francisco zambrana oncología médica hospital universitario infanta sofía 29 de noviembre de 2015
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CÁNCER DE RIÑÓN
Francisco Zambrana
Oncología Médica
Hospital Universitario Infanta Sofía
29 de noviembre de 2015
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Eugen von Hippel Avrin Lindau
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Describieron un síndrome de tumores muy vascularizados en:CerebroPáncreasGlándulasRiñones
Síndrome de Von Hippel Lindau (VHL)
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Cáncer de riñón
Muchos subtiposCélula claraPapilar I y IICromófoboOncocitomaTúbulo colectorNo clasificables
75-85%
10-15%
<5%
<5%
Very rare
<5%
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Histología Diferente gen mutado, diferente histología,
diferente curso clínico
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Epidemiología 3-5% de los cánceres. En España:
2630 casos nuevos cada año (7-10 por 100.000 habitantes/año)
Hombres > Mujeres (7º cáncer más frecuente en hombres y 10º en mujeres)
Edad media 64 años Incidencia en aumento (hallazgo incidental en pruebas
de imagen).
La supervivencia ha mejorado mucho en los últimos años gracias: Mejoría diagnósticos. Mejores tratamientos.
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Factores de riesgo Tabaco
Hipertensión
Obesidad
Enfermedades crónicas avanzadas del riñón (poliquistosis, diálisis)
¿Exposición a tóxicos? (solventes industriales, industria de pieles y zapatos, asbesto, petróleo y derivados industria del metal…).
Enfermedades renales previas: poliquistosis renal, diálisis.
Síndromes hereditarios: 2-3% de los casos
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Estadio al diagnósticoLimitado al riñón:
~60%Riñón y ganglios
regionales ~20%Metástasis ~20%
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Presentación y Diagnóstico
7% presentación incidental
Triada clásica (5-10%): dolor flanco + hematuria + masa palpable
Hematuria 40% anemia
Eritrocitosis (por produccion de EPO)
Hipercalcemia
Síndrome constitucional
Metastásicos: pulmonares 75%, tejidos blandos 36%, hueso 20%.
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Diagnóstico
Historia clínica y exploración
Analítica general
Radiología: varias posibilidadesTACECOResonancia magnéticaGammagrafía ósea
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Radiología
Normal Cáncer
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Diagnóstico
Diagnóstico histológicoBiopsia, aunque el
diagnóstico generalmente es al hacer la nefrectomía (radical o parcial)
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Tratamiento
Enfermedad metastásica1º ESTRATIFICAR EL PRONÓSTICO
Terapia dirigida Inmunoterapia Nefrectomía citorreductora
MetastasectomíasRadioterapia
paliativa
Enfermedad localizadaI – II – III
Nefrectomía radical+/-
linfadenectomía
Nefrectomía parcial (nephron sparing)
Ablación con radiofrecuenciaCrioablación
Vigilancia de pequeños
2015: NO HAY TRATAMIENTOS ADYUVANTES CON BENEFICIO
Poca quimiosensibilidad
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Cirugía
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¿Tratamiento adyuvante a la cirugía para disminuir el riesgo de recaída tras la operación?
Actualmente no se ha demostrado beneficio en estadios I-II-III.Hay varios ensayos negativosOtros ensayos en marcha: PREGUNTA AL
ONCÓLOGO¡¡¡
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Estadio IV (metástasis a distancia)
Establecer el pronóstico
Papel de la cirugía Nefrectomía Metastasectomías
Terapias dirigidas a dianas Antiangiogénicos Inhibidores m-TOR
Inmunoterapia: Vieja y nuevas
Tumores infrecuentes
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Tratamiento del estadio IV
ECOG 0-1Primario
resecable
1º Nefrectomía citorreductora2º Tratamiento
sistémico
ECOG 2Primario
irresecable
1º Tratamiento sistémico2º Valorar
metastasectomíasy Radioterapia
paliativa
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¿Metastectomías?
NO ES CURATIVA, pero algunos pacientes se benefician.Sobre todo pulmonares y
ganglios linfáticos
Principalmente si se pueden quitar TODAS las metastasis
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Tratamiento sistémico
La quimioterapia tradicional no es habitualmente efectiva.
Terapias dirigidasAntiangiogénicosInhidores de la ruta mTOR
Inmunoterapia
Proactivos con la toxicidad
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Proteosoma
NORMOXIA
HIF1α
pVHL
HIPOXIA
HIF1α
pVHL
HIF1αHIF1β
HIF1α HIF1β
GENES INDUCIDOS POR HIPOXIA
VEGF PDGF Epo TGF
A N G I O G E N E S I SDEGRADACIÓN ESTABILIZACIÓN ENDOTELIAL
ERITROCITOSISCRECIMIENTO TUMORAL
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InmunoterapiaClasificación PASIVA (Adoptive)
AnticuerposCélulas (adoptive cell transfer)
ACTIVAInespecífica:
○ Citoquinas – interleukina 2○ Anticuerpos inmunomoduladores: Inmune
checkpoint inhibitorsEspecífica: vacunas tumorales
○ In vivo – de virus vectores○ Ex vivo - de células dendríticas
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Estadio IV Secuencia bien los tratamientos.
Tratamiento personalizado según la genética de cada tumor???
Heterogeneidad tumoral
SunitinibPazopanib
Progresión AxitinibInmunoterapiaEverolimus
Progresión
1ª línea
2ª línea
3ª línea
EverolimusAxitinib
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Metastatic RCC – non-clear cell disease Multiple subtypes
Clear cellPapillaryChromophobeOncocyticCollecting ductUnclassified
75-85%
10-15%
<5%
<5%
Very rare
<5%
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Resumen El cáncer de células claras es el cáncer renal más frecuente.
Es una enfermedad potencialmente curable: Localizado cirugía. Metástasis Cirugía / terapias dirigidas / inmunoterapia.
Hoy hay muchos tratamientos disponibles TKIs, mTOR inhibitors, immunotherapy Importancia de seleccionar bien los pacientes Estrategia secuencial Aprender a manejar y paliar las toxicidades.
Necesitamos tratamientos más personalizados, y llegarán.