esteatosis hepatica no alcoholica y …¡tica-laura... · esteatosis hepatica no-alcoholica ......
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ESTEATOSIS HEPATICA NO ALCOHOLICA Y RIESGO CARDIOVASCULAR
ProfProf DraDra Laura Laura SchreierSchreierLaboratorio de Lípidos y LipoproteínasLaboratorio de Lípidos y Lipoproteínas
Depto. Bioquímica ClínicaDepto. Bioquímica Clínica-- INFIBIOCINFIBIOCFacFac de Farmacia y Bioquímicade Farmacia y Bioquímica--Hospital de Clínicas,Hospital de Clínicas,
Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires-- [email protected]@ffyb.uba.ar
INTERES EN ESTEATOSIS HEPATICA NOINTERES EN ESTEATOSIS HEPATICA NO--ALCOHOLICAALCOHOLICA
Búsqueda PubMed
NºAño
2008 1232search for “non-alcoholic fatty liver” Go
1995 14
2000 36
2004 217
Laboratorio de Laboratorio de LipidosLipidos y y LipoproteinasLipoproteinasUniversidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
EHGNA
Fibrosis
Cirrosis
Estadíos terminales
Esteatohepatitis no- alc. (NASH) 2-3%
Higado Graso/Esteatosis simple
20-30%
0-1 %
10-15%
37 %
EHGNA(NAFLD)
En Obesidad, Diabetes tipo 2 y estadios de Insulino Resistencia,la prevalencia de EHGNA es del 70 a 90 %
Laboratorio de Laboratorio de LipidosLipidos y y LipoproteinasLipoproteinasUniversidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
ESTEATOSIS HEPATICA NO-ALCOHOLICA
• La patología hepática más común � 20 a 30 % de la población general
• Aumentó a la par con la obesidad
• Asintomática o sin manifestación clínica
• Suele detectarse por una eventualidad: imágenes o aumento de transaminasas
• El aumento de transaminasas no supera 5 veces su valor máximo
• La relación AST / ALT aumenta a medida que avanza la fibrosis
• Entre 40 y 50 % de los pacientes con esteatosis presentan transaminasas normales
• Las transaminasas no correlacionan con la extensión del daño hepático, con marcadoresde muerte celular o de estrés oxidativo
Laboratorio de Laboratorio de LipidosLipidos y y LipoproteinasLipoproteinasUniversidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Diagnóstico de EHGNA
Punción-biopsia hepáticaEstándar de oro
Estudio histológico
• Vacuolas de grasa
• Balonización hepatocel.
• Inflamación lobular
• Fibrosis/Cirrosis
• Cpos. hialinos de Malory
Ultrasonografia de la ecogenicidad hepática
Estándar de oroEstudio histológico
Otros estudios de imágenes:
-RMI
-TC (atenuación)
DIAGNOSTICO DE EXCLUSION
• Consumo excesivo de alcohol: mayor a 20 g/dia en hombres y 10 g/dia en mujeres
• Hepatitis B y C
• Hepatitis autoinmune
• Deficiencia de alfa 1 antitripsina
• Hemocromatosis
Laboratorio de Laboratorio de LipidosLipidos y y LipoproteinasLipoproteinasUniversidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
• Hemocromatosis
• Enfermedad de Wilson
• Drogas: corticoides, amiodarone, metotrexate, bloqueantes de canal Ca2+, tamoxifeno
• Desnutrición severa, rápida pérdida de peso, nutrición parenteral total, HIV, hepatotoxinas
Para comprender el mecanismo…
TGCaptación
Síntesis Almacenamiento
Movilización
ÁcidosGrasos Libres
Procesos regulados por factores genéticos, nutricionales, hormonales y paracrinos
Laboratorio de Laboratorio de LipidosLipidos y y LipoproteinasLipoproteinasUniversidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
No Adipocitos: Capacidad limitada de almacenar. Cuando excede ���� disfunción o muerte celular ���� LIPOTOXICIDAD
Nivel de FFA QVLDL
LPLLPL
LPLLPLTej Adiposo
TG
Lipolisisintravasc
Lipolisis
Resistencia a la Insulina : Desbalance de la distribución grasa en los tejidos.
