gmp and cleanrooms

139

Click here to load reader

Upload: vya4eslavw

Post on 11-Nov-2015

82 views

Category:

Documents


22 download

DESCRIPTION

Чистые помещения

TRANSCRIPT

  • Company G.M.Project s.r.o. is registred byEUROPEAN COMMISION, External Economic Relations, Central Consultancy RegisterPHARE/TACIS, 32, rue FRANKLIN, 1040 BRUSSELS, BELGIUM, Reg.No.CZE - 19216

    GMP

    VS07-XL-A-SK01

    27 - 28 2004 .

    Vilnius, Lithuania

  • 1.

    VS07-XL-A-SK01 - 1_ 1

    1.

    2. ..............................................................................................2

    3. .............................................................................................................3

    I. ...............................................................................................................5

    II. 42

    III. .................................................56

    IV. ..................................................66

    V. ........................................................................................75

    VI. ..................................................................................84

    VII. ............................96

    VIII. ...................................................104

    IX. ........................................ 111

    X. - (HVAC) ................................125

  • 2.

    VS07-XL-A-SK01 - 2_ 2

    2.

    27. 10. 2004

    08:30

    08:45 (GMP38)

    10:30 (, a)

    11:00 (GMP53)

    12:30 Oe

    13:30 (GMP04)

    14:30 (, a)

    14:45 (CR07)

    15:45 (, a)

    16:00 (CR02)

    17:00

    28. 10. 2004

    08:30 (CR11)

    09:30 (, a)

    10:00 (CR03)

    11:00 (, a)

    11:30 (CR08)

    12:30 Oe

    13:30 (CR05)

    14:30 (, a)

    15:00 - (HVAC) (CR06)

    16:30

  • 3.

    VS07-XL-A-SK01 - 3_ 3

    3.

    - , ... G.M.Project. . . Galena. , , . 1991 . .

    1992 Galena , GMP. David BeggAssociates . David Begg Associates.

    G.M.Project . , G.M.Project .

    . G.M.Project. . , , , GMP.

    GMP, . , David Begg Associates Boston Consulting Group, . , - .

  • 3.

    VS07-XL-A-SK01 - 3_ 4

    , , G.M.Project, GMP GMP.

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 5

    I.

    () , , The Rules GoverningMedicinal Products in the European Community (, , - ...). 1989 (volumes), , .

    , , , (GMP). IV ... uide toGood manufacturing practice for medicinal products( , - ...). ... :

    , , , . , , .

    GMP GMP, , ..,:

    : 1.

    2. 3.

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 6

    4. 5. 6. 7. 8. 9.

    , , GMP , . :

    1.

    2.

    3.

    4.

    5.

    6. 7.

    8.

    9. , 10.

    11. 12.

    13.

    14. ,

    15. 16. ()

    17.

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 7

    18. ( )

    VYR32.

    - (Manufacture)

    , , , , , ( ) .

    (Procedures) , , , , , , .

    (Production) , , , , .

    (Packaging) [adjustace // ] , , , . , , , , . .

    (Quarantine) , , , , , .

    / / (In-Process Control) , . .

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 8

    (Reconciliation) j , , .

    (Reprocessing) - , , .

    // Optovn zpracovn(Recovery) .

    (Return) , .

    (Starting Material) , .

    (Packaging Material) , , . , .

    (Intermediate Product) , , .

    (Bulk Product) , .

    (Finished Product) , , .

    (Batch/Lot) , , , . , .

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 9

    , . : , , , , .

    (Batch / Lot Number) - / , .

    (Clean Area) , , , . .

    / (Clean/Contained Area) , , .

    (Controlled Area) , , . . , .

    (Contained Area) , ( ), .

    (Air Lock) , , ,

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 10

    , . .

    (Cross Contamination) .

    (Calibration) , , , , , .

    (Qualification) , , . .

    (Validation) , GMP, -, , , , .

    (Alert Limit) , , .

    (Action Limit) , .

    1. (QA) , . , , GMP, (QC); .

    , .

    : , ..,

    -

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 11

    - -

    , , , .

    QA I.

    GMP GLPII.

    GMP

    III.

    IV. ,

    V. , IPC

    VI.

