glÚcidos: su metabolismo · 2020-03-18 · glÚcidos: su digestión boca: amilasa salival...
TRANSCRIPT
GLÚCIDOS: su metabolismo
Prof. Dr. Marcelo O. Lucentini
GLÚCIDOS: su metabolismo
◼ ¿Cuáles son los glúcidos de la dieta?:
◼ Polisacáridos:
◼ Almidón;celulosa…
◼ Disacáridos:
◼ Sacarosa; lactosa…
◼ Monosacáridos:
◼ Fructosa; pentosas…
GLÚCIDOS DE LA DIETA:
Glúcidos
Simples
Rápida absorción
Frutas; leche; yogur; dulces; miel.
Complejos
Lenta absorción
Avena; Cereales;
harinas integrales;
espinaca; broccoli;
tubérculos; arroz.
Ricos en
fibras,
vitaminas y
minerales
GLÚCIDOS: su digestión
◼ BOCA:
◼ AMILASA SALIVAL (PTIALINA)
◼ INTESTINO DELGADO:
◼ A. DIGESTIÓN LUMINAL:
◼ AMILASA PANCREATICA;
◼ B. DIGESTIÓN DE SUPERFICIE:
◼ DISACARIDASAS…
A. Luminal:
Amilasas salival y pancreática
B. De superficie:
Disacaridasas
AMILASA SALIVAL
(Ptialina)
◼ Sustrato: Almidón
◼ pH óptimo de acción: 6.9
◼ Acción enzimática:
◼ Hidrólisis de enlaces alfa 1-4 glicosídicos;
◼ Productos:
◼ Maltosa; Maltotriosa; Dextrinas límite…
◼ Comentarios:
◼ Acción limitada por el escaso tiempo depermanencia del bolo alimenticio en la boca...
AMILASA PANCREÁTICA:
◼ Sustrato: Almidón
◼ pH óptimo de acción: 8
◼ Acción enzimática:
◼ Hidrólisis de enlaces alfa 1-4 glicosídicos;
◼ Productos:
◼ Maltosa; Maltotriosa; Dextrinas límite…
◼ Comentarios:
◼ Poderosa acción hidrolítica...
DISACARIDASAS:
◼ DIGESTIÓN DE SUPERFICIE:
(borde ribete en cepillo) - enzimas bifuncionales
◼ MALTASA/GLUCOAMILASA:
Hidrólisis de enlaces 1-4 glicosídicos;
◼ SACARASA/ISOMALTASA:
◼ Hidrólisis de enlaces alfa 1-2 o beta 2-1 (sacarosa);
◼ Hidrólisis alfa 1-4 en maltosa y
alfa 1-6 en dextrinas límite e isomaltosa:
◼ LACTASA/FLORIZINA HIDROLASA:
◼ Hidrólisis de enlaces beta 1-4 glucosídicos.
DISACARIDASAS:
◼ Trehalasa:
◼ Esta enzima degrada la trehalosa que es un
disacárido no reductor que se encuentra en
levadura y hongos y está formado por alfa-
D-glucosas en uniones alfa 1-1.
ABSORCIÓN DE GLÚCIDOS:
◼ GLUCOSA Y GALACTOSA:
◼ DIFUSIÓN FACILITADA Y
◼ COTRANSPORTE CON EL SODIO;
◼ FRUCTOSA:
◼ DIFUSION FACILITADA
◼ Los SGLT son transportadores de
membrana que utilizan el gradiente
electroquímico del Na+ para el transporte
de glucosa o galactosa en contra de su
gradiente de concentración;
◼ Se encuentran en varios tejidos,
especialmente en intestino delgado
(SGLT-1) y riñón (SGLT 2).
