안구표면질환에서 실리콘 링을 이용한 일시적 양막반의 치료 효과 ·...

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www.ophthalmology.org 27 대한안과학회지 2012년 제 53 권 제 1 호 J Korean Ophthalmol Soc 2012;53(1):27-36 pISSN: 0378-6471 eISSN: 2092-9374 http://dx.doi.org/10.3341/jkos.2012.53.1.27 = 증례보고 = 안구표면질환에서 실리콘 링을 이용한 일시적 양막반의 치료 효과 양재니심현찬박대진 대구파티마병원 안과 목적: 안구표면질환에서 봉합 없이 실리콘 링을 이용한 일시적 양막반의 치료 효과를 알아보고자 한다. 대상과 방법: 안구표면질환에서 실리콘 링을 이용한 일시적 양막반을 삽입하여 각막과 결막의 완전한 상피재생에 걸리는 시간, 반복적 인 링 삽입 개수, 그리고 삽입된 링의 돌출 등과 같은 합병증을 평가하였다. 결과: 신경영양성 궤양 4안, 지속성 상피결손 2안, 쉴드궤양 1안, 화학손상 4안, 스티븐스-존슨증후군 4안이었다. 완전한 상피화가 이루 어지는 평균(표준편차) 시간은 신경영양성 궤양 13 (7.2)일, 지속성 상피결손 17.5 (7.7)일, 쉴드궤양 5일, 화학손상 10.6 (6.6)일, 스티븐 스-존슨증후군 13.5 (0.7)일이었다. 실리콘 링의 돌출이나 링에 의한 기계적 손상은 없었다. 15안 중 4안에서 양막이 탈락한 후에도 완전한 상피재생이 되지 않아 새로운 양막 링을 재삽입하였다. 화학손상과 스티븐스-존슨증후군 환자에서 안검유착이나 결막구석구 축 등의 합병증은 없었다. 결론: 실리콘 링을 이용한 일시적 양막반은 안구표면질환의 급성 염증기에 수술로 인한 안구표면의 외과적 손상 없이 양막을 적용할 수 있는 효과적이고 안전한 치료방법이라 생각한다. <대한안과학회지 2012;53(1):27-36> 일: 2011년 5월 31일 심사통과일: 2011년 7월 23일 게재허가일: 2011년 11월 18일 책 임 저 자: 박 대구시 동구 신암동 576-31 대구파티마병원 안과 Tel: 053-940-7140, Fax: 053-940-7417 E-mail: [email protected] * 본 본문의 요지는 2009년 대한안과학회 제102회 학술대회에서 비디오로 발표되었음. * 이 논문의 요지는 XXVII Congress of the ESCRS Barcelona 2009 학술 대회에서 비디오로 발표되었음. 양막은 피부이식을 시작으로 다양한 질병에 이용되기 시 작하면서 안과적으로도 결막결손에 대한 치료로 양막이식 이 보고되었다. 1 이후 양막의 임상적 이용이 점차 확대되면 서 양막을 사용하여 각막상피세포를 재건하기에 이르렀다. 2 양막은 각막 및 결막간세포의 성장과 그 특성을 유지시킬 수 있는 기저막으로 작용하여 상피의 이동을 촉진시키고, 상피 기저층의 유착을 강화시키며, 상피의 분화를 촉진시키 , 상피의 세포자멸사를 억제하여 창상 치유시 상피재생을 촉진시킨다. 또한 염증세포를 흡착하고 염증세포의 세포자 멸사를 유발하여 항염증작용을 한다. 3-8 이러한 양막의 특 성을 이용하여 각막궤양, 군날개와 검구유착, 화학손상 등 여러 안구표면질환의 치료에 응용되고 있다. 양막은 영구양막이식(graft) 또는 일시적 양막반(patch) 로 사용될 수 있다. 영구양막이식을 이용하여 상피세포의 재생을 용이하게 하고 염증 반응, 반흔형성 및 혈관신생을 억제시켜 다양한 안구표면질환을 효과적으로 치료하고 있 . 또한 일부 급성기의 질환에 일시적 양막반으로도 증상 을 호전시키고, 안구표면을 재건하고, 나아가 만성기의 반 흔협착과 관련된 합병증도 줄일 수 있다는 보고도 있 . 9,10 일시적 양막반은 수술적인 방법과 봉합을 하지 않는 비수술적인 방법으로 적용할 수 있는데 수술적인 방법은 출혈, 결막부종이 발생할 수 있고, 이미 염증과 괴사가 진행 된 조직은 봉합하기 어려울 뿐 아니라 봉합사를 유지하기 도 힘든 상태이며, 봉합으로 인해 더욱 심한 염증과 혈관신 생을 유발할 수 있다. 또한 스티븐스-존슨증후군의 경우 수술적인 방법으로 양막을 이식하기 위해서는 많은 개수의 봉합과 봉합사 강화(bolster suture)가 필요하다(Fig. 1). 술 후에 의도하지 않게 안구표면에서 일시적 양막반이 탈 락할 수 있으며, 또한 봉합사를 제거하는 과정도 번거롭고 출혈 등의 합병증으로 안구표면이 재손상될 수 있다. 한 번 의 양막 이식으로 완전한 치료가 되지 않아 재수술을 하게 되거나 안구표면의 재건에 시간이 길어질수록 또 다른 수 술적 치료가 필요하게 되는 상황이 생길 수도 있다. 이에 저자들은 양막을 봉합사 없이 안구표면에 밀착시켜 양막반 의 효과를 보면서 아울러 안검 유착이나 결막구석구착 등 의 합병증을 줄이는 방법으로 양막을 고정시키는 실리콘 링을 고안하였다. 외래에서 간단히 시행할 수 있으며, 결막

