formação das células sanguineas

FORMAÇÃO DE CÉLULAS SANGUÍNEAS

PROFª FLÁVIA HOFFMANN PALÚBIOMÉDICAIMUNOGENETICISTAMESTRANDA EM BIOCIÊNCIAS E SAÚDE

UNIVERSIDADE DO OESTE DE SANTA CATARINA – UNOESC

CAMPUS DE SÃO MIGUEL DO OESTEÁREA: CIÊNCIAS DA VIDA

COMPONENTE CURRICULAR: CITOLOGIA CLÍNICA

http://www.unoesc.edu.br/

HEMATOPOESE

Medula Óssea Stem-Cell Unipotente

sCélulas do

sangue maduras

Existe nomenclatura própria para cada tipo de célula indiferenciada e diferenciada, que serve

para facilitar o estudo das mesmas.

NOMECLATURAS

CÉLULAS TOTIPOTENTES: APÓS A FORMAÇÃO DO ZIGOTO, ESSAS CÉLULAS SÃO CAPAZER DE SE DIFERENCIAR NOS 216 TECIDOS DO CORPO HUMANO.

CÉLULAS PLURIPOTENTES OU MULTIPOTENTES: APÓS A IMPLANTAÇÃO DO BLASTOCISTO (EMBRIÃO) NA PAREDE UTERINA, ESSAS CÉLULAS SÃO CAPAZES DE SE DIFERENCIAR NOS 216 TECIDOS DO CORPO HUMANO.

CÉLULAS MESENQUIMAIS: CÉLULAS DO MÚSCULO ESQUELÉTICO, TENDÃO E CARTILAGEM.

CÉLULAS UNIPOTENTES: CÉLULAS DIFERENCIADAS (EX: FIGADO, ENDOTÉLIO, CORAÇÃO...)

CÉLULAS-TRONCO (STEM-CELL): CÉLULAS RETIRADAS DA MEDULA ÓSSEA ESPINHAL.

HEMATOPOESE

STEM-CELL

Possuem duas características fundamentais:

Multipotencialidade: capacidade de gerar células diferenciadas “maduras”

Autorenovação: manutenção do seu próprio número, formando um “pool” destas células

A maior parte das stem-cells encontram-se na fase G0 do ciclo celular, protegendo contra agressões genotóxicas

As stem-cells são escassas, uma em cada 20 milhões de células nucleadas da medula óssea.

CÉLULAS PROGENITORAS OU INDIFERENCIADAS

São células que se originam a partir da stem-cell

Não são morfologicamente identificáveis

A diferenciação pode ocorrer através: Expressão de genes específicos Forma aleatória entre diferenciação e autorenovação

São chamadas de CFU (Unidade Formadora de Colônias) em presença de fatores de crescimento: CFU mais imaturos: CFU-S ou GEMM e CFU-L CFU mais maduros:

Mieloide: CFU-E, CFU-Meg, CFU-GM, CFU-Eos e CFU-Bas Linfoide: CFU-T e CFU-B

CÉLULAS DIFERENCIADAS

São células morfologicamente identificáveis

Capazes de sofrer apenas algumas divisões celulares

Trata-se de células especializadas, que sofreram modificações irreversíveis no seu núcleo e organelas citoplasmáticas

Exemplo na linhagem Megacariocitária: Megarioblasto – Megacariócito Basófilo – Megacariócito

Acidófilo - Plaquetas

REGULAÇÃO DA HEMATOPOESE

1 CÉLULA-FILHA SUBSTITUI A CÉLULA-MÃE

1 CÉLULA-FILHA COMPROMETE-SE EM

UMA LINHA DE DIFERENCIAÇÃO

Célula-mãe

Células-filhas

REGULAÇÃO DA HEMATOPOESE

UNIDADES FORMADORAS DE COLÔNIAS

CFU-GEMM: célula capaz de formar vários tipos de precursores das linhagens granulocítica, eritrocitária, monocitária e megacariocitária:

CFU-Bas: célula formadora de colônias de células basófilas (Bas).

CFU-Eos: célula formadora de colônias constituídas apenas por eosinófilos (Eos).

CFU-E: célula formadora de colônias constituídas de eritroblastos (E).

CFU-GM: célula formadora de colônias constituídas apenas por neutrófilos (G) e monócitos (M).

CFU-Meg: célula formadora de colônias só de megacariócitos.

