farmacologia y neuropsicologia
TRANSCRIPT
Psicofarmacología
Principios de acción: Farmacocinética
1. Liberación de la droga
2. Absorción: ruta o vía administración y propiedad fisicoquímica
3. Distribución
4. Metabolismo
5. Excreción
Fármaco + Proteína de unión. A mayor ligando, menor dosis necesaria
Farmacodinámica: Acción y mecanismos de acción
Receptores:
Macromoleculas a las que se unen fármacos
a. Agonistas directos
b. Antagonistas directos
c. Indirectos
Receptores:
Los fármacos se adhieren por medio de ellos. La configuración de un receptor es tan especifica que solo le permite adherirse al fármaco con el cual encaja
Eficacia v/s Potencia
Eficacia: beneficio terapéutico. Respuesta terapéutica potencial máxima que el fármaco puede producir.
Potencia: Cantidad de fármaco necesario.
Noradrenalina Serotonina Dopamina-Ansiedad
- Irritabilidad- Humor, cognición,
emotividad- Motivación
-Ansiedad-Irritabilidad
-Humor, cognición, emotividad
-Apetito, sexo, agresividad-Impulsos
-Humor, cognición, emotividad
- Motivación- Apetito, sexo, agresividad
- Euforia, placer
Aspectos funcionalismo general del SNC y su relación con distintas monoaminas
Trastornos Mentales
Esquizofrenia
Síntomas positivos
Delirio
Alucinaciones
Desorganización grave del comportamiento
Trastornos pensamiento
Síntomas negativos
Abulia
Aislamiento social
Aplanamiento afectivo
Alogia
Pobreza de juicio e higiene
Al igual que “enfermedad mental” y “pornografía”, la “esquizofrenia” no existe en el sentido que existe el cáncer y las enfermedades del corazón; más bien existe sólo en el sentido que lo bueno y lo malo existen. Como con otras llamadas enfermedades mentales, el diagnóstico de “esquizofrenia” refleja los valores del que pronuncia esa palabra o del que “diagnostica”, valores sobre cómo la persona “debe ser”. (Lawrence Stevens)
Criterios DSM IV:
“Al menos dos de los siguientes: ideas delirantes, alucinaciones, lenguaje desorganizado, comportamiento catatónico y síntomas negativos”
“No se considera esquizofrenia si la causal es consumo de sustancias o enfermedad medica asociada”
Tipos:
Tipo paranoide
Tipo desorganizado
Tipo catatónico
Trastorno indiferenciado
Tipo residual
Curso de la enfermedad:
Fase prodromica
Fase activa
Fase residual
Factores genéticos
Hipótesis Dopaminergica: Aumento de dopamina en la corteza, debido a que los neurolépticos reducen crisis psicoticas.
Hipótesis Interacción Dopamina - Serotonina: Antipsicóticos atípicos son antagonistas de dopamina y serotonina
Antipsicóticos típicos
Bloquean receptores D2 en sistema mesolímbico.
No muy efectivos para síntomas negativos y cognitivos. Poseen efectos colaterales.
Ejemplos: Clorpromazina, Halopéridol, Depot
Antipsicóticos atípicos: Bloquean los receptores D2 y 5HT2.
Tienen eficacia para síntomas negativos y menores efectos piramidales.
Grado de eficacia en cuadros refractarios a antipsicóticos típicos.
Ejemplos: Clozapina, Olanzapina, Risperidona
Alteraciones macroscopicas
Mayor tamaño ventricularAtrofia corticalAtrofia cerebelosa
Alteraciones microscópicas
Alteración orden celular hipocampoAnomalías en densidad y procesos neuronales Mas juntas las neuronas, menos dendritas
Alteraciones metabólicas
Hipofrontalidad Hiperfrontalidad
Corteza Prefrontal
N. Dopaminergicas Troncoencefalico
(ATV)
Zona limbica
Fisiología Propuesta
Normal:
Sistema cerrado autorregulación+
+
Al dañar la vía, disminuye la dopamina (hiperdopaminergia) en la corteza.