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Page 1: 안구표면질환에서 실리콘 링을 이용한 일시적 양막반의 치료 효과 · 29-양재니 외 : 실리콘 링을 이용한 일시적 양막반-Table 1. Clinical characteristics

www.ophthalmology.org 27

대한안과학회지 2012년 제 53 권 제 1 호J Korean Ophthalmol Soc 2012;53(1):27-36

pISSN: 0378-6471eISSN: 2092-9374

http://dx.doi.org/10.3341/jkos.2012.53.1.27

= 증례보고 =

안구표면질환에서 실리콘 링을 이용한 일시적

양막반의 치료 효과

양재니⋅심현찬⋅박대진

대구파티마병원 안과

목적: 안구표면질환에서 봉합 없이 실리콘 링을 이용한 일시적 양막반의 치료 효과를 알아보고자 한다. 대상과 방법: 안구표면질환에서 실리콘 링을 이용한 일시적 양막반을 삽입하여 각막과 결막의 완전한 상피재생에 걸리는 시간, 반복적인 링 삽입 개수, 그리고 삽입된 링의 돌출 등과 같은 합병증을 평가하였다.결과: 신경영양성 궤양 4안, 지속성 상피결손 2안, 쉴드궤양 1안, 화학손상 4안, 스티븐스-존슨증후군 4안이었다. 완전한 상피화가 이루어지는 평균(표준편차) 시간은 신경영양성 궤양 13 (7.2)일, 지속성 상피결손 17.5 (7.7)일, 쉴드궤양 5일, 화학손상 10.6 (6.6)일, 스티븐스-존슨증후군 13.5 (0.7)일이었다. 실리콘 링의 돌출이나 링에 의한 기계적 손상은 없었다. 15안 중 4안에서 양막이 탈락한 후에도 완전한 상피재생이 되지 않아 새로운 양막 링을 재삽입하였다. 화학손상과 스티븐스-존슨증후군 환자에서 안검유착이나 결막구석구축 등의 합병증은 없었다. 결론: 실리콘 링을 이용한 일시적 양막반은 안구표면질환의 급성 염증기에 수술로 인한 안구표면의 외과적 손상 없이 양막을 적용할 수 있는 효과적이고 안전한 치료방법이라 생각한다.<대한안과학회지 2012;53(1):27-36>

■ 접 수 일: 2011년 5월 31일 ■ 심사통과일: 2011년 7월 23일■ 게재허가일: 2011년 11월 18일

■ 책 임 저 자: 박 대 진대구시 동구 신암동 576-31대구파티마병원 안과Tel: 053-940-7140, Fax: 053-940-7417E-mail: [email protected]

* 본 본문의 요지는 2009년 대한안과학회 제102회 학술대회에서 비디오로 발표되었음.

* 이 논문의 요지는 XXVII Congress of the ESCRS Barcelona 2009 학술대회에서 비디오로 발표되었음.

