Marco  Villalta  Q.  

Eje  Hipotálamo  Hipofisario  

 

En   el   hipotálamo   se   sinterizan   muchas   hormonas.   Algunas   de   estas  funcionan   como   factores   que   viajan   vía   sanguínea,   y   que   promueven     la  liberación   de   otras   hormonas   en   la   hipófisis   anterior   (adenohipofisis).   En   la  hipófisis  posterior  (neurohipofisis)  no  ocurre  síntesis  de  ninguna  hormona,  solo  ocurre   almacenamiento   de   las   hormonas   que   provienen   del   hipotálamo.   El  hipotálamo  y  la  adenohipofisis  están  conectados  por  un  sistema  porta.  

Algunas   de   las   hormonas   que   llegan   a   la   hipófisis   anterior   y   estimulan   la  producción  de  otras  hormonas  son:  

• Hormona  liberadora  de  Corticotropina  (CRH)  • Hormona  liberadora  de  Tirotropina  (TRH)  • Hormona  liberadora  de  Gonadotropina  (GnRH)  • Hormona  liberadora  de  Hormona  de  Crecimiento  (GHRH)  

Algunas   de   las   hormonas   que   inhiben   la   secreción   de   hormonas   en   la  hipófisis  posterior  son:  

• Somatostatina:   inhibe   (durante   intervalos)   secreción   de   hormona   de  crecimiento  (GH)  

• Dopamina:  inhibe  (permanentemente)  secreción  de  prolactina  

En  la  neurohipofisis  se  almacenan  y  liberan:  

• ADH  • Oxitocina  

 

Alteraciones  

En  hipotálamo  (  AVC,  tumor,  trauma)  

• Disminuyen  hormonas  producidas  en  hipotálamo  • Trastornos  menstruales  • Impotencia  • Perdida  de  libido  • Perdida  de  vello  • Hipotiroidismo  (TSH  disminuida)  

o Intolerancia  al  frio  o Letargo  o Hipertensión/Normotensión  o Fatiga  o Aumento  de  peso  

• Disminución  de  ACTH  o Hipotensión  arterial  o Hipoglicemia  o Palidez  

Marco  Villalta  Q.  

o Debilidad  o Adinamia  o Caída  de  vello  púbico  o Trastornos  electrolíticos  y  acido  base  

• Disminución  de  GH  o NIÑOS:  enanismo,  retardo  de  crecimiento  o ADULTOS:  hipoglicemias,  perdida  de  masa  muscular,   aumento  de  

tejido  adiposo,  osteoporosis,  osteopenia,  galactorrea  (secreción  de  leche  por  mamas)  

• Obesidad-­‐Caquexia,  se  pierde  centro  de  saciedad  o  hambre.    • Somnolencia,  alteración  del  ciclo  sueño-­‐vigilia.    • Insuficiencia  suprarrenal  • Hipogonadismo  • Diabetes  Insípida  (falta  de  ADH)  

o hipernatremia  • Galactorrea  

   

En  Adenohipofisis  (isquemia,  tumor,  adenoma,  trauma,  metástasis,  tuberculosis)  

• Cara  arrugada    o por  hipotiroidismo  

• Palidez    o por  baja  producción  de  melanocitos  por  baja  ACTH  

• Mixedema    o edema  duro,  mas  en  región  tibial  y  cara.    o Mas  común  en  hipotiroidismo  

• Hipotensión  arterial    o menos  de  90mmHg  en  presión  sistólica  o por  insuficiencia  suprarrenal  (factor  mas  importante)  

menos  ACTH,  menos  Catecolaminas,  vasodilatación  • Hipoglicemia  • Fatiga  • Debilidad  muscular  

   

Disminución  de  FSH  y  LH  (disminución  de  Gonadotropinas)  

• Perdida  de  vello  • Atrofia  de  mamas    • Atrofia  genital    

o testículos  y  ovarios  • Impotencia  • Perdida  de  libido  • infertilidad  • disminución  del  vello  corporal  

Marco  Villalta  Q.  

Hipersecreción  de  hormonas    

 

Hormona  de  crecimiento  

• Gigantismo  • Acromegalia  

TSH  

• Hipertiroidismo  

Cortisol,  Testosterona,  Andrógenos  

• Sd  Cushing  • Sd  Conn  • Sd  Adrenogenital  

Testosterona,  Estrógenos  

• Pubertad  precoz  

Prolactina  

• Hiperprolactinemia  

ADH  

• SIADH  (Sd.  de  secreción  inadecuada  de  ADH)  o Hiponatremia  por  dilución    

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Marco  Villalta  Q.  

