farma antimicoticos
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Antimicóticos
El término micosis designa a las infecciones causadas por hongos microscópicos.
• Algunas micosis de hongos saprófitos que se encuentran en piel y mucosas se vuelven patógenas cuando ↓ la resistencia del huésped o cuando existen condiciones locales o generales para su desarrollo.
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Tratamiento más complicado que en infeccionesbacterianas
• Las micosis superficiales se encuentran en piel con escasa o nula vascularización
• Las micosis profundas producen respuestas granulomatosas que impiden una buena penetración del fármaco.
• Los antimicóticos son poco solubles y los hongos son de crecimiento lento, con pared celular con quitina, poliósidos, fosfolípidos y esteroles, ausentes generalmente en bacterias.
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Mecanismo de acción
Permeabilidad de la membrana que permite el paso de
antimicóticos formando poros o conductos
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*SISTEMICAS* *SUPERFICIALES*
CLASIFICACIÓN
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• Antimicóticos sistémicos para infecciones sistémicas
a) Anfotericina Bb) Flucitosinac) Azoles
OTRAS CLASIFICACIONES….
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• Antimicóticos sistémicos para infecciones mucocutáneas
a)Griseofulvinab)Terbinafina
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• Antimicóticos tópicos
a)Nistatinab)Azolesc) Alilaminas
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ACCIÓN SISTÉMICA
Anfotericina B
Flucitosina Griseofulvina
Imidazoles y Triazoles
Ketoconazol Terbinafina
Itraconazol
Fluconazol
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ANFOTERICINA BANFOTERICINA B
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• Se obtiene de Streptomyces nodosus (macrólido poliénico)
• Uso sistémico : I.V.
Preparación coloidal: polvo amarillo que contiene 0,8 mg de deoxicolato sódico por cada mg de anfotericina B
Se disuelve en solución de glucosa al 5% No utilizar c/soluciones de electrolitos, ácidas o con
conservadores porque pueden causar la precipitación del paciente.
GENERALIDADES….
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Actividad micótica
• Candida• Blastomyces dermatitidis• Cryptococcus neoformans• Histoplasma capsulatum• Paracoccidioides brazilensis
• Resistentes (anf.B): cepas de candida lusitaniae.
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Espectro
• Amplio espectro sobre micosis profundas
• Por pátogenos
• Por oportunistas: cándida albicans
• No actividad=dermatofitos/virus/bacterias
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Farmacocinética…
****Vía de elección: goteo i.v. lento. ****Se absorbe mal por vía G.I ****Vía i.m. es irritante.***Vía oral: p/↓ colonización intestinal
por Cándida.
***Vía intratecal (en cisterna magna y ventrículos laterales) en meningitis graves
causadas por Coccidioides.
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Excreción
*El fármaco es separado de su complejo con el desoxicolato en corriente sanguínea.*
*La anfotericina B que persiste en el plasma está ligada en más del 90% a proteínas *
(B-lipoproteína)
*Cada 2 a 5% de c/dosis aparece en orina.**Vida media : 15días*
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Aplicaciones terapéuticas
0.5 a 0.6 mg/kg de peso administrado en solución glucosada al 5% c/4hrs
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Efectos adversos
• Principales: fiebre y escalofríos
• Raros: bronco espasmos y anafilaxia
• Cardiópatas: hipotensión o hipoxia
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• Reacción inicia: 1-2 hs. después de la infusión y se prolonga por 3-4 hs
**precedida por disnea y taquicardia**
• Puede producir nefrotoxicidad(dosis dependiente)
• Se potencia con otros nefrotóxicos: aminoglucósidos o ciclosporina.
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• Se prefiere AnfoB cuando: *micosis son de evolución rápida *inmunocomprometidos *afectan SNC
Anfo-B: 1 vez por semana evita la recaída en
histoplasmosis o criptococosis en pacientescon SIDA
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FLUCITOSINAFLUCITOSINA
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Actividad Micótica
Contra: Cryptococcus neoformans (esp. De candida)
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Absorción, distribución y excreción
• Absorción: rápida y completa por vías gastrointestinales
• Distribución: rápida, su vólumen de distribución es similar al agua corporal total.