양막은 피부이식을 시작으로 다양한 질병에 이용되기 시

작하면서 안과적으로도 결막결손에 대한 치료로 양막이식

이 보고되었다.1 이후 양막의 임상적 이용이 점차 확대되면

서 양막을 사용하여 각막상피세포를 재건하기에 이르렀다.2 양막은 각막 및 결막간세포의 성장과 그 특성을 유지시킬

수 있는 기저막으로 작용하여 상피의 이동을 촉진시키고, 상피 기저층의 유착을 강화시키며, 상피의 분화를 촉진시키

고, 상피의 세포자멸사를 억제하여 창상 치유시 상피재생을

촉진시킨다. 또한 염증세포를 흡착하고 염증세포의 세포자

멸사를 유발하여 항염증작용을 한다.3-8 이러한 양막의 특

성을 이용하여 각막궤양, 군날개와 검구유착, 화학손상 등

여러 안구표면질환의 치료에 응용되고 있다. 양막은 영구양막이식(graft) 또는 일시적 양막반(patch)

로 사용될 수 있다. 영구양막이식을 이용하여 상피세포의

재생을 용이하게 하고 염증 반응, 반흔형성 및 혈관신생을

억제시켜 다양한 안구표면질환을 효과적으로 치료하고 있

다. 또한 일부 급성기의 질환에 일시적 양막반으로도 증상

을 호전시키고, 안구표면을 재건하고, 나아가 만성기의 반

흔협착과 관련된 합병증도 줄일 수 있다는 보고도 있

다.9,10 일시적 양막반은 수술적인 방법과 봉합을 하지 않는

비수술적인 방법으로 적용할 수 있는데 수술적인 방법은

출혈, 결막부종이 발생할 수 있고, 이미 염증과 괴사가 진행

된 조직은 봉합하기 어려울 뿐 아니라 봉합사를 유지하기

도 힘든 상태이며, 봉합으로 인해 더욱 심한 염증과 혈관신

생을 유발할 수 있다. 또한 스티븐스-존슨증후군의 경우

수술적인 방법으로 양막을 이식하기 위해서는 많은 개수의

봉합과 봉합사 강화(bolster suture)가 필요하다(Fig. 1). 술 후에 의도하지 않게 안구표면에서 일시적 양막반이 탈

락할 수 있으며, 또한 봉합사를 제거하는 과정도 번거롭고

출혈 등의 합병증으로 안구표면이 재손상될 수 있다. 한 번

의 양막 이식으로 완전한 치료가 되지 않아 재수술을 하게

되거나 안구표면의 재건에 시간이 길어질수록 또 다른 수

술적 치료가 필요하게 되는 상황이 생길 수도 있다. 이에

저자들은 양막을 봉합사 없이 안구표면에 밀착시켜 양막반

의 효과를 보면서 아울러 안검 유착이나 결막구석구착 등

의 합병증을 줄이는 방법으로 양막을 고정시키는 실리콘

링을 고안하였다. 외래에서 간단히 시행할 수 있으며, 결막

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-대한안과학회지 2012년 제 53 권 제 1 호-

A B

Figure 1. Surgical amniotic membrane transplantation for S t e v e n s - J o h n s o n syndrome requires lots of sutures (A) and bolster suture (B) that may irritate the ocular surface even worse.

A

B

Figure 2. The structure of the 2 types of amniotic membrane fixation silicone ring: round (A) and oval (B).

구석에 실리콘 링 부분이 위치하게 되어 링을 감싸고 있는

양막이 각막과 구결막뿐만 아니라 눈꺼풀결막도 덮으면서

콘택트렌즈처럼 쉽게 환자 눈에 삽입할 수 있다. 이러한 실

리콘 링을 이용한 일시적 양막반을 신경영양성 궤양, 지속

성 상피결손, 쉴드궤양, 화학손상, 스티븐스-존슨증후군

환자에게 삽입하여 그 임상결과를 보고하고자 한다.

