formulaciÓn magistral en dermatologÍa formulación magistral en la dermatología actual, permite...

FORMULACIÓN MAGISTRAL

EN DERMATOLOGÍA

Dra. Alicia López Castellano

La Formulación Magistral en la

Dermatología actual, permite la

INDIVIDUALIZACIÓN

DEL TRATAMIENTO

Máster Universitario en Técnicas

Avanzadas Estéticas y Láser

Dependiendo de:

• Área corporal

• Estación del año

• Patología cutánea

FÓRMULAS MAGISTRALES EN DERMATOLOGÍA

PERSONALIZAR PRESCRIPCIÓN

Es el verdadero arte de la Formulación Magistral y supone una prescripción más adaptada a las necesidades del paciente y por tanto de mayor calidad

En Dermatología ¿Cómo?

Graduando dosis Asociando principios activos Seleccionando vehículos



EXIGENCIA A LOS FORMULADORES

Diagnóstico correcto

Conocer los fármacos y su farmacología

Conocer su dosificación y asociaciones posibles

Elegir el excipiente idóneo

Formación continuada.


MENTALIDAD DEL FORMULADOR

No pensar sólo en formular cuando no hay especialidad registrada que prescribir.

Pensar en formular siempre que con ello tengamos una mayor eficacia que con los productos registrados.



EXIGENCIA A LOS FARMACÉUTICOS

Especialización y formación

Inversión tecnológica y personal

Cumplir con las normas de calidad (RD 175/2001)

Información al paciente, tratando a la Formula Magistral como un medicamento más.




6

Estrato granuloso

Estrato espinoso

Estrato basal o

germinativo

Epidermis

Dermis

Tejido subcutáneo

Estrato córneo

www.dermmet.org.nz/doctors/principles/dermis.htlm

www.scf-online.com

Acción de los activos dermatológicos



7

Acción localizada

Efecto local

Acné, Verrugas

Acción a nivel de la epidermis viva y dermis

Efecto sistémico

Celulitis

Acción a nivel de los apéndices cutáneos

Alopecia

Acción de los activos dermatológicos



8

www.dermmet.org.nz/doctors/principles/dermis.htlm

www.scf-online.com

Glándula sudorípara

Folículo pilosebáceo

Epidermis

Dermis

Vía intercelular Vía transcelular

Vía transepidérmica

Vías de absorción transdérmica de sustancias activas



9

Estrato córneo

10-20 µm

Epidermis viva

Dermis

Formulación

Difusión

Reparto

Difusión

Vasos sanguíneos

Reparto

Absorción de sustancias activas

a través de la piel



10

FACTORES REGULADORES DE LA PENETRACIÓN

PIEL

VEHÍCULO COMPONENTE

ACTIVO



11

PIEL

Integridad de la piel

Edad individuo

Área de aplicación

COMPONENTE ACTIVO

Naturaleza

Estado de ionización

Concentración

Peso molecular

VEHÍCULO

Capacidad de

hidratación

Capacidad de

penetración




12


• Integridad de la piel:

• Edad del paciente:

• Área a tratar:

- Cuero cabelludo

- Pliegues

- Cara

- Palmas y plantas

Piel



13


Componente activo

Características

Baja afinidad por el excipiente,

Alta especificidad por patología

Pérdida capas epidérmicas superiores, posibles efectos sistémicos





14


Componente activo

J = D·P·C

h

500 D M

D

log POCT -1 4

J

Propiedades físico-químicas

Peso molecular Lipofilia

Concentración



15


Representación de la influencia del vehículo sobre la hidratación de la piel. (a)

Pérdida de agua después de la aplicación de vehículos predominantemente hidrófilos

y (b) efecto oclusivo por vehículos de naturaleza lipófila.

Vehículo. Capacidad de hidratación

16

Vehículos Componentes Efectos en la

hidratación

Efectos en la

permeabilidad

Lipogeles

Parafinas, aceites,

siliconas, vaselina, ceras,

ésteres grasos

Previene evaporación.

Puede llegar a producir

hidratación completa

Considerable aumento

Emulsiones A/O

Cremas acuo-oleosas

Retarda la evaporación.