    VII. , QP , ,

    VIII. , ,

    IX. / ,

    GMP GMP , , , , .

    GMP I.

    ,

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 12

    II.

    III. GMP,:a) ,

    b) c)

    d)

    e) f)

    IV. ,

    V. VI.

    , ;

    VII. ,

    VIII.

    IX.

    X. ,

    QC GMP, , , , .

    QC

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 13

    I. , :

    II. , QC

    III. IV. ,

    , ;

    V. , , ,

    VI. ;

    VII. , QP

    VIII. ( ) ( )

    GMP . , :

    ,

    IPC

    ( )

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 14

    // ( )

    , ( )

    2. , , GMP . , .

    ,

    (,

    ) GMP,

    (QP)a) ,

    , , / ( )

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 15

    b) , , ,

    c)

    QP

    QP QP

    I.

    II.

    III.

    IV.

    V.

    VI.

    I. () , ,,

    II. III.

    IV. ,

    , - QC

    V. , ,

    VI. ,

    VII.

    VIII.

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 16

    ,

    ,

    , GMP ,

    ,

    ,

    GMP

    ,

    , ,

    ; , .

    (QA)

    ,

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 17

    . ,

    , ,

    , , ,

    , , ,

    , ,,

    ,

    ,

    3. ,, , , . o , .

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 18

    , ,

    /

    , , QC

    ,

    ,

    , ( , )

    (, , , ) ; ()

    (, ) ,

    ,

    ,

    : ,

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 19

    , , , ,

    ( , )

    , ( , , ) ,

    ,

    ,

    ( ) IPC ,

    , :

    (T RH)

    ( )

    ,

    /

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 20

    ,

    ,

    ,

    - QC

    ,

    ,

    ,

    ,

    , ,

    , ,

    ,

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 21

    ,

    , ,

    (, , )

    4. . , . , , .

    , , , , .

    .

    ,,: , , , , , .

    , , , .

    ,, ;

    ,

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 22

    ; ,

    ,

    , , ,

    ; ( )

    , :

    , , , ,

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 23

    , ,

    :a) ,

    -

    -

    - , ,

    - -

    b) c)

    d) e)

    ,

    :a)

    , b) c) ()

    d) e)

    f) g)

    :

    a)

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 24

    b) , , ,

    c) (, , )

    d)

    :a)

    b)

    (: , , ,)

    c) ,

    d) IPC

    e) (, )

    f)

    , , :

    a) b) ,

    , ,

    c) a , ,

    d) (, , )

    e) , ,

    f) ( )

    g) h) IPC

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 25

    :a) b)

    c) ,

    d) ,

    e) /

    ,

    f) ,

    g)

    h) IPC (),

    i)

    j)

    , , ,

    ,

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 26

    ,

    :a) b) c) ,

    d) e)

    , IPC

    f) (, )

    g) ,

    h) ,

    i)

    j) ,, , ,

    ,

    :a) (, )b) c) d) , ,

    e)

    f)

    g) , h) (,

    ) ,

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 27

    , , ,, , ,

    ,

    , ,

    ,

    , ,

    ,

    / ,

    , , , /

    (, )

    , ,

    5. GMP , .

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 28

    QC

    ( )

    ,

    ,

    ,

    , -,

    ,

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 29

    , :a) (,

    , ) ( )

    b)

    c)

    d) e)

    f)

    g)

    ,

    (,

    )

    ,

    :

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 30

    ,

    ( ,

    ) ,

    ,

    , (, ,

    )

    , ,

    (, )

    , , e

    ( , )

    IPC

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 31

    , ,

    ,

    ,

    ,

    , (, )

    ,

    ,

    ( )

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 32

    ,

    , , ()

    :a) b) c)

    d) e)

    , ,

    , .

    ,

    ,

    , , ,

    ,

    ,

    ,

    , ()

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 33

    (, , )

    QC ,

    , - , ,

    , ( , ,, )

    ( )

    6. QC , , , , . QC , , . QC .

    QC

    QC

    QC

    QC :

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 34

    ,

    : IPC (

    )

    QC

    ,

    ,

    QC :

    /

    QC

    ,

    (: , , )

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 35

    , : , (

    )

    (, )

    : ,

    ( , ) 2

    :a)

    b)

    / c)

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 36

    d) , ,

    e) f) , g) ,

    h)

    ( ),

    IPC , QC,

    , ,

    (, ) . . /

    , , . , . ;

    (On going stability) , ,

    . , , . , (

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 37

    ) , . :

    ( )

    (F, CH, MB) ()/ ( )

    :

    (, 1 )

    bracketing/matrixing( /)

    (, , / , , ..)