대상과 방법

안구표면질환 중에서 신경영양성 궤양, 지속성 상피결손, 쉴드궤양, 화학손상, 스티븐스-존슨증후군으로 실리콘 링

을 이용한 무봉합 일시적 양막반을 시행 받은 환자 13명, 15안을 대상으로 후향적으로 의무기록을 분석하였다. 환자

들의 평균나이(표준편차)는 44 (14.1)세(범위: 17-74세)였으며, 각각의 임상적 특징은 표에 요약하였다(Table 1). 안구표면에 직접 봉합을 하지 않고 양막을 고정하기 위해

자체적으로 제작한 실리콘 링을 사용하였으며 실리콘 링은

원형과 타원형 두 가지 형태로 제작하였다. 원형 링은 내부

직경 14 또는 15 mm, 두께 1.0 mm, 폭 4 mm, 곡률반경

8.8 mm이었고, 타원형 링은 내부직경 가로 18 또는 20 mm, 세로 14 또는 15 mm, 두께 1.0 mm, 폭 5 mm, 곡률

반경 8.8 mm이었다(Fig. 2). 안구 및 안검열의 크기에 따

라서 적당한 직경 및 두께를 선택하였고, 각막질환은 원

형 링을 삽입하였고 화학손상과 스티븐스-존슨증후군은

타원형 링을 삽입하였다. 양막은 상품화된 동결 양막

(Amnisite-Cornea, (C)Bioland, Chunan, Korea, 가로×세로 4×5 cm)을 해동하여 평형염액(balanced salt solution)에 담근

후 사용하였으며, 각각의 질환에 따라 선택한 원형 또는 타

원형의 실리콘 링을 동결 양막 위에 얹고 양막을 니트로셀

룰로오스 종이에서 벗기면서 링을 감싼 후 링에 미리 만들

어진 구멍에 10-0 나일론으로 고정하고 매듭은 매몰시켰

다(Fig. 3). 완성한 양막 링은 외래 진료실에서 환자의 결막

구석에 삽입하였다(Fig. 4A). 양막 자체의 탄력성에 의해

늘어나서 주변부 각막 병변 혹은 불규칙한 각막 표면에도

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-양재니 외 : 실리콘 링을 이용한 일시적 양막반-

Table 1. Clinical characteristics and outcomes of non-surgical amniotic membrane patch in patients with (A) neurotrophic ulcer, (B) persistent epithelial defect, (C) shield ulcer, (D) chemical burn and (E) Stevens-Johnson syndrome

(A)Case No.

Causative factorAffected cornea

Stage* AMP time† Reepi-time V/A changes F/UExchange of

AMP1 Timolol 30% 3 9 d 6 d NLP→NLP‡ 1 m 02 Herpes simplex 40% 3 3 m 7 d 0.3→0.5 8 m 03 Herpes simplex 15% 3 12 d 19 d 0.06→0.7 1 m 1 (15th day)4 Diclofenac sodium 20% 3 30 d 20 d 0.3→0.4 2 m 0

(B)Case No.

Previous procedureAffected cornea

AMP time† Reepi-time V/A changes F/U Exchange of AMP

5 PPV for PDR,Co scraping

40% 5 d 12 d HM→CF20 7 m 0

6 PPV for PDR, Co scraping

80% 7 d 23 d HM→CF10 7 m 0

(C)Case No.

Previous disease AMP time† Reepi-time V/A changes F/U Exchange of AMP

7 VKC 9 d 5 d 0.2→0.6 4 m 0

(D)Case No.

Agent Grade§ Affected areaAMP time† Reepi-time V/A changes F/U Exchange of AMP

8 Chromic acidΠ IV Cj 90%, Co 100% 1 d -# 0.02→HM 6 m 2 (8th, 22nd day)9 Hydrogen chloride

(muriatic acid)III Cj 50%, Co 30% 3 d 3 d 0.2→0.8 4 m 0

10 Sodium hydroxide(caustic soda)

II Cj inf.50%, Co 75% 2 d 15 d 0.1→0.7 3 m 0

11 Potassium hydroxide (caustic potash)

III Cj inf.50%, Co 90% 4 hr 14 d 0.4→0.9 6 m 0

(E)Case No.

Affected area ou AMP time† Reepi‐time V/A changes F/U Exchange of AMP

12 ou) Inf. pal. Cj 90%, Co diffuse stippling 3 d 13 d od 0.5→1.0os 0.6→1.0

7 m 0

13 od) Inf. pal. Cj 90%, Co 90%os) Bul.&pal. Cj 90%, Co 90%

3 d 14 d od 0.3→1.0os 0.1→1.0

4 m 1(7th day)

AMP = amniotic membrane patch; Reepi = reepithelialization; F/U = follow-up; d = day; m = month; NLP = no light perception; PPV = pars plana vitrectomy; PDR = proliferative diabetic retinopathy; Co = cornea; HM = hand movement; CF = counting fingers; Cj = conjunctiva; Inf = inferior; epi = epithelial; pal = palpabral; bul = bulbar; VKC = vernal keratoconjunctivitis.*Clinical stages of neurotrophic keratitis adapted from Mackie IA24; †Time between onset and AMP; ‡Visual loss 15 years ago due to congenital cataract and glaucoma; §According to the classification proposed by Roper-Hall11; Π40℃, high pressure; #Reepithelialization failed despite 3 insertions of AMP due to entire limbal ischemia.