Fisiopatología  de  Glándula  Tiroides  

 Folículo  Tiroideo      

     

• Coloide    • Membrana  apical  • Células  foliculares    • Membrana  basal  • Células  parafoliculares  (células  C):  secretan  Calcitonina  • Estroma  y  vasos  

 

 

La   glándula   tiroides   esta   muy   vascularizada.   La   TRH   se   sintetiza   en  hipotálamo,   llega   a   la   adenohipofisis   vía   sanguínea   en   donde   actúa   sobre   su  receptor   (receptor   acoplado   de   proteína   G,   con   subunidad   alfa   de   tipo   Q:  aumenta  la  fosfolipasa  C  y  el  Diacilglicerol  )en  las  células  tirotrofas.  La  unión  con  este   receptor   provoca   el   aumento   de   calcio   intracelular   y   la   fosforilación   de  proteínas,   lo   que   lleva   a   la   exocitosis   de   la   TSH   (hormona   estimulante   de   la  tiroides  /Tirotropina)  de  las  vesículas  en  las  que  esta  contenida.    

La   TSH   se   libera   a   las   sangre   y   en   las   células   foliculares   actúa   sobre   su  receptor  en  la  membrana  basolateral.  El  receptor  de  la  TSH  (receptor  acoplado  a  proteína  G,  con  una  subunidad  alfa  tipo  S:  aumenta  el  AMPcíclico  intracelular).  Al  unirse   4  AMPcíclicos   a   una  Protein-­‐Kinasa  A,   se   activa,   lo   que   lleva   a   que   esta  proteína  fosforile  a  otras  proteínas  intracelulares.    

Marco  Villalta  Q.  

La  TSH  estimula:    

• la   captación   de   yodo   por   un   transporte   activo   secundario   (tipo  cotransporte)  

• promueve   la   síntesis   de   canales   de   yoduro   hacia   la   membrana  apical  (hacia  el  coloide)  

• Dentro   del   coloide   el   yoduro   se   une   a   residuos   de   Tirosina   que  están  en  una  proteína  llamada  Tiroglobulina.  

• Aumenta   a   nivel   celular   la   peroxidasa,   que   es   la   encargada   de   la  Yodación.    

o Cuando  los  residuos  de  yodo  se  unen  en  la  posicionen  5  y  3  forman  Diyodotirosina.    

o Cuando   se   unen   dos   Diyodotirosina,   forman   una  Tetrayodotironina  (T4/Tiroxina).    

o Cuando  se  une  Diyodotirosina  con  una  Monoyodo  Tironina,  forman  Triyodotironina  (T3).    

T3  y  T4  

• Viajan  hacia   la  membrana  basal  para   luego  ser   transportadas  por  la  sangre.    

• Se  secreta  más  T4.  Se  secreta  mucha  T4  y  poca  T3  o aun  así,   en  el   tejido,   la  mayoría  de  T4   se   transforma  a  T3,  

porque  la  T3  es  4-­‐5  veces  mas  efectiva  que  la  T4.    • Estas  dos  hormonas  se  unen  a  proteína  en  la  sangre.    

o T4  se  une  un  99,98%  a  proteínas    o T3  se  une  un  98%.    

T4  se  une  mas  a  Globulina  fijadora  de  Tiroxina.     T3  se  une  mas  a  Albumina.     Las   dos   se   unen   poco   a   la   Transtiretina   (menos   la  

T3).    • T4  tiene  vida  media  mas  larga  (1  semana)    • T3  tiene  una  vida  media  de  1  día.    

La   parte   de   estas   hormonas   que   viaja   libre   por   la   sangre,   es   la   forma  fisiológicamente   activa.   La   parte   unida   a   proteínas   sirve   como   un   reservorio.  Cuando   llegan   T3   y   T4   a   los   tejidos   ,   al   ser   hormonas   liposolubles,   ingresan   a  ellos  por  difusión  simple/difusión  facilitada  (no  se  sabe  cual)  hasta  el  núcleo.  Allí  estimulan   o   inactivan   factores   de   transcripción,   los   cuales   determinan   la  activación   de   determinados   genes,   y   la   producción   de   síntesis   de   ciertas  proteínas.  Se  da  síntesis  de:  

• Na-­‐K  ATPasa  • Enzimas  gluconeogénicas  • Enzimas  de  cadena  respiratoria  • Miosina  • Receptores  Beta  adrenérgicos  • Etc.    

