1. EPIDEMIOLOGIA 1. EPIDEMIOLOGIA ŞI ETIOLOGIA ŞI ETIOLOGIA CANCERULUICANCERULUI. . PREVENŢIA PREVENŢIA

CANCERULUICANCERULUIA. A. EPIDEMIOLOGIA CANCERULUI (EPIDEMIOLOGIA CANCERULUI (cccc))DEFDEF: : EPIDEMIOLOGIA EPIDEMIOLOGIA CC:CC: - - identificarea factorilor implicaţi în apariţiaidentificarea factorilor implicaţi în apariţia

boliibolii - - are rol esenţial în elucidarea mecanismelor are rol esenţial în elucidarea mecanismelor

de producere, în combaterea şi prevenţia de producere, în combaterea şi prevenţia canceruluicancerului

- Cuvantul provine din grecescul- Cuvantul provine din grecescul epi-demos epi-demosCancerulCancerul- - a IIa II--a cauză de morbiditatea cauză de morbiditate şi de deceşi de decess- - se înregistrează o creştere continuă a se înregistrează o creştere continuă a

numărului denumărului de cazuri noi de cancer şi a cazuri noi de cancer şi a deceselor prin cancerdeceselor prin cancer

Epidemiologia canceruluiEpidemiologia canceruluiPerspectiva istorica Perspectiva istorica

17751775Chirurg britanic, Percival Chirurg britanic, Percival

Pott, prima raportare a Pott, prima raportare a facrorilor cancerigeni facrorilor cancerigeni

din mediul ocupationaldin mediul ocupational

Epidemiologia canceruluiEpidemiologia canceruluiPerspectiva istorica Perspectiva istorica

In 1842 Rigoni-Stern un medic italian a fost In 1842 Rigoni-Stern un medic italian a fost primul care a observat ca cancerul de col primul care a observat ca cancerul de col uterin apare la femeile maritate din oras, dar uterin apare la femeile maritate din oras, dar nu si la calugarite nu si la calugarite

O alta observatie a fost ca cancerul mamar e O alta observatie a fost ca cancerul mamar e mai frecvent la calugarite decat la alte femeimai frecvent la calugarite decat la alte femei

PPrincipalii factori de creştererincipalii factori de creştereai incidentei si mortalitatiiai incidentei si mortalitatii

1. 1. demograficidemografici::= = cel mai puternic factor de amplificare cel mai puternic factor de amplificare

=> => ↑ ↑ incidenincidenţa ţa cccc↑ ↑ mortalitatea prin ccmortalitatea prin cc- v- vârsta ârsta ↑ speranţa de viaţă↑ speranţa de viaţă- ↓ fertilitatea- ↓ fertilitatea- ↓ mortalitatea (generală)- ↓ mortalitatea (generală)

2. 2. etiologicietiologici = factorii de risc= factorii de risc

stilul de viaţăstilul de viaţă sedentarismsedentarism dietădietă

expunere la factori de riscexpunere la factori de risc fumatulfumatul expuneri profesionaleexpuneri profesionale

3. 3. progresele tehniceprogresele tehnice - - ameliorarea diagnosticuluiameliorarea diagnosticului

4. progresele terapeutice4. progresele terapeutice

↑ vindecarea cc cu 1% / an↑ vindecarea cc cu 1% / an↑ nr. cazurilor de cc cu 0,5 %↑ nr. cazurilor de cc cu 0,5 %

Sistemele de supraveghere a Sistemele de supraveghere a canceruluicancerului

FAZEFAZE::culegere sistematicculegere sistematicăăanalizeanalizeinterpretareainterpretareadiseminarea datelor pentru acţiuni diseminarea datelor pentru acţiuni

specificespecificePRINPRIN Registre de Registre de ccccnaţionalenaţionaleteritorialeteritorialeinstituţionaleinstituţionale

Studiile epidemiologiceStudiile epidemiologice ExperimentaleExperimentale

OObservaţionalebservaţionale descriptivedescriptive

hărţihărţitendinţetendinţecorelaţionalecorelaţionale

analiticeanaliticecasecase--controlcontrolcocohhorteorte

1. Studiile epidemiologice observationale includ: date populationale date demografice: varsta, sex, rasa, rezidenta, tendinta temporala, etc. Sunt importante pentru sanatatea publica: pot fi trase concluzii privind factorii cauzali prezenti la un moment dat in comunitatea respectiva.