밀착하여 덮을 수 있었다(Fig. 4B). 신경영양성 궤양은 4명 4안이었고, 각막지각 감소의 원

인 질환은 단순포진 바이러스 감염 2안, 다른 안과 질환으

로 인한 국소 점안액 독성 2안으로 손상의 정도는 4안 모두

Mackie’s stage 3이었다. 지속성 상피결손은 2명 2안으로

증식성 당뇨망막병증으로 인한 유리체절제술 과정에서 각

막상피 제거 후 상피재생이 되지 않은 환자였다. 쉴드궤양

환자는 1명 1안으로 기저질환은 봄철각결막염이었다. 화학

손상은 4명 4안으로 노출된 화학 물질은 산 2안(크롬산, 염산), 염기 2안(수산화나트륨, 수산화칼륨)이었고, 화학 화

상의 정도는 Roper-Hall의 분류를 이용하여 Grade 2가 1안, Grade 3가 2안, Grade 4가 1안이었다.11

스티븐스-존

슨증후군 환자는 2명 4안이었다. 각 질환군의 증상 발생 후

평균(표준편차) 양막패치 삽입 시점은 신경영양성 궤양

13.5 (11.6)일, 지속성 상피결손 6 (1.4)일, 쉴드궤양 9일, 화학손상 37 (29.4)시간, 스티븐스-존슨증후군 3일이었

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-대한안과학회지 2012년 제 53 권 제 1 호-

A B C

D E F

Figure 3. The selected sil-icone ring (either round or oval) is placed on the amniotic membrane (AM)(A) and wrapped up with the AM carefully peeled off the nitrocellulose pa-per from one end to the other (B, C, D, E). The AM is fixed on the sili-cone ring with 10-0 nylon and the completed AM fixation silicone ring (F) is ready to be placed in the patient’s eye right away.

A

B

Figure 4. Silicone ring fixed with amniotic me- mbrane patch is inserted deep into the fornix (A). Its various sizes and flexibility makes it easy to fit in small eyes as well. The amniotic membraneis expanded and closely adhered to the ocular sur-face due to its elasticity (B).

다. 양막 삽입 이후에도 모든 환자는 일반적인 보존적 치료

로서 sodium hyaluronate (Tearin Free DHP Korea, Seoul, Korea)을 2시간마다, solcoseryl (Solcorin Han

Lim Pharm, Yongin, Korea)을 하루 4번, gatifloxacin (Gatiflo Handok, Eumsung, Korea)을 하루 2번 점안하였

고, 화학손상과 스티븐스-존슨증후군 환자는 prednisolone

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-양재니 외 : 실리콘 링을 이용한 일시적 양막반-

AMAMAM

AM

Hole for easy suture

Figure 5. The amniotic membrane fixation silicone ring is well placed in the fornix and the amniotic membrane (AM, white short arrows) is adhered closely to the ocular surface (patient 8) confirmed by the anterior segment optical coherence tomography (Visante OCT; Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA). Notice the hole on the silicone ring for easy suture on fixing the AM on the ring.

acetate (Pred-Forte SamilAllergan, Irvine, CA, USA)을

하루 4번 점안하였다. 또한 하루 세 차례 치료자가 양막 위

로 sodium hyaluronate 1.4% (HealonGV Abbott Medical Optics Inc., IL, USA)을 도포하였다. 모든 환자는 입원하

여 매일 경과관찰하였으며, 완전히 상피재생이 이루어질 때

까지 양막을 제거하지 않고 상피결손의 재생 정도를 관찰

하였다. 또한 실리콘 링으로 인한 환자의 불편함이나 링의

탈출 등을 조사하였다. 양막에 염증성 침착물이 심하게 축

적되어 혼탁해지거나 양막이 실리콘 링에서 탈락하였을 때

새로운 양막 링을 만들어 재삽입하였다.