Marco  Villalta  Q.  

Estas  hormonas  regulan  el  metabolismo  basal.  En  un  Hipertiroideo  y  un  Hipotiroideo,  el  metabolismo  basal  aumenta  y  disminuye  respectivamente.  Estas  hormonas   determinan   el   metabolismo   de   casi   todas   las   células   del   cuerpo  (menos  en  SN,  hipófisis,  gónadas).        

Trastornos    

• Primario:  intrínseco  de  la  glándula  • Secundario:  por  alteración  de  TSH  • Terciario  (infrecuente):  por  alteración  de  TRH  

 

 

Hipotiroidismo  

 

• Metabolismo  de  carbohidratos  o Gluconeogénesis  disminuida  o Glucogenólisis  disminuida  o Valor  de  glucosa  plasmática  normal  

• Metabolismo  de  proteínas  o Síntesis  de  proteínas  disminuidas  o Proteólisis  disminuida  

• Metabolismo  de  lípidos  o Lipogénesis  disminuida  o Lipolisis  disminuida  o Aumento  del  colesterol  

• Disminuye  termogénesis  • Disminuye  expresión  de  receptores  Beta  

o Disminuye  actividad  de  SNAutónomo    • Mixedema  (generalizado)  

o Por  aumento  del  deposito  de  polisacáridos  y  glucoproteinas  a  nivel  intersticial  

o Cara  con  rasgo  abotagado  • Macroglosia  (edema)  • Cabello  frágil  y  seco,  aumenta  caída  

o Por  disminución  de  síntesis  proteica  • Trastornos  psíquicos  

o Depresión    o Psicosis    o Coma  hipotiroideo  

• Vos  gruesa,  ronca  • Intolerancia  al  frio  • Bradipnea  • Cardiomegalia  

o Por  anticuerpos  contra  fibroblastos    o Se  deposita  colágena  y  glucoproteínas  dentro  de  fibras  musculares  

Marco  Villalta  Q.  

• Hipertensión  diastólica  o Aumentan  las  resistencias  vasculares  periféricas  

• Piel  seca,  áspera,  fría  • Pulso  lento  • Ascitis  • Derrame  pericárdico  y  pleural  

o Con  alto  contenido  de  proteínas  • Aumenta  cantidad  de  proteínas  en  LCR  • Alteraciones  menstruales  • Impotencia  • Debilidad  muscular  • Miopatía  tiroidea  • Hiporreflexia    • Amenorrea  • Perdida  de  vello  púbico  • En  niños    

o retardo  mental  si  no  es  tratado  tempranamente  o cretinismo  o bocio  congénito  

 

 

Hipertiroidismo    

 

• Principal  causa:  Enfermedad  de  Graves  o Autoinmune  o Se  producen  anticuerpos  contra  receptor  de  TSH  

Puede  bloquearse  tanto  como  estimularse  el  receptor.  • Si  se  estimula:    

o Aumenta  T4  y  T3   Hay  problemas  en  las  células  T  supresoras  

• produce  un  aumento  de  linfocitos  B  o aumenta  la  producción  de  anticuerpos  

• Mayor  expresión  de  receptores  Beta  adrenérgicos  o Mayor  actividad  del  SNSimpático  

• Taquipnea  (metabolismo  celular  aumentado)  • Agotamiento  de  músculos  respiratorios  • Rubicundez  (eritema  facial)  

o Por  vasodilatación    • Mecanismos  que  disipan  el  calor  aumentados  • Adenopatías  • Debilidad  (mas  en  Mm  proximales)  • Perdida  de  masa  muscular  • Perdida  de  peso  • Aumento  del  apetito  • Pulso  Filiforme  

Marco  Villalta  Q.  