    - QP

    , ,

    , , ,

    , , ( )

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 38

    7. , .

    / ,

    GMP

    ( )

    ,

    , , , , ,

    , ,

    ,

    ,

    ;

    ,

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 39

    , , GMP

    ( )

    , , , ,

    , (),

    ,

    8.

    . , .

    ,

    ,

    ,

    ,

    :

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 40

    ,

    ,

    ,

    ,

    , , , ,

    , :

    9. () , GMP .

    , ,

    ,

  • I.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP38_V2_R 41

    , ,

    , . GMP . , , , .

    , , GMP, .

    G.M.Project -

  • II.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP53_R 42

    II.

    , . , . , , . .

    , GMP. GMP , .

    3- - :

    ,, , . , , , , .

    :

    ! ! ! ! ()! !

    , .

    . , .

    ,

  • II.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP53_R 43

    . . , .

    . , , . .

    :

    " "

    , .

    . , . :

    "

    " " " " " (in

    bulk )" ,

    " ,

    " "

    , . , ,

  • II.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP53_R 44

    , .

    , . , , , , () ( ) . , , ,, . .

    .

    , , .

    , , (, ) , , , .

    , , , .

    . , , . , , , . .

    , , , .

    , , GMP .

  • II.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP53_R 45

    , . . , , . . , .

    . :

    ! ! , ! ! , ! ! ! ! ! , ! ! ! ! !

    . , . (, ).

    () .

    ( , , ) . , , .

    . , .

  • II.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP53_R 46

    , , .

    ( , , , )

    (, , ...) . . .

    , :

    ! ! ! ! ! !

    ! ! ! !

    . , , . .

    , . , . ( ) ().

    , (, , , ..)

    , , .

    , :

  • II.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP53_R 47

    !

    !

    ! ! ! ! ! ( )

    . . . ( ,, ..).

    :

    ! , ! , , ! !

    ! .

    , , .

    , , .

    .

    , . , - . , , .

    , . . , , ,

  • II.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP53_R 48

    , .

    , , . - ().

    , , - .

    , , , .

    . (Good Engineering Practice - GEP), (InternationalSociety for Pharmaceutical Engineering - ISPE). :

    """"" """"" """""

    , , , :

    " " " "

    , , , . , , , , , .

    , . :

  • II.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP53_R 49

    ! ! CIP SIP! ! !

    ! ,

    !

    , , . , :

    ! ! ! ! !

    , , , , . , .

    , . . , .

    . :

    " " " "

    , . .

  • II.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP53_R 50

    . . .

    CIP SIP . . . CIP SIP :

    ! !

    .

    , , . , , . , , , , ..:

    ! ! ,

    !

    ! !

    , - , , , .

    :

    " " , -

    - (Purified Water - PW) - (Water for Injection - WFI) ,

  • II.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP53_R 51

    "

    , , , - .

    , . , .

    , , , , .

    , , , :

    "

    "

    " 70C;

    " ,

    " - -

    " - , .

    " ,

    "

    " (on-line)

    "

  • II.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP53_R 52

    , . ,, , .

    .

    , , .

    , . . .

    . , .

    , , , , .

    ..

    :

    " , "

    , , , . , . , . .

    GMP . GMP . , , , .

  • II.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP53_R 53

    . , , , . .

    , . . .

    , .

    . . , , .

    , . , . . . (, , ..).

    , , , .

    ! ! ! ! ! - HVAC

    , , . , .

  • II.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP53_R 54

    , . , .

    . .

    ! ! ! ! ! !

    , . , . , . . , , .

    :

    " " ,

    ,

    , :

    " "

    "

  • II.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP53_R 55

    , , :

    " " ,

    ,

    . . , , . .

    :

    "

    " " "

    , .

    , , . , . ,, , , ., .

