f. v. weizsäcker medizinische universitätsklinik abt. innere medizin ii universität freiburg...
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F. v. Weizsäcker Medizinische Universitätsklinik
Abt. Innere Medizin IIUniversität Freiburg
Systembiologie regenerierender Hepatozyten-Konsortium Freiburg-
Kollaboration mit der Plattform Zellbiologie
A. BaderZelltechniken und
Angewandte [email protected]
leipzig.de
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System 1: differenzierter HepatozytMetabolismus, Detoxifikation
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System 2: regenerierender HepatozytZellzyklus
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System 2: regenerierender Hepatozyt
Sandgren et al., Cell 1990
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Wie reproduzierbar sind quantitative, zeitaufge-löste Daten im System "primärer Hepatozyt"?
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Zellsystem Hepatozyt: SOPs
1) Kollagenase/ EDTA Perfusion
2) Abtrennung derNichtparenchym-zellen
3) Kultivierung
4) Transport?
Plattform Zellbiologie: Ratte, humanFreiburger Konsortium: Maus, human
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Hepatozytenmodelle:
Statische Modelle:
SandwichkulturenKokulturen in 3-D SandwichEingekapselte Hepatozyten
Dynamische Modelle:
FlachmembranbioreaktorMultiwellbioreaktorHohlfaserreaktor
Möglich und gut praktikabel
Speziesu. a. möglich: Maus, Ratte, Schwein, Mensch
Kryokonservierung:
alle statische Modelle
FlachmembranbioreaktorMultiwellbioreaktor
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BioreactorBioreactorscreeningscreening
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Kollaboration mit der Plattform ZellbiologieZiele
- Entwicklung und Einsatz kinetischer Hepatozytenmodelle zur synoptischen Datenaquisition und Modellierung im Bereich Leberregeneration- Adapation der SOPs auf Maushepatozyten- Validierung der SOPs (Kriterienkatalog*)- Iterative Optimierung der SOPs (Regeneration versus Metabolismus/ Detoxifikation)
* Phase I und Phase II Stoffwechsel, polarisierter Transport, Albuminsekretion, Glucosestoffwechsel, Arrays