Reesterif GlucosaTGReesterificación-Almacenamiento
Reesterif
Celulas ß
Insulina
Glucosa
Laboratorio de Laboratorio de LipidosLipidos y y LipoproteinasLipoproteinasUniversidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
LIPODISTROFIA
Ausencia tej adiposo
Cuadros extremosCuadros extremos
OBESIDAD MASIVA
Buena capacidad de
almacenamiento
Mayoría de individuos con una
determinación genética del limite
de acumulación grasa en tej adiposo
y consecuente derivación a otros tej.
almacenamiento
TG se acumulan en
otros tejidos
IR severa
Proteccion relativa
a la lipotoxicidad
Laboratorio de Laboratorio de LipidosLipidos y y LipoproteinasLipoproteinasUniversidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
FADieta
FFA
Lipogénesis
TG VLDL
Almacenamiento
Secreción
QuilomicrónRemanente
MTP
Lipolisis-circulación
SREBP-1c-
-
+
Esterificacion
Apo BOxidacion
ATP
GlucosaDieta +
Glicerol
Lipogénesisde novo
Almacenamiento
SREBP-1c+
++
+ +
+ Activado por insulina
SREBP-1: Sterol Regulatory Element Binding Protein 1 CMTP: Proteína de Transferencia Microsomal
Laboratorio de Laboratorio de LipidosLipidos y y LipoproteinasLipoproteinasUniversidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
En situaciones de IR
Mayor almacenamiento de TG ����Mecanismo regulador para impedir toxicidad de FA
Balance Energético PositivoBalance Energético Positivo
Sintesis de TG hepáticos sobrepasan
HIGADO GRASOHIGADO GRASO
Sintesis de TG hepáticos sobrepasan
-Oxidacion de FA-Secrecion de VLDL
Laboratorio de Laboratorio de LipidosLipidos y y LipoproteinasLipoproteinasUniversidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
TG HDLTG HDLsdLDLsdLDLTG HDLTG HDLsdLDLsdLDL
ObesidadObesidadAbdomAbdom .
ObesidadObesidadAbdomAbdom .
GluGlu
TG HDLTG HDLsdLDLsdLDLTG HDLTG HDLsdLDLsdLDL
ObesidadObesidadAbdomAbdom .
ObesidadObesidadAbdomAbdom .
GluGlu
HígadoHígado√
√√
√
PAIPAI--IIPAIPAI--II
SíndromeSíndromeMetabolicoMetabolicoDisfunción
Endot.Disfunción Endot.
HTAHTA
InflamaciónInflamación
HígadoHígadoGrasoGraso
PAIPAI--IIPAIPAI--II
Disfunción Endot.
Disfunción Endot.
HTAHTA
InflamaciónInflamación
HígadoHígadoGrasoGraso
Síndrome Síndrome MetabólicoMetabólico
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
√
Obesidad visceral Diabetes tipo 2
EHGNAEHGNA
Insulino -Resistencia
La Enf. Hepática Grasa no-alcohólica puede consider arse una condición aterogénica
Inflamación
Disfunción/ Injuria Vascular
Insulino -Resistencia
Ác. grasos libres
Estrés OxidatEstrés Oxidat DislipemiaDislipemia
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Engrosamiento intima media de la carótida
Prevalencia de Placas
Análisis Multivariado y Regresión Logística ���� EHGNA es predictor del engrosamiento intimal y seria una situación aterogénica mas allá de la IR.
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Controles
NAFLD
NASHTest Vasodilataciónde arteria braquialpost-isquémica
Regresión Logística: NAFLD se asoció con la reducción del % vasodilatación: OR : 6,8 (IC: 1,36-36,1)ajustando por: edad, sexo, BMI, insulino-resistencia:
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Obesidad visceral Diabetes tipo 2
EHGNAEHGNA
Insulino -Resistencia
La Enf. Hepática Grasa no-alcohólica puede consider arse una condición aterogénicaLa Enf. Hepática Grasa no-alcohólica puede consider arse una condición aterogénica
Inflamación
Disfunción/ Injuria Vascular
Insulino -Resistencia
Ác. grasos libres
Estrés OxidatEstrés Oxidat DislipemiaDislipemia InflamaciónInflamaciónDislipemiaDislipemia
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Hyperinsulinemia
FFA
TG
Apo B
SRBP1c
MTP
FA
++
Los mecanismos que llevan a la esteatosis hepática en el síndrome metabólico, agravarían las características de la VLDL producida , aumentando su aterogenicidad
VLDL
VLDL = plasma TG
¿VLDL?Salida de VLDL a
circulaciónDepósito hepático
de triglicéridos
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Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Sucrose Rich DietSucrose Rich Diet
Impaired Insulin action
Hyper TG
Fatty Liver ?
