exposicion de cromosomopatias
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cromosomopatias 1er. trimestreTRANSCRIPT
Marcadores de Cromosomopatíasen el I Trimestre
Dr. Luis E Moscoso Ortiz
R2 MFyC
CRIBADO O SCREENING: Es la aplicación sistemática de métodos que permiten
seleccionar los individuos aparentemente sanos con
mayor riesgo de padecer una cromosomopatía.
ANEUPLOIDIAS:
Es toda célula que tiene un numero desigual de sets de cromosomas
GoldStandard para Detección de Aneuploidias
AMNIOCENTESIS
BIOPSIA DE VELLOSIDAD CORIAL
SE REALIZA ENTRE LAS 16 – 20 SEMANAS
SE REALIZA ENTRE LAS 11 – 16 SEMANAS
ALTA TASA DE ABORTOS ESPONTANEOS
Screening de Aneuploidias
Edad Materna
Bioquímica Sérica
Marcadores Ecográficos
Marcadores Aneuploidias Detección de Riesgo Riesgo de Falsos PositivosEDAD MATERNA 30%TRANSLUCENCIA NUCAL 80% 5%TN + HUESO NASAL 85% 5%EM+TN + HUESO NASAL 88% 5%TN+EM+B-HCG + PAPP-A 90% 5%TN+HN+EM+B-HCG + PAPP-A 93% 2,4%TN+ANGULO FACIAL+EM+B-HCG + PAPP-A 91% 3,2%
TN+DUCTUS ARTERIOSO+EM+B-HCG + PAPP-A 96% 2,4%
TN+REGURGITACIÓN TRICUSPIDEA+EM+B-HCG + PAPP-A
96% 2,4%
EM+TN + HUESO NASAL+ ANGULO FACIAL + DUCTUS ARTERIOSO O REGURGITACION TRICUSPIDEA
97% 2,5%
cfDNA 99% 0,8%
Edad Materna
• Factor de Riesgo por encima de los 35 años.
• Contiene al 5% de la población.
• Contiene al 30% de los Afectados.
• A los 30 años el riesgo de tener Trisomía 21 es 1:600,
Bioquímica
SéricaB-HCG
libre
PPA-P (Proteína
Plasmática A propia
de la Gestación)
cfDNA(DNA
células libres
fetales en sangre
materna)
B- HCG libre
Molécula B-HCG
• Es una glicoproteína termolábil.
• Regula el crecimiento trofoblastico decidual .
• Su concentración disminuye hasta la semana 20, y estable hasta el termino.
PPA-P Proteína Plasmática A de la
Gestación• La PAPP-A es una metaloproteinasa
adherida a una molécula de Zinc.• Inhibe la Elastasa y ha demostrado
una actividad inmuno-reguladora mediante la degradación de las IGFBPs ( inhibiendo y regulando la actividad de los IGF 1 y 2 )
• La concentración aumenta con el embarazo.
cfDNA (DNA libres de células fetales)
• EN LA GESTANTE SE PUEDE ENCONTRAR CELULAS FETALES, PERO EN PEQUEÑAS CANTIDADES Y PUEDEN DURAR EN SANGRE MATERNA HASTA 27 AÑOS DESPUES DEL PARTO (THE NATIONAL INTITUTE OF CHILD HEALTH AND HUMAN DEVELOPMENT FETAL CELL ISOLATION STUDY (2002)).
• EN 1997 ::::::::> DENISS LO ENCONTRO QUE ENTRE EL 5-10% DEL DNA LIBRE EN SANGRE MATERNA ES DE ORIGEN FETAL.
• ESTE DNAf SE ORIGINAMAYOR PARTE DE LA LISIS DE LAS CELULAS DEL TROFOBLASTO A PARTIR DE LA 5ta. SEMANA Y DESAPARECE 30 MINUTOS DESPUES DEL POST PARTO.