UNIDADES FORMADORAS DE COLÔNIAS

CFU-L: célula capaz de formar células da linhagem linfoide: linfócitos T e linfócitos B:

CFU-T: célula formadora de colônias constituídas de células linfocitárias T.

CFU-B: célula formadora de colônias constituídas de células linfocitárias B.

FATOR ESTIMULADOR DE COLÔNIA (CSF)

São hormônios ou glicoproteínas que regulam a proliferação e a diferenciação: Células progenitoras hematopoeticas Função das células sanguíneas maduras

Podem agir no local em que são produzidos por contato célula com célula ou circular no plasma

Podem realizar: proliferação celular, diferenciação, maturação, prevenir apoptose e afetar as funções da célula madura

ENDÓCRINOS: é quando um hormônio produzido por uma célula age sobre células distantes a ela, através da corrente sanguínea.

PARÁCRINOS: é quando um hormônio produzido por uma célula age sobre células vizinhas a ela.

AUTÓCRINOS:é quando um mensageiro químico (hormônio) produzido por uma célula age nesta mesma célula.

TIPOS DE HORMÔNIOS (CSF)

http://pt.wikipedia.org/wiki/Horm%C3%B4nio




Atuam de dois modos: Estimulam a proliferação e a diferenciação celular Inibem a proliferação e a diferenciação celular

FATORES QUE ESTIMULAM A PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR:

Os linfócitos e monócitos do estroma medular atuam de forma decisiva na hematopoese por intermédio da secreção de substâncias que também tem atividade imunorreguladora.

São as citocinas que regulam a atividade dos vários subtipos de linfócitos e de macrófagos.


Os fatores de crescimento constituem juntamente com as interleucinas (ILs) que estão em menor quantidade na medula óssea, mas que atuam de modo específico sobre as células-alvo.

Os CSFs atuam sobre as células mielóides propriamente ditas (granulócitos, eritrócitos e megacariócitos).

As ILs tem ação mais específica sobre as células linfocitárias.


GM-CSF: fator estimulador de colônias granulocíticas (G) e monocitárias (M).

G-CSF: fator estimulador de colônias granulocíticas.

M-CSF: fator estimulador de colônias monocitárias.

BFU-EMeg: fator estimulador da proliferação de progenitores eritroblásticos e megacarioblásticos.

BFU-E: fator estimulador da proliferação de progenitores eritroblásticos.

EPO (Ep): eritropoetina. Estimula a diferenciação de progenitores eritroblásticos.

TPO: trombopoetina. Estimula a diferenciação de progenitores megacarioblásticos.

FATOR ESTIMULAR DE COLÔNIA (CSF)

FATORES QUE INIBEM A PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR:

Também chamados de reguladores, pois impedem a produção de quantidade excessiva de células.

São produzidas pelos linfócitos, células endoteliais e células granulocíticas maduras no estroma de sustentação da medula óssea: Interferon Gama (IFN-y) – inibe células imaturas Prostaglandina E – inibe as CFU-GM Fator de Necrose Tumoral (TNF-α) – inibe precursores mielóides.

FATOR ESTIMULADOR DE COLÔNIAS (CSF)

São produzidos por células mononucleares do sangue, por macrófagos da medula óssea, por granulócitos maduros e por células do estroma celular.

Esses CSFs vão atuar sobre as células indiferenciadas que se distribuem na medula óssea, bem próximas às células que os produzem.

Seu ponto de ação é a membrana celular, uma vez que as células hematopoiéticas tem receptores que reconhecem essas várias substâncias.

PARA UMA CFU SE DIFERENCIAR É NECESSÁRIO A ESTIMULAÇÃO DE ALGUNS CSFs E A INIBIÇÃO DE OUTROS CSFs

Os fatores GM-CSF e BFU-E promovem especificamente um estímulo no sentido de aumentar o número de células granulocíticas, monocitárias e eritroblásticas da MO.

Os fatores G-CSF, M-CSF e Ep-CFU promovem a diferenciação completa daquelas linhagens celulares.

As colônias CFU-GEMM têm

potencialidade decrescente. Elas

evoluem para formas de progenitores, com

capacidade de diferenciação cada vez mais restrita.

