2007 A.I.M. 124A.I.M. 124 - 2007

Gros plan sur

Dr Nicolas DanzigerFdration de neurophysiologie clinique, consultation de la douleur et INSERM U713, facult de mdecine de la Piti-Salptrire

La douleur La douleur au cours de la maladie au cours de la maladie veineuse chrveineuse chroniqueonique

Polynuclaire

Polynuclaire

PROSTAGLANDINES

LEUCOTRIENES

Cerveau

Mlle pinire

HISTAMINE

BRADYKININE

NO SEROTONINE

Mastocyte

Plaquettes

Adhsion despolynuclaires lendothlium

Stase et hypoxie

Activation des cellulesendothliales

1

2

3 Recrutement des autres

acteurscellulaires

4 Inflammation paritale et privasculaire

5

Douleur 7

Stimulation desnocicepteurs veineux

et priveineux

6

HypoxieI

Activation de laphospholipase A2

II

Production de PAF

V

Production de prostaglandines

IV

Mtabolisation des phospholipides

III

Lyso-PAF

Activation de la cellule endothliale par l'hypoxie

PL A2 active

Acidearachidonique

Cyclo-oxygnase

PAF

Nocicepteursveineux ramifis

Inflammation neurogne

Stimulation desnocicepteurs

I

Auto-amplificationde l'inflammation

Propagation anti-dromique de

l'influx nerveux

II

Recrutement cellulaire(polynuclaire,macrophage)

V

Auto-amplificationdirecte du message

douloureux

IV

Libration de peptidesalgognes et pro-

inflammatoires

III

Rfrences

Jacob MP, Cazaubon M, Scemama A, Prie D, Blanchet F,Guillin MC, et al. Plasma matrix metalloproteinase-9 as amarker of blood stasis in varicose veins. Circulation 2002;106: 535-8.

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La stase veineuse induit une hypoxie locale qui apour effet d'activer les cellules endothliales. Cetteactivation se traduit par une lvation de la concentra-tion de calcium dans le cytoplasme des cellules endo-thliales, responsable d'une augmentation de l'activitde la phospholipase A2, ce qui conduit la synthse et la libration de mdiateurs, tels que des prostaglan-dines, des interleukines et le Platelet Activating Factor(PAF).

Le PAF entrane une adhrence des leucocytescirculants l'endothlium veineux du fait de lexpres-sion accrue de molcules dadhsion la surface deces cellules. Cette adhrence conduit dune part uneinfiltration des leucocytes au sein de la paroi vei-neuse et de lespace pri-veineux, et dautre part lactivation des leucocytes, responsables de la syn-thse et de la libration de mdiateurs incluant des leu-cotrines. Le PAF induit galement une agrgation pla-

quettaire, conduisant la libration de srotonine. Lesmastocytes recruts infiltrent galement la paroi vei-neuse et leur dgranulation se traduit par la librationlocale d'histamine.

Le recrutement de ces diffrents acteurs cellulaireset la libration locale de tous ces mdiateurs partici-pent au dveloppement d'une raction inflammatoirelocale. Dans ce contexte, plusieurs substances - bra-

dykinine, srotonine, histamine, prostaglandines,leucotrines, monoxyde d'azote (NO) - sont suscep-tibles d'activer directement les nocicepteurs veineux etpriveineux. Cette activation des nocicepteurs et la pro-pagation de l'influx nerveux gnr leur niveau peu-vent conduire une sensation de douleur.

Plusieurs mcanismes contribuent l'auto-ampli-fication de ce processus inflammatoire et algogne :

d'une part, les mdiateurs librs ont pour effet d'am-plifier la raction inflammatoire en recrutant les acteurscellulaires qui y participent; d'autre part, l'activation desnocicepteurs veineux peut conduire, via la propagationantidromique de l'influx nerveux dans les collatralesdes terminaisons nerveuses, la libration de pep-tides dots de proprits algognes et pro-inflamma-toires, contribuant ainsi entretenir un phnomne d'in-flammation neurogne.