12 weeks
Enviromental factor-inducedinsulin resistance model
males
Modelo Animal
12 weeks
Procedures were carried out according to the NIH
Guides for the Care and Use of Laboratory Animals
SRD
Control
30% sucrose in
drinking water early insulinearly insulin--resistance stageresistance stage
StandardStandard
dietdiet
Laboratory of Lipids and Lipoproteins Laboratory of Lipids and Lipoproteins
University of Buenos AiresUniversity of Buenos Aires--ArgentinaArgentina
.
-Total kJ/day/100 g b.w
109.1 (10.0) kJ/day/100 g b.w
92.9 (13.4) kJ/day/100 g b.w
Modelo de Insulinoresistencia: Ratas con Diet rica en sacarosa, 12sem.
0
4
8
12
16
20
24
C SRD
Insu
lin (
ng/m
l)
0
30
60
90
120
150
C SRD
Glu
cose
(m
g/dl
)
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
C SRD
FF
A (m
mol
/l)
* *
p=0.0560p=0,003
LaboratoryLaboratory of of LipidsLipids and and LipoproteinsLipoproteins UniversityUniversity of of
Buenos AiresBuenos Aires--ArgentinaArgentina
C SRD C SRD C SRDp=0.05
0
10
20
30
40
50
60
C SRDH
DL-
chol
(m
g/dl
)p=0.007
*
p=0.001
0
20
40
60
80
100
120
C SRD
Trig
lyce
rides
(ng
/dl)
*
Body Fat CompositionDual energy X-ray absorptiometry
DXA
Visceral Obesity:Epididymal+Intestinal+Renal
adipose tissues
Insulin-resistance Model: Rats under Sucrose Rich Diet, 12 weeks.
Liver fat contentQuantification
20
25
30
35
Bod
y fa
t (%
)
*
150
180
210
240
Live
r F
at (
mg/
g)
*
12
15
18* *
*
Laboratory of Lipids and Lipoproteins Laboratory of Lipids and Lipoproteins
University of Buenos AiresUniversity of Buenos Aires--ArgentinaArgentina
0
5
10
15
20
1
Bod
y fa
t (%
)
C SRDC SRDp=0.006
0
30
60
90
120
150
1
Live
r F
at (
mg/
g)
C SRDC SRDp=0.04
0
3
6
9
12
Epididymal Intestinal Renal
Wei
ght (
g)
p=0.009
Experimental SRD #7Control #14
Hematoxilina/Eosin Stein
Magnification x 200
1/12 8/12
p=0.009
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Tasa de Secrecion de VLDLInhibition of VLDL removal by Triton WR-1339 i.v.
Triglycerides accumulation
80
100
120
140
TG
sec
retio
n ra
te(n
mol
/min
.100
g bo
dy w
eigh
t)
**
TG (
mg/
dl)
TG (
mg/
dl) 800
1000
SRD
Increased rate of VLDL secretion
TG-SR (mmol/min.100g bw ) =
= (TG120 - TG0) mmol/l x Vp(l) x 100g
El estado de resistencia a la insulina induce sobreproducción de VLDL y un aumento de
secreción, a la vez que ocurre un incremento en el depósito de grasa hepática..
El estado de resistencia a la insulina induce sobreproducción de VLDL y un aumento de
secreción, a la vez que ocurre un incremento en el depósito de grasa hepática..