• Presión  arterial  sistólica  aumentada  (HTSistólica)  • Presión  arterial  diastólica  disminuida  

o Por   disminución   de   las   resistencias   vasculares   periféricas  (vasodilatación)  

• Presión  de  Pulso  aumentada  • Taquicardia  • Palmas  y  plantas  húmedas  • Intolerancia  al  calor  • Oftalmopatiía  tiroidea  (exoftalmos)  

o Por  anticuerpos  contra  fibroblastos  en  Mm  extraoculares  o Se  produce  edema  

• Bocio  • Dermopatía  tiroidea  

o Piel  frágil,  sudorosa  • Palpitaciones  • Predisposición  a  taquicardia  supraventricular  y  fibrilación  auricular  • Trastornos  psiquiátricos  

o Mal  humor  o Depresión  o Dificultad  para  conciliar  sueño  o Pesadillas    o Incapacidad  de  concentración    

• Diarrea,DM,  Acetoacidosis    • Temblor  distal  • Insuficiencia  cardiaca  de  alto  gasto  • Hiperglicemias  postprandiales  • Hipoglicemias  • Colesterol  plasmático  disminuido  

o Por  disminución  en  actividad  de  lipoprotein-­‐lipasa  y  por  aumento  de  expresión  de  receptores  de  LDL  en  hígado  

o LDL  disminuido  • Mixedema  (edema  pretibial)  • Cardiomegalia  

 

Exámenes  de  Laboratorio  (hipertiroidismo)    

• Aumento  de  hormonas  tiroideas  • T3  y  T4  libres  aumentado  • TSH  disminuida  • Concentración  de  proteínas  normal  

       

 

Marco  Villalta  Q.  

Bocio  

o Peso  de  1-­‐2kg  (normal  30-­‐40g)    

o Relacionado  con  aumento  de  TSH  o Aumento  de  Tiroglobulina  

Aumento  del  coloide  • Glandula  aumenta  tamaño  

o Hipertrofia  o Aumento  de  factores  de  transcripción  

Hiperplasia    

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Marco  Villalta  Q.  

Corteza  Supra  Renal  

 

3  capas  

1. Glomerulosa:  secreta  mineralocorticoides  2. Fasciculada:  secreta  glucocorticoides  (MAS)  y  andrógenos  3. Reticular:  secreta  glucocorticoides  y  andrógenos  (MAS)  

 

En   el   hipotálamo   se   secreta   la   CRH.   Esta   llega   a   la   Hipófisis   anterior   a   las  células   Corticotrofas,   en   donde   se   une   a   su   receptor   (   ligado   a   adenil   ciclasa   y  AMPciclico)    lo  cual  hace  que  se  secrete  la  ACTH.    

La  ACTH  va   a   la   corteza   suprarrenal.   Tiene  un  mayor   efecto   en  2   zonas:   la  fasciculada  y   la  reticular.  La  ACTH  es  el  principal  estimulo  para   la  secreción  de  glucocorticoides   y   de   andrógenos   de   la   zona   reticulada.   El   efecto   sobre   la  glomerulosa   es   de   un   15-­‐20%,   y   este   no   es   el   principal   estimulo   para   la  producción  de  mineralocorticoides.    

La   zona   Glomerulosa   no   depende   de   la   ACTH.   Tiene   tres   estímulos   para   la  secreción  de  Aldosterona  (principal  mineralocorticoide):  

1. Antiotensina  II  (mas  potente)  2. Potasio  3. ACTH  

La  zona  fasciculada  depende  de  la  ACTH.    

 

Glucocorticoides  

• En  musculo:  o Catabólico  o Inhibe  captación  y  metabolismo  de  glucosa  o Disminuye  síntesis  de  proteínas    o Proteólisis    o Aumenta  liberación  de  amino  ácidos  y  lactato    

• En  tejido  adiposo:  o Lipolítico  o Liberación  de  ácidos  grasos  

• En  hígado:  o Son  sintéticos    o “Anabolismo”:  promueve  catabolismo  de  glucosa  o Glucolisis  anaerobia  o Gluconeogénesis    o Almacenamiento  de  glucosa  como  glucógeno    

• Sistema  inmunológico:  o Inmunosupresión  

Marco  Villalta  Q.  

o Inhibe  producción  de  Interleucina  2  o Antiinflamatorio  (potente)  

• Sistema  Cardiovascular:  o Aumenta  el  gasto  cardiaco  o Promueve  la  vasoconstricción  

• Renal  o Aumenta  TFG  

• Efecto  mineralocorticoide  o Aumenta  reabsorción  de  Na  y  Agua  

• Sistema  Nervioso  Central  o Trastornos  psíquicos  

• Acción  permisiva  sobre  catecolaminas  • Resistencia  al  stress  (emocional,  fisiológico…)  • Antagonista  de  la  Insulina  (es  hiperglicémico)  • Acné    

 Glucocorticoides  con  efecto  Mineralocorticoide:    

• Cortisol:  o Efecto  glucocorticoide  y  mineralocorticoide  (1:1)  

• Dexametasona  y  Prednisona  o Efecto   glucocorticoide   y   mineralocorticoide  