COTRANSPORTE CON EL SODIO
(SGLT):
Glucosa2Na+
Na+
Glucosa
Na+
Na+
ATP
CARRIER
LUZ INTESTINAL:
Célula intestinal
CARRIER
Espacio
intersticial
COTRANSPORTE CON EL SODIO
(SGLT)
◼ Comidas ricas en glúcidos:
Glucosa
SGLT1
Glucosa
GLUT 2 (membrana basolateral)
Célula intestinal
SANGRE
DIFUSIÓN FACILITADA:
◼ GLUT-1: se encuentra en la mayoría de las
membranas celulares. Proporciona el
transporte basal de glucosa a las células a
velocidad relativamente constante;
◼ GLUT-2: presente en hígado, células beta
del páncreas, membrana basolateral del
intestino delgado (apical?) y de las células
tubulares renales;
DIFUSIÓN FACILITADA:
◼ GLUT 2:
◼ Tienen una menor afinidad por la glucosa
que los GLUT-1, por lo que sólo están
activos cuando la glucemia es alta (periodo
post-prandial).
DIFUSIÓN FACILITADA:
◼ GLUT-3: En neuronas; placenta y
testículos. Bajo Km;
◼ GLUT-4: presentes en músculo y
adipocitos. Son insulino-dependientes. Se
almacenan en vesículas intracelulares
que, en presencia de insulina, se fusionan
con la membrana celular, aumentando
su número y la captación de glucosa…
DIFUSIÓN FACILITADA:
◼ GLUT-5: Se encuentra en intestino delgado.
◼ Es el transportador de fructosa.
CH2.OH
C O
HO C H
H C OH
H C OH
CH2.OH
DIFUSIÓN FACILITADA DE
LA GLUCOSA:
GLU
GLU
OHHO
OHHO
El transporte ocurre sin rotación de
la molécula de glucosa…
Múltiples grupos proteicos se unen a
los grupos OH- de la glucosa.
OHHO
GLU
DESTINOS DE LA GLUCOSA EN EL HÍGADO:
◼ GLUCOSA
◼ GLUCOSA 6 P
GLUCÓGENO GLUCÓLISIS PENTOSAS
ALMACENAMIENTO ENERGÍA NADPH2, HEXOSAS
Glucoquinasa
DIETA DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN:
¿Cómo se debe estudiar una vía metabólica?:
◼ Se deberá considerar:
1. ¿En qué consiste la vía?.¿Cuál es su finalidad?;
2. Localización tisular y celular;
3. Etapas involucradas;
4. Precursor/es; producto/s final/es;
5. Reacciones químicas intervinientes;
6. Regulación;
7. Balance energético…
GLUCÓGENO:
estructura química
◼ Homoglicano de reserva animal;
◼ Cadena de alfa-D-glucopiranosas en uniones alfa 1 4 en cadena lineal y alfa 1 6, en puntos de ramificación;
◼ Más ramificado que el almidón
(cada 8 a 12 unidades);
◼ Insoluble;
◼ Los enlaces alfa 1 4 hacen que adopte una estructura helicoidal arrollada estrechamente…
SÍNTESIS DE GLUCÓGENO:
◼ La función principal de la síntesis de
glucógeno (glucogenogénesis) en el hígado
es el mantenimiento de la glucemia;
◼ En el músculo esquelético, la principal
función es brindar energía para la
contracción muscular.
SÍNTESIS DE GLUCÓGENO:
◼ La glucogenogénesis se realiza a partir de
la elongación de cadenas polisacáridas de
una molécula de glucógeno preexistente
(cebador);
◼ El extremo reductor del cebador está unido
a una proteína llamada glucogenina.
