struma festgestellt (p=0,035, Tabelle 2

der Publikation). Die Odd's Ratio liegt bei 1,81 (Konfidenzintervall 1,10 bis 2,98), was einem fast

doppelten Risiko für Struma im Fall einer positiven Familienanamnese entspricht.

6

1. Zusammenfassung der Arbeit

Zwischen früherem oder aktuellem Nikotinabusus und Struma respektive NTD konnte kein statisti-

scher Zusammenhang gefunden werden (Tabellen 1 und 2 der Publikation).

1.4 Schlussfolgerungen

Die Resultate der multivariaten Analyse legen nahe, dass das Zusammenspiel der in der Literatur be -

schriebenen mutmaßlichen Risikofaktoren für strukturelle Schilddrüsenerkrankungen nicht konsistent

ist. Schwangerschaft scheint in der untersuchten Population demnach keinen nachhaltigen Effekt auf

die Prävalenz von Struma und NTD zu haben. Als Grund kann die zunehmende Verbesserung der Jod-

versorgung seit Mitte der 1980er Jahre postuliert werden. Auch ein Einfluss von Alter und Raucher-

status konnte nicht gezeigt werden. Im Gegensatz dazu war ein deutlicher Einfluss eines steigenden

BMI und einer positiven Familienanamnese auf die Entwicklung von Struma und NTD zu belegen.

Die vorliegende Arbeit unterstreicht die Bedeutung einer umfassenden Berücksichtigung multipler

Faktoren mit Einfluss auf strukturelle Erkrankungen der Schilddrüse. Insbesondere der Einsatz multi-

variater Testverfahren in der statistischen Aufarbeitung sollte auch in zukünftigen Studien Beachtung

finden. Nur so lassen sich tatsächliche Einflussgrößen klar nachweisen oder eliminieren.

1.5 Literaturverzeichnis

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1. Zusammenfassung der Arbeit

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[21] Agresti, A Categorical Data Analysis. New York: John Wiley & Sons, Inc. 1990

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2. Publikation

2. Publikation

Die Ergebnisse dieser Arbeit wurden in einem wissenschaftlichen Journal veröffentlicht.

Veröffentlichung im Februar 2010

Journal: Hormone and Metabolic Research, Thieme Verlag, 42(2):137-42. Epub 2009 Oct 30.

Autoren: Stefan Karger, Sybille Schötz, Michael Stumvoll, Florian Berger, Dagmar Führer

Titel: Impact of Pregnancy on Prevalence of Goitre and Nodular Thyroid Disease in Women

Living in a Region of Borderline Sufficient Iodine Supply

ISI Impact Factor 2008 (bekanntgegeben im Juli 2009): 2,715

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2. Publikation

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3. Posterbeitrag

3. Posterbeitrag

S. Schötz, S. Karger, M. Stumvoll, D. Führer: Impact of pregnancy on prevalence of goitre and

nodular thyroid disease in women living in a region of borderline iodine deficiency.

Beitrag zur 32. Jahrestagung der European Thyroid Association, September 2007 in Leipzig.

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4. Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit

4. Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit

Hiermit erkläre ich, dass ich die vorliegende Arbeit selbständig und ohne unzulässige Hilfe oder Be-

nutzung anderer als der angegebenen Hilfsmittel angefertigt habe. Ich versichere, dass Dritte von mir

weder unmittelbar noch mittelbar geldwerte Leistungen für Arbeiten erhalten haben, die im Zusam-

menhang mit dem Inhalt der vorgelegten Dissertation stehen, und dass die vorgelegte Arbeit weder im

Inland noch im Ausland in gleicher oder ähnlicher Form einer anderen Prüfungsbehörde zum Zweck

einer Promotion oder eines anderen Prüfungsverfahrens vorgelegt wurde. Alles aus anderen Quellen

und von anderen Personen übernommene Material, das in der Arbeit verwendet wurde oder auf das

direkt Bezug genommen wird, wurde als solches kenntlich gemacht. Insbesondere wurden alle Perso-

nen genannt, die direkt an der Entstehung der vorliegenden Arbeit beteiligt waren.

................................. ....................................

Datum Unterschrift

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6. Danksagung

6. Danksagung

Mein besonderer Dank gilt meiner Betreuerin Frau Prof. Dr. Dr. Führer-Sakel, die diese Arbeit mit

Ihren Ideen, ihrer Geduld und Erfahrung immer wieder vorangetrieben hat und stets ein offenes Ohr

für alle anfallenden Probleme hatte.

Vielen Dank auch meinem Betreuer Dr. Karger, der sich immer Zeit für mich und diese Arbeit

genommen hat und mir mit Rat und Tat zur Seite stand.

Ich danke Herrn Dipl.-Ing.(FH) Berger für seine große Hilfe bei der statistischen Auswertung dieser

Arbeit und seine stetige Unterstützung.

Meinen Eltern danke ich für Ihre rege Anteilnahme und die vielen lieben Worte, die mich immer

wieder motiviert haben.

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