(mineralocorticoide  es  casi  nulo)  • Hidrocortisona  

o Efecto  glucocorticoide  (menos)  y  mineralocorticoide  (mas)  

 

 

Hipercortisolismo  (  Síndrome  de  Cushing)  

Causas:  

1. Por  aumento  de  ACTH  (principal)  2. Por  tumor  en  corteza  suprarrenal  3. Hiperplasia  suprarrenal  bilateral  

 

Características    

• Alteraciones  psiquiátricas  • Encefalopatía  por  esteroides  (50%)  • Retardo  de  crecimiento  (en  niños)  • Virilización  (por  aumento  de  andrógenos)  

o Aumento  de  tamaño  del  clítoris  o Irsutismo  (aumento  de  vello  facial)  

• Acné    • Irregularidad  menstrual  

Marco  Villalta  Q.  

• Infertilidad  (70%)  • Efecto  mineralocorticoide:  

o Aumento  de  reabsorción  de  Na  y  Agua  o Secreción  de  K  y  Hidrogeniones  o Alcalosis  metabólica  hipopotasémica    o hipertensión  arterial    

• metabolismo  de  carbohidratos:  o hiperglicemia  -­‐-­‐-­‐-­‐  puede  llevar  a  DM  (30-­‐40%)  

• Lipogénesis  facial,  cervical  y  abdominal  o Cuello  de  búfalo  (  joroba)  o “Cara  de  luna  llena”  

• lipolisis  en  extremidades  y  piel  o extremidades  delgadas  o moretes  

• osteoporosis    o catabolismo  de  proteínas  de  huesos  o aumento  de  resorción  ósea  

• deterioro  en  cicatrización  • estrías  

 

 

Marco  Villalta  Q.  

Trastornos  y  Efectos  sobre  la  Corteza  Supra  Renal    

 

• Aumento  de  ACTH    o Hiperplasia  de  ambas  glándulas,  aumento  de  tamaño  

 • Adenoma,  Tumor    

o Atrofia  de  tejido,  y  atrofia  de  la  glándula  contralateral    

• Hiperaldosteronismo  Primario  o por  tumoración  en  la  zona  Glomerulosa  o alcalosis  metabólica  hipopotasémica  

debilidad,  arritmias,  parestesias  o hipocalcemia  

hiperreflexia,   aumento   de   excitabilidad   neuromuscular,  contracción  de  músculos  faciales  ante  percusión  

 • Hiperaldosteronismo  Secundario  

o Principal  estimulo:  Angiotensina  II   Por  disminución  del  volumen  circulante  efectivo   En  los  síndromes  edematosos:  

1. Insuficiencia  cardiaca  2. Cirrosis  3. Síndrome  Nefrótico  

• Destrucción  de  la  corteza  suprarrenal:  o Tuberculosis  o Infarto  de  corteza  suprarrenal  o Carcinoma  o Infección   (meningococo):   insuficiencia   suprarrenal   aguda  

Emergencia  medica.     Hipoglicemia   Hipotensión   Hipovolemia   Acidosis  metabólica   Hiperpotasemia  

o Inmunológico:  insuficiencia  suprarrenal  crónica   Vitíligo   Transtornos  menstruales   Enfermedad  de  Addison    

• Hipotensión    • Vello  púbico  disminuido  • Perdida  de  masa  muscular  • Perdida  de  libido  • Piel  hiperpigmentada  (mas  en  pliegues)    

o  Por  aumento  de  ACTH  • Debilidad    • Anorexia    • Nauseas,  vómitos    

Marco  Villalta  Q.  

Insuficiencia  Suprarrenal  Primaria  y  Secundaria  

• Cansancio  • Debilidad  • Anorexia  • Mareos  • Hipotensión  • Nausea  • Vómitos  • Anemia  • Hipoglicemia  • Hiponatremia  

 

Insuficiencia  Suprarrenal  Primaria  

 • hiperpigmentación  de  piel  y  mucosas  • deseo  de  ingerir  agua  y  sal  • hiperpotasemia  

 

Insuficiencia  Suprarrenal  Secundaria  

• palidez    • amenorrea  • disminución  de  libido  • perdida  de  vello  axilar  y  púbico  • impotencia  • testículos  pequeños  • déficit  del  crecimiento  • retardo  en  pubertad    • cefaleas  • síntomas  visuales  

o por  tumoración  en  hipófisis  que  comprime  el  quiasma  óptico