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Faculdade de Medicina de São José do
Rio Preto
Departamento de Especialidades Cirúrgicas
Disciplina de Urologia
Clube de Revista
Coordenador: Prof. Dr. Carlos Abib CuryOrientador: Dr. Vinícius Eiji Nakae
Aluno: Gustavo Almeida de Oliveira - nº33 4ª Série Médica
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PROTEÍNA DE CHOQUE TÉRMICO E FATOR DE EXPRESSÃO DE CHOQUE TÉRMICO EM ESPERMA: RELAÇÃO PARA OLIGOZOOSPERMIA E VARICOCELE.
Alberto Ferlin, Elena Speltra, Cristina Patassini, Mauro A. Pati, Andrea Garolla, Nicola Caretta and Carlo
Foresta.
Da Secção de Patologia Clínica e Centro de Criopreservação de Gameta Masculino do Departamento de Histologia, Microbiologia e Medicina
Biotecnologias, da Universidade de Padova, Padova, Itália
THE JOURNAL OF UROLOGY® . Vol. 183, 1248-1252, Março de 2010
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VARICOCELE
Testículo:
• Gônoda sexual masculina, que produz os espermatozóides
• Protegida pelo escroto
• Suspenso pelo FunículoEspermático
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VARICOCELE
Formação de varizes na região do escroto
Causa + comum de infertilidade masculina
Adolescência = 15%
Casais: 1ª. Incidência 35% 2ª. Incidência 81%
Homens com infertilidade = 20 a 40%
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VARICOCELE
O surgimento da varicocele pode ter uma predisposição individual.
> incidência do lado esquerdo (90%).
Por quê?
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VARICOCELE
. Anatomia: Ângulo 90º + longa ( > Pressão Hidrostática)
. Pressão pela V.
renal esquerda.
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VARICOCELE
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VARICOCELE
Esses fatores ajudam a danificar as válvulas da veia testicular.
Dessa forma leva ao
refluxo. PROBLEMAS?
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VARICOCELE
Problemas do refluxo:
prejudica o fluxo sanguíneo local prejudica troca de nutrientes acúmulo de substâncias tóxicas ↑ de temperatura
Podem provocar: alterações na quantidade e qualidade dos espermatozóides.
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VARICOCELE Espermograma – fundamental para um boa
avaliação.
Alterações no Espermo
grama: - ↓ nº de
espermatoz. - ↓ motilidade - Alteração da
morfolog.
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VARICOCELE - SINTOMAS
Dor no testículo Sensação de peso no(s) testículo(s) Infertilidade Diminuição (atrofia) do(s) testículo(s) Veia aumentada visível ou palpável
(capaz de ser sentida)
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VARICOCELE
Varicocele em homem idoso – Pode ser sinal tardio de tumor renal.
Cél. Tumorais Ocluem a invadem a veia Veia
Testicular Renal
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VARICOCELE - DIAGNÓSTICO
Exame Físico :
- Manobra de Valsalva
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VARICOCELE - CLASSIFICAÇÃO
Grau I (pequenas) – palpáveis apenas com a manobra de Valsalva.
Grau II (moderadas) – palpáveis sem a manobra
Grau III (grandes) – detectadas visualmente a palpadas com facilidade
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VARICOCELE – EXAME COMPLEMENTAR
U.S. com Doppler
Fluxo sanguíneo Som característico Diâmetro
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VARICOCELE - TRATAMENTO
- Conservador(Assintomáticos) – uso de suspensório escrotal durante exercícios. Cirúrgico - Em 3 casos: ↓ do tamanho do testículo e/ou espermograma alterado e/ou dor testicular
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BIBLIOGRAFIA
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Sobota, 22ª Edição, Volume 2, Rio de Janeiro, Editora Guanabara Koogan S.A., 2006, pag. 193 – 199.
website: www.varicocele.com.br/
website: www.embolution.com.br/tra tamento/varicocele.html
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PROTEÍNA DE CHOQUE TÉRMICO E FATOR DE EXPRESSÃO DE CHOQUE
TÉRMICO EM ESPERMA: RELAÇÃO PARA OLIGOZOOSPERMIA E VARICOCELE.
Alberto Ferlin, Elena Speltra, Cristina Patassini, Mauro A. Pati, Andrea Garolla, Nicola Caretta and
Carlo Foresta.
Da Secção de Patologia Clínica e Centro de Criopreservação de Gameta Masculino do Departamento de Histologia,
Microbiologia e Medicina Biotecnologias, da Universidade de Padova, Padova, Itália
THE JOURNAL OF UROLOGY® . Vol. 183, 1248-1252, Março de 2010
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PROPÓSITO
Varicocele pode ser associada com normozoospermia ou oligozoospermia
Temperatura ↑ (varicocele) : podem ativar HSP e HSF ► Proteger a célula.
Ou seja, HSP tem uma
função protetora.
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PROPÓSITO
Analisaram a expressão de 5 HSPs e HSFs : HSP90, HSPA4, HSF1, HSF2 e HSFY .