Laboratory of Lipids and Lipoproteins Laboratory of Lipids and Lipoproteins
University of Buenos AiresUniversity of Buenos Aires--ArgentinaArgentina
0
20
40
60
80
1
TG
sec
retio
n ra
te (n
mol
/min
.100
g bo
dy w
eigh
t)
p=0.02p=0.02C SRDC SRD
TG (
mg/
dl)
TG (
mg/
dl)
0
200
400
600
0 30 60 90 120 150
Controls
Time (min)Time (min)00 120120
Triton WR 1339
= (TG120 - TG0) mmol/l x Vp(l) x 100g
120min x W (g) x 1000 ml
Composicion Química de VLDL aislada (porcentaje , p/p)Media (SD)
TG% Chol% Prot % Phospholip.%
SRD
Controls
78* (4) 9 (1) 4 (2) 12 (2) 18.6*(7.3)
Groups
67 (7) 10 (2) 6 (1) 10 (2) 8.9 (1.7)
TG/Prot
*p<0.0005*p<0.0005
Laboratory of Lipids and Lipoproteins Laboratory of Lipids and Lipoproteins
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Adjusting by insulin and FFA, ß:4.2, p<0.04
*p<0.0005*p<0.0005
r= 0.55p=0.02
50
65
80
95
0 50 100 150 200 250 300
Liver Fat (mg/g)
VLD
L-T
rigly
cerid
es (%
)
r= 0.49p=0.03
55
65
75
85
0,25 0,45 0,65 0,85 1,05
FFA (mM/l)
VLD
L-T
rigly
cerid
es (
%)
Desarrollo del Modelo de insulino-resistencia:
•El contenido intrahepático de lípidos constituiría un determinante de
la secreción de VLDL que serían sobreenriquecidas en TG y de mayor tamaño,
Conclusiones Parciales
características que incrementarian su potencial aterogénico
Laboratory of Lipids and Lipoproteins Laboratory of Lipids and Lipoproteins
University of Buenos AiresUniversity of Buenos Aires--ArgentinaArgentina
PacientesPacientes con con diagnósticodiagnóstico de SM, de SM, (ATPIII)(ATPIII)Sujetos sin SM,
Ultrasonografía Hepática (único operador)y eventual biopsia
Criterios de Exclusion•Consumo de Alcohol > 20 g/dia•Diabetes tipo 2•Drogas que conducen a esteatosis hepatica •Hepatitis B or C •Otras enfermedades hepáticas crónicas
SM+Ausenciade Esteatosis
3 grupos
SM+Esteatosis Moderada/Severa
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Controles sanos
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Ausencia deEsteatosis
Edad (años)
Moder/SeveraEsteat p<
38±16 47±9 0.010
Cintura (cm) 104±8 108±10 0.216
Insulina (µU/ml) 14.1±5.5 21.0±15.7 0.100
HOMA-IR 3.3±1.4 6.0±4.4 0.020
Parámetros metabólicos de pacientes con sindrome metabólico (ATP-III), (n=68) agrupados según presencia ecográfica de esteatosis hepática.
HOMA-IR 3.3±1.4 6.0±4.4 0.020
Colesterol Total (mg/dl) 204±44 221±40 0.137
Triglicéridos (mg/dl) 143±60 213±122 0.040
Colesterol LDL (mg/dl) 153±51 158±44 0.114
Colesterol HDL (mg/dl) 42±7 38±8 0.103
Glucosa (mg/dl) 97±23 109±17 0.040
AGL (mmol/l) 0.44±0.18 0.64±0.30 0.010
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
**
Número Número dede partículaspartículas
Masa de VLDL mg/dl Apo B-VLDL mg/dl
0
50
100
150
200
250
300
Control Sano SM sin EH SM con EH
Mas
a T
otal
de
VLD
L (m
g/dl
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Control Sano SM sin EH SM con EH
apoB
-VLD
L (m
g/dl
)
* p=0,001* p=0,001
Cuanto > flujo AGL> nº partículas VLDLsecretadas r=0,54, p<0.01
r=0.54p<0.01
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Control Sano SM sin EH SM con EH
56±5%*17±3%14±3%
53±8%18±6%
12±7%11±5%
22±9% 50±10%
Pacientes con SM sin EH
Pacientes con SM con EHSujetos Sanos
Características de la VLDL: Composición Química Por centual Media±desvío
13±2%
Colesterol Fosfolípidos ProteínasTriglicéridos
17±4% 17±5%
La presencia de esteatosis hepática en el SM determi naría una sobreproducción de partículas de VLDL más enriquecidas en TG, de mayor potencial aterogénico.
*p=0,013
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
20
25
30
35
40
45
50
Pro
porc
ión
VLD
L gr
ande
(%
)
Proporción de VLDL grande (80-45nm)
44,7
CARACTERIZACIÓN DE VLDL POR HPLC DE EXCLUSIÓN MOLEC ULAR
Control Sano
SM sin EH
Perfiles de VLDL
*(15,2 - 72,9)
(1,3 – 57,4 )
0
5
10
15
Control Sano SM sin EH SM con EH
Pro
porc
ión
VLD
L gr
ande
(%
)
17,5
7,8
SM sin EH
SM con EH VLDL grande
La presencia de EH en pacientes con SM determinaría una mayor proporción de
VLDL de mayor tamaño circulantes.