    G.M.Project .

  • III.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP04_V5_R 56

    III.

    . GMP , . GMP 1, 2003 ( 09/2003). EN/ISO 14644-1 GMP . , - .

    1 :

    " " ( )" " Blow/fill/seal (//)

    Bottle pack" , " " " " " " " " " "

    , , , . .

  • III.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP04_V5_R 57

    , . (, EN/ISO); .

    . ISO 16 644-1 , : (clean room) (clean zone).

    . 1.

    , () , , .

    ( , , ) .

    . , ( ).

    / / ( , ).

    , , (grade) . (local zone) , , , ,

  • III.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP04_V5_R 58

    , . , 0,36-0,54 / . . B () . C D .

    1.

    0,5 (d) 5 0,5 (d) 5 A 3 500 1 (e) 3 500 1 (e)

    B (c) 3 500 1 (e) 350 000 2 000C (c) 350 000 2 000 3 500 000 20 000D (c) 3 500 000 20 000 (f) (f)

    (b) (b)

    /3 (a)

    (a) , A , B; A B , 1 3 , C.

    (b) 15-20 . ( ). A , , , , .

    (c) B, C D , . A, B C HEPA.

    (d) EN/ISO 14644-1 0,5 (. 2).

    (e) 5 ; , 1/3; () , () .

  • III.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP04_V5_R 59

    (f) .

    , , , .

    2. ( 0,5 )

    ) ( )

    GMP USP FS209e ISO

    A, B 3 500 100 M 3,5 ISO 5- - 1 000 M 4,5 ISO 6C 350 000 10 000 M 5,5 ISO 7D 3 500 000 100 000 M 6,5 ISO 8

    ) ( )

    GMP USP FS209e ISO

    A 3 500 100 M 3,5 ISO 5- - 1 000 M 4,5 ISO 6B 350 000 10 000 M 5,5 ISO 7C 3 500 000 100 000 M 6,5 ISO 8

    3. ,

    ,

    A C ,

    D

    A C , D

    . ( , , , ).

  • III.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP04_V5_R 60

    . .

    4.

    CFU/3

    ( 90 )

    CFU/4 (b)

    ( 55 )

    CFU/-

    5 CFU/

    A

  • III.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP04_V5_R 61

    A C. , , D.

    , (), CIP/SIP (-- --), .

    ,

    D. .

    , , C.

    A C. , , C.

    ( , ).

    D.

    C, . , B.

    C, . , A B.

    , , B.

    ( ) A, B, B.

    , , , .

  • III.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP04_V5_R 62

    , . , , . (, , ..) . , , , . (, / ).

    ::

    D ( ) , , ,

    C ( ) , , , ,

    A/B , ( ), , , .

    /. , .

    . , . ,, . , , . , / .

  • III.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP04_V5_R 63

    . .

    . .

    , . 10-15 . , , , . ( , ..).

    , , , . . , .

    , .

    (,) . (CIP, SIP), . , , , , , .

    , ( , , ). , () ( ) 3000. .

    . ,

  • III.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP04_V5_R 64

    . , . , , (, 70 C).

    , , . A, B ( ). .

    , . , . . . 0,1% 95%.

    , , , .

    , .

    .

    ., , . , . ., , , .

    :

    "

    " " "

  • III.

    VS07-XL-A-SK01 - GMP04_V5_R 65

    , , , 100%- . .

    , . , , ., , , , , ( , ).

    , GMP. . , , .

    G.M.Project -

  • IV.

    VS07-XL-A-SK01 - CR07_V2_R 66

    IV.

    (ISO,International standard organization) . /TC 209 14644 Cleanrooms and associated controlled enviroments( ), :

    1: 2:

    14644-1 3: 4: , 5: 6: 7:

    , , ,, , , .

    , .

    1:

    . , , . .

    0,1 5 . , , , .

  • IV.

    VS07-XL-A-SK01 - CR07_V2_R 67

    (< 0,1 ) (> 5 ) U- M-. .

    Cleanroom ,

    , , , , (,, ).

    Clean zone ,

    , , , , (,, ).

    , , .

    :

    As-built() , , , .

    At-rest() - , , , .

    Operational() - , , , .