결 과

모든 환자에서 병변으로 인한 통증은 감소하였고, 일부

환자(신경영양성 궤양 환자번호 1, 4, 쉴드궤양 환자번호

7)에서 실리콘 링에 의한 약간의 불편함은 호소하였지만

치료 도중 의도하지 않은 실리콘 링의 돌출이나 링에 의한

안구표면의 기계적 손상 없이 안구표면에 잘 밀착되었다

(Fig. 5). 신경영양성 궤양 환자 1안(환자번호 3)과 난치성

화학손상 1안(환자번호 8)에서 양막이 탈락한 후에도 잔여

상피결손이 남아 양막 삽입 이후 각각 15일째, 8일째에 새

로운 양막 링을 재삽입하였다. 스티븐스-존슨증후군 2안(환자번호 13)에서는 양막에 심한 염증성 분비물 침착으로

양막의 탈락이 없어도 양막 삽입 7일째에 신선한 양막을 제

공하기 위하여 양막 링을 교체하여 재삽입하였다. 완전한

상피재생이 이루어진 후에 양막 링을 제거하였으며, 제거한

양막은 양막의 원래 투명도보다 혼탁해져 있었다. 각막의 완전한 상피재생이 이루어지는 평균(표준편차)

시간은 신경영양성 궤양에서 13 (7.2)일(범위 6-20일), 지속성 상피결손에서 17.5 (7.7)일, 쉴드궤양에서 5일이었

다. 각막과 결막의 완전한 상피재생이 이루어지는 평균(표준편차) 시간은 화학손상에서 10.6 (6.6)일(범위 3-15일)이었고, 스티븐스-존슨증후군에서 13.5 (0.7)일(범위

13-14일)이었다. 평균(표준편차) 추적관찰 기간 4.6 (2.3)개월 동안 난치성 화학손상 1안(환자번호 8)을 제외

한 모든 환자에서 초기에 보였던 각막 부종이나 혼탁이 감

소하거나 소멸되었고 매끄러운 각막표면을 유지하였다

(Fig. 6, 7). 화학손상이나 스티븐스-존슨증후군에서 흔한

합병증인 반흔협착으로 인한 안검유착이나 결막구석구축

등은 없었다. 다른 안과적 질환으로 인하여 이미 시력을 상

실한 3안(신경영양성 궤양 환자번호 1, 지속성 상피결손 환

자번호 5, 6)을 제외하고, 의미 있는 시력을 가진 11안 중

10안에서 평균(표준편차) 5.1 (2.4)줄(범위 1-9줄)의 시

력 향상(한천석시력표)을 보였다. 초진 당시 360° 전체 윤

부 허혈을 보였던 화학손상 1안(환자번호 8)에서는 양막

링 3회 삽입에도 상피결손이 치유되지 않고 각막 혼탁이 진

행하여 각막이식 대기 중이다.

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-대한안과학회지 2012년 제 53 권 제 1 호-

Figure 6. Outcomes of non-surgical amniotic membrane patch using round silicone ring. Patient 3, neurotrophic ulcer patient with corneal epithelial defect and opacity (A). Round AM ring was inserted (B) and additional AM ring was exchanged due to dissolution of AM before complete epithelialization. Epithelial defect was healed 19 days after the first insertion (C, D). Patient 5, PED patient (previous visual loss due to diabetic retinopathy) with corneal epithelial defect (E) (with fluorescein staining [F]) showed marked re-epithelialization after insertion of AM ring (G) and closure of epithelial defect after 12 days (H). Patient 7, Shield ulcer patient with corneal epithelial defect (I, J). Round AM ring was inserted (K) and epithelium was healed in 5 days (L).

고 찰

2003년 미국식품의약기구에서 class II 의료기구로 허가

된 ProKera® (Bio-tissue, Inc, Miami, FL, USA)는 일시

적 양막반으로 이미 문헌에서 치료 결과가 보고된 바 있

다.12-16 동결 양막을 부착한 오목한 중합탄산 이중 링(내부

직경 16 mm)으로 구성된 일시적 양막반으로 봉합사 없이

양막의 생화학 작용을 각막표면에 전달하여 수술의 과정

없이 양막의 치료효과를 볼 수 있는 상품이다. 세계적으로

보면 수입허가가 안 된 나라도 있으며 수입이 가능하다 해

도 고가의 비용으로 인해 개발도상국이나 경제 여건이 어

려운 나라에서는 사용이 제한적일 수밖에 없다. 이에 저자

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-양재니 외 : 실리콘 링을 이용한 일시적 양막반-

Figure 7. Outcomes of non-surgical amniotic membrane patch using oval silicone ring. Patient 9, chemical injury patient with ex-tensive corneal and conjunctival epithelial defects (A) showed healing of the defects after insertion (B, C) and smooth and stable ocu-lar surface 3 days later (D). Patient 12, Stevens-Johnson syndrome patient with surface defects and corneal opacity showed improve-ment 13 days after insertion (E) and a stable surface with faint corneal opacity (F).