SÍNTESIS DE GLUCÓGENO:
GLUCOSA GLUCOSA 6 P
◼ GLUCOSA 1 P
◼ UDP-G
(GLUCOSA)n (GLUCOSA)n+1
Hexo/Glucoquinasa
UDPG
pirofosforilasa
Glucógeno sintetasa
UTP
PPi 2Pi
UDP
Pirofosfatasa
FosfoglucomutasaATP ADP
cebador
glucogenina glucogenina
URIDÍNDIFOSFOGLUCOSA (UDPG):
CH2.O. P . O . P. O
O
NH
O N
O
OH OH
O
CH2.OH
O O
OH OHOH
OH
OH
SÍNTESIS DE GLUCÓGENO:
Glucógeno
sintetasa
Enlace
alfa 1-6
Enzima
ramificanteGlucogenina
REGULACIÓN DE LA GLUCOGENOGÉNESIS:
fosfatasa
◼ GLUCÓGENO GLUCÓGENO
SINTETASA SINTETASA
INACTIVA ACTIVA
quinasa
O.P OH
ADP ATP
H2O Pi
INSULINA
GLUCAGON
GLUCÓLISIS:
◼ ¿Qué es la glucólisis?:
◼ La glucólisis es la degradación de la
glucosa con fines energéticos…
◼ ¿Cuál es su localización tisular?:
◼ Se realiza en todos los tejidos…
◼ ¿Cuál es su localización celular?:
◼ El citosol (fracción soluble del citoplasma)
GLUCÓLISIS:
◼ ¿Cuál es la finalidad de la misma?:
◼ Hígado, cerebro, riñón y tejidos en general:aportar energía química;
◼ Músculo esquelético: energía para lacontracción muscular y lactato (ciclo de Cori);
◼ Eritrocito: aportar energía y 2,3 DPG;
◼ Adiposo: energía y dihidroxiacetona P para laformación de glicerol P (triacilglicéridos)…
GLUCOSA
GLUCOSA 6 P
1,3 DPG
PIRUVATO
LACTATO
2,3 DPG
GLUCÓLISIS EN EL GLÓBULO ROJO
GLUCÓLISIS EN AEROBIOSIS:
◼ GLUCOSA PIRUVATO
ACETILCOA
NADH2, FADH2 CICLO DE KREBS
CADENA RESPIRATORIA ATP
mitocondria
GLUCÓLISIS EN ANAEROBIOSIS:
◼ GLUCOSA PIRUVATO
LACTATO
◼ HÍGADO: PIRUVATO
GLUCOSA
CICLO DE CORI
GLUCÓLISIS:
◼ ¿Cuáles son sus etapas?:
◼ A. Preparación del sustrato a oxidar:
glucosa gliceraldehído 3 P;
B. Oxidación propiamente dicha:
gliceraldehído 3 P ácido 1-3 difosfoglicerato;
◼ C. Aprovechamiento de la energía obtenida:
1-3 difosfoglicerato piruvato (aerobiosis)
lactato (anaerobiosis)
GLUCÓLISIS:
PRIMERA ETAPA:
preparación del sustrato a oxidar…◼ GLUCOSA GLUCOSA 6 P
O O
C H C H
H C OH H C OH
HO C H HO C H
H C OH H C OH
H C OH H C OH
CH2.OH CH2.O.P
HEXO/GLUCO-
QUINASA
ATP ADP
Mg++
◼ HEXOQUINASA: vs. GLUCOQUINASA:
◼ En todos los tejidos . Sólo en hígado y células
(excepto hígado y cé- b del páncreas;
lulas b del páncreas);
◼ Alta afinidad por . Baja afinidad por
la glucosa la glucosa
◼ Km bajo . Km alto
◼ Inhibida por la . No inhibida
Glucosa 6 P
◼ No inducida por insulina . INDUCIDA
PRIMERA ETAPA DE LA GLUCÓLISIS:
GLUCOSA 6 P FRUCTOSA 6 P
O
C H CH2.OH
H C OH C O
HO C H HO C H
H C OH H C OH
H C OH H C OH
CH2.O.P CH2.O.P
FOSFOGLUCO-
ISOMERASA
PRIMERA ETAPA DE LA GLUCÓLISIS:
FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 1-6 di P
CH2.OH CH2O.P
C O C O
HO C H HO C H
H C OH H C OH
H C OH H C OH
CH2.O.P CH2.O.P
FOSFOFRUCTO-
QUINASA 1
ATP ADP
Mg++
Enzima
marcapasos
PRIMERA ETAPA DE LA GLUCÓLISIS:
CH2.O.P CH2.O.P
C O C O
HO C H CH2.OH
H C OH O
H C OH C H
CH2.O.P H C OH
CH2.O.P
FRUCTOSA 1-6 di P DIHIDROXIACETONA P
GLICERALDEHÍDO 3 P
ALDOLASA
+
PRIMERA ETAPA DE LA GLUCÓLISIS:
CH2.OP O
C O C H
CH2.OH H C OH
CH2.OP
ISOMERASA
DIHIDROXI-
ACETONA PGLICERALDEHIDO 3 P
A partir de este punto, serán dos las moléculas de
gliceraldehído 3 P que continuarán metabolizándose…
GLUCÓLISIS:
SEGUNDA ETAPA:
◼ OXIDACIÓN PROPIAMENTE DICHA:
O O
C H C O P
H C OH H C OH
CH2.OP CH2.OP
(2) GLICERAL- (2) ÁCIDO 1-3
DEHÍDO 3 P DIFOSFOGLICERATO
GLICERALDEHÍDO 3 P
DESHIDROGENASA
NAD+ NADH2
Pi
GLUCÓLISIS:
TERCERA ETAPA:
CO.O.P CO.O-
H C OH H C OH
CH2.OP CH2.OP
CO.O-
H C O P
CH2.OH
Acido 1-3
difosfoglicerato
Acido 2 P-glicerato
Acido 3 P
glicerato
ATPADP
Quinasa
Isomerasa
Mg++
Fosforilación a nivel
del sustrato
GLUCÓLISIS
TERCERA ETAPA:
CO.O- CO.O-
H C O P H C O P
CH2.OH CH2
CO.O-
C O
CH3
2-fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato
Piruvato
H2O
ENOLASA
ATP
ADP
PIRUVATO
QUINASA
Fosforilación a
nivel del
sustrato
GLUCÓLISIS
TERCERA ETAPA:
CO.OH CO.OH
C=O H C OH
CH3 CH3LACTATO
DESHIDROGENASA (LDH)LactatoPiruvato
NADH2 NAD+
Esta reacción sólo ocurre en anaerobiosis y el NADH2
proviene de la reacción catalizada por la
gliceraldehído 3 P deshidrogenasa…
BALANCE ENERGÉTICO DE LA
GLUCÓLISIS:
◼ GLUCOSA + 2 Pi + 2 ADP
◼ 2 LACTATO + 2 ATP + 2 H2O (O2)
2 PIRUVATO + 2 ATP + 2 NADH2+2 H2O
REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS:
◼ La glucólisis puede ser regulada por:
1. Concentración de glucosa intracelular;
2. Estado energético celular;
3. Regulación alostérica;
4. Regulación hormonal…
REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS:
◼ 1. Concentración de glucosa intracelular:
◼ La glucólisis es favorecida en situaciones de
saciedad; dietas hiperglucídicas y ante un
aumento de la glucógenolisis muscular,
como ocurre en el ejercicio…
◼ ATP/ADP
◼ NADH2/NAD+
◼ ACETILCoA/CoA
GLUCÓLISIS
2. REGULACIÓN POR ESTADO
ENERGÉTICO CELULAR:
3. REGULACIÓN ALOSTÉRICA
DE LA GLUCÓLISIS:
◼ Enzima: Modulador negativo: positivo:
- Hexoquinasa Glucosa 6 P -----------
- FFQ1 ATP, Citrato AMP,ADP
Fr 2-6 di P
- Piruvato quinasa ATP,Citrato Fr 1-6 di P
REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS:
FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 2-6 diP
ATP ADP
FOSFOFRUCTO-
QUINASA 2
+INSULINA
REGULACIÓN ALOSTÉRICA:
FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 1-6 di P
FOSFOFRUCTOQUINASA 1
FRUCTOSA 2-6 di P
FRUCTOSA 1-6 di Pasa
FRUCTOSA 2-6 di P
+
--
Aumenta
glucólisis
Disminuye
gluconeogénesis
FRUCTOSA 2-6 di P
FOSFOFRUCTOQUINASA 1
FRUCTOSA 1-6 di P
PIRUVATO QUINASA
PEP + ADP PIRUVATO + ATP
REGULACIÓN ALOSTÉRICA:
REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS:
FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 2-6 di P
ATP ADP
H2O Pi
FOSFOFRUCTO-
QUINASA 2a
FRUCTOSA 2-6
di Pasa a
Glucagon/insulina
+
Glucagon/insulina
+
Aumenta glucólisis
Aumenta gluconeogénesis
VÍA DE LAS PENTOSAS:
◼ ¿Qué es?:
◼ Es una vía degradativa de la glucosa
sin fines energéticos…
◼ ¿En qué tejidos se realiza?:
◼ Hígado; Adiposo; Suprarrenales;
Eritrocito;Glándulas sexuales…
◼ ¿Cuál es su localización celular?:
◼ En citosol…
VÍA DE LAS PENTOSAS:
◼ ¿Cuál es su finalidad?:
◼ 1. Aporte de pentosas (purinas);
◼ 2. Aporte de CO2 para reacciones de carboxilación;
◼ 3. Aporte de NADPH2 para:
A. Síntesis de colesterol;
B. Síntesis de hormonas esteroides;
C. Mantener el glutation reducido;
◼ 4. Interconvertir monosacáridos;
◼ 5. Aportar fructosa para glucólisis.