Marcada hidratación

Aumento

Emulsiones O/A

Cremas oleo-acuosas

No impide evaporación.

Ligera hidratación

Ligerísimo aumento

Hidrófilos

Bases hidrosolubles.

Alcohol polivinílico,

polietilenglicoles y glicerina

Favorece la evaporación.

Pueden deshidratar

Disminución

Polvos

Talco

Favorece la evaporación.

Adsorbentes

Disminución

Vehículos e influencia sobre el grado de hidratación de la piel.




17

Elección de excipientes


LIPOFILIA TIPO DE PIEL





18

Elección de excipientes


TIPO DE PIEL

• Lipogeles (vaselina, lanolina, etc.)

• Emulsiones A/O

• NO uso de polvos

Piel seca

• Vehículos hidrófilos (soluciones acuosas,

geles, etc.)

• Emulsiones O/A

Piel grasa

• Tendencia piel grasa: Emulsiones O/A - O/S y

vehículos hidrófilos (soluciones acuosas y

geles hidrófilos)

• Tendencia piel seca: Emulsiones A/O y O/A con

elevada proporción de sustancias oleosas

Piel normal



19


Elección de excipientes. Tipo de lesión

Lesión aguda

• húmeda

• inflamación (vesiculación)

• vehículo acuoso, no oclusivo

Lesión crónica

• seca, escamosa, costras y fisuras

• prurito

• vehículo oclusivo

http://www.aldeaeducativa.com/images/quemadura.jpg

http://images.google.es/imgres?imgurl=http://www.psoriasisfishcure.com/virtualtour/psoriasis_pictures/psoriasis_plaque.jpg&imgrefurl=http://www.psoriasisfishcure.com/whatis.htm&h=261&w=400&sz=44&tbnid=r7aaudy1siQJ:&tbnh=78&tbnw=120&hl=es&start=13&prev=/images?q=psoriasis&svnum=10&hl=es&lr=&sa=G



20


Localización del área a tratar y tipo de vehículo

• Cuero cabelludo: lociones y geles

• Pliegues: pastas y cremas

• Cara: cremas y lociones

• Palmas y plantas: pomadas

Elección de excipientes. Área de aplicación

SOLUCIONES VERDADERAS

• Acuosas, hidroalcohólicas, alcohólicas

• Uso de cosolventes:

Polioles: Glicerol, Propilenglicol, Sorbitol,

Siliconas

PEG

• Propiedades: aplicación sin fricción, fina capa de fármaco, refrescante, antiprurito

• Aplicaciones: DERMATOSIS AGUDAS (eritema, edema, vesículas, secreción)



FORMAS LIQUÍDAS DE APLICACIÓN TÓPICA

SUSPENSIONES

• Agua

• fármaco en polvo, micronizados, insolubles: aspecto turbio

• Agentes suspensores: gomas, alginato sódico

• Propiedades: acción superficial, vehículo no oclusivo

• Aplicaciones: por ejemplo, ACNÉ



FORMAS LIQUÍDAS DE APLICACIÓN TÓPICA

Formas farmacéuticas que aún siendo de naturaleza fisicoquímica distinta (hidrogeles, emulsiones, etc.), tienen en común:

• Viscosidad superior a líquidos

• Plasticidad que permite extenderlas sobre superficie cutánea

• Finalidad de vehiculizar el fármaco y/o influir en el estado de hidratación o emoliencia de la piel.



FORMAS SEMISÓLIDAS DE APLICACIÓN TÓPICA



24

Clasificación de los excipientes de las preparaciones semisólidas:

1. Excipientes hidrófobos

Sistemas A/O 2. Bases de absorción (anhidras)

3. Emulsiones A/O

Sistemas O/A 4. Bases emulgentes (anhidras)

5. Emulsiones O/A

6. Excipientes hidrófilos

EXCIPIENTES

Fármaco

Oclusión

Epidermis

Agua




25

Emulsión A/O

• Fase interna constituida por sustancias lipófilas inmiscibles con la fase externa, formada a su vez, por agua y sustancias polares

Emulsión O/A

• Fase interna constituida por agua y componentes polares y la externa formada por componentes apolares