ERITROPOETINA

Hormônio produzido 90% pelos rins e 10% pelos hepatócitos

Atua na medula-óssea

Sua produção é desencadeada pela tensão de O2 nos tecidos do rim

Função: produção de eritrócitos

CÉLULAS DIFERENCIADASDAS LINHAGENS

MIELOIDE E LINFOIDE

SÉRIE MIELOIDE: VERMELHA

Proeritroblasto (PE):

É o primeiro elemento desta série Célula redonda, com 18u de diâmetro Núcleo redondo grande, cromatina frouxa Dois nucléolos são visíveis no interior do núcleo Citoplasma muito basófilo Os processos de expansão celular e diferenciação duram 3 dias Capacidade de divisão celular


Eritroblasto Basófilo (EB):

Mede cerca de 15u Núcleo redondo com cromatina condensada Nucléolos menos visíveis A relação núcleo/citoplasma é menor Citoplasma basófilo, existindo zonas mais claras


Eritroblasto Policromatófilo (EPC):

Tamanho de 12u Núcleo redondo com cromatina grosseira que impede a

visualização do nucléolo Relação N/C é ainda menor, citoplasma abundante Ocorre síntese de hemoglobina Coloração pardacenta


Eritroblasto Ortocromático (EOC):

Mede cerca de 10u Núcleo redondo com cromatina conspícua Sem nucléolos Citoplasma repleto de hemoglobina Coloração amarelada Perdem o núcleo no parênquima medular, que são fagocitados

pelos macrófagos medulares, podendo então atravessar as paredes dos capilares sinusóides e entrar na corrente sanguínea


Reticulócito (Rt):

Diâmetro de 8u Não contém núcleo Citoplasma acidófilo Estão presentes no sangue em torno de 1 a 1,5% do total das

hemácias Correspondem a células recém-lançadas na circulação


Eritrócito (Hc):

Mede cerca de 7u Formato bicôncavo Borda mais espessa que o citoplasma (centro) A medida que circula, perde porções da membrana citoplasmática,

adquirindo a forma de esfera (menos deformável) Apresenta meia-vida: 120 dias

ERITROPOESE

a: proeritroblasto, d: eritroblasto basófilo, e: eritroblasto policromático, b: eritroblasto ortocromático, c: reticulócito, f: eritrócito

http://3.bp.blogspot.com/-MJwGjubT3LU/TxBlD5WXbDI/AAAAAAAAA4s/aJx1_11KsBM/s1600/ERITROPOYESIS.png

SÉRIE MIELOIDE BRANCA: GRANULÓCITOS

Representa 60 a 65% das células nucleares, com maior concentração de granulócitos neutrófilos e menor concentração de granulócitos eosinófilos e basófilos.

Estão na circulação apenas as células maduras dessa linhagem: bastonetes (Bt) e os segmentados (Sg).

Formas imaturas na circulação indica algum tipo de infecção – Desvio à esquerda.

Os leucócitos apresentam meia-vida: horas.


Mieloblasto (Mb):

É o primeiro elemento da série granulocítica Diâmetro em torno de 20u Forma e núcleo redondos Cromatina delicada, exibindo um ou mais nucléolos Citoplasma basófilo com granulações grosseiras (primárias) Capacidade de divisão celular


Promielócito (Pmc):

Diâmetro de 20u Redonda Núcleo redondo apresentando nucléolos O citoplasma é um pouco mais abundante que

o mieloblasto Citoplasma basófilo Granulações grosseiras primárias e secundárias Capacidade de divisão celular


Mielócito (Mc):

Tamanho de 18u Célula redonda Núcleo redondo ou oval com cromatina mais condensada Não se visualizam nucléolos Citoplasma acidófilo com granulações secundárias Células se dividem pouco (uma divisão) Mielócitos eosinófilos e basófilos são muito raros.


Metamielócito (Mm):

Diâmetro em torno de 15u Formato redondo Cromatina grosseira, sem nucléolos Citoplasma acidófilo, abundante com granulações secundárias Não é capaz de se dividir


Bastonete (Bt):

Célula totalmente madura Medindo cerca de 12u Núcleo com formato de bastão, com cromatina grosseira Citoplasma acidófilo Granulações secundárias Encontrado no sangue entre 5 a 6%


Segmentado (Sg):

É denominado polimorfonuclear Núcleo com aspecto irregular em lobos Apresenta 2 a 3 lobos Os lobos são formados por constrições da cromatina nuclear

que os limitam Não há nucléolos Citoplasma acidófilo com granulações secundárias (200

grânulos)


Granulações Secundárias: são de tipos: neutrófilas, eosinófilas e basófilas.