La zona limbica sigue recibiendo dopamina, causando
hiperdopaminergia mesolimbica
Trastornos del estado de animo: Trastorno depresivo mayor
Presenta signos y síntomas
Síntomas Signos
Tristeza Alteración apetito
Anhedonia y perdida de interés
Sueño
Irritabilidad Fatiga o perdida de interés
Síntomas subsidiarios
Culpabilidad
Indecisión anormal
Escasa concentración
Pensamientos de muerte y suicidio
Hipótesis monoaminergica depresión
Disminución de los niveles de monoaminas (Noradrenalina y
Serotonina)
Los ISRS tienen un buen efecto antidepresivo
Posible disfunción endocrina en la depresión
Eje hipotálamo hipofiso adrenal
Depresión va de la mano con hiposensibilidad a RCG, si no hay feedback negativo va a aumentar el numero de corticoides.
Antidepresivos:
Mayor expresión génica R-CGFijación GC por tejido cerebralMás inmunoreactividad R-GCMás eficacia liberación ACTH
Alteraciones metabólicas
Hipofrontalidad
Fármacos antidepresivos
ISRS: Citalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina
Bloquean recaptadores de serotonina.
Aumento de niveles extracelulares de serotoniina, inhibiendo la recaptación por neurona presinaptica
Antidepresivos cíclicos
Bloquean bombas de recaptación y aumentan la liberación de noradrenalina y dopamina.
Se absorben en el intestino
Disminuyen sensibilidad de receptores adrenalina
Aumentan sensibilidad de receptores de dopamina en neurona presinaptica
Aumentan la liberación de noradrenalina
Cambios en sensibilidad de receptores de serotonina
Inhibidores MAO
MAO es una enzima distribuida por todo el cuerpo, su función es inactivas las aminas
Efectos secundarios:
Anticolinérgico
Agitación, temblores
Hepáticos
Cardiovasculares
Interacción con tiramina puede causar crisis hipertensiva
Trastornos del estado de animo: Trastorno bipolar
Fluctuación de estados de depresión y manía
Fase depresiva: similar a depresión unipolar
Fase maniaca: aumenta estado de animo de forma persistente
Estabilizador del animo: Carbonato de Litio
Litio: Reduce riesgo de suicidio, pero produce muchos efectos secundarios.
Produce efecto estabilizante inhibiendo IMPasa
Trastornos del estado de animo: Trastorno de ansiedad
Ansiedad: sufrimiento, baja productividad, pobre calidad de vida.
Pánico, fobia, conductas compulsivas, pensamiento negativo.
Ansiedad patológica: sobreactividad sistema emocional. Amígdala
Ansiolíticos
Reducen actividad cerebral a un nivel aceptable.
Receptores GABA
Receptores GABA:
Hay dos tipos GABA a y GABA b
GABA a: Canal Cloro
Hiperpolarizacion (mas negativo adentro)
Sensible a depresores SNC como barbitúricos, benzodiacepinas y alcohol
(Potencian neurotransmisor GABA)
Amígdala
Área del cerebro Efecto fisiológico Respuesta Emocional
Hipotálamo Lateral Aumento actividad simpática Aumento presión, dilatación pupila
Núcleo Vago Motor Dorsal Aumento actividad parasimpático
Ulcera, defecación
Núcleo Parabranqueal Aumento respiración Jadeos
ATV, LC Aumento DA, NA y acetilcolina Aumento vigilancia
Núcleo reticular Aumento reflejos Aumento respuesta
Área periaqueductal Cambios comportamiento Frezzing
Núcleo facial y trigeminal Movimientos boca y mandíbula
Expresión facial miedo
Núcleo paraventricular hipocampo
Aumento ACTH Aumento glucocorticoides
Fobias
-Miedos específicos a objetos o situaciones. Ante estímulos
específicos surge una reacciona irracional
-Llegar a sufrir ataques de pánico, temor intenso.
-Amígdala
A. Temor acusado y persistente que es excesivo o irracional, desencadenado por la presencia o anticipación de un objeto o situación específicosB. La exposición al estímulo fóbico provoca casi invariablemente una respuesta inmediata de ansiedad.C. Reconoce que este miedo es excesivo o irracional. D. La(s) situación(es) fóbica(s) se evitan o se soportan a costa de una intensa ansiedad o malestar.E. Los comportamientos de evitación, la anticipación ansiosa, o el malestar provocados por la(s) situación(es) temida(s) interfieren acusadamente con la rutina normal de la persona o bien provocan un malestar clínicamente significativo.F. En los menores de 18 años la duración de estos síntomas debe haber sido de 6 meses como mínimo.G. No pueden explicarse mejor por la presencia de otro trastorno mentalTipos:Tipo animalTipo ambiental (p. ej., alturas, tormentas, agua)Tipo sangre-inyecciones-dañoTipo situacional (p. ej., aviones, ascensores, recintos cerrados)Otros tipos
Ataques o desorden de pánico
-Miedo injustificado, sin estimulo particular
-Síntomas: latidos cardiacos o dolor de pecho, transpiración,
respiración entrecortada, desmayo, ahogo, miedo a
perder el control.