Emulsión O/A Emulsión A/O




26

Fórmulas semisólidas

Glicéridos naturales y semisintéticos o sintéticos

Vaselinas y derivados

Siliconas

Carácter oclusivo - Emolientes- Hidratantes


EXCIPIENTES HIDRÓFOBOS: LIPOGELES



27


Glicéridos naturales: aceites vegetales


OLIVA, ALMENDRA, CACAHUETE, SÉSAMO, LINAZA

Son afines a la piel (buena tolerancia)

Para disminuir la consistencia de las pomadas

Ciertos problemas de enranciamiento




28


Glicéridos semisintéticos o sintéticos


MIRISTATO DE ISOPROPILO, OLEATO DE DODECILO,

PALMITATO DE ISOPROPILO, OLEATO DE ETILO

Mejoran la extensibilidad

Favorecen la penetración de fármacos




29


Vaselinas y derivados


Estables, inertes y compatibles con la piel: elevada estabilidad química y farmacológica

Extensibilidad variable

Difícil eliminación y manchan la ropa

Alta oclusividad: a veces se utilizan solas para mantener una textura suave de la piel

y favorecer el correcto desarrollo y formación del estrato córneo

Aplicaciones: patologías muy secas en las que se requiera acción barrera (psoriasis)




30


Hidrofobia acusada

Inocuidad, no irritables para la piel

Forman películas muy adherentes y muy finas

Siliconas


- DIMETICONAS

- FENILDIMETICONAS

- CICLOSILICONAS




31


Son vehículos hidrófobos (lipogeles) adicionados de emulgentes A/O

Se denominan así por su capacidad de absorción de agua

Se emplean como emolientes y como bases para preparar emulsiones A/O

Carácter oclusivo importante

Comportamiento dermatológico bastante parecido a los lipogeles

Oclusividad elevada pero no absoluta, cesión rápida de fármacos hidrófilos

Excipiente lavable (por el emulgente)


EXCIPIENTES. BASES DE ABSORCIÓN (ANHIDRAS)



32


purificación de la secreción de la lana de oveja

Alcoholes de lana (esteroles -alcoholes triterpénicos) A/O

Alcoholes de lana…………………6% “Ungüentum alcoholicum lanae” (BP)

Vaselina blanca……….…………10%

Parafina sólida…………………...24%

Parafina líquida………………….60%

Lanolina y sus derivados


EXCIPIENTES. BASES DE ABSORCIÓN (ANHIDRAS)



33



EXCIPIENTES. EMULSIONES A/O

• Base de absorción + fase acuosa

• La fase externa es la oleosa. Los modernos emulgentes nos permiten que la proporción de

la fase externa oscile entre un 10-30%.

• Las más representativas A/O son las COLD CREAMS. En la actualidad, los aceites

enranciables se sustituyen por lípidos de diferente polaridad, que mejoran la calidad final.

• Ejemplos: Abil WE 09, Abil B8839.

• Actualmente revalorizadas. Emulsiones A/O (20-30% materia grasa), útiles en patologías

secas y climas fríos. También con emulsiones de 8-10% (consistencia leche).



34


“Cerato de Galeno”

Cera blanca……………………………13.0 g

Aceite de almendras………………....53.5 g

Agua destilada de rosas……………..33.0 g

Borax…………………………………....0.5 g

“Ungüentum alcoholicum lanae cum aqua”

Alcoholes de lana………………………..3 g

Vaselina blanca………………….............5 g

Parafina sólida ……............………….12 g

Parafina líquida………….……………...30 g

Agua destilada………..………………...50 g


EXCIPIENTES. EMULSIONES A/O. COLD CREAMS



35


Emulsiones silicónicas (A/S)


Color blanco brillante, excelente extensibilidad, ausencia de residuos de producto

Se usan como base para múltiples productos como maquillajes, cremas hidratantes,

cremas nutritivas, lociones limpiadoras, coloretes, antitranspirantes en barra, filtros

solares, etc.