*p=0,028 respecto a SM sin EH; p<0,001 respecto a Controles Sanos
(0,5 – 22,0)
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
En insulino resistencia, el contenido de grasa hepá tico determinaría una mayor producción y secreción de VLDL1, rica en TG y de ma yor tamaño.
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
CETP
TGTG
COLCOL LDL sdLDL sdLDLLDLVLDLVLDL
¿ROL de CETP?
Ajustado por edad, HOMA-IR, IMC y cinturaββββ=4,35; p=0,05
r=0,44p<0,04
0
15
30
45
60
0 200 400 600
Actividad de CETP (% ml.h)
col-L
DLs
d (m
g/dl
)
* p=0,01 respecto a controles sanos y p=0,06 respecto a SM sin EH
Lucero D, et al. Clin Chim Acta, 2011; 412: 587-92 Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
IR���� Tejido Adiposo Visceral ���� Cuadro inflamatorio ���� Esteatosis Hepática
Leptina,Resistina
Adiponectina
Citoquinas TNFαααα
AGL
Fosforilación TyrIRS-1/IRS-2
PKC/JNK
NoradrenalinaAngiotensina II
Citoquinas inmunomodulatorias
TNFααααIL-6
Esteatosis hepática
Proinflamatorio
Esteato-hepatitis
Protector
IRS-1/IRS-2
Insulino-Resistencia
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Análisis MultivariadoObesoss/HS n:25 c/HS n:43
> BMI>Cin/cad>HOMA>TG y <C-HDL>ALT>GGT
La disminución de adiponectina es un predictor independiente
de esteatosis hepática
10,8 5,6Adiponectina µ/ml
s/HS n:25 c/HS n:43
p<0.001
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
TNFalfa Adiponectina
0
5
10
15
20
Controles Sanos SM sin EH SM con EH
Adi
pone
ctin
a (µ
g/m
l)
*p=0.04 Ajustado por HOMA , p<0.05
*
0
1
1
2
2
3
Controles Sanos SM sin EH SM con EH
TN
F-a
lfa (
pg/m
l)
VCAM-1 ICAM-1
0
100
200
300
400
500
Control Sanos SM sin EH SM con EH
ICA
M-1
(ng
/ml)
0
100
200
300
400
500
600
700
Controles Sanos SM sin EH SM con EH
VC
AM
-1 (
ng/m
l)
*p<0,04 vs SM con EH
*
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Lucero D et al, Clin Chim Acta, 2011; 412: 143-47
10000
15000
20000
Adi
pone
ctin
a (n
g/m
l) r=-0,397p=0,026
r = 0,3627p = 0,04
TNFalfa, Adiponectina y Acidos Grasos Libres
20
30
40
TN
F-a
lfa (
pg/m
l)
0
5000
0 0,5 1 1,5 2
AGL (mmol/l)
Adi
pone
ctin
a (n
g/m
l)
Ajuste por HOMA, cintura y BMIF= 3,56 p< 0,05 F= 5,28 p<0,04
0
10
0,2 0,4 0,6 0,8
TN
F-a
lfa (
pg/m
l)
AGL (mmol/l)
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Proteína “C” Reactiva como marcador de inflamación
Mediana
SM sin Esteatosis
SM con Esteatosis
Rango
1,1 mg/l 0,1 – 3,7
2,6 mg/l * 0,3 – 15,0 *p=0,0045
Distribución de concentraciones de PCR-hs utilizand o valor de corte 3,0 mg/l, Ridker NEJM 2002
≤ 3 mg/l
> 3 mg/l
PCR SM sin Esteatosis SM con Esteatosis
88 %
12 %
59 %
41 %
Test Exacto de Fisher. p=0,048
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Regresión Univariada entre indicadores pro-inflamat oriosDatos expresados como coeficiente de correlación “r” y (p)
PCR ICAM-1 VCAM-1 Adiponectina TNF-alfa
PCR 1,00,56
(<0,001)0,29
(0,027)-0,34
(0,036)0,34
(0,018)
ICAM-1 0,56(<0,001) 1,0
0,52(<0,001)
-0,33(0,035)
0,28(0,033)(<0,001) 1,0 (<0,001) (0,035) (0,033)
VCAM-1 0,29(0,027)
0,52(<0,001) 1,0
-0.007n.s.
