Gripe Aviária: A Preocupação Persiste?

III Curso Nacional de Infecções Respiratórias/Belo Horizonte MG

Ricardo Luiz de Melo Martins

HUB-UnB

Bangladesh 1 -China

Egito

Indonésia

Vietnã

Total*

Total acumulado

3

7

18

5

34

385

3

3

15

5

26

243

PAÍS PACIENTES ÓBITOS

OMS: *diagnósticos confirmados da gripe aviária humana em 2008(19/6/8)

Fatores a serem considerados acerca de uma nova pandemia

• 1. Surgimento de uma nova cepa viral;• 2. Eficiência da transmissão do novo agente

infeccioso;• 3. Patogenicidade e virulência da nova cepa;• 4. Grandes contingentes populacionais com

pouca ou nenhuma imunidade à nova cepa;• 5. Taxas de transmissão efetiva.

Gripe Aviária: o que nos espera?

• Fatos históricos sobre a pandemia de influenza

• Características gerais do vírus influenza

• Pandemia de influenza e suas fases

• Aspectos clínicos da influenza aviária publicados na literatura

Pandemias de Influenza no Último Século

• 1918-1919 – “Gripe Espanhola” (H1N1)

• 1957-1958 – “Gripe Asiática” (H2N2)

• 1968-1969 – “Gripe de Hong Kong”(H3N2)

Assembléia Mundial da Saúde de 2003

Alerta mundial para a possibilidade de uma pandemia por um novo vírus

influenza: identificação da transmissão de vírus aviário H5N1 em humanos (Hong Kong, 1997)

Vírus Influenza A

Dr. Markus Eikman, Institute of Virology, Mainburg, Alemanha, www.biografix.de

Vírus Influenza: características

• Genoma RNA de fita simples• Subdivididos em A, B e C• Vírus A podem causar epidemias e pandemias.

Susceptível à variações antigênicas.• Vírus B são capazes de produzir surtos. Sofrem

menos variações antigênicas.• Vírus C têm pouca importância na patogenia da

gripe. Antigenicamente estáveis.

Vírus Influenza tipo A: características

• Ampla faixa de hospedeiros naturais

• Genoma viral segmentado

• Subtipos determinados por 2 glicoproteínas: Hemaglutinina (H) e Neuraminidase (N)

Vírus Influenza: variações antigênicas

• Drift: processo de evolução dentro de um mesmo subtipo. Um novo subtipo pode passar de uma espécie a outra. Ex: aves e mamíferos.

• Shift: troca de genes entre diferentes subtipos, os quais são potencialmente pandêmicos. Pouca identidade antigênica entre subtipos

Rota das Aves Migratórias

                                                                                                              

Fonte: O Estado de São Paulo, www.estadão.com.br

Principais Rotas de Alves Silvestres Migratórias para o Brasil

• Pacífico-Américas

• Missipi-Américas

• Atlântico-Américas

Pandemia de Influenza e suas Fases

• Interpandêmico: fases 1 e 2

• Alerta Pandêmico: fases 3, 4 e 5

• Pandêmico: fase 6

• Pós-Pandêmico: fase 7» Fonte: OMS, 2005

Pandemia de Influenza: Período Interpandêmico

• Fase 1: presença de um subtipo viral que já causou infecção humana no passado em reservatórios animais.

• Fase 2: aumento do risco de transmissão entre seres humanos do subtipo viral referido na fase 1. Ex. presença do subtipo viral em animais domésticos

» Fonte: OMS, 2005

Pandemia de Influenza: alerta Pandêmico

• Fase 3: casos de infecção humana com o novo subtipo viral de transmissão inter-humana inexistente ou limitada.

• Fase 4: conglomerados de transmissão inter-humana com poucos casos e geograficamente limitados.

• Fase 5: conglomerados de transmissão inter-humana geograficamente limitados, porém atingindo maior número de pessoas.

» Fonte: OMS, 2005

Pandemia de Influenza: Períodos Pandêmico e Pós-Pandêmico

• Fase 6: transmissão ampliada e sustentada na população em geral.

• Fase 7: retorna ao período interpandêmico

» Fonte: OMS, 2005

Influenza Aviária Humana

Alguns aspectos da doença descritos na literatura

Modo de Transmissão

• Contato próximo com animais doentes ou mortos.

• Exposição à secreções de animais contaminados.