Las emulsiones A/S “oil free” están indicados para pieles grasas y acnéicas (son no

comedogénicas)

EXCIPIENTES. EMULSIONES A/S



36




- DIMETICONA COPOLIOL: polímeros sintéticos obtenidos por condensación de

los alquilpolisiloxanos con polietilenglicol o propilenglicol

Fase oleosa: ciclosilicona (volátil)

Fase acuosa: agua + electrolito

Emulgente: dimeticona copoliol (+2º emulgente A/O)




37




Base F-5® A/S* ....................................... 5%

Ciclometicona pentámera …................... 15-20%

Glicerina ................................................. 3%

Cloruro sódico .........................................1%

Agua, c.s.p. .............................................100 g

* Dimeticona copoliol, ciclometicona, cetildimeticona copoliol




38



EXCIPIENTES. BASES DE EMULSIÓN ANHIDRAS

Mezclas de vehículos lipófilos y emulgentes O/A que adicionados de agua dan lugar a

emulsiones O/A.

Resultan más aceptables para el paciente.

Pierden agua con facilidad: adición de glicerina, propilenglicol.

Incorporación de conservantes.



39



EXCIPIENTES. BASES DE EMULSIÓN ANHIDRAS

Ungüento hidrófilo Base de beeler Ungüento hidrófilo

Alcohol estearílico Alcohol cetílico Alcohol cetílico

Vaselina blanca Cera blanca Aceite de cacahuete

Laurilsulfato sódico Laurilsulfato sódico Tween 60®

Propilenglicol Propilenglicol Propilenglicol

Agua purificada Agua purificada Agua purificada



40



EXCIPIENTES. EMULSIONES O/A

Base emulgente + fase acuosa.

Semisólidos más utilizados con un contenido graso moderado y hidrófilo mayoritario.

Semisólidos más ampliamente prescritos por ser muy adecuados y por ser muy agradables, además de ofrecer un amplio abanico de posibilidades.

Penetración de los fármacos lipófilos inferior a las emulsiones A/O.



41



EXCIPIENTES. EMULSIONES O/A

Forman una película discontinua: permiten el paso de exudados.

Problemas de estabilidad con fármacos con grupos fenólicos (A. Salicílico, Resorcina,

Breas), carga electrolítica o Doxepina.

Conviene seleccionar la más adecuada según el proceso a tratar.

Tipos:

Catiónicas. Poca utilidad.

Aniónicas.

No iónicas.

Glucídicas.



42



EXCIPIENTES. EMULSIONES O/A ANIÓNICAS

• Tipos:

Loción base Lanette, Crema base Beeler, Crema acuosa BP, Crema Base Lanette

• Ventajas:

Reproducibilidad. Farmacopeas

Capacidad de incorporación de fármacos

Estabilidad

En su conjunto, ofrecen un buen abanico de posibilidades

• Inconvenientes:

Capacidad irritativa (lauril sulfato).

Escasa aceptación cosmética en comparación con otros grupos. En determinadas formulaciones se

compensa.



43



EXCIPIENTES. EMULSIONES O/A NO IÓNICAS

Tefose 63, 1500, 2000, 2561 (Palmitoestearatos de glicerol y PEG)

Neo PCL O/A, Base O/A 1011, Base Soft Care 1722

Xalifin 15, Apifil (muy recomendable para cremas con alto contenido graso)

• Ventajas:

Escasa irritación

Agradables

• Inconvenientes:

Reproducibilidad

Capacidad limitada de incorporación del fármaco



44



EXCIPIENTES. EMULSIONES O/A GLUCÍDICAS

Son las más modernas

Con emulgentes glucídicos:

Ésteres de glucosa

Ésteres de metilglucosa

Ésteres de sacarosa

DERIVADOS DE GLUCOSA

Montanov 68: para pieles secas

Montanov 202: para pieles grasas

Emulgade PL 1618

OTROS GLÚCIDOS

Tegocare PS, Tegocare 450

DERIVADOS POLIGLICÉRIDOS

Plurol Esteárico, Cremophor GS 32.



45



EXCIPIENTES. EMULSIONES O/A GLUCÍDICAS

Ventajas:

• Origen natural. Biodegradables.

• Poca reproducibilidad.

• Buena capacidad hidratante.