    N, Cn , D:

    Cn = 10N x (0,1/D)2,08 [/3]

    N 1 - 9 0,1.

  • IV.

    VS07-XL-A-SK01 - CR07_V2_R 68

    , . (N) (D) (Cn).

    ISO(N) 0,1 0,2 0,3 0,5 1 5

    ISO 1 10 2ISO 2 100 24 10 4ISO 3 1 000 237 102 35 8ISO 4 10 000 2 370 1 020 352 83ISO 5 100 000 23 700 10 200 3 520 832 29ISO 6 1 000 000 237 000 102 000 35 200 8 320 293ISO 7 352 000 83 200 2 930ISO 8 3 520 000 832 000 29 300ISO 9 35 200 000 8 320 000 293 000

    ( / 3)

    Cn = 10N x (0,1/D)2,08

    1,E+00

    1,E+01

    1,E+02

    1,E+03

    1,E+04

    1,E+05

    1,E+06

    1,E+07

    1,E+08

    0,1 1,0 10,0D [m]

    Cn [

    part

    icle

    s/m

    3 ]

    ISO 1ISO 2

    ISO 3ISO 4

    ISO 5

    ISO 6ISO 7

    ISO 8

    ISO 9

    :

    a) N ( )b) c)

  • IV.

    VS07-XL-A-SK01 - CR07_V2_R 69

    .

    . . .

    ,

    , :

    (NL) , (A) :

    NL = A

    .

    (VS) , 20 ( Cnm ).

    VS = 20 x 1000 / Cnm

    VS , , , .

    . , . 2 , 1 (.. 28 ).

  • IV.

    VS07-XL-A-SK01 - CR07_V2_R 70

    , .

    (n>1), (xij) :__

    xi = j xij / n

    m , , (s) 95% (UCL) :___ __

    X = i xi / m

    s = (i((X - xi)2 / (m-1)))

    UCL95% = X + t0,95 (s / m)

    t0,95 95% t- (m-1) , :

    m 2 3 4 5 6 7 - 9t0,95 6,3 2,9 2,4 2,1 2,0 1,9

    , 95% (Cn) .

    , , . , , .

    95% UCL . , ( ), , :

  • IV.

    VS07-XL-A-SK01 - CR07_V2_R 71

    .

    , :

    ( , , )

    ( ),

    ,

    14644-1 C D , 15 2 (3 x 5 ). :

    0,5 5 0,5 5

    C 350,000 2,000 7 352,000 2,930

    D 3.500,000 20,000 8 3.520,000 29,300

    ISO

    3

    3

    :NL = 15 4 :

    C 7 6,83 28

    D 8 0,68 28

    ISO

    :

  • IV.

    VS07-XL-A-SK01 - CR07_V2_R 72

    0,5 5 1 121300 10202 102350 9983 98050 10024 310020 2536

    157930 1389 60836 459

    95 % UCL 230933 1940 350000 2000

    C / ISO 7

    0,5 5

    1 2145050 156782 890060 107883 145020 60824 560890 9022

    935255 10393 483918 2272

    95 % UCL 1515957 13119 3500000 20000

    D / ISO 8

    2: 14644-1

    14644 14644-1 . .

    . , , , .

    :

    5 6 > 5 12

    , :

    12 12 24 24 24 24

    (, , ), , .

  • IV.

    VS07-XL-A-SK01 - CR07_V2_R 73

    , . - , . :

    , ,

    ,

    , (, )

    . :

    , . . , .

    , :

    14644

    ( ,

    , , , )

  • IV.

    VS07-XL-A-SK01 - CR07_V2_R 74

    ,

    , , . , , , 1970 , .

    G.M.Project -

  • V.

    VS07-XL-A-SK01 - CR02_V2_R 75

    V.

    , .

    , , . , .

    :

    !

    ! ,

    () . , , , .

    , , . :!

    !

    ,

    ! , " " "

    , . , :

    !

    !

  • V.

    VS07-XL-A-SK01 - CR02_V2_R 76

    ! ,

    :

    #

    #

    #

    # # #

    #

    , # ,

    #

    # ,

    ,

    # #

    # #

    , , :

    1. ?

    2. ?3. ?4. (

    ) , , ?

  • V.

