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Fármacos Adrenérgicos e Antiadrenérgicos
Prof. Me. Carlos Renato Nogueira
Mestre em Neurofarmacologia (UFC)
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Histórico 1895 – Oliver e Schaffer – efeito pressor da supra-renal 1899 - Abel – princípio ativo – adrenalina 1901 – Lewandowsky e Langley – injeção de extratos de supra-renal – estimulação simpática 1910 – Barger e Dale – Estudos com aminas simpatomiméticas 1921 – Uridil – Estimulação de nervos - noradrenalina
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• A transferência de informações da maioria dos neurônios simpáticos para o órgão efetor é realizado pela noradrenalina, o principal neurotransmissor do sistema simpático.
• São neurônios simpáticos pós-ganglionares, cujos corpos celulares encontram-se nos gânglios simpáticos
• Geralmente possuem axônios longos
• Neurônios simpáticos + Medula supra-renal produzem toda a NORADRENALINA dos tecidos periféricos.
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Receptores adrenérgicos
• -adrenérgicos:
– Acoplados a proteína G
– Receptores do tipo II
– Localização pré e pós-sináptica
– Podem ser divididos em 2 subtipos: 1 e 2
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Receptores adrenérgicos
• -adrenérgicos:
– Acoplados a proteína G
– Receptores do tipo II
– Localização pré e pós-sináptica
– Podem ser divididos em 3 subtipos: 1, 2 e 3
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Distribuição dos receptores α1-ADRENÉRGICO: VASOCONSTRICÇÃO, RELAXAMENTO DO M.LISO GASTRO INTESTINAL, SECREÇÃO SALIVAR E ↑ INSULINA. α2-ADRENÉRGICO: INIBIÇÃO DA LIBERAÇÃO DE TRANSMISSORES, AGREGAÇÃO DAS PLAQUETAS E INIBIÇÃO DE INSULINA. Β1-ADRENÉRGICO: AUMENTA A FREQUENCIA E FORÇA CARDIACA B2-ADRENÉRGICO: BRONCODILATAÇÃO, VASODILATAÇÃO, RELAXAMENTO DO MUSCULO LISO VISCERAL E GLICOGENÓLISE HEPÁTICA. Β3- ADREANÉRGICO: É O RECEPTOR ADRENÉRGICO QUE PREDOMINANTEMENTE CAUSA EFEITOS METABÓLICOS, NAS QUAIS AS AÇÕES ESPECÍFICAS DO RECEPTOR Β3 INCLUEM, POR EXEMPLO, A ESTIMULAÇÃO DA LIPÓLISE DO TECIDO ADIPOSO
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Os fármacos adrenérgicos se dividem em:
• Agonistas adrenérgicos (simpaticomiméticos):
Ligam-se aos receptores da noradrenalina ativando-o
• Antagonistas adrenérgicos (simpaticolíticos):
Bloqueiam os receptores adrenérgicos
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Adrenalina
Agonista e - adrenérgico
Produzida principalmente pela supra-renal
Efeitos vasculares
redução do fluxo sanguíneo cutâneo (1), do fluxo sangüíneo para músculos esqueléticos (2)
Efeitos cardíacos
inotropismo positivo, cronotrospismo positivo (1)
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Efeitos sobre os músculos lisos
– músculo liso do TGI (relaxamento com redução do tônus intestinal e da freqüência e amplitude das contrações)
– útero (último mês de gravidez e parto, inibição do tônus e das contrações)
- bexiga (relaxamento do detrusor (receptor ).
Efeitos respiratórios
– ação broncodilatadora: ação direta nos brônquios e nos mastócitos
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Efeitos metabólicos
– de glicose e lactato no sangue, da secreção de insulina (2) levando à hiperglicemia e da glicogenólise, dos ácidos graxos (3).