• Buena tolerancia y muy agradables. NADA IRRITANTES

• La mayoría permiten fabricar cremas y lociones

• Especialmente para productos faciales

• Dermatitis seborreica, Rosácea, Dermatitis atópica en cara de bebé.



46


Sustancias que por sí mismas o en presencia de agua adquieren la consistencia

semisólida, preparados a partir de determinadas estructuras poliméricas (agentes

gelificantes).

No tienen capacidad oclusiva.

No favorecen la penetración de fármacos.

Se eliminan fácilmente por lavado.

Tienden a deshidratarse.

Necesitan conservantes.


EXCIPIENTES HIDRÓFILOS



47



EXCIPIENTES HIDRÓFILOS

• Transparentes, lavables, forman películas, bien tolerados, no oclusivos, refrescantes, lubricantes, admiten alcohol y cosolventes.

• Ventajas:

Localización área concreta, pieles grasas, zonas pilosas, aspecto cosmético.

• Inconvenientes:

Incompatibles con electrolitos, adición de conservantes

• Tipos:

Origen natural: goma guar, gelatina, agar agar, bentonita, goma xantana

Semisintéticos: Der. Celulosa, der. Goma guar

Sintéticos: Carbómeros: Carbopol 940, 980, Acrysol ICS-1, Gel naturfitol, Hispagel



48



EXCIPIENTES HIDRÓFILOS: HIDROGELES

- PEG

Se utilizan en mezclas:

PEG 400 …….. 60%

PEG 3000 …… 40%

Carbopol® 940

Glicerina

Agua

Trietanolamina

- CARBOPOL®

- Poloxamer ®



49



CREMIGELES

Son emulsiones O/A con un contenido graso menor al 20% y un agente gelificante, preparados

a partir de determinadas estructuras poliméricas.

Para épocas calurosas.

De gran calidad cosmética.

Elaboración en frío.

Sepigel 305, CreaGel, FancorGel, Flocare

Pemulen TR-1 y TR-2



50

Fórmulas semisólidas: criterios de prescripción


• Graduar la dosis de fármaco

• Asociar o no con otros fármacos por sinergia.

• Complementar acción o mitigar efectos secundarios

• Elegir el semisólido adecuado según:

Contenido de materia grasa

Patología concreta

Tipología del paciente



51

“Sistema destinado a su aplicación sobre una zona determinada de la piel, que debe estar intacta,

limpia y seca, que sirve de soporte o vehículo para uno o varios principios activos destinados a ejercer

un efecto sistémico tras su liberación y absorción a través de las estructuras cutáneas”

Real Farmacopea Española.


SISTEMAS TRANSDÉRMICOS

MODIFICACIÓN DEL ESTRATO CÓRNEO: PROMOTORES QUÍMICOS

Bicapa lipídica

Inserción de promotores Inserción de promotores

urea

propilenglicol etanol transcutol

ác. grasos n-azacicloheptanonas tensioactivos terpenos 2-nonyl-1,3-dioxolane

Requisitos de los promotores

sustancia sin actividad farmacológica químicamente inerte y estable con efectos reversibles sobre la piel compatible con el fármaco compatible con el resto de los componentes de la formulación

Mecanismo de acción

DMSO



52



53


GEL PLO "Pluronic Lecithin Organogel”

El Gel PLO es un sistema de vehiculización de activos/fármacos.

Este excipiente es compatible con una amplia gama de activos que pueden ser disueltos o

dispersados.

El Gel PLO está formado por una fase lipídica a base de palmitato de isopropilo (o

miristato de isopropilo) con lecitina y un polímero/gelificante formulado en agua.

El aspecto final es una preparación opaca, amarillenta, de tacto untuoso, con aspecto de

crema.



54


FACTORES GENERALES A CONSIDERAR EN FORMULACIÓN DERMATOLÓGICA

Elección del fármaco adecuado

Elección de la forma farmacéutica y de los excipientes idóneos

Efectos dermatocosméticos de la formulación

Piel lesionada o descamada: absorción incrementada

Precaución si el área a tratar es extensa: vigilar la posible absorción sistémica no deseada

Actualización: nuevos vehículos dermatológicos.

formulaciÓn magistral en dermatologÍa formulación magistral en la dermatología actual, permite...

Documents