Metode Epidemiologice

2. Epidemiologia descriptiva arata, cu ajutorul hartilor, diferite corelatii intre factorii cauzali la nivel mondiali Ex: tarile in care se mananca mai multa carne rosie sunt si tarile in care cancerul colorectal este mai frecvent

Epidemiologic methods

Principalii indicatori Principalii indicatori epidemiologiciepidemiologici

1. 1. IncidenIncidenţaţa = = frecvenţa de apariţie a frecvenţa de apariţie a cancerului întrcancerului într-o-o populaţie populaţie / ∆t/ ∆t

2. 2. MortalitateaMortalitatea (riscul de deces) = (riscul de deces) = nr. de decese nr. de decese întrîntr-o -o populaţie populaţie / ∆t, / ∆t,

raportată la populaţia totalăraportată la populaţia totală nr. de decese prinnr. de decese printrtr--o boală o boală (ex: (ex:

cc. specificcc. specificăă) – se poate raporta la ) – se poate raporta la o anumito anumită localizareă localizare

Anul 2000:

• incidenta:

• 10 milioane > 50% in tarile in curs de dezvoltare

• 20 milioane estimate in 2020

• mortalitate: 8 milioane, 50% datorate a 4 localizari:

• pulm: 1.3 milioane; stomac: 1 milion;

• H&N: 0.9 milion; ficat: 0.7 milioane

mortalitatea: alte 6 localizari = 25%

• colorectal: 0.6

• mamar: 0.4

• prostata: 0.3

• uter: 0.3

• pancreas: 0,2

• vezica urinara: 0.2

2. Descriptive epidemiology studies

• mortalitatea estimata / anul 2020:

- 12 milioane de decese, din care 70% in tarile in curs de dezvoltare

Tendinte:

• descresterea mortalitatii dupa1990 pentru cc. pulm., cervical, gastric, mamar in tarile dezvoltate: America de Nord & Europa vestica

• recent: ASCO raporteaza o Sv 5 de aprox 70 % vs 52 % (cu aprox 10 ani in urma)

Principalii indicatori Principalii indicatori epidemiologiciepidemiologici

3. 3. Anii de viaţă pieAnii de viaţă pierrduţiduţi (AVP) (AVP) se rase raportează la o vârstă studiatăportează la o vârstă studiată

- - 65 ani65 ani sau sau- - speranţa de viaţăsperanţa de viaţă

măsoară impactul asupra populaţiei a Mt măsoară impactul asupra populaţiei a Mt prematurepremature

4. 4. PrevalenţaPrevalenţa cazuri noi + cazuri vechi cazuri noi + cazuri vechi = indica = indica

procentul persoanelor cu cancer aflate în procentul persoanelor cu cancer aflate în viaviaţăţă

- - depinde dedepinde de:: incidenţăincidenţă impactul terapeuticimpactul terapeutic

Principalii indicatori Principalii indicatori epidemiologiciepidemiologici

5. 5. SupravieţuireaSupravieţuirea (S) = (S) = Rata S globale = Rata S globale = procentul de procentul de

persoane în viaţă persoane în viaţă / ∆t (uzual 5 ani)/ ∆t (uzual 5 ani) Rata S relative = Rata S relative = procentul ptc. cu cc. procentul ptc. cu cc. în viaţăîn viaţă / ∆t/ ∆t

procent persoane din aceeaşi procent persoane din aceeaşi categorie (vcategorie (vârstă, sexârstă, sex) din populaţia) din populaţia generală sănătoasăgenerală sănătoasă util pt. măsurarea progreselor terapeuticeutil pt. măsurarea progreselor terapeutice