VÍA DE LAS PENTOSAS:
◼ Primera etapa oxidativa:
1. Glucosa 6 P deshidrogenasa; 2: 6 P gluconato deshidrogenasa
VÍA DE LAS PENTOSAS:
◼ Segunda etapa no oxidativa:
VÍA DE LAS PENTOSAS:
◼ Recordar que la vía de las pentosas es una
vía oxidativa, no energética, que se realiza
en situaciones de saciedad y que la insulina
induce las 2 deshidrogenasas…
◼ VÍAS METABÓLICAS DEL AYUNO:
◼ GLUCÓGENOLISIS
◼ GLUCONEOGÉNESIS
GLUCÓGENOLISIS:
fosforilasa +
glucantransferasa
Enzima
desramificante
REGULACIÓN DE LA GLUCÓGENOLISIS:
Glucagon(Hígado);Adrenalina(Hígado y Músculo)
ATP AMPc 5´AMP
PQAi PQAa
a b g
Proteína GAdenilciclasa
GTP
Fosfodies-
terasa
R
+
REGULACIÓN DE LA GLUCÓGENOLISIS:
◼ FUNCIONES DE LA
PROTEINQUINASA A ACTIVA:
◼ Desencadenar la cascada de la glucógenolisis;
◼ Desactivar la glucógeno sintetasa;
◼ Activar un inhibidor de fosfatasa.
REGULACIÓN DE LA GLUCÓGENOLISIS:
PQAa
Fosforilasa b Fosforilasa b
quinasa inactiva quinasa activa
Fosforilasa b Fosforilasa a
OH
O.P
2ATP2ADPO.P
O.POH
ATP ADP
OH
Ca++
(músculo)
GLUCÓGENOLISIS HEPÁTICA:
◼ Fosforilasa a
◼ (glucosa )n (glucosa)n-1
◼ Glucosa 1 P
◼ Glucosa 6 P
◼ GLUCOSA (Hígado)
glucosa 6 fosfatasa
fosfoglucomutasa
GLUCÓGENO FOSFORILASA HEPÁTICA
O.P O.P O.P O.P OH OH
GLU GLU GLU GLU
SENSOR DE LA GLUCEMIA
2GLU 2 PiFosforilasa a
Fosforilasa b
GLUCÓGENOLISIS MUSCULAR:
O.P O.P OH OH OH OH
AMP AMPFosforilasa a
Fosforilasa b
2H2O 2Pi Fosforilasa b
(menos activa)
2 AMP
Forma activa
Forma inactiva
2ATP 2ADP 2 AMP
fosfatasa
quinasa
INHIBICIÓN DE LA GLUCOGENOGÉNESIS:
◼ GLUCAGON, ADRENALINA, NORADRENALINA
◼ PROTEINQUINASA A
◼ INHIBIDOR DE INHIBIDOR DE
FOSFATASA i FOSFATASA a
◼ GLUCÓGENO GLUCÓGENO
SINTETASAa SINTETASAi
ATP ADP
ATP ADPOH O. P
GLUCONEOGÉNESIS:
◼ ¿Cómo se la define?:
◼ Es la síntesis de glucosa a partir decompuestos no glucídicos, como:aminoácidos, piruvato proveniente de latransaminación de aminoácidos;lactato,glicerol e intermediarios del ciclo deKrebs…
◼ ¿En qué tejidos se lleva a cabo?:
◼ En hígado, riñón e intestino…
GLUCONEOGÉNESIS:
◼ ¿Cuál es su localización celular?:
Mitocondria y citosol;
◼ ¿Cuáles son sus precursores?:
Lactato, piruvato (proveniente de aminoácidos); glicerol; intermediarios
del Ciclo de Krebs;
◼ ¿Cuál es su producto final?:
◼ Glucosa...