-Núcleo central de la amígdala y Locus Coerelus
-Factores predisponentes: ansiedad en la niñez,
sobreprotección, abuso de sustancias.
Aparición temporal y aislada de miedo o malestar intensos, acompañada de cuatro (o más) de los siguientes síntomas, que se inician bruscamente y alcanzan su máxima expresión en los primeros 10 min:1. palpitaciones, sacudidas del corazón o elevación de la frecuencia cardíaca2. sudoración3. temblores o sacudidas4. sensación de ahogo o falta de aliento5. sensación de atragantarse6. opresión o malestar torácico7. náuseas o molestias abdominales8. inestabilidad, mareo o desmayo9. desrealización (sensación de irrealidad) o despersonalización (estar separado de uno mismo)10. miedo a perder el control o volverse loco11. miedo a morir12. parestesias (sensación de entumecimiento u hormigueo)13. escalofríos o sofocaciones
Ataques de pánico
Trastorno de Estrés Post Traumático
- Después de eventos traumáticos
-Síntomas: pesadillas, flashbacks, evitar estimulo asociado al trauma
-Sobreestimulacion: hipervigilancia, insomnio, nerviosismo, irritabilidad.
-50% a 75%: prisioneros de guerra
-Prevalencia familiar
Hipocampo
Memoria procesada y almacenada.
Estrés eventos traumáticos disminuye su tamaño (distorsión memoria explicita, memoria fragmentada)
Amígdala
Más activa que en sujetos normales al recordar momentos.
Aparición temporal y aislada de miedo o malestar intensos, acompañada de cuatro (o más) de los siguientes síntomas, que se inician bruscamente y alcanzan su máxima expresión en los primeros 10 min:1. palpitaciones, sacudidas del corazón o elevación de la frecuencia cardíaca2. sudoración3. temblores o sacudidas4. sensación de ahogo o falta de aliento5. sensación de atragantarse6. opresión o malestar torácico7. náuseas o molestias abdominales8. inestabilidad, mareo o desmayo9. desrealización (sensación de irrealidad) o despersonalización (estar separado de uno mismo)10. miedo a perder el control o volverse loco11. miedo a morir12. parestesias (sensación de entumecimiento u hormigueo)13. escalofríos o sofocaciones
Trastorno Obsesivo Compulsivo
Pensamiento recurrentes que causan ansiedad, culpa, vergüenza.
Compulsiones
Rituales para aliviar ansiedad, que pueden o no tener que ver con causa. No se obtiene placer de estas. Se reconoce que son irracionales
Obsesiones
Pensamientos no deseados
Frecuencia obsesiones: Suciedad, algo horrible pasara, orden y simetría, religiosidad, secreción o fluidos, número de la suerte, miedo a dañar a otros o a si mismo, sonidos.
Frecuencia compulsiones: Ritual limpieza, repetir rituales, revisión, retirar contacto con contaminantes, medidas de protección, orden, contar, coleccionar, limpiar objetos.
A. Temor acusado y persistente que es excesivo o irracional, desencadenado por la presencia o anticipación de un objeto o situación específicosB. La exposición al estímulo fóbico provoca casi invariablemente una respuesta inmediata de ansiedad.C. Reconoce que este miedo es excesivo o irracional. D. La(s) situación(es) fóbica(s) se evitan o se soportan a costa de una intensa ansiedad o malestar.E. Los comportamientos de evitación, la anticipación ansiosa, o el malestar provocados por la(s) situación(es) temida(s) interfieren acusadamente con la rutina normal de la persona o bien provocan un malestar clínicamente significativo.F. En los menores de 18 años la duración de estos síntomas debe haber sido de 6 meses como mínimo.G. No pueden explicarse mejor por la presencia de otro trastorno mentalTipos:Tipo animalTipo ambiental (p. ej., alturas, tormentas, agua)Tipo sangre-inyecciones-dañoTipo situacional (p. ej., aviones, ascensores, recintos cerrados)Otros tipos