fisiopatologia asma
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fisiopatologia en general sustancias y reaccionesTRANSCRIPT
FISIOPATOLOGIA
Intercambio gaseoso
Ambiente
Alveolos
Resistencias
Resistencia elástica
• Oposición a la distención
Resistencia de la vía
aérea• Oposición al
paso del aire
Equilibrio
• Presión de retracción elástica (pel)• También llamada presión transpulmonar (PL)
• Cuyo origen radica en la malla de fibras de elastina y colágena tipo I del tejido conjuntivo, así como en la tensión superficial de los alvéolos
• La capa lipídica de surfactante disminuye esa tendencia, evita la acumulación de líquido
Capacidad funcional residual (FRC)
Inspiración
Diafragma y musculos
Aumenta volumen
Presion negativa
Presion transpulmonar
expansiva
Flujo de aire
Espiración
Diafragma músculos
Disminuye volumen
Retracción elastica
Posición de reposo
Capacidad Funcional Residual
• Obstrucción del flujo aéreo – disminución del calibre• Crisis• Exacerbaciones
• Episódica y arcial• Arbol traquebronqueal ( < a 2 mm de diámetro )
• Aumento del trabajo respiratorio
• Alteración de la mecánica pulmonar
• Alteración de lo volúmenes
• Desequilibrio de intercambio
• Contracción del musculo liso
• Aumento de la secreción mucosa
• Engrosamiento de la pared bronquial
• Inflamación
• Remodelación
• A nivel molecular, • El antígeno se une a una célula presentadora, • La que estimula a un linfocito T virgen a nivel de la mucosa respiratoria. • Si este linfocito t virgen monta una respuesta Th2,
• Un sinnúmero de mediadores químicos, o citoquinas, estimulará la liberación de inmunoglobulina E y de sustancias desde los mastocitos, basófilos y eosinófilos, con lo que se generará un acúmulo de mediadores de inflamación, que causarán hiperreactividad bronquial, obstrucción de la vía aérea y sintomatología asmática.
• Si el linfocito t virgen determina una respuesta Th1, • Se producirá inmunidad celular e inflamación por neutrófilos y no se desencadenará asma. Aún no se
sabe por qué un individuo va a la vía th-2 y no a la vía th-1
CELULAS DENDRITICAS
Las células dendríticas en gran medida participan en la presentación de antígenos y la perpetuación de una intensa respuesta inflamatoria.
En el epitelio de las vías respiratorias, ellas constitutivamente expresan moléculas HLA de clase RD y están especializadas en la iniciación de la respuesta inmune
NEUTROFILOS
• Cuando se activan, pueden ser responsables de las reacciones de ruptura de oxígeno y la liberación de elastasa y oxidantes.
• En la Mayoría de los casos, la inflamación neutrofílica en la vía aérea es resistente a corticosteroides
FIBROBLASTOS Y MIOFIBROBLASTOS• Conservan la capacidad para el crecimiento y la regeneración y
pueden convertirse en diferentes tipos de células, incluidas las células del músculo liso
• Pueden contribuir a la remodelación de tejidos por la liberación de componentes de matriz extracelular como la elastina, la fibronectina y laminina
VASOS SANGUINEOS
• Incremento de la vascularidad, vasodilatación y fuga microvascular
• El numero y tamaño de los vasos sanguíneos esta incrementado. En especial en pacientes con enfermedad no contralada o asma fatal
GLANDULAS• Hipersecrecion bronquial sec. a hipertrofia a hiperplasia de Glándulas
submucosas y cel. Epiteliales de globet
TRASTORNO INFLAMATORIO CRÓNICO• 4 componentes principales
• Hiperreactividad bronquial
• Inflamación de vía aérea
• Obstrucción de vía aérea
• Remodelación de la pared de las vías respiratorias
Hiperreactividad bronquial
• Reversible
• En respuesta a estímulos endógenos y exógenos
• Puede estar parcialmente determinada por genética
Inflamación de vía aérea
• Exposición a estímulos produce que mastocitos bronquiales, macrófagos alveolares, linfocitos T, células epiteliales y eosinófilos liberen mediadores inflamatorios
• Algunos de estos mediadores causan broncoconstricción aguda, lo que se conoce como “fase temprana de la respuesta asmática”
Obstrucción de vía aérea
• Broncoconstricción aguda
• Edema
• Formación de tapones de moco
• Remodelado de la vía aérea
• Esta es la “fase tardía de la respuesta asmática” que lleva a síntomas recurrentes de asma
Consecuencias
Aumenta resistencia al flujo aéreo e hiperinsuflación
Distensión torácica que altera la mecánica pulmonar y aumenta el trabajo respiratorio. Si el volumen corriente se aproxima al espacio muerto, resulta en hipoventilación
Conforme empeora la obstrucción puede ocurrir retención de CO2, aumentar el consumo de O2 y el gasto cardíaco, y resultar en acidosis metabólica
Remodelado de la vía aérea
Resulta en engrosamiento de la vía aérea, hiperreactividad bronquial y pérdida progresiva e irreversible de la función pulmonar
Incluye: - Metaplasia e hiperplasia epitelial - Fibrosis subepitelial - Hiperplasia del músculo liso - Angiogénesis - Hiperplasia de glándulas mucosas
Los anillos musculares que rodean las vías respiratorias se
hacen más y más estrechos y
oprimen la vía aérea hasta
cerrarla
Crecimiento del músculo liso
Vía aérea restringida con tapones de moco
Estrechamiento de bronquiolos
Hiperplasia y metaplasia epitelial
• Ocurre temprano en la enfermedad incluso al momento del diagnóstico
• Hipótesis de reactivación aberrante de EMTU (unidad trófica epitelial-mesenquimal)
• Regulación hacia arriba de la expresión de EGF (factor de crecimiento epidérmico) en respuesta a estrés mecánico
•Hiperplasia de músculo liso
• Previamente había confusión si se trataba de hipertrofia o hiperplasia• Puede llevar a fibrosis por transición de miocitos a miofibroblastos o por
producción de citocinas
•Angiogénesis
• Niveles elevados de VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) en lavado bronquioalveolar