¿Cuáles son las finalidades de la gluconeo?:
◼ Mantener la glucemia durante los
periodos interprandiales, ante ayunos de
más de 12 a 15 horas de duración y ante
situaciones de estrés;
◼ Aportar glucosa a la médula renal que es
un tejido pobremente vascularizado y en
el que se producen los procesos de
concentración y dilución urinarias…
REACCIONES QUÍMICAS
INVOLUCRADAS:
◼ Dos moléculas de piruvato, provenientes
de la transaminación de aminoácidos o de
la reacción de la lactato deshidrogenasa,
como no pueden revertir la reacción de
la piruvato quinasa de la glucólisis, ya
que la misma era energéticamente
irreversible, deben entrar a la
mitocondria…
Entonces:
◼ PIRUVATO OXALACETATO
MALATO
◼ PEP OXALACETATO
Piruvato
carboxilasa
Malato
deshidrogenasa
Malato dhg
PEP
carboxiquinasa
mitocondria
citosol
Aa, lactato
PIRUVATO CARBOXILASA:
PIRUVATO OXALACETATO
ATP ADP + Pi
CO2
Mn++
La enzima es mitocondrial y requiere
BIOTINA como cofactor…
CO.O-
C O
CH3
CO.O-
C O
CH2
CO.O-
ACETIL CoA +
MALATO DESHIDROGENASA:
CO.O- CO.O- CO.O-
C O H C OH C O
CH2 CH2 CH2
CO.O- CO.O- CO.O-
OXALACE-
TATO
MALATO
NAD+ NADH2
mitocondriaOXALACE-
TATO
Citosol
PEP CARBOXIQUINASA:
CO.O- CO.O-
H C OH H C O.P
CH2 CH2
CO.O-
GTP GDP+PiOXALACE-
TATO
PEP
CO2
Citosol
GLUCONEOGÉNESIS:
(2)PEP 3 P GLICERATO
2 P GLICERATO
1,3 DIFOSFOGLICERATO
(2) GLICERALDEHÍDO 3 P
Citosol
GLUCONEOGÉNESIS:
GLICERALDEHÍDO 3 P + DIHIDROXIACETONA P
FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATO
FRUCTOSA 6 P
GLUCOSA 6 P GLUCOSA
Fructosa 1-6
difosfatasa
Glucosa 6 fosfatasa
FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATASA:
CH2.O.P CH2.OH
C O C O
HO C H HO C H
H C OH H C OH
H C OH H C OH
CH2.O.P CH2.O.P
FRUCTOSA 1- 6 di P FRUCTOSA 6 P
H2O Pi
FRUCTOSA 6 P GLUCOSA 6 P
H2O Pi
FOSFOGLUCOISOMERASA:
CH2.OH C H
C O C O
HO C H HO C H
H C OH H C OH
H C OH H C OH
CH2.O.P CH2.O.P
O
GLUCOSA 6 FOSFATASA:
(HÍGADO; RIÑÓN; INTESTINO)
GLUCOSA 6 P GLUCOSA
O O
C H C H
H C OH H C OH
HO C H HO C H
H C OH H C OH
H C OH H C OH
CH2.O.P CH2.OHH2O Pi
BALANCE ENERGÉTICO DE LA
GLUCONEOGÉNESIS:
◼ 2 PIRUVATO + 4 ATP +2 GTP +
2 NADH2 + 2 H+ + 6 H2
◼ GLUCOSA + 2 NAD+ + 4 ADP +
2 GDP + 6 Pi
REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS:
◼ La gluconeogénesis y la glucólisis están
reguladas coordinada y recíprocamente…
◼ Se deben considerar:
◼ La concentración de sustrato;
◼ El estado energético celular;
◼ La regulación alostérica;
◼ La regulación hormonal…
CICLO DE CORI:
Glucosa
Piruvato
Lactato Lactato Lactato
Piruvato
GlucosaGlucosa
Músc. Esquelético: Sangre: Hígado:
LDH LDH
CICLO DE LA ALANINA:
Glucosa
Piruvato
Alanina Alanina Alanina
Piruvato
GlucosaGlucosa
Músc. Esquelético: Sangre: Hígado:
ALAT ALATGluta
-matoGlut
◼ RIQUEZA ENERGÉTICA CELULAR:
(NADH2)
CICLO DE KREBS
ACUMULACIÓN DE ACETIL COA
PIRUVATO CARBOXILASA
OXALACETATO
◼ GLUCONEOGÉNESIS
REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS:
REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS:
◼ FOSFOENOLPIRUVATOCARBOXIQUINASA :
+ glucocorticoides; glucagon, adrenalina
-- insulina
◼ FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATASA :
+ glucocorticoides; glucagon; adrenalina
-- insulina
-- fructosa 2-6 di P
◼ GLUCOSA 6 FOSFATASA :
+ glucocorticoides; glucagon; adrenalina
-- insulina
METABOLISMO DE LA GALACTOSA:
GALACTOSEMIAS:
◼ Son enfermedades hereditarias autosómicas
recesivas, caracterizadas por una
incapacidad para metabolizar la galactosa.