Figure 8. Comparison of ProKera® (left) and silicone ring for amniotic membrane (AM) fixation (right). AM ring is entirely covered with amniotic membrane that can adhere to the entire ocular surface and its flexibility reduces discomfort.

들은 자체적으로 실리콘 링을 제조하여 10-0 나일론 봉합

사로 동결 양막을 실리콘 링에 고정시켜 일시적 양막반으

로 사용하게 되었다. 고안된 양막 링은 Prokera®와 비교하

여 실리콘 링이 유연하고 잘 구부러져 안검열이 작은 환자

에게도 삽입이 용이하고 삽입 후 착용감이 더 편안하고, 실리콘 링의 안쪽뿐만 아니라 바깥쪽 면까지 양막으로 감싸

게 되어 각막과 구결막뿐만 아니라 눈꺼풀 결막에도 양막

이 접촉하여 치료 효과를 증대시킬 수 있다(Fig. 8). 실리콘 링을 이용한 일시적 양막반은 수술적 양막이식술

의 단점인 출혈이나 봉합사로 인한 합병증, 재수술의 부담, 봉합사 제거의 번거로움과 재출혈 가능성, 수술에 필요한

마취 등 기타 여건들을 피할 수 있다. 외래진료실에서 간단

히 동결 양막을 실리콘 링에 10-0 나일론으로 고정 후 바

로 환자 눈에 삽입할 수 있어 급성 염증기의 안구표면에서

외과적 손상을 피할 수 있고, 수상시간 후 치료까지 지연되

는 시간을 줄일 수 있다. 많은 문헌에서 안구표면질환의 치

료에 양막이식을 시행하였으나 간혹 기대에 미치지 못하는

결과를 보이기도 하였는데, 손상 발생 이후 치료까지의 시

간 지연과 손상의 심각성의 정도에 따른 요인도 있는 것으

로 보고되었다.17-23 일시적 양막반으로 치료 시기를 조금이

라도 앞당긴다면 좋은 결과로 이어질 수 있다고 생각된

다.17-21 일시적 양막반은 유리체절제술 후 발생한 지속성

상피결손(환자번호 5, 6)에서처럼 유리체절제술 후 반복적

인 수술에 대한 부담을 피할 수 있다는 장점이 있다. Shield

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-대한안과학회지 2012년 제 53 권 제 1 호-

Figure 9. The oval ring can adhere to not only the bulbar conjunctiva but the palpebral conjunctiva that maintains the fornix and pre-vents symblepharon.