Fatores escolhidos devido serem os que mais bem caracterizam os fatores que envolvem a resposta ao stress (papel importante na espermatogênese).
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PROPÓSITO
- HSP90 e HSPA4 – Corrigem proteínas misfolded.- HSF1 e HSF2 estimulam a transcrição.
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PROPÓSITO
HSFY - localizado na região de AZFb do cromossomo Y.
Deleção = causa uma alteração severa na espermatogênese.
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MATERIAL E MÉTODOS - ASSUNTO
117 pacientes com grau II ou III de varicocele, 68 pacientes sem varicocele
Período de junho de 2008 a fevereiro de 2009.
Assuntos: história, exame físico, ultra-som de Doppler do escroto, análise de sêmen e análise dos hormônios sexuais (inclusive FSH, hormônio luteinizante e testosterona)
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MATERIAL E MÉTODOS - ASSUNTO Excluíram varicocele grau I, azoospermia,
medicamento, febre no mês prévio, infecção seminal, doença sistêmica.
Varicocele foi classificada de acordo com diretrizes de classificação clínicas internacionais.
4 grupos: Varicocele e Oligozoospermia (VO) – 51 homens
Varicocele e Normozoospermia (VN) – 66 homens
Controle e Oligozoospermia (CO) – 26 homens
Controle e Normozoospermia (CN) – 42 homens
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MATERIAL E MÉTODOS – ANÁLISE DE SÊMEN
Colhidas 2 amostras de sêmen, através de masturbação (2 a 4 dias de abstinência sexual).
1ª amostra 2ª amostra- Concentração de espermatozóides- motilidade- morfologia- vitalidade
Amostra para
extração de RNA
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EXTRAÇÃO DE RNA, SÍNTESE DE CDNA, E RT-PCR
RNA extraído da 2ª amostra
Reação da transcriptase
reversacDNA
PCR (ampliado usando primers
específicos para cada
gene)
eletroforese
HSP90 – 290 pbHSPA4 – 116 pbHSF1 – 96 pbHSF2 – 120 pbHSFY – 150 pb
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RESULTADOS
CN CO VN VO
Vol Test (ml)Esq.
18,45 ± 4,5 13,8 ± 6,3 16,1 ± 4,9 12,5 ± 4,1
FSH 3,8 ± 1,9 7,7 ± 1,6 4,8 ± 3,7 7,8 ± 6,2
Contagem de esperm. (milhões)
165,8 ± 57,4 18,8 ± 9,4 163,5 ± 38,5 17,7 ± 8,7
Motilidade (%)
47,8 ± 18,4 31,2 ± 22,1 45,5 ± 16,7 33,5 ± 16,4
Grau de Var.IIIII
____
____
39%61%
35%65%
Valor p < 0.002 considerado estatisticamente significante
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RESULTADOS
- CO vs CN / VO vs VN
- Oligozoospermia deveu-se a dano testicular primário
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RESULTADOS
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
- HSPA4, HSF1 e HSF2 – Comportam. semelhante - HSP90 (independe da varicocele)- HSFY (depende da varicocele, pp VN)
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DISCUSSÃO
Foram encontrados 3 padrões de expressão em relação a oligozoospermia e / ou varicocele
Um padrão comum foi observado para HSPA4, HSF1 e HSF2
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DISCUSSÃO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
- HSPA4, HSF1 e HSF2 – Comportam. semelhante
- ↑ da expressão desses HSP e HSFs na oligozoospermia : tendência dos testículos em reparar os danos na espermatogênese ou que a alta expressão destas proteínas pode danificá-la.
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CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
- ↑ HSP90 em casos de oligozoospermia independente de varicocele.
- 2 possibilidades : 1- espermatogênese prejudicada devido a qualquer causa (que levou o ↑ HSP90) 2- expressão de HSP90 alta é perigoso p/ a espermatogênese.
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DISCUSSÃO
Uma outra hipótese é que uma capacidade individual de manter HSP90 baixo, explicando pelo menos em parte porque varicocele causa danos espermatogênicos em alguns indivíduos e não em outros.
No entanto, não há dados para apoiar qualquer uma dessas hipóteses.
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DISCUSSÃO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
- HSFY – Relacionado apenas com varicocele, pp em Normozoospermia.
- HSFY poderia representar um fator, cuja expressão pode ser importante para determinar se um homem com varicocele teria ou não dano na espermatogên.
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CONCLUSÃO
HSPs e HSFS são expressadas em diferentes níveis no esperma ejaculado de homens com normozoospermia ou oligozoospermia que está ou não está associada com varicocele.
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CONCLUSÃO
Embora algumas dessas proteínas são up-reguladoras nos casos de oligozoospermia e varicocele, HSFY é up-regulador apenas na presença de varicocele.
Maior expressão - varicocele e normozoos-permia, sugerindo que ela pode representar um marcador molecular de uma resposta adequada ou inadequada.
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“ A SABEDORIA DA VIDA NÃO
CONSISTE EM FAZER AQUILO QUE SE GOSTA, MAS
EM GOSTAR
DAQUILO QUE SE
FAZ”.
Leonardo da Vinci