    VS07-XL-A-SK01 - CR02_V2_R 77

    GMP

    R&D

    GMP

    R&D

    . , .

    , , :

    #

    #

    # , , ,

    , :

    # # #

    HEPA :

    # #

    :# (, ,

    ..)# ()# ()#

    :

    #

  • V.

    VS07-XL-A-SK01 - CR02_V2_R 78

    !

    :$ $ , $

    $ $ ,

    $ ()

    $

    $ $ $

    . , , , .

    , , .

    , , , 100% .

    , 100% ? ,

    , . , . 100% . , , HEPA . ,

  • V.

    VS07-XL-A-SK01 - CR02_V2_R 79

    . , , . , HEPA .

    3 , , HEPA - . , .

    , . , ( 20). 20 - 25- D. . , .

    . , , , ( ) , .

    , .

    . , , , . .

    15 .

  • V.

    VS07-XL-A-SK01 - CR02_V2_R 80

    10 . , . . . . ,

    ?

    .:

    ! ()! ( - )!

    , , .

    A, . 0,45 / 20%.

    , , . , , , .

    , . . :

    " , ,

    " ,

    " , C D

  • V.

    VS07-XL-A-SK01 - CR02_V2_R 81

    1 ,

    " A" 0,45 /" 50 ) ,

    (> 20 ) (> 5 ) (> 5

    , > 0,2 ) (> 0,3 ) () ()

    , , , , ( colony forming unitsCFU) .

    . , :

    , ,

    ,

    , . , .

    G.M.Project -

  • X. HVAC

    VS07-XL-A-SK01 - CR06_V4_R 125

    X. - (HVAC)

    GMP , , - (HVAC - heatingventilation and air conditioning systems). , .

    HVAC , , , . , HVAC ( ISPE Commissioning and Qualification). :

    IQ OQ PQ (

    )

    HVAC , , , , -. , , , - .

    , HVAC , , GMP.

  • X. HVAC

    VS07-XL-A-SK01 - CR06_V4_R 126

    IQ ,

    HVAC .

    HVAC , , IQ ( - as-built). :

    HVAC

    HVAC ( HW/SW) ,

    () (, ,

    , ..) (, ,

    , ..) , , ,

    ( , )

    , , IQ. IQ :

    (,

    , ,P&ID, ..)

    (PLC, HW/SW, ..)

    (, ,)

    (, ) -

    -

  • X. HVAC

    VS07-XL-A-SK01 - CR06_V4_R 127

    HEPA

    - -

    ( , PLC, HW, SW)- , -

    (,

    , ,, )

    ( , , )

    ,

    IQ ( ). :

    -

    IQ . - .

    OQ ,

    HVAC .

    OQ HVAC , . , , , , , .

  • X. HVAC

    VS07-XL-A-SK01 - CR06_V4_R 128

    . ISO 14644-3 Cleanrooms and associated controlledenviroments, Part 3: Metrology and test methods):

    ( OQ)

    , -

    ( OQ)

    , - ,

    ( PQ

    ) , -

    ,

    OQ , HVAC , . OQ , . OQ .

    OQ (. ISO 14644-3), HVAC . , ISO, , GMP , , , .

  • X. HVAC

    VS07-XL-A-SK01 - CR06_V4_R 129

    , OQ HVAC A, B, C D (. GMP E), ( + , ; - (+), ; - , ):

    A B C D () 1,2,3 + + + + 1,2,3 + + + + 1,2,3 (+) + + + 1.2 + + + + 1,2,3 (+) - (+) (+) 1,2,3 + - (+) (+) 1,2,3 (+) (+) (+) (+) 1,2,3 (+) (+) (+) (+) 1.2 - (+) (+) (+) 1.2 (+) (+) (+) (+)1 - ; 2 - ; 3 -

    :

    (NL = A)

    :

    : UCL (95%) ,

    . /3

    0,5 5 0,5 5

    A 3 500 1 5 3 520 29B 3 500 1 5 3 520 29C 350 000 2 000 7 352 000 2 930D 3 500 000 20 000 8 3 520 000 29 300

    GMP

    ISO

    . /3

    , . .