ulcer와 같이 협조가 안 되는 소아 환자의 경우(환자번호 7), 모든 수술적 치료에 불가피하게 전신마취가 동반되어야 하

는 부담이 있는데, 양막 링을 이용하면 마취에 대한 부담감

없이 쉽게 치료를 시작할 수 있고 봉합사를 제거하는 과정

이 필요 없어 소아 환자의 치료에 도움이 된다. 또한, 실리

콘 링이 결막구석에 삽입되어 화학손상이나 스티븐스-존

슨증후군에서 수술적 양막이식 과정의 많은 봉합사와 봉합

사 강화를 피할 수 있었고, 또한 흔하게 발생하는 반흔유착

에 의한 안검유착, 결막구석구축 등과 같은 합병증을 줄일

수 있다. 그러나 손상의 정도가 심한 염기 화학손상에서 심

각한 각막 윤부 허혈로 인해 360° 윤부 줄기세포손상이 된

경우(환자번호 8)는 치료에 어려움이 있었다.19,20,23

양막 링을 삽입하고 매일 경과관찰하면서 완전한 상피재

생이 확인되면 양막을 제거하였고, 제거한 양막은 양막의

원래 투명도보다 혼탁해져 있었다. Kheirkhah et al12은

hematoxylin-eosin 염색한 병리 소견에서 양막 실질에 급

성 염증 세포들이 침착된 것을 확인하였다. 이에 염증성 침

착물이 많이 축적되는 스티븐스-존슨증후군 환자(환자번

호 13) 1명 2안에서 양막이 탈락하지 않아도 양막의 치료

효과를 증대시키기 위해 혼탁한 양막을 신선한 양막으로

교체하여 삽입하였다. 본 연구에서 각막질환에서는 원형 링을 삽입하였고, 화

학손상이나 스티븐스-존슨증후군과 같이 전체 안구표면을

침범하는 질환의 경우는 눈꺼풀결막에도 양막을 접촉시켜

그 부위의 상피를 재생시키는데 도움을 줄 목적으로 타원

형 링을 삽입하였다. 타원형의 링은 안구표면 전체를 넓게

감싸 구결막뿐 아니라 검결막까지 접촉할 수 있고 결막구

석의 형태를 유지시켜 반흔유착으로 발생할 수 있는 합병

증을 줄이는 효과가 있었다고 생각된다(Fig. 9). 다양한 안구표면질환에서 양막의 항염증작용과 상피재

생효과는 이미 많은 연구에서 그 효과가 입증되었고, 현재

많은 임상 의사들이 양막을 다양한 질환의 치료에 이용하

고 있다. 본 연구는 대상 환자 수가 적고, 대조군의 비교 없

이 시행되었지만, 신경영양성 궤양, 지속성 상피결손, 쉴드

궤양, 화학손상, 스티븐스-존슨증후군에서 양막 링을 이용

하여 급성 염증기의 안구표면질환에서 수술로 인한 안구표

면의 외과적 손상 없이 양막의 효과를 안전하게 전달할 수

있었다. 향후 더 많은 환자를 대상으로 대조군을 둔 전향적

비교 연구가 필요할 것으로 생각한다.

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=ABSTRACT=

Efficacy of the Sutureless Amniotic Membrane Patch for the Treatment of Ocular Surface Disorders

Jenny Yang, MD, Hyun Chan Sim, MD, Dae Jin Park, MD

Department of Ophthalmology, Daegu Fatima Hospital, Daegu, Korea

Purpose: To evaluate the efficacy of the sutureless amniotic membrane (AM) patch for the treatment of ocular surface disorders.Methods: A sutureless AM patch using a silicone ring was utilized to treat neurotrophic ulcer, persistent epithelial defect (PED), Shield ulcer, chemical injury and Stevens-Johnson syndrome. Primary outcome was the time to complete corneal and conjunctival epithelialization. Secondary outcome was the number of repeated insertions and complications of the in-serted ring. Results: Neurotrophic ulcer was observed in 4 eyes, PED in 2 eyes, Shield ulcer in 1 eye, chemical injury in 4 eyes and Stevens-Johnson syndrome in 4 eyes. The mean (SD) time to complete epithelialization was 13 (7.2) days (6-20 days) in neurotrophic ulcer, 17.5 (7.7) days (12-23) in PED, 5 days in Shield ulcer, 10.6 (6.6) days (3-15) in chemical injury and 13.5 (0.7) days (13-14) in Stevens-Johnson syndrome. There were no protrusion or mechanical trauma of the inserted ring. In 1 case of neurotrophic ulcer and 1 refractory case of chemical injury, repeated insertion was performed due to incomplete healing after dissolution of the AM. In 2 eyes with Stevens-Johnson syndrome, repeated insertion was necessary with heavy accumulation of inflammatory debris on the AM. No symblepharon or fornix contracture was found in chemical injury or Stevens-Johnson syndrome patients. Conclusions: The sutureless AM patch using a silicone ring was shown to be effective and safe for the treatment of ocular surface disorders. The patch can help surgeons avoid suture-related trauma to the ocular surface during the acute in-flammatory period.J Korean Ophthalmol Soc 2012;53(1):27-36

Key Words: Epithelialization, Ocular surface disorders, Silicone ring, Sutureless amniotic membrane patch

Address reprint requests to Dae Jin Park, MDDepartment of Ophthalmology, Daegu Fatima Hospital#576-31 Sinam-dong, Dong-gu, Daegu 701-600, KoreaTel: 82-53-940-7140, Fax: 82-53-940-7417, E-mail: [email protected]

-대한안과학회지 2012년 제 53 권 제 1 호-