Geographical variations

Site Freq % Freq Rate /

Esophagus Penis Skin

Liver Prostate

Lung

Iran Uganda

Australia Mozambique

USA England

20 1

20 8 9

11

Niger Israel India

England Japan Niger

300 300 200 100 40 35

Variaţiile geografice, Variaţiile geografice, populaţionale depind de factori populaţionale depind de factori

legaţi delegaţi de::1 .“persoan1 .“persoanăă” (demografici)” (demografici)a) va) vârstăârstă – majoritatea cc epiteliale au o cre– majoritatea cc epiteliale au o creştere ştere

progresivă a incidenţei în paralel cu vârstaprogresivă a incidenţei în paralel cu vârsta sex sex - - > / ♂ a cc legate de expuneri profesionale > / ♂ a cc legate de expuneri profesionale

sau de sau de > a obiceiului fumatului > a obiceiului fumatului - - > / ♀ a > / ♀ a

- cc biliare- cc biliare - cc tiroidiene- cc tiroidiene

cel mai important factor de risc: v > 60 ani!!! in tarile in curs de dezvoltare: 50-60% < 60 yrs la copii sunt mai frecvente anumite boli neoplazice:

leucemii, limfoame, tu. CNS, blastoame adolescenti: tu germinale testiculare, limfom

Hodgkin

b) rasb) rasăă - determinate de factori - determinate de factori - genetico - rasiali- genetico - rasiali- culturali- culturali

c) religiec) religied) socio-economicd) socio-economic

• grupe etnice: Parsi/Bombay, eschimosii – mamar

• Marea Caspica: esofag

• Asia S-E, Africa de Nord: nasofaringe

• Africa: Burkit Ly

• virgine vs prostitutes: breast vs cervix

• populatia emigranta: Japanezii in USA (esofag / stomac vs prostata, colorectum

2. geografici2. geografici

Frecventa cancerului la emigrantii japonezi din Hawaii (1970) vs populatia din JaponiaJapan (Osaka) and in Hawaiian

Caucasians(1970, 1990)

Variaţiile geografice, Variaţiile geografice, populaţionale depind de factori populaţionale depind de factori

legaţi delegaţi de::

3. temporali3. temporali ((raportări între diverse perioade raportări între diverse perioade de timpde timp))

pt. majoritatea localizărilor pt. majoritatea localizărilor - ↑ inciden- ↑ incidenţaţa - ↑ Mt- ↑ Mt ex : (ex : (în ţări dezvoltateîn ţări dezvoltate) )

- ↓ CC col uterin- ↓ CC col uterin -- ↓ CC gastric↓ CC gastric

Mortality from cervical cancer in 1990 (per 100 000 age standardized world population) From:   Jones: BMJ, Volume 319(7208).August 21, 1999.505-508

Modificarile temporale ale cancerului colonic: relativ stationar in UK vs in crestere in Japonia

3. Analytic epidemiology studies:

• cohort studies: follow individuals from exposure to the development of

disease = large groups

• case-control studies: begins with individuals (diseased cases vs not

disease casesd)

• individual risk factors

Cum se calculeaza Riscul relativ – RR ?

riscul unei persoane expuse / riscul unei persoane neexpuse

Status Classification

Diseased (Cases)

Nondiseased (Controls)

Exposed A B

Nonexposed C D

Odds of exposure in cases: A/C

Odds of exposure in controls: B/D

Odds ratio: A/CB/D = AD/BC

Epidemiologic Method

Regulatory bodies:

• NTP: National Toxicology Program (USA)

• IARC: International Agency for Research on Cancer

Attributable Risk percentage – (AR%): is an indicator about the proportion of cases that would be prevented if the agent in the category were virtually entirely controlled

3. Analytic epidemiology

Causes of Cancer: External factors

I. Environmental: 4 - AR 5%

II. Lifestyle: 6 - AR 45%

III. Occupational: 35 - AR 4%

IV. Pharmacologic: 18 - AR 2%

V. Biologic: 9 – AR 4%

External factors: prevention of cancer is possible in more than 90% of the cases !! - ?