0,26(0,041)
Adiponectina -0,34(0,036)
-0,33(0,035)
-0.007n.s.
1,00,13n.s.
TNF-alfa 0,34(<0,02)
0,28(0,033)
0,26(0,041)
0,13n.s.
1,0
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
5
10
15
20
25
Adi
pone
ctin
( µµ µµg/
ml)
*
ROL DE LA REDUCCION DE ADIPONECTINA
SM, sin esteatosis
SM, con esteatosis
Moderada y severa
0
5
1 2
Adi
pone
ctin
*p=0.04Independiente de la edad y HOMA, p<0.05
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Controles sanos
Correlaciónes univariadas con y componentes de VLDL
VLDL-apo B -0.36 0.035 VLDL-chol -0.34 0.045VLDL-TG 0.024 0.32
r p<
Regresión Multivariada, Ajustando por edad, HOMA, cintura y BMI
ß coefficient p<
-6.30 0.040-4.01 0.055-- --
Relación entre Adiponectina y Producción de VLDL
Laboratory of Lipids and Lipoproteins Laboratory of Lipids and Lipoproteins University of Buenos AiresUniversity of Buenos Aires--ArgentinaArgentina
VLDL-TG 0.024 0.32 -- --
El descenso de Adiponectina no es sólo un signo del estado
pro-inflamatorio, también sería un predictor de la
Sobreproducción de VLDL alteradas
CETPCETP ADIPONECTINAADIPONECTINA
Factores independientes
VLDL- anómalaInsulinoInsulino--resistencia resistencia
VLDL- anómala
EHGNAEHGNA
AterogenicidadAterogenicidad
Laboratory of Lipids and Lipoproteins Laboratory of Lipids and Lipoproteins University of Buenos AiresUniversity of Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Resumiendo:Resumiendo:
TG
Tejido Adiposo Tejido Adiposo
AGLAGL
AdiponectinaAdiponectina
PCRSecreción VLDLSecreción VLDL
Mediadores Pro-inflamatoriosTNF-α, IL-6.
Mediadores Pro-inflamatoriosTNF-α, IL-6.
Infiltración Macrófagos
InsulinoResistencia
InsulinoResistencia
Lipoproteínas modificadas
Factores de coagulaciónFactores de coagulación
EstadoPro-trombótico
Tejido Adiposo Visceral
Tejido Adiposo Visceral
Pared ArterialPared Arterial
PCRPCR
�La PCR-us constituiría un potencial marcador clínico para esta condición�La PCR-us constituiría un potencial marcador clínico para esta condición
CETP
VLDLenriquecidas en colesterol
VLDLenriquecidas en colesterol
Grupo de Lipoproteínas y AterosclerosisGrupo de Lipoproteínas y AterosclerosisUniversidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina
Estado Pro-inflamatorio crónico
Disfunción EndotelialDisfunción Endotelial
LDL pequeña y densaLDL pequeña y densa
LipasaHepática
ZZZZ……
Muchas gracias por su atenciónMuchas gracias por su atenciónMuchas gracias por su atenciónMuchas gracias por su atención
Prevalencia de los componentes del síndrome metabólico y de esteatosis hepática en pacientes con SM no-diabéticos,
n=100, subdivididos según grado de IRAngelico F et al, J Clin Endocrinol Metab 90:1578-1582, 2005
HOMA-IR
< mediana > mediana
n=46 n=54 p<
Edad (años) 51.1±14 51.9±11 nsEdad (años) 51.1±14 51.9±11 ns
Esteatosis Hepat Severa % 34.2 48.9 0.001
Esteat. Hepat leve/Ausente % 28.9 20 0.01
ALT > 1,5 x (%) 15.8 13.3 ns
Aumento cintura % 83.3 83.3 ns
Hipertrigliceridemia% 78.9 80 ns
Bajo col-HDL % 73.0 66.7 ns
Hiperglucemia % 13.2 40 0.005
HTA % 86.8 91.1 ns
Laboratorio de Laboratorio de LipidosLipidos y y LipoproteinasLipoproteinasUniversidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires--ArgentinaArgentina