  • X. HVAC

    VS07-XL-A-SK01 - CR06_V4_R 130

    UCL (95%) , , . , :

    ,

    :

    : ()

    () (, )

    : 0,36 - 0,54 /. .

    :

    :

    : 10-15 , .

  • X. HVAC

    VS07-XL-A-SK01 - CR06_V4_R 131

    : ,

    , ; ( )

    : :

    0,01% ; DPC Ca, Npa ( 0,5)

    Ca 0 1 2 3Npa 3,7-4,9 4,9-5,8 5,8-6,8 6,8-7,8

    :

    , ()

    ()

    (, HW/SW)

    : /: .

    : ( )

    ( )

    : 1 / / ( ,. 3 )

    : .

    : /(),

  • X. HVAC

    VS07-XL-A-SK01 - CR06_V4_R 132

    100:1: /

    :

    20

    :

    /()

    : /: - 0,01%

    OQ ,

    , . , , ... - .

    HVAC

    (.., , ). GAMP. HVAC :

    - SW

    - SW

    - SW

  • X. HVAC

    VS07-XL-A-SK01 - CR06_V4_R 133

    ( )PQ ,

    HVAC .

    PQ HVAC, (.., ). , ISO 14644-3. , , GMP , , .

    PQ HVAC , (.., , , ). , , ( media fill).

    , PQ HVAC A, B, C D (. GMP ), ( PQ , ):

  • X. HVAC

    VS07-XL-A-SK01 - CR06_V4_R 134

    A B C D () + + + + (+) - (+) (+) (+) + + + (+) - (+) (+) (+) - (+) (+) (+) (+) (+) (+) (+) (+) (+) (+) + + + +

    : , OQ, ( )

    : UCL (95%)

    . /3

    0,5 5 0,5 5

    A 3 500 1 5 3 520 29B 350 000 2000 7 352 000 2930C 3 500 000 20 000 8 3 520 000 29 300D - - -

    GMP

    ISO

    . 13

    GMP , , .

    A . , . 13 :

  • X. HVAC

    VS07-XL-A-SK01 - CR06_V4_R 135

    1

    2

    3

    4

    58 7 691011

    12

    13

    :

    1 ,

    2 ,

    3 - , ,

    4 , ( )

    1

    10

    100

    1000

    10000

    1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

    43

    2

    1

    3500

    , (5-8) ( 4) - 3500/3, , , , 1, 2 3 .

    , , 12 (), ( 4), ( 3). PQ 12, :

  • X. HVAC

    VS07-XL-A-SK01 - CR06_V4_R 136

    0,5 12

    Poet s tic 0,5 m ve vznosu ve vzorkovacm mst 12

    0

    1000

    2000

    3000

    4000

    5000

    6000

    7000

    8000

    13:4

    5

    13:5

    1

    13:5

    7

    14:0

    4

    14:1

    0

    14:1

    5

    14:2

    0

    14:2

    5

    14:3

    0

    14:3

    5

    14:4

    0

    14:4

    5

    14:5

    1

    14:5

    7

    15:0

    3

    15:1

    0

    15:1

    5

    15:2

    0

    15:2

    5

    15:3

    1

    15:3

    6

    15:4

    1

    15:4

    6

    15:5

    1

    15:5

    7

    16:0

    2

    16:0

    9

    16:1

    4

    16:1

    9

    16:2

    4

    16:2

    9

    16:3

    4

    16:3

    9

    16:4

    4

    16:4

    9

    16:5

    4

    as m en

    Po

    et

    sti

    c 0,5

    m/

    m3

    : , OQ:

    0,36 - 0,54/

    : , OQ: 10-15

    , .

    : , OQ: .

    : ,

    OQ: .

    :

    ( , )

    (, ) (, )

    : :

  • X. HVAC

    VS07-XL-A-SK01 - CR06_V4_R 137

    CFU/3 ( 90 )

    CFU/4

    ( 55 )

    CFU/-

    5

    CFU/

    A

  • X. HVAC

    VS07-XL-A-SK01 - CR06_V4_R 138

    - - IQ ,

    HVAC

    OQ PQ ( )- 6

    - ,

    , - 12 - PQ

    - - IQ, OQ PQ

    HVAC . , GMP (IQ, OQ, PQ). , , -. , , .

    G.M.Project -