3. Analytic epidemiology

B. ETIOLOGIA CANCERULUI ŞI B. ETIOLOGIA CANCERULUI ŞI PREVENŢIAPREVENŢIA – – epidemiologie

analitica Calitatea de factor carcinogen se bazeaza pe

evidenteInstitutii de supraveghere la nivel international: NTP: National Toxicology Program (USA) IARC: International Agency for Research on

Cancer Riscul atributabil (AR%): indicator privind

proportia de cazuri care pot fi prevenite daca agentul carcinogen respectiv ar fi in intregime controlat

Factori exogeniFactori exogeni1.1 Fizici1.1 Fizici

1.1.1 Radiaţii1.1.1 Radiaţiiaa) ) Radiaţii ionizante Radiaţii ionizante << 3% 3%- - sursesurse naturale – ex: radioizotopi naturale – ex: radioizotopi dindin sol, materiale de sol, materiale de

construcţiiconstrucţii artificiale artificiale – radia– radiaţii cosmice solareţii cosmice solare

- - efectul cancerigenefectul cancerigen depinde de: depinde de: tipul radiaţieitipul radiaţiei doza absorbită (cumulativă)doza absorbită (cumulativă) fracţionareafracţionarea ţesutul iradiatţesutul iradiat

vârstăvârstăsexsex tip de ţesuttip de ţesut

- - tipuri de tipuri de cccc radio radio--induseinduse >>

LMCLMCLeu. Leu. acuteacuteCC tiroidianCC tiroidianCC pulmonarCC pulmonarCC mamarCC mamar

caracteristicicaracteristici ale cc. ale cc. radioinduseradioinduseapariapariţia tardivă ţia tardivă ~ 10 ani de la expunere~ 10 ani de la expunerepersistenpersistenţa lungă a riscului ţa lungă a riscului ~ 30 ani~ 30 ani

b) b) Radiaţii UVRadiaţii UV cc.cc. ccutanateutanate

PPrevenţiarevenţia:: evitarea expunerilorevitarea expunerilor creme de proteccreme de protecţţieie evitarea UVevitarea UV

1.1.2 Traumatisme1.1.2 Traumatisme microtraumatisme repetatemicrotraumatisme repetate de cele mai multe ori are doar rol relevatorde cele mai multe ori are doar rol relevator

1.1.3 Corpi străini1.1.3 Corpi străini azbest ~ mezoteliomul malignazbest ~ mezoteliomul malign

1.2 1.2 ChimiciChimicia) tutunula) tutunul : 25-35 % Mt / ♂: 25-35 % Mt / ♂ 10 % Mt / ♀10 % Mt / ♀Prevenţie: stoparea fumatului ↓ 30 % din Prevenţie: stoparea fumatului ↓ 30 % din

decesedecese- asociat cu cc bronho-pulmonar = cauza a 80-- asociat cu cc bronho-pulmonar = cauza a 80-

90 % din cc90 % din cc bronho-pulmonar bronho-pulmonar- Cc - Cc ORL ORL = cauza a ~ 70 % din cc= cauza a ~ 70 % din cc sfera ORL sfera ORL- Cc - Cc pancreas pancreas- Cc - Cc renal, VUrenal, VU

substanţe – nicotină, nitros-amine, substanţe – nicotină, nitros-amine, hidrazine, hidrocarburi aromate, hidrazine, hidrocarburi aromate, policiclice, oxid de carbonpoliciclice, oxid de carbon

b) alcoolb) alcool => 3%=> 3% PrevenţiePrevenţie: stop consumului de alcool : stop consumului de alcool îîn n

excesexcesasociat asociat inin cccc ORL ORL

cc cc hepatichepatic cccc mamar (posibil) mamar (posibil)

c) c) ppoluareoluareaa

d) alimentaţied) alimentaţie::~~ 35% din 35% din decesele prin decesele prin cancercancer- asociat cu neoplasmele- asociat cu neoplasmele