» Fonte: OMS, 2008

Apresentação Clínica

• Febre acima de 38 graus celsus• Cefaléia• Mal-estar• Mialgia• Dor de garganta Casos Graves: insuficiênciaCasos Graves: insuficiência• Tosse respiratória após, em média, 5 respiratória após, em média, 5 • Rinite dias dos sintomas iniciaisdias dos sintomas iniciais• Conjuntivite• Manifestações gastrointestinais

» Fonte: OMS, 2008

Complicações Clínicas mais Comuns

• Insuficiência Respiratória Aguda• Pneumonia (viral ou bacteriana)• Falência de múltiplos órgãos• Agravo da doença de base. Ex. DPOC• Encefalite• Síndrome de Reye• Septicemia sem bacteremia documentada• Obs: mortalidade parece decorrer de pneumonia

viral.» Fonte: OMS, 2005

Diagnóstico Diferencial

• Resfriado comum

• Faringite

• Laringotraqueobronquite

• Pneumonia

Quadro Laboratorial

• Leucopenia• Linfopenia*• Trombocitopenia• Aumento das enzimas hepáticas• Aumento das escórias nitrogenadas• Hiperglicemia

• * aparente marcador para formas graves da doença» Fonte: OMS, 2005

Exames de Imagem Pulmonar

• Infiltrado localizado multifocal ou difuso• Infiltrado intersticial• Consolidação lobular ou segmentar com

broncograma aéreo• Pneumotórax, visto nos submetidos à

ventilação mecânica• Derrame pleural é incomum

» Fonte: OMS, 2005

Diagnóstico Laboratorial

• 1. Aspirado do nasofaringe ou orofaringe recolhido com o auxílio de um coletor descartável;

• 2. Imunofluorescência Indireta/cultivo celular ou em ovos embrionados;

• 3. Caracterização antigênica e genética pelo teste de inibição da hemaglutinação e técnicas de biologia molecular, respectivamente.

» Fonte: OMS, 2005

Atendimento a Caso Possível de Influenza Aviária

• História de contato com aves ou pássaros domésticos e/ou

• História de viagem recente a países com circulação de influenza aviária, associado a

• Febre > 38oC acompanhada de pelo menos um sintoma respiratório e outro sistêmico

» Fonte: MS, 2005

Atendimento a Caso Provável de Influenza Aviária

• Pacientes hospitalizados com pneumonia associada à SARA, ou

• Presença de outra doença respiratória grave sem diagnóstico de certeza, e

• História de viagem recente, no mínimo 10 dias antes do início dos sintomas, a países com circulação de influenza aviária

» Fonte: MS, 2005

Gripe Aviária: tratamento

• Inibidores de Neuraminidase: Zanamivir e Oseltamivir

Inibidores dos Canais de Íon M2

• Agem inibindo a atividade da proteína M2, necessária para a liberação de material genético viral dentro das células

• Desenvolvimento de resistência tornou seu uso limitado

» Fonte: N England J Med 2006; 354: 785-788

Inibidores da Neuraminidase

• Inibem a molécula de neuraminidase, indispensável para a liberação de vírus recém formados das células infectadas

• Eficazes para a profilaxia pós exposição • Dose indicada do Oseltamivir: 75 mg, 2 x

ao dia, durante 5 dias• Uso restrito a adoção de política

governamental

Perspectivas de novos fármacos para o tratamento da influenza

• Peramivir• Ribavarina• Interferon alfa• Fludase• Neugene• G00101

» Fontes: OMS, 2008 e Scientific American, 2006

Imunização contra a Influenza Aviária

Apesar da tecnologia disponível, é necessário aguardar uma definição gênica do vírus para que se possa

produzir a vacina

Gripe aviária: medidas preventivas para viajantes

• 1. Vacina trivalente anti-influenza humana, no mínimo 2 semanas antes da viagem;

• 2. Evitar contato direto com aves em fazendas ou feiras;

• 3. Lavar as mãos principalmente após o preparo de alimentos de origem aviária;

• 4. Evitar ingerir carne de aves ou ovos crus;• 5. Procurar assistência médica em caso de

observar febre ou sintomas respiratórios.» Fonte: OMS, 2005

Bibliografia

• Ministério da Saúde: Plano de Contingência do Brasil para o enfrentamento de uma pandemia de influenza, 2005

• www.who.int/influenza

• www.cdc.gov/flu/avian

• www.saude.gov.br