Ultrasound Obstet Gynecol 2015; 45: 42–47
• MEDIANTE DIFERENTES METODOS DE SECUENCIACION CROMOSOMICA SE REALIZA LA EXTRACCION Y MULTIPLICACIONES DE SECUENCIAS CROMOSOMICAS CON EL QUE SE HACE LA REVISION DEL CARIOTIPO DEL FETO ( DETECTANDO ANEUPLOIDIAS).
• PARA REALIZARSE ESTE EXAMEN SE DEBE TENER UN 4% DE DNA LIBRE EN SANGRA FETAL (ESTO SE OBTIENE A PARTIR DE LAS 10 SEMANAS).
• EL % DE DNA FETAL DEPENDE DEL PESO MATERNA Y MASA PLACENTARIA.
• NO ES DIAGNOSTICO ES SOLO UN MAGNIFICO METODO DE TAMIZAJE.
• EL COSTO BENEFICIO ES MUY ALTO ENTRE 500 – 2200 DOLARES / PERSONA.
• EN LA PRIMERA MUESTRA UN 4% NO PUEDO OBTENER UN RESULTADO Y EN LA SEGUNDA MUESTRA UN 2% NO PUEDO OBTENER RESULTADOS
• SI EL EXAMEN ES POSITIVO LA PROBABILIDAD SE DEBE MULTIPLICAR POR 2198 Y SI ES NEGATIVO LA PROBABILIDAD SE DISMUNUYE EN 100.
Ultrasound Obstet Gynecol 2015; 45: 55–60.
Marcadores Ecográficos
Aumento de la
Translucencia Nucal
Ausencia de hueso nasal
Otros Marcadore
s
Alteración del ángulo fronto
maxilar
Alteración del Ductus
venoso
Regurgitación de la válvula
tricúspide
Alteración de la
Frecuencia cardiaca
fetal
Translucencia interna
Triángulo retro nasal
Ausencia de gap
mandibular
Longitud cefalo-caudal, longitud del maxilar, longitud de la oreja, longitud del fémur y el húmero, arteria umbilical única, megavejiga, onfalocele, quistes de plexo coroideo, pielectasia y foco hiperecogénico
cardiaco, volumen placentario.
Acumulación de líquido detrás del cuello en el primer trimestre, usualmente se resuelve, algunos terminan en edema Nucal o higroma quístico.
Translucencia Nucal
Fisiopatología del Aumento de la
Translucencia Nucal1. La gran variedad de anomalías asociadas al aumento de la TN sugiere un mecanismo multifactorial.
2. Los posibles mecanismos incluyen:• Fallo cardiaco• Congestión venosa en el cuello y la cabeza• Alteración en la composición de la matriz extracelular• Interrupción del drenaje linfático (debido a un defecto en la
conexión con el sistema venoso o a una dilatación primaria anormal de los vasos linfáticos que interfiere con el flujo normal entre los sistemas linfático y venoso)
• Infecciones congénitas• Anemia • Hipoproteinemia Fetal.
Translucencia Nucal1. El período de gestación debe ser de 11 a 13 semanas y seis días.2. La longitud cráneo-caudal del feto debe estar entre 45 y 84 mm.3. La ampliación de la imagen debe ser tal que la cabeza del feto y el
tórax ocupan toda la pantalla4. Una vista sagital media de la cara se debe obtener. Esto se define
por la presencia de la punta ecogénica de la nariz y la forma rectangular del paladar en sentido anterior, el diencéfalo translúcido en el centro.
1. El feto debe estar en una posición neutral, con la cabeza en línea con la columna vertebral. Cuando el cuello se extiende fetal la medición se puede aumentar falsamente y cuando se flexiona el cuello, la medición puede ser falsamente disminuido. Cuello Hiperextendido: TN 0.6mm. Cuello Flexionado: TN 0.4mm.
2. La parte más ancha de la Translucencia siempre debe medirse.3. Las mediciones se efectuarán con el borde interior de la línea
horizontal de las pinzas coloca en la línea que define el grosor de la Translucencia Nucal.