° ° digestivedigestive ° ° corp utericorp uterinn

° vezica urinara° vezica urinara° ° mamarmamaree

Masuri de combatere:Masuri de combatere:- ex fizice- ex fizice- alim sanatoasa bogata in fibre vegetale- alim sanatoasa bogata in fibre vegetale- evitare prajeli, lichide fierbinti, - evitare prajeli, lichide fierbinti,

grasimi,conservegrasimi,conserve- regim variat, echilibrat- regim variat, echilibrat

Mecanism:Mecanism:sursă de csursă de carcinarcinogeni (inclusiv ogeni (inclusiv inin produse vegetale produse vegetale: : ceai, ceai,

cafeacafea ) – ) – flflaavonoizivonoizi- produsi prin procesul de conservare (in sare, fum = - produsi prin procesul de conservare (in sare, fum =

nitratii, contaminare cu micotoxine) sau prin proces de nitratii, contaminare cu micotoxine) sau prin proces de preparare a alimentelor = aparitia hidrocarburilor preparare a alimentelor = aparitia hidrocarburilor policiclice) policiclice)

DietDieta - a - ↑ consumul de lipide, proteine => ↑ consumul de lipide, proteine => a) a) ↑ incidenta ↑ incidenta ° cc colo – rectal° cc colo – rectal

° cc endometru° cc endometru ° cc mamar° cc mamar

b) producerea de colesterolb) producerea de colesterol

c) c) producerea acidului biliarproducerea acidului biliar

e) activitatea sexualăe) activitatea sexuală::

menarhă timpuriemenarhă timpurie nuliparitatenuliparitate I sarcină I sarcină > > 25-30 ani 25-30 ani => ↑ risc cc mamar=> ↑ risc cc mamar AC orale utiliAC orale utilizate prelungit zate prelungit => scade risc => scade risc

cc ovarcc ovar

f) ocupaf) ocupaţţiaia

4% din cc4% din cc industria coloranindustria coloranţilor – amine aromateţilor – amine aromate uraniu – cc bronho-pulmonaruraniu – cc bronho-pulmonar azbestul – mezoteliom pleuralazbestul – mezoteliom pleural Ni, Cr – cc ORL, bronho-pulmonareNi, Cr – cc ORL, bronho-pulmonare rumegurumeguş – ş – cccc rino-faringe rino-faringe bbenzenenzen, , clorură vinil, etc - leucemieclorură vinil, etc - leucemie

ee)) farmacologici farmacologici / iatrogenici/ iatrogeniciPrevenPrevenţieţie: evitarea abuzurilor : evitarea abuzurilor

medicamentoasemedicamentoase 18 agen18 agenţiţi

9 agenţi alchilanţi9 agenţi alchilanţi 4 4 grupe de grupe de hormonihormoni 2 imunosupresori2 imunosupresori 2 agenţi adiţionali2 agenţi adiţionali- - citostatice – al II-lea cc la SV pe termen lungcitostatice – al II-lea cc la SV pe termen lung- - amfetamine amfetamine => => ↑↑ limfoame limfoame- analgezicele (care contin fenacetina) analgezicele (care contin fenacetina) - dietilstilbestrol adm mamelor inainte sau in dietilstilbestrol adm mamelor inainte sau in

timp sarcinii => la fetite acestor mame cc timp sarcinii => la fetite acestor mame cc vagin, col uterin la varste tinerevagin, col uterin la varste tinere

1.3 1.3 BiologiciBiologici::a) Viralia) Virali

1) virusul hepatitei B,C – cc hepatic1) virusul hepatitei B,C – cc hepatic2) V. Papiloma – cc ano-genital (HPV 16,18 90 % 2) V. Papiloma – cc ano-genital (HPV 16,18 90 % din cc col uterin si in 25% din cc vulvare, din cc col uterin si in 25% din cc vulvare, peniene)peniene)3) virusul herpetice (ex. Virus Epstein – Barr da 3) virusul herpetice (ex. Virus Epstein – Barr da limfom Burkitt, cc rinofaringe)limfom Burkitt, cc rinofaringe)4) helicobacter pilori – 60 % din cc gastrice4) helicobacter pilori – 60 % din cc gastrice5) retrovirusuri oncogene5) retrovirusuri oncogene