◼ Pueden afectarse:
◼ Galactosa-1-P uridiltransferasa;
◼ Galactoquinasa;
◼ UDP-galactosa-4-epimerasa.
GALACTOSEMIAS:
◼ Debido al déficit enzimático, los niños
presentan acumulación patológica de
D-galactosa y D-galactosa 1 P en: glóbulos
rojos, hígado, bazo, riñón, músculo
esquelético, cristalino y corteza cerebral.
GALACTOSEMIAS:
◼ El daño en la galactosemia es causado por
la acumulación de sustancias tóxicas, como
el galactonato y el galactitol.
◼ D-galactosa + NADPH2
aldosa reductasa
◼ D-galactitol + NADP+
GALACTOSEMIAS:
◼ Manifestaciones clínicas:
◼ Retraso Mental;
◼ Cataratas;
◼ Náuseas, vómitos y diarrea;
◼ Alteraciones hematológicas (hemólisis);
◼ Alteraciones hepáticas;
◼ Alteraciones de la función renal.
GALACTOSEMIAS:
◼ El tratamiento de la galactosemia se realiza
con la restricción de galactosa en la dieta
hasta la pubertad; la mayoría de los
síntomas mejoran, excepto el retraso mental.
SÍNTESIS DE LACTOSA:
◼ La síntesis de lactosa se realiza por acción
de la LACTOSA SINTETASA, que posee
2 subunidades:
◼ a-lactalbúminaA Bgalactosil
transferasa
SÍNTESIS DE LACTOSA:
◼ Reacción catalizada por la
galactosil transferasa
◼ Localización: glándula mamaria no lactante,
hígado, intestino delgado y síntesis de
glúcidos de glucoproteínas.
◼ UDP gal + N-acetilglucosamina
galactosil transferasa (proteína A)
◼ UDP + N-acetilgalactosamina
SÍNTESIS DE LACTOSA:
◼ Durante el embarazo, la galactosil
transferasa se sintetiza y acumula en
glándula mamaria, con poca cantidad de
subunidad regulatoria (a-lactalbúmina).
◼ Luego del parto, por acción de la
prolactina, se sintetiza a-lactalbúmina de
manera abundante y aumenta la afinidad
por la glucosa (bajo Km).
SÍNTESIS DE LACTOSA:
◼ Así, cambia N-acetilgalactosamina por
glucosa y esto permite la síntesis de
LACTOSA.
UDP-gal + D-glucosa
lactosa sintetasa
LACTOSA + UDP
Vía de los polioles:
reacción de la aldosa reductasa
O CH2.OH CH2.OH
C H H C OH C O
H C OH HO C H HO C H
HO C H H C OH H C OH
H C OH H C OH H C OH
CH2.OH CH2.OH CH2.OH
D-GLUCOSA D-SORBITOL D-FRUCTOSA
. Esta vía está presente en varios tejidos, especialmente en vesículas
seminales, cristalino y en nervios periféricos.
Aldosa
reductasa
Sorbitol
deshidrogenasa
NADPH2 NADPH2
◼ MUCHAS GRACIAS!!!