4. El cordón umbilical puede ser alrededor del cuello fetal en aproximadamente 5% de los casos y este hallazgo puede producir un aumento de la falsamente NT. En tales casos, las mediciones de NT encima y debajo del cable son diferentes y, en el cálculo del riesgo, es más apropiado utilizar el promedio de las dos mediciones. 0,8 mm.
Translucencia NucalHueso
Occipital
Hueso Maxilar Superior
Hueso Mandibular
Diencefalo Hueso Nasal
Corte Medio Sagital
HUESO NASAL
• En la imagen de la nariz deben aparecer 3 líneas distintas (la línea superior representa la piel, y la inferior que es gruesa y mas eco génica representa al hueso nasal; una tercera línea casi en continuidad con la piel, pero en un nivel mas alto, representa la punta de la nariz.
• Entre las semanas 11-13, el perfil fetal, puede ser examinado con éxito en el 95% de los casos.
• Se considera ausencia de Hueso Nasal: La no visualización o una perdida clara de ecogenicidad de la línea 2, correspondiente al Hueso Nasal.
ALTERACIÓN DEL ÁNGULO FRONTO MAXILAR
• Se realiza en el Plano Coronal• Conformación geométrica generada por:
1. Paladar Primario2. Proceso Frontal del Maxilar3. Huesos Nasales
ACUEDUCTO DE SILVIO
CISTERNA MAGNA
• LA CISTERNA MAGNA ES EL MARCADOR MAS SOLIDO DE DEFECTOS ABIERTOS DEL TUBO NEURAL.
RIESGO INDIVIDUAL=
RIESGO BASAL (A priori)
LRs x cada marcador
X
Debemos corregir la inter-correlación entre Marcadores
EDAD MATERNA, TRANSLUCENCIA NUCAL FETAL Y B-HCG Y PAPP-A EN SANGRE MATERNA
Alto Riesgo (>= 1/10)
0,5% de la Población85% de Aneuploidias
Intermedio Riesgo (1/11 – 2500)
25% de la Población24% de Aneuploidias
Bajo Riesgo (< 1/2500)
75% de la Población1% de Aneuploidias
DNA fetal
Tamizaje (+) Tamizaje (-)
Biopsia de Vellosidad Corial
Ecografía en semana 22
Sin Resultados
EDAD MATERNA, TRANSLUCENCIA NUCAL FETAL Y B-HCG Y PAPP-A EN SANGRE MATERNA
Alto Riesgo (>= 1/50)
1,5% de la Población85% de Aneuploidias
Intermedio Riesgo (1/50 – 1000)
15% de la Población14% de Aneuploidias
Bajo Riesgo (< 1/1000)
83,5% de la Población1% de Aneuploidias
Evaluación de:Hueso Nasal
Ductus VenosoFlujo Tricuspideo
Flujo en la Arteria Hepática
Riesgo >=1/100
Riesgo >=1/100
Biopsia de Vellosidad Corial
Ecografía en semana 22
EDAD MATERNA, TRANSLUCENCIA NUCAL FETAL, HUESO NASAL Y DUCTUS VENOSO O FLUJO TRICUSPIDEO
Alto Riesgo (>= 1/50)
1,4% de la Población82% de Aneuploidias
Intermedio Riesgo (1/50 – 1000)
20% de la Población15% de Aneuploidias
Bajo Riesgo (< 1/1000)
77,7% de la Población3% de Aneuploidias
Evaluación de:B-HCG Y PAPP-A EN SANGRE
MATERNA
Riesgo >=1/100
Riesgo >=1/100
Biopsia de Vellosidad Corial
Ecografía en semana 22
ANTES AHORA
III TRIMESTRE
II TRIMESTRE
I TRIMESTRE
I TRIMESTRE
II TRIMESTRE
III TRIMESTRE
Nuestra responsabilidad es proveer a los padres de una valoración precisa del riesgo, mas que crear definiciones arbitrarias de alto o bajo riesgo.
La percepción del riesgo de aborto de un embarazo deseado, o del nacimiento de un niño cromosómicamente anormal depende de las expectativas de los padres.
Debemos dejarles a ellos decidir a favor o en contra del test invasivo