HTLV1 – limfom ce celule T, HTLV1 – limfom ce celule T, HTLV 2 – leucemie cu cellule păroase, HTLV 2 – leucemie cu cellule păroase, HTLV 3 – HIV - SIDAHTLV 3 – HIV - SIDA

b) Parazitari:b) Parazitari: schistosoma hematobium – cc VUschistosoma hematobium – cc VU2. 2. Factori endogeni:Factori endogeni:

2.1 Terenul genetic2.1 Terenul genetic – 5-10% din cazuri– 5-10% din cazuriA) forme ereditare A) forme ereditare

RBRB NB ( Wilms)NB ( Wilms)

B) forme cu predispoziB) forme cu predispoziţie familiţie familialaala

a) Sa) Sindroame ereditare cu indroame ereditare cu risc de cc crescutrisc de cc crescutneurofibromatoza tip 1 neurofibromatoza tip 1 şi 2şi 2Sindrom Li-FraumeniSindrom Li-Fraumeni

b) b) Sindrom GarSindrom Garddner, Turcotner, Turcot (cc colon familiale) (cc colon familiale)

2.2 Imunogenetici2.2 Imunogenetici::

Deficienţe imune congenitale / Deficienţe imune congenitale / dobanditedobandite

Ataxie - teleangiectazieAtaxie - teleangiectazieTrisomia 21Trisomia 21Sdr. Wiskott - AldrichSdr. Wiskott - AldrichSdr. Chediak - HigashiSdr. Chediak - Higashi

2.3 Endocrini: 2.3 Endocrini: Cc mamarCc mamar

- menopauză tardivă- menopauză tardivă- menarh- menarhăă precoce precoce- nuliparitatea- nuliparitatea- exces extrogenic- exces extrogenic- I naI naştere ştere > 25-30 ani> 25-30 ani

Cc endometru: Cc endometru: - nuliparitate - nuliparitate - obezitate- obezitate- stimulare excesiva cu estrogeni- stimulare excesiva cu estrogeni

Cc. prostatCc. prostată – testosteronă – testosteron Cc. testicul - Cc. testicul - exces eexces esstrogenic materntrogenic matern Cc. Cc. vagin vagin – exces estrogenic matern– exces estrogenic matern Cc Cc tiroida – hipotiroidism de duratătiroida – hipotiroidism de durată Cc os - hormon somatotropCc os - hormon somatotrop

prostatprostată – testosteronă – testosterontesticul - testicul - exces eexces esstrogenic materntrogenic maternvagin vagin – exces estrogenic matern– exces estrogenic materntiroida – hipotiroidism de duratătiroida – hipotiroidism de duratăos - hormon somatotropos - hormon somatotrop

ProfilaxieProfilaxie

1. Nu fuma1. Nu fuma2. Mănâncă variat, echilibrat, sănătos, 2. Mănâncă variat, echilibrat, sănătos,

proproaassppăt, fără prăjeli, fără produse ăt, fără prăjeli, fără produse conservate în fum, sare, bogate în conservate în fum, sare, bogate în fibre vegetale, vitamine , fibre vegetale, vitamine , antiantioxidanţioxidanţi

3. Exerciţii fi3. Exerciţii fizziceice4. Evita expuneri4. Evita expunerilele la soare la soare in ore de in ore de

varf + utilizeaza creme protectoarevarf + utilizeaza creme protectoare5. Nu te surmena5. Nu te surmena6. Vaccin anti HPV 16, 18 6. Vaccin anti HPV 16, 18 ; ; hepatitic hepatitic7. Nu fă abuz de alcool sau 7. Nu fă abuz de alcool sau

medicamentemedicamente