• Excresión: más de 80% por orina.
• Vida media: 3 a 6hrs.
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Aplicaciones terapéuticas• Ingerida en dosis de 100 a 150 mg/kg/día en
cuatro fracciones
• En intervalos de 6hrs.
• Ajustar dosis en caso de disminución de funación renal
• Combinada con anfotericina B.
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Efectos adversos
Deprime la función de la médula ósea
Propicia leucopenia y trombocitopenia
Otros: erupciones, nauseas, vómito, diarrea y enterocolitis intensa.
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IMIDAZOLES Y TRIAZOLESIMIDAZOLES Y TRIAZOLES
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Afectan ARN FluocitosinaAfecta microtubulos Griseofulvina
AZOLES
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• Se consideran juntos porque: *Comparten el mismo espectro antimicótico
*El mismo mecanismo de acción
**triazoles sistémicos: metabolismo +lento / (-) efectos sobre síntesis
de esteroides endógenos que imidazoles
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Mec. Acción…Inhiben la enzima microsomal esterol 14-
alfadesmetilasaDificultando la biosíntesis de ergosterol (colesterol)
Membranas osmóticamente inestables Altera el empacamiento de cadenas de acil-
fosfolípidos de la membrana
inhibiendo la proliferación*
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KETOCONAZOLKETOCONAZOL
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Generalidades….
• Imidazol• Vía oral
• Reemplazado por el ketoconazol• Menor costo
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Absorción, distribución y excreción
• Necesita un medio ácido para disolverse• Se metaboliza de forma externa• Productos inactivos en heces• Vida media depende de dosis: 7 a 8 hrs si
dosis: 800mg
• Concentraciones activas de medicamento en orina: minimas.
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Aplicaciones terapéuticas
• Blastomicosis• Histoplasmosis
• Coccidioidomicosis• Candidiasis mucocutánea
• Candidiasis de boca y esófago.
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Efectos adversos
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ITRACONAZOL
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• Disponible como cápsula y solución• Oral e intravenosa• Cápsulas: mejor absorción junto con
alimentos• Solución: ayuno• En hígado• No aparentes en orina• Vida media: 30 a 40 hrs
Generalidades….
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Aplicaciones terapéuticas
• Cápsulas para pacientes con infecciones indolentes, no meníngeas
• I.V.: pacientes blastomicosis, histoplasmosis.
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Efectos adversos
• Dosis mayores de 200mg/dia: nauseas y vómito.
• Cefaleas, erupciones cutáneas, dolor abdominal y diarrea. (más de 7dias de Tx)
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GRISEOFULVINAGRISEOFULVINA
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Generalidades….
• Insoluble en H2O• Fungistática in vitro contra varias especies de
dermatófitos• Producción de células multinucleadas =
inhibición de mitosis fungica• Rompe el huso mitótico
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Absorción, distribución y excreción
• Mejores efectos si es ingerido junto con alimentos grasos.
• Vida media: 24hrs• Lapso de 5 días: notoria en orina• Detectable en estrato córneo de piel después
de 4 a 8 hrs de haber sido ingerido.
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Aplicaciones terapéuticas
En micosis de la piel, cabello y uñas por: Microsporum, Trichophytom y
Epydermophyton
Dosis: 5 a 15mg/kg de peso en niñosEn adultos: 500mg a 1gr en adulto
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Efectos adversos
• Efectos leves: cefalea (15%)
• Raras: Neuritis periférica, letargia, confusión, fatiga y sincope.
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TERBINAFINATERBINAFINA
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Generalidades….
• Vía tópica• Metabolismo en hígado
• Acumulable en uñas, piel y grasa• Vida media inicial: 12hrs
Se extiende hasta: 200 a 400 hrs en edo estable• Ef. Adversos: cefalea y gastrointestinales
• 250mg/día• Tiña
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ACCION SUPERFICIAL
• Imidazoles y triazoles de aplicación local*Econazol
*Miconazol*Teconazol y butoconazol
*Ticonazol*Oxiconazol y Sulconazol
• Ciclopirox olamina• Haloprógin
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Acción superficial….