Olhos – midríase e da pressão ocular Músculo esquelético
– da força motora e tremores
Glândulas exócrinas - Glândulas salivares: da produção de saliva - Glândulas sudoríparas: da produção de suor
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Sistema Nervoso Central
– da atenção - Comportamento psicótico - Insônia - Euforia - Anorexia
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Adrenalina
Usos terapêuticos - Crise asmática (Emergência) - Parada cardíaca - Anestésico local - Agente inotrópico positivo (estimulante cardíaco) - Reações anafiláticas (Broncodilatadora) Efeitos adversos
- Hipertensão - Vasoconstricção - Taquicardia - Disritmias ventriculares
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Farmacocinética
- Pouco absorvido VO - Rápida remoção pelos tecidos - Metabolizada pela MAO e pela COMT - Meia-vida de 2 min
Noradrenalina
– da PA sistólica e diastólica
- Inotropismo positivo
- Cronotropismo positivo
- Poucos efeitos no receptor 2
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Agonistas Adrenérgicos
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Dobutamina – Agonista 1 preferencial - Estimulante cardíaco - Poucos efeitos sobre o tônus vascular
Usos terapêuticos
- Choque cardiogênico - Infarto agudo do miocárdio - Descompensação cardíaca após cirurgia
Efeitos Indesejáveis
- Arritmias
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Isoproterenol/Isoprenalina – Potente agonista não seletivo - Inotropismo positivo - Cronotropismo positivo - Potente vasodilatador - Broncodilatador
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Usos terapêuticos - Asma (obsoleto) - Estimulante cardíaco (emergências)
Efeitos indesejáveis - Arritmias - Cefaléia - Isquemia cardíaca
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Agonistas 2 seletivos
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Agonistas 2 seletivos
Administrados por via inalatória
Baixa incidência de efeitos cardíacos
Usos terapêuticos
- Asma
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Fenoterol - Inicio de ação em 2 minutos - Efeito persiste por 2 a 3 horas Salbutamol - Administrado por VO ou inalação - Por inalação: broncodilatação em 15 minutos - Efeito persiste por 3 horas Terbutalina - Não é degradado pela COMT - Utilizado por via oral, subcutânea e inalatória - Ação pode persistir por até 6 horas
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Formoterol
- Agonista 2 seletivo de longa duração - Ação prolongada por até 12 horas - Utilizado em quadros de asma noturna
Salmeterol
- Agonista 2 seletivo de longa duração - Ação prolongada por mais de 12 horas - Utilizado em quadros de asma noturna e DPOC (Doença pulomar obstrutiva crônica – Fumantes)
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Mecanismo de ação
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Efeitos indesejáveis
- tremores (músculo esquelético) - tolerância
- taquicardia
- hiperglicemia
- tolerância/morte por insuficiência respiratória
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Agonistas adrenérgicos
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Agonistas 1 seletivos
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Fenilefrina
Nafazolina
- Ações semelhantes as da metoxamina
- Usos: Descongestionante nasal
Midriático
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Agonistas 2 seletivos
Clonidina
Guanfacina
Guanabenzo
Apraclonidina
Metildopa
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Clonidina
- Promove hipotensão, sedação e bradicardia
- Bem absorvida VO
Efeitos adversos
- Boca seca
- Sedação
- Disfunção sexual (Perda de desejo sexual)
- Bradicardia
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Usos terapêuticos
- hipertensão
- Diarréia ( da absorção de NaCl e líquido no TGI)
- Tratamento de viciados em álcool e nicotína
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Adrenérgicos de ação indireta
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• Cocaína
• Metilfenidato (Ritalina®)
• Anfetaminas
Promovem aumento de atividade adrenérgica por inibir a recaptura neuronal de noradrenalina ou por permuta intracelular, resultando em aumento na liberação do mediador.
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Antagonistas adrenérgicos
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Fenoxibenzamina
- Promove bloqueio irreversível (Ligação covalente)
- Atua de maneira não seletiva (receptores 1 e 2)
- Longa duração
- Taquicardia reflexa* (Bloqueio 2)
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Usos terapêuticos
- Tratamento do feocromocitoma (10mg 2 a 3 vezes ao dia)
- Hipertofia prostática benigna (10mg ao dia)
Efeitos indesejáveis
- Hipotensão postural
- Taquicardia reflexa
- Obstrução nasal
- Inibição da ejaculação
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Prazosina
- Antagonista competitivo por equilíbrio
- Atua de maneira seletiva (receptores 1)
- Causa pouca taquicardia reflexa
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Efeitos adversos
- Fenômeno de primeira dose
- Hipotensão postural
- Cefaléia
- Tontura
- Sonolência
Usos terapêuticos
- hipertensão arterial
- Hipertrofia prostática benigna
- feocromocitoma
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Antagonistas -adrenérgicos não seletivos
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Propranolol
- Antagonista competitivo por equilíbrio
- Atua de maneira não seletiva (receptores 1 e 2)
- de LDL e de HDL
Pindolol
- Ações semelhantes as do propranolol
- Produz efeitos mais acentuados no coração e vasos sanguíneos
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Efeitos adversos
- Insuficiência cardíaca congestiva (em cardiopatas)
- Extremidades frias
- Fenômeno de Raynaud (Idioóatica)
- Broncoespasmo (em asmáticos)
- Pesadelos e insônia
- Hipoglicemia
- Fraqueza
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Usos terapêuticos
- Hipertensão
- Angina
- Aneurisma da aorta
- ICC
- Hipertireoidismo (auxiliar)
- Profilaxia da enxaqueca
- Sintomas de pânico em palestrantes
- Glaucoma
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Antagonistas 1-adrenérgicos seletivos
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Atenolol
- Ações semelhantes as do propranolol
- Muito hidrofílico ( penetração no SNC)
- Tratamento da hipertensão: 50mg/dia dose única
Esmolol
- Antagonista -adrenérgicos de curta duração
- Administrado e.v.
- Utilizado em situações emergenciais
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