fÁrmacos antimicÓticos
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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS. CLASIFICACIÓN. Antibióticos Polienicos: Anfotericina B , Nistatina No polienicos: Griseofulvina Azoles Imidazoles: miconazol, Cetoconazol Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol Pirimidinas fluoradas: Flucitosina - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
CLASIFICACIÓN Antibióticos
Polienicos: Anfotericina B, Nistatina
No polienicos: Griseofulvina
Azoles
Imidazoles: miconazol, Cetoconazol
Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol
Pirimidinas fluoradas: Flucitosina
Equinocandinas: Caspofungina
Alilaminas: Terbinafina
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
Tópicos• Alilaminas (Terbinafina, Naftifina)• Nistatina• Griseofulvina• Azoles de uso tópico (Clotrim, Eco, Mi)
Sistémicos• Poliénicos (Anfotericina B)• Azoles (Flu, Itra, Vori, Ceto)• Antimetabolitos (Fluocitosina)• Equinocandinas (Caspofungina)
CLASIFICACIÓN
Escualeno 2,3 epoxidasa
Inhibe la mitosis actuando en huso mitotico
Timidilato Sintetasa o Incorporacion
MA y Espectro similar a Anfo B
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B
MECANISMO DE ACCIÓN
• Presentaciones
Dispersión coloidal
Complejo lipídico
Liposomal
• Molécula anfipática
• MA: – Unión al ergosterol de membrana.
– Creación de conducto transmembrana.
– Interferencia con permeabilidad y función de barrera osmótica.
• Fungistático o fungicida
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B
MECANISMO DE ACCIÓN
Resistencia y EA
FARMACOCINÉTICA
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B
Absorción EV
UP > 90 %
Rápido pasaje a tejidos: unión a colesterol de hígado, bazo, pulmón y riñones
Baja penetración a LCR: 2-4 %
T1/2: 15 días
Valores plasmáticos no se alteran por deterioro renal, hepático o hemodialisis
Degradación en tejidos. Lenta eliminación: biliar: 15% y renal 3%
ESPECTRO
Candida spp
Cryptococcus neoformans
Aspergillus
Micosis Endemicas
Hongos filamentosos emergentes
Mucormicosis
Sporothrix schenckii
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B
EFECTOS ADVERSOS
INFUSIÓN Fiebre y escalofríos Tromboflebitis Necrosis Tisular
NEFROTOXICIDAD Hipocalemia e hipomagnesemia Creatinina y Urea
ANEMIA normocítica normocrómica
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B
INDICACIONES Candidemia y/o candidiasis invasiva en inmunodeprimidos
Meningitis y endocarditis candidiasica
Meningitis criptococcica
Aspergilosis invasiva
Infecciones graves por Histoplasma, Coccidioides y Blastomyces
Neutropenia febril
Profilaxis de infecciones micoticas en trasplantados de pulmón (en aerosol)
Infecciones por zygomicetos y hongos filamentosos
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhiben la enzima 14α-desmetilasa
• Impide conversión de lanosterol en ergosterol.
• Altera permeabilidad de membrana plasmática y acumulación de peróxidos
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
CLASIFICACIÓN
IMIDAZOLES
Cetoconazol
Miconazol
TRIAZOLES
Fluconazol
Itraconazol
Voriconazol
Espectro limitado Espectro mayor
Escasa BD oral Mayor BD oral
Efectos adversos graves Menos efectos adversos
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
ESPECTRO
Hongo Itraconazol Fluconazol Voriconazol
Candida +++ +++ +++C. glabrata + 0 ++C. Krusei + 0 ++Aspergillus +++ 0 +++Mucor 0 0 0Critococo ++ +++ +++Hongos filamentosos
0/+ 0 ++
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
FARMACOCINÉTICA
Itraconazol Fluconazol Voriconazol
BD oral Muy liposoluble
>70
Muy hidrosoluble. 80-90 %
>90%
N. pH acido SI No No
UP 99% <20% 65%
Vida media (hs) 30-40 25 6
Pasaje a LCR baja 90% 50%
Eliminación Metabolismo hepatico
Eliminación por heces. Metabolito
activo
Renal sin metabolizar
Metabolismo hepatico por P450
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
EFECTOS ADVERSOS
•Gastrointestinales, cefalea, exantema: + fctes
•Gastrointestinales, cefalea, prurito y vértigo: +fctes
FLUCONAZOL
ITRACONAZOL
VORICONAZOL
•Alopecia
•Hipertensión •Hipopotesemia
•Fotopsias: 30% Reversible•Exantema cutaneo: evitar exposición al sol
•Elevación de transaminasas•Hepatitis tóxica
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
INTERACCIONES
Son inhibidores enzimáticos de P450: inhiben el metabolismo, aumentando los niveles plasmáticos de gran cantidad de drogas
IsoniacidaHipoglucemiantes oralesAnticoagulantes orales
Zidobudina
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS:
CASPOFUNGINA
MECANISMO DE ACCIÓN
CASPOFUNGINA
•Administración EV en infusión lenta
•Unica dosis diaria
•UP:97%
•Amplia distribución a tejidos: hígado, bazo, pared intestinal
•Metabolismo hepático por hidrólisis y acetilación . Metabolitos inactivos
•Vida media 9-11 horas
•No se elimina por hemodialisis
Candida spp (inclusive glabrata y krusei)
Aspergilus spp
Hongos filamentosos
Blastomyces dermatitidis
Histoplasma capsulatum
Coccidioides immitis
NO TIENE ACTIVIDAD FRENTE A CRIPTOCOCO
ESPECTRO FARMACOCINÉTICA
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS:
CASPOFUNGINA
EFECTOS ADVERSOS
•Escasos: solo 3-4 % de los pacientes deben abandonar tto por toxicidad
•Por Infusión
Fiebre y Tromboflebitis
•Elevación de transaminasas
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS:
CASPOFUNGINA
INDICACIONES
•Infecciones por Aspergillus en pacientes refractarios al tto con Anfotericina B o que presenten toxicidad grave por esta droga.
•Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol.
•Candidemia en pacientes no neutropenicos: mayor eficacia y menor toxicidad que Anfo B.
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
RECORDAR! ANFOTERICINA B:
De elección en la mayoría de las infecciones fúngicas sistémicas graves Monitorear función renal y medio interno Las formulaciones lipídicas presentan mejor tolerancia y menor nefrotoxicidad
AZOLES Utiles en infecciones sistémicas por Cándida y Criptococo Monitoreo de función hepática Precaución con interacciones
CASPOFUNGINA Útil en infecciones resistentes a ttos convencionales Escasos efectos adversos (ojo: poco tiempo de evaluación) Podría ser mas eficaz que Anfo para infecciones graves por Candida