• Tolnaftato• Naftifina
• Terbinafina• Butenafina
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IMIDAZOLES Y TRIAZOLES IMIDAZOLES Y TRIAZOLES LOCALESLOCALES
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Generalidades….
• Antimicóticos sintéticos• Local y sistémica
• Uso: Dermatofitosis/tiña/candidiásis mucocutánea
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Aplicación cutánea
• Dos veces al día durante 3-6 semanas
• No se debe aplicar en boca, vagina u ojos
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Efectos adversos
• Sensación ardorosa o prurirginosa de la vagina
• Ardor en general
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Uso oral
Trozo de clotrimazol de 10mg en candidiasis bucofaríngea
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CLOTRIMAZOLCLOTRIMAZOL
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Generalidades….
• Absorción de clotrimazol – a 0.5% después de su aplicación en piel
• Se metaboliza en hígado• Excretada por bilis • Adultos: dosis oral de 200mg• Ef. Adversos: sensación punzante, eritema,
edema, vesículas, descamación, prurito y urticaria, frecuencia de micción.
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Aplicaciones terapéuticas
• Crema • Loción • Solución (1%)• En piel aplicaciónes 2veces/dia• Los trociscos: disolverse en boca lentamente 5
veces al día por 14días.
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ECONAZOLECONAZOL
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Generalidades….
• Penetra fácil en estrato córneo• Aparece en concentraciones medias de la
capa media de la dermis• Se absorbe – 1% de la dosis aplicada en sangre• - del 3% de personas que lo ingieren:
Eritema localArdor
Sensación punzante
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El nitrato de econazol:
• Crema hidromiscible (1%)• 2 veces por día
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MICONAZOL
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Generalidades….
• Parecido al econazol• Penetra facilmente en piel• Permanencia en piel: más de 4 días• En sangre se absorbe – del 1% • No se debe aplicar en vagina durante los
3primeros meses de gestación• Crema, ungüento, aerosol, loción o talco
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TERCONAZOL Y BUTOCONAZOL
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Generalidades….
• Crema vaginal (2%) durante 3días• Óvulos vaginales de 80mg por 3 días • Crema vaginal (4%) durante 7días• Crema vaginal (o.8%) durante 3 días
• En mujeres embarazadas: 6días / en el segundo y tercer trimestres.
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TIOCONAZOL
• Imidazol• Vulvovaginitis por candida
• Antes de acostarse se aplica una dosis de: 4.6gr de pomada (6.5% de fármaco)
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OXICONAZOL Y SULCONAZOL
• Derivado imidazol
• Infecciones por dermatofitos
• Crema / Loción / Solución
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CICLOPIROX OLAMINA
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Generalidades….
• Actividad antimicótica de amplio espéctro• Producto fungicida• Ataca: C. Albicans/E.Fluccosum entre otros• En piel: penetra por epidermis hasta llegar a
dermis.• Se absorbe – del 1.5% en circulación gral.• Vida media de 1.7hrs
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….
• Farmáco penetra en foliculos pilosos y glándulas sebáceas.
• Crema y Loción (1%)
• NO toxicidad local
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HALOPROGIN
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Generalidades….
• Acción fungicida• Contra microsporum y candida• Ef.adversos: prurito, sensación ardorosa y
sensibilización en la zona.• Organismo lo transforma en: triclorofenol.• Crema o solución: 2veces al día durante: 4
semanas.
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TOLNAFTATO
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Generalidades….
• Tx mayoria de micosis cutáneas• Ineficaz contra: candida
• Crema, gel, talco, aerosol• Dos veces al día (líquidos)• Prurito cede (24 y 72hrs)
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NAFTIFINA
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NISTATINA
• Macrólido tetraénico producido por Streptomiyces noursei
• No absorción en vías GI, piel o vagina.• Útil solo en candidiasis.
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Efectos adversos…
• Nauseas• Vómitos• Diarrea• Sabor amargo.• Vaginitis• Irritación de piel• Dermatitis de contacto.
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TERBINAFINA
• Efectiva por vía oral y tópica• Ataca pplmnt:
*dermatofitos, hongos dimórficos y filamentosos*
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Otros antimicóticos
• AMOROLFINA (tópico, onicomicosis)• CICLOPIROX (tópico, onicomicosis)
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