Granulações eosinófilas se coram em tom laranja pelos corantes ácidos

Granulações basófilas se coram em tom de roxo pelos corantes básicos

Granulações neutrófilas não tem afinidade por corante ácido ou básico

GRANULOCITOPOESE

1. Mieloblasto2. Promielócito3. Mielócito4. Metamielócito5. Bastonete 6. Segmentado

SÉRIE MIELOIDE BRANCA: MONOCITÁRIA

Monoblasto (Mbo):

Mede em torno de 20u Núcleo redondo e cromatina delicada, contendo nucléolos

evidentes Citoplasma escasso, N/C grande


Promonócito (Pmco):

Costuma ter o mesmo tamanho do antecessor Núcleo oval Possui mais citoplasma Contorno da célula irregular Cromatina nuclear mais condensada, mas ainda podem-se

visualizar nucléolos


Monócito Maduro (Mcm):

Costuma ter o mesmo tamanho do antecessor Núcleo irregular Citoplasma abundante, levemente basófilo com contorno

irregular A morfologia destas células é bastante variável

São células que circulam durante poucos dias e deixam a circulação, fixando-se nos tecidos, onde adquirem aspecto de macrófagos.


Macrófagos (Mf):

Possui morfologia ainda mais variável do que a do monócito São muito mais ativos que os monócitos Tamanho maior que os monócitos circulantes Núcleos são grandes Não são vistos nucléolos Citoplasma é rico em restos celulares, vacúolos e material

fagocitado de natureza diversa

MONOCITOPOESE

1. Stem-cell2. Monoblasto3. Promonócito4. Mónocito Maduro5. Macrófago

SÉRIE MIELOIDE MEGACARIOCITÁRIA

Megacarioblasto (Mgb):

É derivado das células jovens da medula óssea Tamanho avantajado Tamanho de 15 a 50u de diâmetro Núcleo grande em relação ao citoplasma Núcleo redondo Há um ou dois nucléolos visíveis Citoplasma costuma ser basófilo


Megacariócito Basófilo (Mgb):

Tamanho de 20 a 80u de diâmetro Citoplasma mais abundante Pode ou não conter plaquetas Núcleo redondo Apresentam granulações grosseiras que correspondem as

zonas de citoplasma em que as plaquetas estão se formando


Megacariócito Acidófilo (Mga):

É a maior célula da medula óssea (30 a 100u) Núcleo grande, multilobulado Citoplasma abundante, sem limites precisos Na zona marginal do megacariócito ocorre liberação das

plaquetas maduras para o interior das sinusóides medulares Elas se soltam em pedaços, constituindo plaquetas grandes


Plaquetas (Pt):

São células pequenas, incompletas Apresentam tamanho variado de 3 a 4u Apresenta forma bastante variável Apresentam coloração homogênea Possuem material rico em mucopolissacarídeo e glicoprotéico,

que tem papel essencial nas funções de adesão e agregação plaquetária

TROMBOCITOPOESE

1. Megacarioblasto2. Megacariócito Basófilo3. Megacariócido Acidófilo4. Plaquetas

SÉRIE LINFOIDE BRANCA: LINFOCITÁRIA

Linfoblasto (Lb):

Forma mais jovem Contêm nucléolos mais ou menos marcados Tamanho de 15 a 20u Núcleo redondo com cromatina frouxa, ocupa toda a célula Citoplasma escasso, levemente basófilo Não há granulações


Prolinfócito (Plc):

Tamanho de 10 a 15u de diâmetro Contêm cromatina menos frouxa que o Lb Citoplasma mais abundante do que o Lb, levemente basófilo Pode ter granulações Essa célula tende a adquirir formas diferentes, principalmente

em respostas infecciosas virais


Linfócito Maduro (Lm):

Tamanho de 7 a 10u de diâmetro Relação N/C grande Não há granulações Não há nucléolos Não é possível diferenciar linfócito T do B

Plasmócito, proplasmócito e plasmoblasto são linfócito B, isto é, originam-se da diferenciação dessas células.

LINFOCITOPOESE

1. Linfoblasto2. Prolinfócito3. Linfócito Maduro Grande4. Linfócito Maduro Pequeno

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